循環器学 · A-03
心血管リスク因子と一次・二次予防
Risk factors, primary and secondary prevention
🧠 全体像:一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) は「まだ心血管疾患がない人の初発を防ぐ」、二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) は「すでに血管疾患がある人の再発・進展を防ぐ」。どちらも生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) と危険因子の修正が土台となる。
この節は個人のリスク管理(リスク推定・目標・薬)を扱う。法規制 Regulation規制(Regulation) Regulation(規制)・価格・環境整備で集団全体のリスクを下げる戦略は心血管疾患予防の集団戦略を参照する。
予防の段階
| 段階 | 対象 | 目的 | 主な手段 |
|---|---|---|---|
| 一次の前 | 危険因子をまだもたない人(小児・妊娠前後を含む) | 危険因子そのものの発生を防ぐ | 肥満・塩分・身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動)・睡眠など生活環境の整備 |
| 一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) | 疾患はないがリスクをもつ人 | 心血管・脳血管イベントcerebrovascular event 脳血管イベント(cerebrovascular event)cerebrovascular event(脳血管イベント) の初発を減らす | 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣)、リスク因子修正 |
| 二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) | PAD、CHD、脳卒中、TIAなどが顕在化した人 | 再発と進行を抑える | 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣)、リスク因子修正、薬物療法 |
二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) はQOLと生存期間を改善し、再梗塞reinfarction 再梗塞(reinfarction)reinfarction(再梗塞) や追加のインターベンションを減らす。薬物にはスタチン、抗血小板薬antiplatelet drugs抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬)、ACE阻害薬、ARB、β遮断薬などが含まれる。末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) の拾い上げ(ABIを測る対象とスクリーニング)は末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) の疫学・診断の進め方・スクリーニングの原則にある。
💡 「一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) の前」がある。 一次の前の予防は、血圧を正常域に保ち、高血圧や肥満が生じるのを防ぐ戦略で、小児期が有効な時期である。小児の標的は、肥満の予防と減少、過剰な塩分を避ける食事、身体活動physical activity 身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) と健康な睡眠の障壁の除去で、出生前の期間も含む(母体の一部の状態や曝露が、児の高い血圧と関連する)1。母体の心血管疾患の影響も大きい。スウェーデンの約260万人の出生コホート birth cohort 出生コホート(birth cohort) birth cohort(出生コホート) で、妊娠前から母体に心血管疾患があると児の心血管疾患のハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) は2.09で、父に心血管疾患がある場合(1.49)より大きく、遺伝や家族要因だけでは説明しきれず子宮内環境の役割が示唆される2。
| 母体の疾患 | 児の心血管疾患のハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) (95%信頼区間) |
|---|---|
| 心血管疾患(全体) | 2.09(1.83〜2.39) |
| 不整脈 | 2.94(2.41〜3.58) |
| 血管疾患 | 1.59(1.21〜2.10) |
| 構造的心疾患inherited/structural disease構造的心疾患(inherited/structural disease)inherited/structural disease(構造的心疾患) | 1.48(1.08〜2.02) |
| 参考:父の心血管疾患(全体) | 1.49(1.32〜1.68) |
予防の効果の大きさ
予防がどれだけ効いたかは、米国の冠動脈疾患死亡の減少で見える。1980〜2000年に年齢調整死亡率は男性で10万人あたり542.9から266.8、女性で263.3から134.4へ下がり、2000年に34万1,745人の死亡が減った。IMPACTモデルによる分解では、減少の約47%が治療、約44%が危険因子の変化で、ほぼ半々だった3。
| 内訳 | 寄与 |
|---|---|
| 治療(約47%) | 心筋梗塞・血行再建revascularization 血行再建(revascularization)revascularization(血行再建) 後の二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) 薬11%、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞)・不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症(unstable angina)unstable angina(不安定狭心症) の初期治療10%、心不全の治療9%、慢性狭心症の血行再建 revascularization 血行再建(revascularization) revascularization(血行再建) 5%、その他12% |
| 危険因子の改善(総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール(total cholesterol)total cholesterol(総コレステロール) 24%、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 20%、喫煙12%、身体活動physical activity 身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) 不足5%) | 約61%の減少に寄与 |
| 危険因子の悪化(BMI 8%、糖尿病10%) | 逆に死亡を増やす方向に働いた |
