循環器学 · A-03
心血管リスク因子と一次・二次予防
Risk factors, primary and secondary prevention
🧠 全体像:一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) は「まだ心血管疾患がない人の初発を防ぐ」、二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) は「すでに血管疾患がある人の再発・進展を防ぐ」。どちらも生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) と危険因子の修正が土台となる。
予防の段階
| 段階 | 対象 | 目的 | 主な手段 |
|---|---|---|---|
| 一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) | 疾患はないがリスクをもつ人 | 心血管・脳血管イベントcerebrovascular event 脳血管イベント(cerebrovascular event)cerebrovascular event(脳血管イベント) の初発を減らす | 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣)、リスク因子修正 |
| 二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) | PADPAD(peripheral artery disease)、CHD、脳卒中、TIATIA(transient ischemic attack)などが顕在化した人 | 再発と進行を抑える | 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣)、リスク因子修正、薬物療法 |
二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) はQOLQOL(quality of life)と生存期間を改善し、再梗塞reinfarction 再梗塞(reinfarction)reinfarction(再梗塞) や追加のインターベンションを減らす。薬物にはスタチン、抗血小板薬antiplatelet drugs抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬)、ACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬、ARBARB(angiotensin II receptor blocker)、β遮断薬などが含まれる。
危険因子
| 分類 | 因子 |
|---|---|
| 修正可能Modifiable修正可能(Modifiable)Modifiable(修正可能) | 喫煙、高血圧、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)、2型糖尿病、肥満 |
| 修正不能non-modifiable修正不能(non-modifiable)non-modifiable(修正不能) | 年齢、性別、家族歴 |
| その他 | 飲酒、運動、食事、尿酸、ホモシステインhomocysteineホモシステイン(homocysteine)homocysteine(ホモシステイン) |
喫煙と糖尿病
喫煙は心拍数・血圧・LDLLDL(low-density lipoprotein)を上げ、HDLHDL(high-density lipoprotein)を下げる。さらにプラークを増大させ、血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)、内皮機能障害endothelial dysfunction内皮機能障害(endothelial dysfunction)endothelial dysfunction(内皮機能障害)、冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮(coronary vasospasm)coronary vasospasm(冠攣縮) を促す。
糖尿病では血漿凝固と血小板凝集 platelet aggregation血小板凝集(platelet aggregation) platelet aggregation(血小板凝集)・粘着adhesion 粘着(adhesion)adhesion(粘着) が亢進し、線溶が低下する。これを糖尿病性血小板症 diabetic thrombocytopathy 糖尿病性血小板症(diabetic thrombocytopathy) diabetic thrombocytopathy(糖尿病性血小板症) として捉えると、血栓傾向prothrombotic tendency 血栓傾向(prothrombotic tendency)prothrombotic tendency(血栓傾向) を理解しやすい。
flowchart TD
A["喫煙・糖尿病"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial injury'>内皮障害</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>"]
B --> C["動脈硬化と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>"]
C --> D["心筋梗塞・脳卒中・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral artery disease'>PAD</span>"]
SCOREとESCリスク分類
旧SCOREチャートは、①性別と喫煙状況、②年齢区分、③収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) の行、④総コレステロール total cholesterol 総コレステロール(total cholesterol) total cholesterol(総コレステロール) の列を順に選び、交点から10年間の致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) 心血管疾患リスクを読む。
| リスク | 旧SCOREを用いた基準 |
|---|---|
| 非常に高い | 確立したCVD、標的臓器障害target organ damage 標的臓器障害(target organ damage)target organ damage(標的臓器障害) または高リスク因子を伴う糖尿病、GFRGFR(glomerular filtration rate) <30 mL/min、SCORE >10% |
| 高い | 単一因子が著明、追加高リスク所見 high-risk findings 高リスク所見(high-risk findings) high-risk findings(高リスク所見) のない糖尿病、GFR 30–59 mL/min、SCORE 5–10% |
| 中等度 | SCORE 1–5% |
