Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬
プラバスタチン
pravastatin
🧠 全体像：プラバスタチン pravastatin プラバスタチン（pravastatin） pravastatin（プラバスタチン） は水に溶けやすく、活性型のまま飲むスタチンである。LDL-C低下は中等度（−30〜−20%）にとどまるが、CYPでほとんど代謝されず薬物相互作用が少ないのが長所 strengths 長所（strengths） strengths（長所） で、冠動脈疾患の一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） （WOSCOPS・MEGA）と二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （LIPID）のエビデンスが厚い。覚えるのは3点——日本は妊婦・授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） が禁忌だが米国は禁忌でないこと、高用量が使えないこと（日本は20 mgまで）、併用で問題になるのはCYPでなくOATP1B1とフィブラート fibrateフィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート）・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）であることである。
薬効群の中での位置づけ
| 項目 | プラバスタチンpravastatinプラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） | シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） |
|---|---|---|---|
| LDL-C低下の段（日本動脈硬化学会2022） | ↓↓（−30〜−20%） | ↓↓（−30〜−20%） | ↓↓↓（−50〜−30%） |
| 溶解性solubility溶解性（solubility）solubility（溶解性）・代謝 | 水溶性。CYPでほとんど代謝されない | 脂溶性。CYP3A4の基質 | 脂溶性。CYP3A4の基質 |
| 活性型か | 活性型のまま投与 | 不活性なプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） | 活性型 |
日本動脈硬化学会2022年版の分類表は、スタチンをLDL-C低下作用で2段に分け、プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） をシンバスタチン simvastatinシンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）・フルバスタチンと同じ↓↓の段に置く。脂溶性のスタチンはCYP3A4や2C9の基質だが、水溶性のロスバスタチン rosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin） rosuvastatin（ロスバスタチン） とプラバスタチン pravastatin プラバスタチン（pravastatin） pravastatin（プラバスタチン） はCYPでほとんど代謝されない1。
⚠️ 効きが穏やかなことは「弱くて不要」を意味しない。プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） は一次予防primary prevention 一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防） （WOSCOPS、日本のMEGA）と二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） （LIPID）でイベント抑制が実証されたスタチンである。ただしLDL-Cを大きく下げる必要がある患者（高リスクの二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） など）では、より強い段のスタチンを選ぶ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pravastatin'>プラバスタチン</span>を内服（活性型）"] --> B["肝細胞へOATP1B1などの輸送体で取り込まれる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HMG-CoA reductase'>HMG-CoA還元酵素</span>を可逆的・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>コレステロール合成↓"]
D --> E["LDL受容体の発現↑"]
E --> F["血中LDL-C↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maximal effect'>最大効果</span>は約4週で得られる）"]HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） はコレステロール生合成 cholesterol biosynthesis コレステロール生合成（cholesterol biosynthesis） cholesterol biosynthesis（コレステロール生合成） の律速酵素 rate-limiting enzyme 律速酵素（rate-limiting enzyme） rate-limiting enzyme（律速酵素） である。プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） はこれを特異的に阻害し、作用は合成の主要な場である肝臓と小腸に選択的で、ホルモンを作る臓器での阻害は非常に弱い（ラットrat ラット（rat）rat（ラット） の成績）2。LDL-Cの最大低下は通常4週間で得られ、以後維持される3。
薬物動態
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 吸収 | 活性型で投与する。吸収率absorptivity 吸収率（absorptivity）absorptivity（吸収率） 34%、絶対的バイオアベイラビリティabsolute bioavailability 絶対的バイオアベイラビリティ（absolute bioavailability）absolute bioavailability（絶対的バイオアベイラビリティ） 17%。最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） は1〜1.5時間。食事でAUCが31%、Cmaxが49%下がるが、脂質低下効果は食前1時間でも食後でも同等3 |
| 日本人（空腹時単回10・20 mg） | 最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） まで約1.1時間、半減期2.5〜2.7時間2 |