💡 危険因子の変化の純効果は約44%で(改善の合計約61%から、BMIと糖尿病の悪化による増加分を差し引いた値。丸めのため単純な引き算とは1%ほどずれる)、治療の約47%とほぼ同じ大きさである。肥満と糖尿病の増加が、危険因子の改善の一部を打ち消している。
危険因子
| 分類 | 因子 |
|---|---|
| 修正可能Modifiable修正可能(Modifiable)Modifiable(修正可能) | 喫煙、高血圧、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)、2型糖尿病、肥満 |
| 修正不能non-modifiable修正不能(non-modifiable)non-modifiable(修正不能) | 年齢、性別、家族歴 |
| その他 | 飲酒、運動、食事、尿酸、ホモシステインhomocysteineホモシステイン(homocysteine)homocysteine(ホモシステイン) |
喫煙と糖尿病
喫煙は心拍数・血圧・LDLを上げ、HDLを下げる。さらにプラークを増大させ、血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)、内皮機能障害endothelial dysfunction内皮機能障害(endothelial dysfunction)endothelial dysfunction(内皮機能障害)、冠攣縮coronary vasospasm 冠攣縮(coronary vasospasm)coronary vasospasm(冠攣縮) を促す。
糖尿病では血漿凝固と血小板凝集 platelet aggregation血小板凝集(platelet aggregation) platelet aggregation(血小板凝集)・粘着adhesion 粘着(adhesion)adhesion(粘着) が亢進し、線溶が低下する。これを糖尿病性血小板症 diabetic thrombocytopathy 糖尿病性血小板症(diabetic thrombocytopathy) diabetic thrombocytopathy(糖尿病性血小板症) として捉えると、血栓傾向prothrombotic tendency 血栓傾向(prothrombotic tendency)prothrombotic tendency(血栓傾向) を理解しやすい。
flowchart TD
A["喫煙・糖尿病"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endothelial injury'>内皮障害</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet activation'>血小板活性化</span>"]
B --> C["動脈硬化と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>"]
C --> D["心筋梗塞・脳卒中・PAD"]
危険因子の相対的な大きさ
INTERHEART(52か国、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI)Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞) 15,152例と対照14,820例)は、民族や地域によらず急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞(Acute myocardial infarction / AMI) Acute myocardial infarction / AMI(急性心筋梗塞) と関連する9つの因子を示した4。
| 因子 | オッズ比odds ratio, ORオッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) | 集団寄与危険度 attributable risk寄与危険度(attributable risk) attributable risk(寄与危険度) |
|---|---|---|
| ApoB/ApoA1比の上昇(最高五分位対最低五分位) | 3.25 | 49.2% |
| 現在の喫煙(対 非喫煙) | 2.87 | 35.7%(現在・過去喫煙) |
| 心理社会的因子 | 2.67 | 32.5% |
| 糖尿病 | 2.37 | 9.9% |
| 高血圧の既往 | 1.91 | 17.9% |
| 腹部肥満abdominal obesity 腹部肥満(abdominal obesity)abdominal obesity(腹部肥満) (中央三分位対最低三分位) | 1.62 | 20.1% |
| 果物・野菜の毎日の摂取(防御的) | 0.70 | 13.7%(摂取しないことの寄与) |
| 定期的な身体活動 physical activity 身体活動(physical activity) physical activity(身体活動) (防御的) | 0.86 | 12.2% |
| 定期的な飲酒(防御的) | 0.91 | 6.7% |
⚠️ 授業資料との差:授業では9因子の最後を「過度の飲酒」と書いたが、INTERHEARTでは定期的な飲酒はオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 0.91で、むしろわずかに低リスクの側だった。飲酒を勧める意味ではなく、現行の指針は上限を週100 gに抑える(下記の予防目標)。
⚠️ 腹部肥満abdominal obesity 腹部肥満(abdominal obesity)abdominal obesity(腹部肥満) の1.62は、原著の抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) が「中央三分位対最低三分位」と書く値である。同じ抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) は1.12を「最高対最低」と書いており、用量反応dose-response 用量反応(dose-response)dose-response(用量反応) から見て2つの値の対応が入れ替わっている可能性がある(最高三分位対最低三分位が1.62と読むのが自然)。原著の本文の表は確認できておらず、疑いとして残す。集団寄与危険度 attributable risk 寄与危険度(attributable risk) attributable risk(寄与危険度) の20.1%は「上位upper 上位(upper)upper(上位) 2つの三分位対最低三分位」の値である。
世界の疾病負荷でみると、心血管疾患の負担に寄与する修飾可能な危険因子は、1990年と2019年のどちらも高収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) が1位で、2位が食事、3位が高LDL-Cである。順位は次のとおりで、5位と6位(高BMIと喫煙)だけが入れ替わった5。
| 順位 | 危険因子 |
|---|---|
| 1〜3 | 高収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧)、食事、高LDL-C |
