Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
インジナビル
indinavir
🧠 全体像：インジナビル indinavir インジナビル（indinavir） indinavir（インジナビル） は、1990年代半ばに多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） （HAART）の時代を切り拓いた初期のHIVプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） である。医学生が臨床薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） で押さえるべき特徴は3点ある。第1に結晶性腎症crystal nephropathy 結晶性腎症（crystal nephropathy）crystal nephropathy（結晶性腎症） と尿路結石 urolithiasis尿路結石（urolithiasis） urolithiasis（尿路結石）を起こしやすく、1日1.5 L以上の水分補給 hydration 水分補給（hydration） hydration（水分補給） が必須であること。第2に強いCYP3A4阻害作用を持ち、多数の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） 薬（スタチン、麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド）、抗不整脈薬antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬） など）が存在すること。第3に厳格な空腹時服用（8時間ごと）を要する点である。現在では忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） と利便性に優れた後発のプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） やインテグラーゼ阻害薬 integrase strand transfer inhibitor (INSTI) インテグラーゼ阻害薬（integrase strand transfer inhibitor (INSTI)） integrase strand transfer inhibitor (INSTI)（インテグラーゼ阻害薬） が主流となり第一選択から退いたが、薬物相互作用や腎毒性の典型例として重要である。
薬効群の中での位置づけ
抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） は作用機序によって分類される。インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） はプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） に属する。
| 系統 | 代表薬 | 主な特徴と位置づけ |
|---|---|---|
| 核酸系逆転写酵素阻害薬nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI) 核酸系逆転写酵素阻害薬（nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)）nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitor (NRTI)（核酸系逆転写酵素阻害薬） （NRTI） | ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）、ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） | 多剤併用combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用） の骨格。乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス） に注意 |
| 非核酸系逆転写酵素阻害薬non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) 非核酸系逆転写酵素阻害薬（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)）non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)（非核酸系逆転写酵素阻害薬） （NNRTI） | エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ）、ネビラピンnevirapineネビラピン（nevirapine）nevirapine（ネビラピン） | アロステリック阻害allosteric inhibitionアロステリック阻害（allosteric inhibition）allosteric inhibition（アロステリック阻害）。耐性変異resistance mutation 耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異） を獲得しやすい |
| プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （PI） | インジナビルindinavirインジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル）、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）、ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） | 後期過程（ビリオンvirion ビリオン（virion）virion（ビリオン） 成熟）を阻害。高い遺伝的耐性障壁 barrier to resistance耐性障壁（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性障壁）。強いCYP3A4相互作用 |
| インテグラーゼ阻害薬integrase strand transfer inhibitor (INSTI) インテグラーゼ阻害薬（integrase strand transfer inhibitor (INSTI)）integrase strand transfer inhibitor (INSTI)（インテグラーゼ阻害薬） （INSTI） | ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）、ビクテグラビルbictegravirビクテグラビル（bictegravir）bictegravir（ビクテグラビル） | 現行ガイドラインの第一選択。高い効果と優れた忍容性 tolerability忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） |
プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） の導入期 induction phase 導入期（induction phase） induction phase（導入期） において、インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） は高い抗ウイルス活性を示し、多剤併用療法multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)）multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法） の有効性を実証した1。しかし尿路結石 urolithiasis 尿路結石（urolithiasis） urolithiasis（尿路結石） や頻回な空腹時服用の負担が大きく、現在はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）などに主役が移っている。
機序
flowchart TD