| 分布 | 蛋白結合は約50%（米国）、53.1%（日本）。肝臓・小腸に高濃度に分布し、脳や生殖器への分布は極めて低い（動物）32 |
| 代謝 | 肝の初回通過 first-pass 初回通過（first-pass） first-pass（初回通過） 抽出率0.66。異性化isomerization 異性化（isomerization）isomerization（異性化） と水酸化で、主代謝物の3α-iso体は活性が親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） の2%（日本）または1/10〜1/40（米国）で、未変化体が主な活性体。CYP3A4で代謝されず、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・グレープフルーツジュースgrapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース） の影響を受けない32 |
| 排泄 | 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） した放射能 activity 放射能（activity） activity（放射能） の尿中約20%・糞中70%。半減期は1.8時間3 |
| 輸送体 | OATP1B1の基質。OATP1B1の阻害薬で血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） が大きく上がる3 |
- 服用時刻は国で違う。日本の電子添文は、メバロン酸の生合成 biosynthesis 生合成（biosynthesis） biosynthesis（生合成） が夜間に亢進するので1日1回なら夕食後が望ましいとする。ただし朝投与と夕投与の二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 比較（77例）では、有効率は84.4%と91.2%で有意差がなかった2。米国の添付文書は食事に関係なく1日のどの時間でもよいとする。就寝時投与は全身曝露 systemic exposure 全身曝露（systemic exposure） systemic exposure（全身曝露） が朝投与より60%低いが、夕方投与の方がわずかに有効だった（有意差なし）3。
- 腎障害：重度の腎障害では不活性代謝物 inactive metabolite 不活性代謝物（inactive metabolite） inactive metabolite（不活性代謝物） の曝露が上がるが、プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） 自体の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） には影響がなかった。肝硬変では曝露の個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が非常に大きい（AUCの変動が18倍）3。
適応
| 規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局） | 承認されている効能 |
|---|---|
| 日本（メバロチン、第一三共） | 高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）。適用前に検査で確認し、高コレステロール血症hypercholesterolemia 高コレステロール血症（hypercholesterolemia）hypercholesterolemia（高コレステロール血症） が主な異常である高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症） によく反応する2 |
| 米国（一般名製剤） | ①冠動脈疾患のない高LDL-C成人の心筋梗塞・血行再建revascularization血行再建（revascularization）revascularization（血行再建）・心血管死の抑制、②冠動脈疾患のある成人の冠動脈死・心筋梗塞・血行再建revascularization血行再建（revascularization）revascularization（血行再建）・脳卒中/TIAの抑制と冠動脈硬化 coronary atherosclerosis 冠動脈硬化（coronary atherosclerosis） coronary atherosclerosis（冠動脈硬化） の進展抑制、③成人の原発性高脂血症 Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）、④8歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症 heterozygous familial hypercholesterolemiaヘテロ接合体家族性高コレステロール血症（heterozygous familial hypercholesterolemia） heterozygous familial hypercholesterolemia（ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症）、⑤成人の原発性異常βリポ蛋白血症 primary dysbetalipoproteinemia原発性異常βリポ蛋白血症（primary dysbetalipoproteinemia） primary dysbetalipoproteinemia（原発性異常βリポ蛋白血症）・高トリグリセリド血症hypertriglyceridemia高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）3 |
脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）の第一選択はスタチンだが、日本は心血管イベント抑制を効能に掲げず、米国は掲げる。日本の電子添文は小児を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） を実施していない。米国は8歳からの小児HeFHを承認しており、日本動脈硬化学会2022年版は、FDAがプラバスタチン pravastatin プラバスタチン（pravastatin） pravastatin（プラバスタチン） を8歳から、他のスタチンを10歳から承認していると述べる1。
主な臨床試験
| 試験 | 対象と用量 | 結果 |
|---|---|---|
| WOSCOPS（一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）） | 心筋梗塞のない45〜64歳の男性6595例、LDL-C 156〜254 mg/dL、40 mg、中央値4.8年 | 初回の冠動脈イベント（冠動脈死または非致死的心筋梗塞）が31%減少。血行再建revascularization 血行再建（revascularization）revascularization（血行再建） が37%、心血管死が32%減少し、非心血管死は増えなかった3 |