| 4〜6 | 大気汚染air pollution大気汚染(air pollution)air pollution(大気汚染)、高BMI(1990年は6位)、喫煙(1990年は5位) |
| 7〜9 | 高空腹時血糖 fasting blood glucose空腹時血糖(fasting blood glucose) fasting blood glucose(空腹時血糖)、腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)、非至適気温 |
| 10〜12 | その他の環境リスク、飲酒、低身体活動 physical activity身体活動(physical activity) physical activity(身体活動) |
リスクを修飾する新しい因子
| 因子 | 要点 |
|---|---|
| 遺伝的リスクと生涯の曝露 | 授業(Ference の学会講演の図)は、冠動脈疾患の多遺伝子スコアが同じ群の中でも、LDL-Cと収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) への生涯の曝露が低いほど生涯リスクが低いことを示した(図の数値は原著を確認できず採らない)。UK Biobankのメンデルランダム化 Mendelian randomization メンデルランダム化(Mendelian randomization) Mendelian randomization(メンデルランダム化) 解析では、LDL-Cの遺伝子スコアが高い(生涯のLDL-Cが低い)群で主要冠動脈イベント major coronary events 主要冠動脈イベント(major coronary events) major coronary events(主要冠動脈イベント) のオッズ比 odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 0.73。ただし治療で得られる利益の大きさを示すものではない6 |
| リポ蛋白(a)lipoprotein(a) リポ蛋白(a)(lipoprotein(a))lipoprotein(a)(リポ蛋白(a)) [Lp(a)] | 遺伝規定性が強く(Kringle IV リピート数が少ないほど高値)、LDLと同じ大きさの粒子で、Lp(a)に含まれるコレステロールはLDL-C測定に混入する。成人で生涯に少なくとも1回の測定を勧める。EASのコンセンサスは「少なくとも1回測定する」と勧告し、ESC/EAS 2019年版は「測定を考慮する」(IIa・C。180 mg/dL超の著明高値 markedly elevated 著明高値(markedly elevated) markedly elevated(著明高値) 例を拾う目的)7、2025年の焦点改訂は50 mg/dL(105 nmol/L)超を全成人でリスク増強因子 risk-enhancing factor リスク増強因子(risk-enhancing factor) risk-enhancing factor(リスク増強因子) とみなす(IIa・B)8。180 mg/dL超は未治療のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症 heterozygous familial hypercholesterolemia ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症(heterozygous familial hypercholesterolemia) heterozygous familial hypercholesterolemia(ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症) に匹敵する生涯リスクを示す9 |
| クローン性造血clonal hematopoiesisクローン性造血(clonal hematopoiesis)clonal hematopoiesis(クローン性造血)・早発閉経premature menopause早発閉経(premature menopause)premature menopause(早発閉経) | 造血幹細胞の体細胞変異 somatic mutation 体細胞変異(somatic mutation) somatic mutation(体細胞変異) に由来するクローンの増加が、冠動脈疾患と虚血性脳卒中 ischemic stroke 虚血性脳卒中(ischemic stroke) ischemic stroke(虚血性脳卒中) のリスクを高める。早発閉経premature menopause 早発閉経(premature menopause)premature menopause(早発閉経) はその素因のサイン Sign サイン(Sign) Sign(サイン) になりうる(心臓免疫学) |
| 妊娠合併症・炎症性疾患・民族・社会経済的困窮 など | 高血圧の評価で使う修飾因子 modifier 修飾因子(modifier) modifier(修飾因子) (高血圧I)。個人のリスク評価では、SCORE2が5〜10%未満のような境界の人で参照する |
💡 リスクの境界にいる人では、修飾因子modifier 修飾因子(modifier)modifier(修飾因子) は「治療を足す」方向にも「足さない」方向にも使う。年齢に偏った1回のスコアで決めない。
SCOREとESCリスク分類
SCORE2・SCORE2-OP(現行)
見かけ上健康な人(動脈硬化性疾患atherosclerotic disease動脈硬化性疾患(atherosclerotic disease)atherosclerotic disease(動脈硬化性疾患)・糖尿病・重篤な併存症のない人)が対象で、致死性lethality 致死性(lethality)lethality(致死性) と非致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) の心筋梗塞・脳卒中を合わせた10年リスクを推定する。年齢で式が分かれ、40〜69歳がSCORE2、70歳以上がSCORE2-OPである。入力は、性別・喫煙の有無・収縮期血圧systolic blood pressure, SBP収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧)・non-HDLコレステロール high-density lipoprotein cholesterolHDLコレステロール(high-density lipoprotein cholesterol) high-density lipoprotein cholesterol(HDLコレステロール)・年齢の5つ。使ってはいけない人は、既知の心血管疾患、糖尿病、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症) などの遺伝性脂質異常、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、妊婦で、これらは別の基準で管理する10(スコアの定義はSCORE2・SCORE2-OP)。