| 低い | SCORE <1% |
⚠️ これは旧SCOREによる整理である。現在の欧州予防指針では、年齢や地域に応じてSCORE2SCORE2(Systematic COronary Risk Evaluation 2)/SCORE2-OPSCORE2-OP(SCORE2-Older Persons)を用いて致死性 lethality致死性(lethality) lethality(致死性)・非致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) イベントを推定するため、旧チャートのパーセンテージや区分をそのまま現在の治療判断へ適用しない1。
予防目標
- LDL:旧資料の目標値を現在の治療へ適用せず、一般には非常に高リスクで<1.4 mmol/Lかつ基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) から50%以上低下、高リスクで<1.8 mmol/Lかつ50%以上低下を目標とし、患者背景と採用ガイドラインで調整する
- 禁煙
- 飽和脂肪を避け、穀類・野菜・果物・魚を多くする
- 運動:週2.5〜5時間、可能なら毎日
- BMIBMI(body mass index) 20〜25 kg/m²、腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲(abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC))abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)(腹囲) は男性94 cm・女性80 cm
- 血圧:まず<140/90 mmHgを目標とし、年齢・忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) に応じて18〜69歳の多くは収縮期120〜130 mmHg、70歳以上は<140 mmHgかつ可能なら130 mmHgまでを目指す1
- 糖尿病ではHbA1cHbA1c(glycated haemoglobin A1c) <7%
💡 10/5 mmHgの降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) で主要心血管イベント major adverse cardiovascular events (MACE) 主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE)) major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント) は一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) 25%・二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) 28%減少し、収縮期125 mmHg付近まで利益が続く2。ただし確立したCVDをもつ患者に135/85 mmHg以下を一律に狙う利益は明確でなく、有害事象による中止が増えうるため、「低いほど良い」を機械的に適用しない3。
💡 ASCVDASCVD(atherosclerotic cardiovascular disease)患者が最大耐用量 maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量(maximum tolerated dose, MTD) maximum tolerated dose, MTD(最大耐用量) のスタチン治療下で2年以内に再度の血管イベント vascular events 血管イベント(vascular events) vascular events(血管イベント) を来した場合は、より厳格な<1.0 mmol/L(<40 mg/dL)を考慮する4。欧州の実臨床では高・超高リスクvery high risk 超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) 患者の約80%がLDL目標未達であり5、超高リスクvery high risk 超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) ではスタチン単剤で不足しやすく、エゼチミブezetimibe エゼチミブ(ezetimibe)ezetimibe(エゼチミブ) やPCSK9PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)阻害薬の追加が重要になる。
⭐ 旧来のCHD二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) 目標にはASA 100 mg、LDL <1.8 mmol/Lを目指すスタチン、狭心症で心拍数<60/minを目指すβ遮断薬、血圧<140/90 mmHgを目指すACE阻害薬/ARB、ACSまたはPCIPCI(percutaneous coronary intervention)後1年間のクロピドグレル clopidogrel クロピドグレル(clopidogrel) clopidogrel(クロピドグレル) が含まれる。現行のACS/PCI後の標準的抗血小板療法 antiplatelet therapy 抗血小板療法(antiplatelet therapy) antiplatelet therapy(抗血小板療法) はASAに加えてプラスグレル prasugrel プラスグレル(prasugrel) prasugrel(プラスグレル) またはチカグレロル ticagrelor チカグレロル(ticagrelor) ticagrelor(チカグレロル) を用いたDAPTDAPT(dual antiplatelet therapy) 12か月である1。出血リスクが高い例では1か月DAPT後にチカグレロル ticagrelor チカグレロル(ticagrelor) ticagrelor(チカグレロル) 単剤へ移行すると出血が減り虚血イベントは増えないが6、クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) 単剤化はACSでの非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) を示せていない7。これらに禁煙、食塩制限salt restriction食塩制限(salt restriction)salt restriction(食塩制限)、果物・野菜を含む食事改善を組み合わせる。