| LIPID（二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）） | 心筋梗塞または不安定狭心症 unstable angina 不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症） の既往がある9014例、40 mg、平均5.6年 | 冠動脈死が24%、総死亡が23%、脳卒中が19%減少3 |
| MEGA（日本の一次予防 primary prevention一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防）） | 冠動脈疾患・脳卒中の既往がない高脂血症 Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症） 7832例、10〜20 mg＋食事療法 dietary therapy 食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法） を食事療法 dietary therapy 食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法） 単独と比較、平均5.3年、非盲検open-label非盲検（open-label）open-label（非盲検） | 冠動脈疾患の発症は併用群3.3/千人・年、食事療法dietary therapy 食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法） 単独群5.0/千人・年で有意差あり2 |
| J-STARS（日本の脳梗塞 ischemic stroke (cerebral infarction) 脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)） ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞） 二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防）） | 非心原性 cardiogenic 心原性（cardiogenic） cardiogenic（心原性） の脳梗塞 ischemic stroke (cerebral infarction)脳梗塞（ischemic stroke (cerebral infarction)） ischemic stroke (cerebral infarction)（脳梗塞） | 脳卒中・TIAの再発という主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） には差がなかったが、アテローム血栓性脳梗塞atherothrombotic brain infarction アテローム血栓性脳梗塞（atherothrombotic brain infarction）atherothrombotic brain infarction（アテローム血栓性脳梗塞） は有意に減り、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） は非スタチン群と同等1 |
用法・用量
| 規制当局regulatory agency規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局） | 内容 |
|---|---|
| 日本2 | 成人は1日10 mgを1回または2回に分けて経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）。年齢・症状により増減し、重症では20 mgまで。1日1回なら夕食後が望ましい |
| 米国3 | 成人の開始量は40〜80 mg 1日1回。小児HeFHは8〜13歳で20 mg、14〜18歳で40 mgから。LDL-Cは開始4週間以降に測り調整する。80 mgでも目標に届かない、または高強度のスタチンが要る患者には別の薬を考える |
- 高度の腎障害（米国）：10 mgから開始し、最大40 mg。軽度〜中等度の腎障害では用量を変えない3。
- 胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）：コレスチラミン cholestyramineコレスチラミン（cholestyramine） cholestyramine（コレスチラミン）・コレスチポールcolestipolコレスチポール（colestipol）colestipol（コレスチポール）でプラバスタチン pravastatin プラバスタチン（pravastatin） pravastatin（プラバスタチン） の曝露が約51%・47%下がる。吸着薬の1時間以上前または4時間以上後に服用する3。
⚠️ 日本と米国で用量の枠が大きく違う。日本の上限は1日20 mgで、米国の開始量40〜80 mgの範囲は日本では使えない。国を書かずに用量を覚えない。
禁忌・注意
| 項目 | 日本（メバロチン）2 | 米国3 |
|---|---|---|
| 過敏症 | 禁忌 | 禁忌 |
| 肝 | 禁忌ではない。重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・その既往は慎重投与 | 急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） または非代償性 decompensated非代償性（decompensated） decompensated（非代償性）肝硬変は禁忌 |
| 妊娠・授乳 | 妊婦・妊娠の可能性のある女性・授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） は禁忌 | 禁忌ではない。妊娠が判明したら中止する、または治療上の必要性を考慮する。授乳は勧められない |
- 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスク因子：日本は甲状腺機能低下症、遺伝性の筋疾患（筋ジストロフィーMuscular Dystrophy 筋ジストロフィー（Muscular Dystrophy）Muscular Dystrophy（筋ジストロフィー） など）またはその家族歴、薬剤性の筋障害の既往、アルコール中毒alcohol intoxicationアルコール中毒（alcohol intoxication）alcohol intoxication（アルコール中毒）、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） を挙げる。米国は65歳以上、コントロール不良の甲状腺機能低下症、腎障害、併用薬、高用量を挙げる。ミオパチーmyopathy ミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー） （CK上限の10倍超を伴う筋症状）は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で0.1%未満だった23。
- ⚠️ 重症筋無力症：眼筋型 ocular form眼筋型（ocular form） ocular form（眼筋型）・全身型が悪化または再発することがある2。