国によって死亡率が違うため、国をWHOの心血管死亡率 cardiovascular mortality 心血管死亡率(cardiovascular mortality) cardiovascular mortality(心血管死亡率) で4つの地域に分け、地域ごとに別のチャートを使う10。
| 地域 | 国 |
|---|---|
| 低リスク | ベルギー、デンマーク、フランス、イスラエル、ルクセンブルク、ノルウェー、スペイン、スイス、オランダ、英国 |
| 中リスクmedium risk中リスク(medium risk)medium risk(中リスク) | オーストリア、キプロス、フィンランド、ドイツ、ギリシャ、アイスランド、アイルランド、イタリア、マルタ、ポルトガル、サンマリノ、スロベニア、スウェーデン |
| 高リスク | アルバニア、ボスニア・ヘルツェゴビナ、クロアチア、チェコ、エストニア、ハンガリー、カザフスタン、ポーランド、スロバキア、トルコ |
| 超高リスクvery high risk超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) | アルジェリア、アルメニア、アゼルバイジャン、ベラルーシ、ブルガリア、エジプト、ジョージア、キルギス、ラトビア、レバノン、リビア、リトアニア、モンテネグロ、モロッコ、モルドバ、ルーマニア、ロシア、セルビア、シリア、北マケドニア、チュニジア、ウクライナ、ウズベキスタン |
⚠️ 日本はどの地域にも含まれない。 地域較正 calibration 較正(calibration) calibration(較正) が前提なので、日本人の個別判断にチャートをそのまま当てはめない。国内では日本動脈硬化学会の基準(久山町研究のスコアによる絶対リスク absolute risk絶対リスク(absolute risk) absolute risk(絶対リスク))を優先する(後述「国内の基準」)。
チャートの読み方は、①地域のチャートを選ぶ → ②性別と喫煙(女性・非喫煙/女性・喫煙/男性・非喫煙/男性・喫煙の4ブロック)→ ③年齢の帯(40〜44歳から5歳刻みで89歳まで)→ ④収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) の行(100〜119、120〜139、140〜159、160〜179 mmHg)→ ⑤non-HDLコレステロール high-density lipoprotein cholesterol HDLコレステロール(high-density lipoprotein cholesterol) high-density lipoprotein cholesterol(HDLコレステロール) の列(3.0〜3.9、4.0〜4.9、5.0〜5.9、6.0〜6.9 mmol/L)の交点の数値(%)と色を読む。
| 年齢 | 低〜中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) (緑) | 高リスク(橙) | 非常に高リスク(赤) |
|---|---|---|---|
| 50歳未満 | 2.5%未満 | 2.5〜7.5%未満 | 7.5%以上 |
| 50〜69歳 | 5%未満 | 5〜10%未満 | 10%以上 |
| 70歳以上 | 7.5%未満 | 7.5〜15%未満 | 15%以上 |
チャートの読み取り例を2つ挙げる。高リスク地域のチャート(SCORE2、40〜69歳の部分)で、60〜64歳の男性、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 120〜139、non-HDLコレステロール high-density lipoprotein cholesterol HDLコレステロール(high-density lipoprotein cholesterol) high-density lipoprotein cholesterol(HDLコレステロール) 4.0〜4.9 mmol/Lなら、非喫煙の10年リスクは9%(橙=高リスク)、喫煙なら15%(赤=非常に高リスク)で、禁煙だけでカテゴリが一つ下がる。同じ条件の女性は非喫煙7%・喫煙13%である。低リスク地域のチャート(SCORE2-OP、70歳以上の部分)で、70〜74歳の男性、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) 120〜139、non-HDLコレステロール high-density lipoprotein cholesterol HDLコレステロール(high-density lipoprotein cholesterol) high-density lipoprotein cholesterol(HDLコレステロール) 4.0〜4.9 mmol/Lなら、非喫煙は11%(橙)、喫煙は16%(赤)。年齢層が違うため、同じ「10%台」でも色が変わる(60〜64歳は10%以上で赤、70歳以上は15%未満なら橙)。
非常に高リスクは危険因子の治療を一般に勧め(生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) の修正に加え、必要に応じて薬物)、高リスクは修飾因子 modifier修飾因子(modifier) modifier(修飾因子)・生涯リスク・治療の利益を考慮して危険因子の治療を考え、低〜中等度リスク moderate risk 中等度リスク(moderate risk) moderate risk(中等度リスク) は一般に危険因子の治療を勧めない(指針の表の文言。修飾因子modifier 修飾因子(modifier)modifier(修飾因子) が個別の判断を動かしうる)。50歳未満の7.5%以上は、生涯リスクが高いために「非常に高リスク」とされる。年齢の区分(50歳未満・50〜69歳・70歳以上)は常識と柔軟性をもって使う(49歳と51歳で区分をまたぐと別カテゴリに見えるため)。⚠️ 70歳以上では、非常に高リスクでも脂質低下薬 lipid-lowering drug 脂質低下薬(lipid-lowering drug) lipid-lowering drug(脂質低下薬) の新規導入はClass IIb(考慮してもよい)にとどまる10。
従来のSCORE(旧)
旧SCOREチャートは、①性別と喫煙状況、②年齢区分、③収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP) systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) の行、④総コレステロール total cholesterol 総コレステロール(total cholesterol) total cholesterol(総コレステロール) の列を順に選び、交点から10年間の致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) 心血管疾患リスクを読む。
| リスク | 旧SCOREを用いた基準 |
|---|---|
| 非常に高い | 確立したCVD、標的臓器障害target organ damage 標的臓器障害(target organ damage)target organ damage(標的臓器障害) または高リスク因子を伴う糖尿病、GFR <30 mL/min、SCORE >10% |