抗血小板薬antiplatelet drugs 抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬) にはアセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)(COXCOX(cyclooxygenase)阻害)、クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)/チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル)(ADP受容体阻害)、アブシキシマブabciximab アブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ) (GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa(glycoprotein IIb/IIIa)阻害)がある。抗凝固薬にはリバロキサバン rivaroxabanリバロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバロキサバン)、UFH/LMWH、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン(bivalirudin)bivalirudin(ビバリルジン)、ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) がある。
まとめ
- 一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) は初発予防、二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) は既存疾患の再発・進展予防である。
- 喫煙と糖尿病は内皮障害 endothelial injury内皮障害(endothelial injury) endothelial injury(内皮障害)、血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)、凝固亢進hypercoagulability 凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) を介して血栓性イベントを増やす。
- リスク分類に応じてLDL、血圧、体重、血糖、生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) を具体的な数値目標へ落とし込む。
出典
- 1.2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice(European Heart Journal 42(34):3227-3337(Visseren FLJ, et al., 2021, DOI 10.1093/eurheartj/ehab484)・2021)一次予防のリスク評価がSCORE2/SCORE2-OPで年齢群ごとに致死性・非致死性イベントを推定する方式に置き換わったこと、血圧目標が年齢層で異なること(18-69歳は収縮期120-130mmHg、70歳以上は<140mmHgかつ可能なら130mmHg)、ACS/PCI後の標準的抗血小板療法がASA+プラスグレルまたはチカグレロルによるDAPT12か月であること閲覧 2026-08-08
- 2.Revisiting Cardiovascular Benefits of Blood Pressure Reduction in Primary and Secondary Prevention: Focus on Targets and Residual Risk—A Systematic Review and Meta-Analysis(Hypertension 81(5):1076-1086(Manta E, et al., 2024, DOI 10.1161/hypertensionaha.123.22610)・2024)115試験・44万例の統合解析で、10/5mmHgの降圧により主要心血管イベントが一次予防25%・二次予防28%減少し、収縮期125mmHg付近まで利益が続いたこと閲覧 2026-08-08
- 3.Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease(Cochrane Database of Systematic Reviews(Saiz LC, et al., 2020, DOI 10.1002/14651858.cd010315.pub4)・2020)高血圧と確立したCVDをもつ患者6RCT・9,484例で、135/85mmHg以下を狙う群と標準目標群とで総死亡・心血管死亡に明確な差がなく、有害事象による中止が増えうるとされたこと閲覧 2026-08-08
- 4.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk(European Heart Journal(Mach F, et al., 2020, DOI 10.1093/eurheartj/ehz455)・2020)最大耐用量のスタチン治療下で2年以内に再度の血管イベントを来したASCVD患者では、より厳格なLDL-C目標(<1.0 mmol/L、<40 mg/dL)を考慮するとしていること閲覧 2026-08-08
- 5.Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study(The Lancet Regional Health - Europe 29:100624(Ray K, et al., 2023, DOI 10.1016/j.lanepe.2023.100624)・2023)欧州の高・超高リスク患者を対象とした観察研究で、2019 ESC/EAS推奨のLDL-C目標を達成していたのは約5分の1(残り約80%が未達)であったこと閲覧 2026-08-08
- 6.Ticagrelor alone versus ticagrelor plus aspirin from month 1 to month 12 after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes (ULTIMATE-DAPT)(Lancet(Ge Z, et al., 2024, DOI 10.1016/s0140-6736(24)00473-2)・2024)ACS患者3,400例のRCTで、1か月DAPT後にチカグレロル単剤へ移行すると臨床的に重要な出血が減少し(2.1% vs 4.6%)、MACCEは同等であったこと閲覧 2026-08-08
- 7.Comparison of Clopidogrel Monotherapy After 1 to 2 Months of Dual Antiplatelet Therapy With 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Acute Coronary Syndrome: The STOPDAPT-2 ACS Randomized Clinical Trial(JAMA Cardiology(Watanabe H, et al., 2022, DOI 10.1001/jamacardio.2021.5244)・2022)ACS患者4,136例のRCTで、1-2か月DAPT後のクロピドグレル単剤化は12か月DAPTに対し非劣性を示せず、心血管イベントが数値上増加したこと(出血は減少)閲覧 2026-08-08