A["HIV<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protease inhibitors'>プロテアーゼ阻害薬</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='indinavir'>インジナビル</span>）"] --> B["HIV-1およびHIV-2プロテアーゼの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>結合"]
B --> C["GagおよびGag-Polポリ蛋白質の前駆体切断を阻止"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='structural protein'>構造蛋白</span>質や必須酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maturation arrest'>成熟停止</span>"]
D --> E["未成熟で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-infectious'>非感染性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>が産生"]
A --> F["宿主肝・腸管のCYP3A4を強く阻害"]
F --> G["併用薬の血中濃度著明上昇<br>（広範な薬物相互作用）"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal tubule'>遠位尿細管</span>内で不溶性結晶が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precipitation'>析出</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraluminal'>管腔内</span>閉塞および間質性炎症<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crystal nephropathy'>結晶性腎症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urolithiasis'>尿路結石</span>）"]HIVの複製では、翻訳されたポリ蛋白質（GagおよびGag-Pol）がウイルスのアスパラギン酸 aspartate アスパラギン酸（aspartate） aspartate（アスパラギン酸） プロテアーゼによって切断され、成熟したカプシド capsid カプシド（capsid） capsid（カプシド） 蛋白質や必須酵素へと再構成される。インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） はこの酵素の活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） に結合して切断を阻害し、感染性のない未成熟ビリオン virion ビリオン（virion） virion（ビリオン） を放出させて感染サイクルを遮断する2。
薬物動態
| 項目 | 特徴・数値2 |
|---|---|
| 吸収 | 空腹時投与で速やかに吸収され、Tmaxは約0.8時間。食事の影響を極めて強く受ける |
| 食事の影響 | 高脂肪・高蛋白質食とともに服用するとAUCが約77%、Cmaxが約84%減少する。低脂肪軽食であれば影響は小さい |
| 分布 | 血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白） 質結合率は約60% |
| 代謝 | 主に肝臓および腸管のCYP3A4で広範に代謝される |
| 排泄 | 糞便中に代謝物として約83%、尿中未変化体unchanged drug excreted in urine 尿中未変化体（unchanged drug excreted in urine）unchanged drug excreted in urine（尿中未変化体） 排泄は20%未満 |
| 消失半減期elimination half-life消失半減期（elimination half-life）elimination half-life（消失半減期） | 約1.8時間と短く、8時間ごとの投与を要する |
適応
- HIV感染症（HIV-1感染症）の治療（他の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)） antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） との併用）2
ジドブジンzidovudine ジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン） 治療歴のあるHIV感染者に対し、ジドブジンzidovudine ジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン） ＋ラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） にインジナビル indinavir インジナビル（indinavir） indinavir（インジナビル） を加えた三剤併用 triple combination therapy 三剤併用（triple combination therapy） triple combination therapy（三剤併用） 療法は、血清HIV-1 RNA量を定量下限 lower limit of quantification 定量下限（lower limit of quantification） lower limit of quantification（定量下限） 未満まで持続的に抑え、CD4陽性T細胞数を有意に増加させた1。
用法・用量
| 項目 | 内容2 |
|---|---|
| 標準用量 | 1回800 mgを8時間ごとに1日3回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） （1日量2,400 mg） |
| 服用条件 | 食前1時間または食後2時間の空腹時に水とともに服用 |
| 水分摂取 | 尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） 予防のため1日少なくとも1.5 Lの水分摂取を維持 |
| 肝障害時 | 軽度から中等度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （肝硬変など）では1回600 mgを8時間ごとに減量 |
禁忌・注意
併用禁忌（相互作用によるもの）
インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） は強力なCYP3A4阻害薬であり、CYP3A4基質の血中濃度を著明に上昇させる。またCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） はインジナビル indinavir インジナビル（indinavir） indinavir（インジナビル） の効果を減弱させる2。
| 禁忌の相手方 | 薬剤の例 | 禁忌とされる理由・影響 |
|---|---|---|
| HMG-CoA還元酵素阻害薬HMG-CoA reductase inhibitorHMG-CoA還元酵素阻害薬（HMG-CoA reductase inhibitor）HMG-CoA reductase inhibitor（HMG-CoA還元酵素阻害薬） | シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）、ロバスタチンlovastatinロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） | 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） およびミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー） の危険性が増大 |
| 麦角アルカロイドergot alkaloid麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） | エルゴタミンergotamineエルゴタミン（ergotamine）ergotamine（エルゴタミン）、ジヒドロエルゴタミン ergotamineエルゴタミン（ergotamine） ergotamine（エルゴタミン） | 重篤な末梢血管攣縮、四肢虚血limb ischemia四肢虚血（limb ischemia）limb ischemia（四肢虚血）、脳虚血 |