| 高い | 単一因子が著明、追加高リスク所見 high-risk findings 高リスク所見(high-risk findings) high-risk findings(高リスク所見) のない糖尿病、GFR 30–59 mL/min、SCORE 5–10% |
| 中等度 | SCORE 1–5% |
| 低い | SCORE <1% |
⚠️ これは旧SCOREによる整理である。現在の欧州予防指針では、年齢や地域に応じてSCORE2/SCORE2-OPを用いて致死性 lethality致死性(lethality) lethality(致死性)・非致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) イベントを推定するため、旧チャートのパーセンテージや区分をそのまま現在の治療判断へ適用しない10。
予防目標
- LDL:旧資料の目標値を現在の治療へ適用せず、一般には非常に高リスクで<1.4 mmol/Lかつ基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) から50%以上低下、高リスクで<1.8 mmol/Lかつ50%以上低下を目標とし、患者背景と採用ガイドラインで調整する
- 禁煙
- 飽和脂肪を避け、穀類・野菜・果物・魚を多くする
- 運動:週2.5〜5時間、可能なら毎日
- BMI 20〜25 kg/m²、腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC) 腹囲(abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC))abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)(腹囲) は男性94 cm未満・女性80 cm未満。ESC 2021は、94 cm・80 cm以上で体重をそれ以上増やさず、男性102 cm・女性88 cm以上で減量を勧め、基準は民族で異なりうるとする10
- 血圧:ESC 2021の予防指針では、まず<140/90 mmHgを目標とし、年齢・忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) に応じて18〜69歳の多くは収縮期120〜130 mmHg、70歳以上は<140 mmHgかつ可能なら130 mmHgまでを目指す10。この年齢別の目標は、2024年のESC高血圧指針で見直された。現行の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 目標は高血圧IIを参照する
- 糖尿病ではHbA1c <7%
💡 10/5 mmHgの降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) で主要心血管イベント major adverse cardiovascular events (MACE) 主要心血管イベント(major adverse cardiovascular events (MACE)) major adverse cardiovascular events (MACE)(主要心血管イベント) は一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) 25%・二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) 28%減少し、収縮期125 mmHg付近まで利益が続く11。ただし確立したCVDをもつ患者に135/85 mmHg以下を一律に狙う利益は明確でなく、有害事象による中止が増えうるため、「低いほど良い」を機械的に適用しない12。収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧(systolic blood pressure, SBP)systolic blood pressure, SBP(収縮期血圧) が120〜140 mmHg未満に達した高リスクの患者でも、到達拡張期血圧 diastolic BP 拡張期血圧(diastolic BP) diastolic BP(拡張期血圧) は70〜80 mmHg未満が最もリスクが低く、それより低くても高くてもリスクが上がる(J字の関係)13。
生活習慣の推奨
身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動)・栄養・アルコールのESC 2021の推奨は、クラスとレベルとともに覚える10。
| 項目 | 推奨 | クラス・レベル |
|---|---|---|
| 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) | 全年齢の成人で、中強度の有酸素運動 aerobic exercise 有酸素運動(aerobic exercise) aerobic exercise(有酸素運動) を週150〜300分、または高強度を週75〜150分(または同等の組み合わせ) | I・A |
| 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) | 150分に届かない成人も、能力と健康状態の範囲で活動的に過ごす | I・B |
| 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) | 座位時間sedentary time 座位時間(sedentary time)sedentary time(座位時間) を減らし、日中に少なくとも軽い活動を取り入れる | I・B |
| 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) | 有酸素運動aerobic exercise 有酸素運動(aerobic exercise)aerobic exercise(有酸素運動) に加えて、レジスタンス運動resistance exercise レジスタンス運動(resistance exercise)resistance exercise(レジスタンス運動) を週2日以上 | I・B |
| 身体活動physical activity身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) | 集団・個別の教育、行動変容技法、電話カウンセリング counselingカウンセリング(counseling) counseling(カウンセリング)、ウェアラブル機器の活用で参加を増やすことを考慮する | IIa・B |
| 食事 | 健康的な食事は予防の要(すべての人) | I・A |
| 食事 | 地中海食Mediterranean diet 地中海食(Mediterranean diet)Mediterranean diet(地中海食) などの食事を採用する | I・A |
| 食事 | 飽和脂肪を不飽和脂肪に置き換える | I・A |
| 食事 | 減塩salt (sodium) restriction 減塩(salt (sodium) restriction)salt (sodium) restriction(減塩) (血圧と心血管リスクを下げる) | I・A |
