ビルダグリプチン

🧠 全体像：ビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）はDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）（シタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）・リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）と同じ系統）の一員で、グルコース依存性glucose-dependentグルコース依存性（glucose-dependent）glucose-dependent（グルコース依存性）にインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）を後押しし低血糖を起こしにくいというクラス共通の性質を持つ。この薬を分ける一点は肝毒性の懸念——他のDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）にはない肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）での投与禁忌がある。「日本ではエクア、欧州ではGalvus」と国によってブランド名が異なることも実務上見落としやすい点である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）でも「何が禁忌になるか」が薬ごとに違う。 シタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）は腎機能、リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）はほぼ制限なし、ビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）は肝機能——この3剤を並べて覚えると、DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）という均質に見えるクラスの中にある個体差individual variation個体差（individual variation）individual variation（個体差）が浮き彫りになる。

機序

flowchart TD
    A["食事摂取"] --> B["小腸からGLP-1・GIP分泌"]
    B --> C["DPP-4酵素による急速な分解"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vildagliptin'>ビルダグリプチン</span>がDPP-4を<br>共有結合的かつ可逆的に阻害"] -.-> C
    C -.->|"分解が抑えられると"| E["GLP-1・GIP濃度が持続的に上昇"]
    E --> F["血糖依存性に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>↑・グルカゴン分泌↓"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postprandial blood glucose'>食後血糖</span>の上昇を抑える"]

💡 ビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）はDPP-4に対する結合様式がやや特殊（共有結合を経由するが可逆的）で、これが半減期の短さと1日2回投与という用法につながっている。 他のDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）（シタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）・リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）とも1日1回）との実務上の違いはここにある。

薬物動態

適応

用法・用量

成人では通常1回50 mgを1日2回（朝・夕）経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）があれば投与しない。 軽度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）50 mL/min以上）では調整不要だが、中等度以上の腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）（ESRD）では50 mg 1日1回へ減量する（1日2回から1日1回への変更）¹。実際の用量は腎機能・年齢・体重で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分への過敏症。添付文書上正式な「禁忌」（4.3節）に区分されるのはこれのみ¹
• 肝硬変などの肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（投与前ALT/ASTが基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）上限の3倍を超える例を含む）： 用法・用量の項で「投与しないこと」と明記される強い使用制限で、実務上は禁忌に准ずる絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な制限として扱われる。他のDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）にはない、ビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）固有の注意点であり、投与前に肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）を行い、投与中は初年度3か月毎・以降は定期的にモニタリングする。ALT・ASTが基準値baseline / reference value基準値（baseline / reference value）baseline / reference value（基準値）上限の3倍以上に持続的に上昇すれば中止を推奨¹
• 1型糖尿病・糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）の治療にはインスリンの代替にならず使用しない（正式な禁忌区分ではないが、添付文書上明記された使用制限）¹
• ⚠️ 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）はDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）クラス共通の警告warnings警告（warnings）warnings（警告）。 原因不明の持続する腹痛があれば中止し評価する。急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）が確定したら再投与しない¹
• ⚠️ 水疱性・剥脱性の皮膚病変（水疱性類天疱瘡bullous pemphigoid水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid）bullous pemphigoid（水疱性類天疱瘡）を含む）が市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後に報告されている。 水疱・びらんが出たら報告するよう患者に伝え、疑ったら中止し皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）紹介を検討する（詳細は自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症））¹
• 心不全：NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） class I〜IIIの心不全患者を対象としたVIVIDD試験では、LVEF変化はプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）に対し非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）だったが左室拡張末期end-diastolic拡張末期（end-diastolic）end-diastolic（拡張末期）・収縮末期容積end-systolic volume, ESV収縮末期容積（end-systolic volume, ESV）end-systolic volume, ESV（収縮末期容積）はビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）群でより増加した（これはサキサグリプチンsaxagliptinサキサグリプチン（saxagliptin）saxagliptin（サキサグリプチン）・アログリプチンalogliptinアログリプチン（alogliptin）alogliptin（アログリプチン）で観察された心不全入院増加とは別の、ビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）固有の所見）²。NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） class IVでは使用経験がなく推奨されない¹
• ⚠️ SU薬・インスリンとの併用では低血糖リスクが上がる（クラス共通）
• 💡 GLP-1受容体作動薬（リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）など）との併用は推奨されない。 DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）とGLP-1受容体作動薬（デュアルGIP/GLP-1受容体作動薬を含む）はどちらもインクレチンincretinインクレチン（incretin）incretin（インクレチン）系を介するため、併用してもGLP-1受容体作動薬単独を上回る血糖降下効果は期待できない³
• ⭐ ADA診療ガイドラインでの位置づけ： DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）は低血糖・体重増加が中立という扱いやすさを持つ一方、心血管疾患・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）を合併する患者では心腎保護作用を持つGLP-1受容体作動薬・SGLT2阻害薬が優先される³

副作用

まとめ

• DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）。グルコース依存性glucose-dependentグルコース依存性（glucose-dependent）glucose-dependent（グルコース依存性）にインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）を後押しし、単剤では低血糖を起こしにくい（クラス共通の性質）。
• 添付文書上の正式な禁忌（4.3節）は本剤への過敏症のみ。肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・1型糖尿病は「投与しないこと」と明記される強い使用制限だが、正式な禁忌区分とは異なる整理になっている。
• 他のDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）にはない固有の注意点として、投与前・投与中の肝機能モニタリングが必須（初年度3か月毎、以降定期的）。
• 半減期が短く1日2回投与（シタグリプチンsitagliptinシタグリプチン（sitagliptin）sitagliptin（シタグリプチン）・リナグリプチンlinagliptinリナグリプチン（linagliptin）linagliptin（リナグリプチン）は1日1回）。中等度以上の腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）では1日1回へ減量。
• 加水分解代謝が主体でCYPの寄与は小さい。
• 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）・水疱性皮膚病変はDPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬（DPP-4 inhibitor）DPP-4 inhibitor（DPP-4阻害薬）クラス共通の注意点。心不全はVIVIDD試験で左室容積増加という所見があり（サキサグリプチンsaxagliptinサキサグリプチン（saxagliptin）saxagliptin（サキサグリプチン）・アログリプチンalogliptinアログリプチン（alogliptin）alogliptin（アログリプチン）の心不全入院増加とは別のビルダグリプチンvildagliptinビルダグリプチン（vildagliptin）vildagliptin（ビルダグリプチン）固有の所見）、NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） class IVでは推奨されない。
• GLP-1受容体作動薬との併用は上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）効果に乏しく推奨されない。
• 日本ではエクア、欧州ではGalvusとブランド名が異なる。