- 肝機能：開始前に肝酵素 liver enzymes 肝酵素（liver enzymes） liver enzymes（肝酵素） の測定を考え、臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） や黄疸を伴う重篤な肝障害が出たら直ちに中止する3。
- 血糖：スタチン全般でHbA1cと空腹時血糖 fasting blood glucose 空腹時血糖（fasting blood glucose） fasting blood glucose（空腹時血糖） の上昇が報告されている。生活習慣Lifestyle 生活習慣（Lifestyle）Lifestyle（生活習慣） の改善を徹底する3。
- 急性の重い状態：敗血症、ショック、高度の脱水、大手術、外傷などで腎不全の危険が高いときは、一時的に中止する3。
相互作用
プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） はCYP3A4で代謝されず、日本の電子添文はイトラコナゾール itraconazole イトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール） やジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） の併用でも代謝に有意な影響がなかったとする2。シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） のように強いCYP3A4阻害薬で曝露が跳ね上がる型の問題は小さく、問題になるのはOATP1B1を介した輸送とフィブラート fibrateフィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート）・シクロスポリンciclosporin シクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） である。
| 相手 | 影響 |
|---|---|
| ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル） | ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のリスクが上がる。米国は併用を避ける3 |
| シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） | 米国は10 mgから開始し最大20 mg。日本は併用注意で、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） が起こりやすい32 |
| クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） | 米国は最大40 mg。アジスロマイシンなど他のマクロライドも曝露を上げうる3 |
| フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） （ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） など） | 日本は併用注意。やむを得ない場合にだけ併用し、定期的に腎機能を調べ、筋肉痛・CK上昇があれば直ちに中止する2 |
| ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）・コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） | 米国は、どちらもミオパチー myopathyミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）・横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） の報告があり、利益が上回る場合に限り症状を監視して併用する。日本もニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） を併用注意に挙げる32 |
| コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）・コレスチポールcolestipolコレスチポール（colestipol）colestipol（コレスチポール） | プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） の曝露が約51%・47%下がる。服用時刻をずらす3 |
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 米国の短期プラセボ対照試験（902例） | 悪心・嘔吐7.4%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 7.1%）、下痢6.7%（5.6%）、頭痛6.3%（4.6%）、発疹4.5%（1.4%）、CPK上昇4.1%（3.6%）、ALT上昇2.9%（1.2%）、筋肉痛2.3%（1.2%）。有害事象による中止は、プラセボ対照試験1313例でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 1.2%、プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） 3.3%3 |
| 日本の電子添文（11.2） | 1%以上に入るのはAST・ALT・γ-GTP上昇とCK上昇だけ。発疹・そう痒・蕁麻疹、胃不快感・下痢・腹痛、LDH・ALP上昇、尿酸値上昇は1%未満。筋脱力・筋肉痛・筋痙攣muscle cramps筋痙攣（muscle cramps）muscle cramps（筋痙攣）、BUN・クレアチニン上昇、めまい・頭痛は頻度不明2 |
| 重大（日本） | 横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、血小板減少、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）、免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）、末梢神経障害、ループス様症候群lupus-like syndrome ループス様症候群（lupus-like syndrome）lupus-like syndrome（ループス様症候群） などの過敏症状、重症筋無力症（いずれも頻度不明）2 |
- 免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）：近位筋の脱力とCK高値が中止後も続き、抗HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase） HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） 抗体が陽性になる。免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） で改善した報告がある23。