| 食事 | 全粒穀物whole grain全粒穀物(whole grain)whole grain(全粒穀物)・果物・野菜・豆類・ナッツなど、食物繊維dietary fiber 食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維) に富む植物性 vegetative (autonomic) / plant-based 植物性(vegetative (autonomic) / plant-based) vegetative (autonomic) / plant-based(植物性) 中心の食事 | I・B |
| アルコール | 最大でも週100 g | I・B |
| 食事 | 魚(できれば脂の多い魚)を週1回以上、加工肉を制限 | I・B |
| 食事 | 遊離糖(とくに加糖飲料 sugar-sweetened beverage加糖飲料(sugar-sweetened beverage) sugar-sweetened beverage(加糖飲料))をエネルギー摂取の10%までに制限 | I・B |
LDL-Cの目標(2025年のESC/EAS焦点改訂)
リスク区分ごとの目標は、2019年版から変わっていない。旧SCOREの閾値をSCORE2・SCORE2-OPへ2倍に換算した点だけが新しい8。
| リスク区分 | 区分の例 | LDL-C目標 | クラス |
|---|---|---|---|
| 低 | SCORE2/OP 2%未満 | <3.0 mmol/L(<116 mg/dL) | IIb |
| 中等度 | 2%以上10%未満。若年(1型糖尿病35歳未満、2型糖尿病50歳未満)で罹病10年未満かつ他の危険因子なし | <2.6(<100) | IIa |
| 高 | 10%以上20%未満。著明な単一危険因子(総コレステロールtotal cholesterol総コレステロール(total cholesterol)total cholesterol(総コレステロール) >8 mmol/L、LDL-C >4.9 mmol/L、血圧 ≥180/110)。他の主要危険因子のない家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH) familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)。中等度CKD(eGFR 30〜59)。臓器障害のない糖尿病で罹病10年以上または他の危険因子 | <1.8(<70)かつ基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) から50%以上低下 | I |
| 超高 | 臨床的または画像上のASCVD。SCORE2/OP 20%以上。ASCVDまたは他の主要危険因子を伴う家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH) familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)。重度CKD(eGFR <30)。糖尿病+臓器障害、または主要危険因子3つ以上、または罹病20年超の早期発症の1型糖尿病 | <1.4(<55)かつ50%以上低下 | I(一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) の超高リスク very high risk 超高リスク(very high risk) very high risk(超高リスク) の家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH) familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症) はIIa) |
| 極度 | 最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 量のスタチン下で再発したASCVD。多血管床疾患polyvascular disease 多血管床疾患(polyvascular disease)polyvascular disease(多血管床疾患) (冠動脈と末梢動脈) | <1.0(<40) | IIb |
目標に届かないときは薬を重ねる。平均的なLDL-C低下率は、高強度スタチンhigh-intensity statin 高強度スタチン(high-intensity statin)high-intensity statin(高強度スタチン) 単独で約50%、エゼチミブezetimibe エゼチミブ(ezetimibe)ezetimibe(エゼチミブ) 併用で約60%、PCSK9抗体の追加で約75〜80%である8。薬の選び方と用量は脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症) の薬物療法を参照する。
💡 より厳格な<1.0 mmol/L(<40 mg/dL)は、2019年版では「最大耐用量maximum tolerated dose, MTD 最大耐用量(maximum tolerated dose, MTD)maximum tolerated dose, MTD(最大耐用量) のスタチン下で2年以内に再度の血管イベント vascular events 血管イベント(vascular events) vascular events(血管イベント) を来したASCVD」に考慮するとされ7、2025年の改訂では「極度リスク」の区分(最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 量のスタチン下で再発したASCVD、または多血管床疾患 polyvascular disease多血管床疾患(polyvascular disease) polyvascular disease(多血管床疾患))としてクラスIIbで示される8。欧州の実臨床では高・超高リスクvery high risk 超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) 患者の約80%がLDL目標未達であり14、超高リスクvery high risk 超高リスク(very high risk)very high risk(超高リスク) ではスタチン単剤で不足しやすく、エゼチミブezetimibe エゼチミブ(ezetimibe)ezetimibe(エゼチミブ) やPCSK9阻害薬 PCSK9 inhibitor PCSK9阻害薬(PCSK9 inhibitor) PCSK9 inhibitor(PCSK9阻害薬) の追加が重要になる。
⚠️ 「40 mg/dL未満」は2025年の新設ではなく、2019年版からクラスIIb・レベルBの「考慮してもよい」目標としてある。2025年の改訂で変わったのは、図が「極度リスク」の区分名を与え、多血管床疾患polyvascular disease 多血管床疾患(polyvascular disease)polyvascular disease(多血管床疾患) を対象に加え、図の文言から「2年以内」を外した点である。この区分は図にしか現れず対応する推奨表が置かれていない。一律に到達を求める目標ではなく、IIbにとどまる点は2019年版から変わらない8。
💡 2025年の焦点改訂が新たに置いた推奨は3つである8。