| 鎮静・睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） | トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）、経口ミダゾラム midazolamミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム） | 遷延性・重篤な鎮静や呼吸抑制 |
| 抗不整脈antiarrhythmic抗不整脈（antiarrhythmic）antiarrhythmic（抗不整脈）・循環器薬 | アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）、ラノラジンranolazineラノラジン（ranolazine）ranolazine（ラノラジン）、キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン） | 不整脈、QT延長、心毒性の危険が増大 |
| CYP3A誘導薬 inducers誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） | リファンピシン、セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） | インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） の血中濃度が低下し治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） を招く |
警告および重要な注意
- ⚠️ 腎結石・尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） および結晶性腎症 crystal nephropathy結晶性腎症（crystal nephropathy） crystal nephropathy（結晶性腎症）：成人の約12.4%（4.7〜34.4%）、小児の29%で尿路結石 urolithiasis 尿路結石（urolithiasis） urolithiasis（尿路結石） が報告されている2。側腹部痛、肉眼的血尿gross (macroscopic) hematuria 肉眼的血尿（gross (macroscopic) hematuria）gross (macroscopic) hematuria（肉眼的血尿） を呈し、一部では水腎症や急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） に至る。酸性尿acidic urine 酸性尿（acidic urine）acidic urine（酸性尿） に比べ中性〜アルカリ性尿で溶解度が低下するため、アルカリ化alkalinization アルカリ化（alkalinization）alkalinization（アルカリ化） は避ける3。十分な水分摂取が最大の予防策 preventive measures 予防策（preventive measures） preventive measures（予防策） である。
- 無症候性高ビリルビン血症asymptomatic hyperbilirubinemia無症候性高ビリルビン血症（asymptomatic hyperbilirubinemia）asymptomatic hyperbilirubinemia（無症候性高ビリルビン血症）：約14%で非抱合型 unconjugated 非抱合型（unconjugated） unconjugated（非抱合型） （間接型indirect間接型（indirect）indirect（間接型））ビリルビンが上昇する（総ビリルビンtotal bilirubin 総ビリルビン（total bilirubin）total bilirubin（総ビリルビン） 2.5 mg/dL以上）。肝臓のUGT1A1を競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） することによる可逆的変化である2。
- 耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） および糖尿病：インスリン抵抗性の増大により、高血糖や糖尿病の悪化を招く。
- 脂肪再分配（リポジストロフィーlipodystrophyリポジストロフィー（lipodystrophy）lipodystrophy（リポジストロフィー））：末梢の脂肪減少と中心性脂肪蓄積（野牛肩buffalo hump 野牛肩（buffalo hump）buffalo hump（野牛肩） など）を生じる。
副作用
| 分類 | 主な症状・所見2 |
|---|---|
| 腎・泌尿器系 | 腎結石症nephrolithiasis 腎結石症（nephrolithiasis）nephrolithiasis（腎結石症） （側腹部痛、血尿）、結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）、無菌性膿尿sterile pyuria無菌性膿尿（sterile pyuria）sterile pyuria（無菌性膿尿）、水腎症、間質性腎炎 |
| 消化器系gastrointestinal消化器系（gastrointestinal）gastrointestinal（消化器系） | 悪心、嘔吐、下痢、腹痛、消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良）、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） |
| 肝胆道系 | 間接高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） （黄疸）、AST・ALT軽度上昇 |
| 代謝系 | 高血糖、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、脂肪再分配 |
| 皮膚・粘膜 | 皮膚乾燥dry skin (xerosis cutis)皮膚乾燥（dry skin (xerosis cutis)）dry skin (xerosis cutis)（皮膚乾燥）、口唇炎cheilitis口唇炎（cheilitis）cheilitis（口唇炎）、脱毛、そう痒症 |
| 全身症状 | 倦怠感、頭痛、めまい |
まとめ
インジナビルindinavir インジナビル（indinavir）indinavir（インジナビル） は、強力な抗ウイルス効果でHIV治療を変革した初期のプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） である。尿路結晶析出 crystal precipitation 結晶析出（crystal precipitation） crystal precipitation（結晶析出） による腎結石症nephrolithiasis腎結石症（nephrolithiasis）nephrolithiasis（腎結石症）（水分補給hydration 水分補給（hydration）hydration（水分補給） が必須）、UGT1A1阻害による間接高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症）、強いCYP3A4阻害に伴う薬物相互作用という3つの特徴は重要である。
出典
- 3.Drug-Induced Acute Kidney Injury（Clinical Journal of the American Society of Nephrology・2022）PMC全文（PMC9435983）で確認した。結晶性腎症は遠位尿細管腔内で過飽和になった薬物が析出・沈着して管腔閉塞と間質炎症を引き起こす病態で、インジナビル・メトトレキサート・アシクロビル・サルファジアジン・シプロフロキサシンなどが原因となること、インジナビル結晶は尿中でファンネル状・針状・星状の結晶を形成しアルカリ尿で溶解度が低下するためアルカリ化を避けること、十分な輸液による高尿流量の維持が予防に重要であることを確認した。閲覧 2026-11-01