- 日本の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） の副作用発現は2.3〜2.9%で、主なものは発疹だった2。
まとめ
- プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） は水溶性で活性型のスタチン。LDL-C低下は−30〜−20%（日本動脈硬化学会の分類で↓↓）にとどまるが、WOSCOPS・LIPID・MEGAで心血管イベント抑制が示された。
- CYPでほとんど代謝されず、相互作用が少ない。問題になるのはOATP1B1の阻害薬、ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）、マクロライド。
- 日本の用量は1日10 mg（重症で20 mgまで）、米国の開始量は40〜80 mg。服用時刻も日本は夕食後が望ましいが、米国は1日のどの時間でもよい。
- 禁忌は日本が過敏症と妊婦・授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）、米国が過敏症と急性肝不全 acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF） acute liver failure, ALF（急性肝不全）・非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）。妊娠中の扱いは国で逆向き。
- 小児は米国で8歳以上のHeFHに承認があり、日本の電子添文は小児の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） を実施していない。
- 重大な副作用は横紋筋融解症 rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・肝障害・免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）・重症筋無力症の悪化。CK上昇や筋症状があれば中止を考える。
出典
- 1.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022（Japan Atherosclerosis Society・2024）Europe PMC（PMC11150976）から全文XMLを取得して確認した。薬効別の分類表Table 10がスタチンをLDL-C低下作用で2段に分け、↓↓（−30〜−20%）の段にプラバスタチン・シンバスタチン・フルバスタチンを、↓↓↓（−50〜−30%）の段にアトルバスタチン・ピタバスタチン・ロスバスタチンを置くこと、スタチンのうち脂溶性のものはCYP3A4や2C9の基質だが、水溶性のロスバスタチンとプラバスタチンはCYPでほとんど代謝されないこと、J-STARS（脳梗塞の二次予防）でプラバスタチンは脳卒中・TIAの再発という主要評価項目には差がなかったがアテローム血栓性脳梗塞を有意に減らし頭蓋内出血は非スタチン群と同等だったこと、米国FDAが小児FHにプラバスタチンを8歳から、他のスタチンを10歳から承認していること。閲覧 2026-10-31
- 2.メバロチン錠5／メバロチン錠10／メバロチン細粒0.5%／メバロチン細粒1% 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 第一三共株式会社）・2023）電子添文の全文を取得して確認した（2023年7月改訂・第2版。YJコード2189010F1039ほか）。効能は高脂血症と家族性高コレステロール血症、成人は1日10 mgを1回または2回に分けて投与し重症では20 mgまで、1日1回なら夕食後が望ましい（メバロン酸の生合成が夜間に亢進するため）こと、禁忌は成分への過敏症の既往と妊婦・妊娠している可能性のある女性・授乳婦の2項目であること、横紋筋融解症を起こしやすい背景（甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患、薬剤性筋障害の既往、アルコール中毒、腎機能障害）と重症筋無力症の悪化、フィブラート系薬剤・シクロスポリン・ニコチン酸との併用注意、重大な副作用（横紋筋融解症、肝機能障害、血小板減少、間質性肺炎、ミオパチー、免疫介在性壊死性ミオパチー、末梢神経障害、過敏症状、重症筋無力症）、小児を対象とした臨床試験は実施していないこと、健康成人で最高血漿中濃度到達約1.1時間・半減期約2.5〜2.7時間・血清蛋白結合率53.1%、肝臓で代謝されるがCYP3A4で代謝されずイトラコナゾール・ジルチアゼム・グレープフルーツジュースの影響を受けないこと、朝投与と夕投与の比較で有効率に有意差がなかったこと（84.4%と91.2%）、MEGA Study（7,832例、平均5.3年）で冠動脈疾患の発症が併用群3.3/千人・年、食事療法単独群5.0/千人・年であったこと、主代謝物の3α-iso体の活性は2%・6-epi体は80%で少量のため未変化体が主な活性体であることを確認した。閲覧 2026-10-31
- 3.PRAVASTATIN SODIUM tablets, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Aurobindo Pharma Limited（一般名製剤）・2026）DailyMedのSPL全文（2026年9月の版）を取得して確認した。適応は冠動脈疾患のない高LDL-C成人の心筋梗塞・血行再建・心血管死の抑制、冠動脈疾患のある成人の冠動脈死・心筋梗塞・血行再建・脳卒中/TIAの抑制と冠動脈硬化進展の抑制、成人の原発性高脂血症のLDL-C低下、8歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症、成人の原発性異常βリポ蛋白血症・高トリグリセリド血症であること、成人の開始量は40〜80 mg 1日1回で食事の影響を受けず1日のどの時間でもよいこと、小児は8〜13歳で20 mg・14〜18歳で40 mgから、高度の腎障害では10 mgから開始し最大40 mg、シクロスポリン併用では10 mgから開始し最大20 mg、クラリスロマイシン・エリスロマイシン併用では最大40 mg、ゲムフィブロジルは併用を避けること、胆汁酸吸着薬は1時間前または4時間後に服用すること、禁忌は急性肝不全または非代償性肝硬変と過敏症であること、ミオパチー（CK 10倍超の筋症状）は臨床試験で0.1%未満でありリスク因子が65歳以上・甲状腺機能低下症・腎障害・併用薬・高用量であること、HbA1cと空腹時血糖の上昇、妊娠が判明したら中止するか治療上の必要性を考慮し授乳は勧められないこと、OATP1B1の基質、経口吸収率34%・絶対的バイオアベイラビリティ17%・食事でAUC 31%低下とCmax 49%低下だが脂質低下効果は同等、就寝時投与は朝投与より全身曝露が60%低いが夕方投与の方がわずかに有効（有意差なし）、蛋白結合約50%、肝初回通過の抽出率0.66、半減期1.8時間、尿中約20%・糞中70%、3α-ヒドロキシ異性体の活性は親化合物の1/10〜1/40、WOSCOPS（6595例・40 mg・中央値4.8年）で初回冠動脈イベントが31%減少、LIPID（9014例・40 mg・平均5.6年）で冠動脈死が24%・総死亡が23%減少したことを確認した。閲覧 2026-10-31