| 推奨 | クラス |
|---|---|
| 中等度リスクmoderate risk 中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク) または治療決定の閾値付近の人で、画像による無症候性の冠動脈硬化 coronary atherosclerosis 冠動脈硬化(coronary atherosclerosis) coronary atherosclerosis(冠動脈硬化) や冠動脈カルシウムスコア coronary artery calcium score 冠動脈カルシウムスコア(coronary artery calcium score) coronary artery calcium score(冠動脈カルシウムスコア) の上昇をリスク修飾因子 risk modifier リスク修飾因子(risk modifier) risk modifier(リスク修飾因子) として考慮する | IIa・B |
| 50 mg/dLを超えるリポ蛋白(a) lipoprotein(a) リポ蛋白(a)(lipoprotein(a)) lipoprotein(a)(リポ蛋白(a)) を、全成人でリスク増強因子 risk-enhancing factor リスク増強因子(risk-enhancing factor) risk-enhancing factor(リスク増強因子) とみなす | IIa・B |
| 急性冠症候群acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群) の入院中に脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法(lipid-lowering therapy) lipid-lowering therapy(脂質低下療法) を強化する(入院前に治療を受けていた例は強化、治療歴がなくスタチン単独では目標到達が見込めない例は高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン(high-intensity statin) high-intensity statin(高強度スタチン) +エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ(ezetimibe) ezetimibe(エゼチミブ) の併用開始) | 強化はI・C、併用開始はIIa・B |
「早めに併用薬へ進む」と推奨として書かれているのは急性冠症候群 acute coronary syndrome 急性冠症候群(acute coronary syndrome) acute coronary syndrome(急性冠症候群) の場面であって、安定例の全般的な指示ではない。
国内の基準(日本動脈硬化学会 2022年版)
日本はSCORE2の地域に含まれないため、国内の個別判断は日本動脈硬化学会のガイドラインに従う。2022年版は、2017年版の吹田スコアに代えて久山町研究のスコアを絶対リスク absolute risk 絶対リスク(absolute risk) absolute risk(絶対リスク) の評価に採用した。10年間のASCVD(冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞 atherothrombotic brain infarctionアテローム血栓性脳梗塞(atherothrombotic brain infarction) atherothrombotic brain infarction(アテローム血栓性脳梗塞))の発症確率で、2%未満を低、2%以上10%未満を中、10%超を高に分ける。糖尿病・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) があれば、この評価によらず高リスクとして扱う15。
| 区分 | LDL-Cの管理目標(non-HDL-C) |
|---|---|
| 一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)・低リスク | <160 mg/dL(<190) |
| 一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)・中リスクmedium risk中リスク(medium risk)medium risk(中リスク) | <140 mg/dL(<170) |
| 一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)・高リスク | <120 mg/dL(<150) |
| 二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) (冠動脈疾患、アテローム血栓性脳梗塞atherothrombotic brain infarctionアテローム血栓性脳梗塞(atherothrombotic brain infarction)atherothrombotic brain infarction(アテローム血栓性脳梗塞)) | <100 mg/dL |
| 二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) のうち、急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群(acute coronary syndrome)acute coronary syndrome(急性冠症候群)・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)・糖尿病・冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞 atherothrombotic brain infarction アテローム血栓性脳梗塞(atherothrombotic brain infarction) atherothrombotic brain infarction(アテローム血栓性脳梗塞) の合併 | <70 mg/dL |
ESCの5段階(<116・<100・<70・<55・<40 mg/dL)とは区分の作り方も目標値も異なる。国内の症例には国内の基準を使い、両者の数値を混ぜない15。
⭐ 旧来のCHD二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) 目標にはASA 100 mg、LDL <1.8 mmol/Lを目指すスタチン、狭心症で心拍数<60/minを目指すβ遮断薬、血圧<140/90 mmHgを目指すACE阻害薬/ARB、ACSまたはPCI後1年間のクロピドグレル clopidogrel クロピドグレル(clopidogrel) clopidogrel(クロピドグレル) が含まれる。現行のACS/PCI後の標準的抗血小板療法 antiplatelet therapy 抗血小板療法(antiplatelet therapy) antiplatelet therapy(抗血小板療法) はASAに加えてプラスグレル prasugrel プラスグレル(prasugrel) prasugrel(プラスグレル) またはチカグレロル ticagrelor チカグレロル(ticagrelor) ticagrelor(チカグレロル) を用いたDAPT 12か月である10。ACSでPCIを受け、1か月のDAPTを重い虚血・出血なく終えた患者では、その後チカグレロル ticagrelor チカグレロル(ticagrelor) ticagrelor(チカグレロル) 単剤へ移行すると臨床的に重要な出血が減り、MACCEは同等だった(出血リスクの高い患者に限った試験ではない)16。一方、クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル) 単剤化はACSでの非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) を示せていない17。これらに禁煙、食塩制限salt restriction食塩制限(salt restriction)salt restriction(食塩制限)、果物・野菜を含む食事改善を組み合わせる。旧来の目標には、食塩2.3 g/日未満(授業の表記)、果物・野菜400〜600 g/日、必要なら経口抗凝固薬(INR 2〜3)も含まれていた。この「2.3 g」は食塩かナトリウムかを授業資料が示さず、ナトリウム2.3 gは食塩約5.8 g相当にあたる(ESC 2021の推奨は上の表のとおり「減塩salt (sodium) restriction減塩(salt (sodium) restriction)salt (sodium) restriction(減塩)」で、この数値は確認していない)。炎症を標的にするコルヒチン colchicine コルヒチン(colchicine) colchicine(コルヒチン) の二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) は、冠動脈疾患での効果が控えめで、脳卒中の患者では効果がみられない(心臓免疫学)。
抗血小板薬antiplatelet drugs 抗血小板薬(antiplatelet drugs)antiplatelet drugs(抗血小板薬) にはアセチルサリチル酸acetylsalicylic acidアセチルサリチル酸(acetylsalicylic acid)acetylsalicylic acid(アセチルサリチル酸)(COX阻害cyclooxygenase inhibitionCOX阻害(cyclooxygenase inhibition)cyclooxygenase inhibition(COX阻害))、クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル(clopidogrel)clopidogrel(クロピドグレル)/チカグレロルticagrelorチカグレロル(ticagrelor)ticagrelor(チカグレロル)(ADP受容体阻害)、アブシキシマブabciximab アブシキシマブ(abciximab)abciximab(アブシキシマブ) (GPIIb/IIIa阻害)がある。抗凝固薬にはリバロキサバン rivaroxabanリバロキサバン(rivaroxaban) rivaroxaban(リバロキサバン)、UFH/LMWH、フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)、ビバリルジンbivalirudinビバリルジン(bivalirudin)bivalirudin(ビバリルジン)、ダビガトランdabigatran ダビガトラン(dabigatran)dabigatran(ダビガトラン) がある。
まとめ
- 一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) は初発予防、二次予防secondary prevention 二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防) は既存疾患の再発・進展予防である。
- 喫煙と糖尿病は内皮障害 endothelial injury内皮障害(endothelial injury) endothelial injury(内皮障害)、血小板活性化platelet activation血小板活性化(platelet activation)platelet activation(血小板活性化)、凝固亢進hypercoagulability 凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) を介して血栓性イベントを増やす。
- リスク分類に応じてLDL、血圧、体重、血糖、生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) を具体的な数値目標へ落とし込む。
- 一次予防primary prevention 一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防) の前に「一次の前の予防」(危険因子の発生を防ぐ。小児期・妊娠前後)がある。
- リスク推定はSCORE2(40〜69歳)・SCORE2-OP(70歳以上)で、致死性lethality 致死性(lethality)lethality(致死性) と非致死性 lethality 致死性(lethality) lethality(致死性) の心筋梗塞・脳卒中を合わせた10年リスクを4つの国別地域のチャートで読む。年齢層ごとにカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) が違い(<50歳は2.5%・7.5%、50〜69歳は5%・10%、70歳以上は7.5%・15%)、日本は地域に含まれない。
- LDL-C目標は5段階(<3.0、<2.6、<1.8、<1.4、<1.0 mmol/L)で、高リスク以上は基準値 baseline / reference value 基準値(baseline / reference value) baseline / reference value(基準値) から50%以上の低下も求める。Lp(a)は生涯に1回測定する。
- INTERHEARTの危険因子は、ApoB/ApoA1比・喫煙・心理社会的因子・糖尿病・高血圧・腹部肥満abdominal obesity 腹部肥満(abdominal obesity)abdominal obesity(腹部肥満) が主で、果物・野菜・身体活動physical activity 身体活動(physical activity)physical activity(身体活動) は防御的である。
- 集団レベルの予防戦略(政策介入)は心血管疾患予防の集団戦略が扱う。
出典
- 1.Primordial Prevention of High Blood Pressure in Childhood: An Opportunity Not to be Missed(Hypertension(Falkner B, Lurbe E, 2020)・2020)抄録で、一次予防より前の概念として危険因子の発生を防ぐ一次の前の予防(primordial prevention)があり、高血圧では血圧を正常域に保ち上昇を防ぐ戦略であること、小児期の標的が肥満の予防と減少、過剰な塩分を避ける食事、身体活動と健康な睡眠の障壁の除去であること、出生前の期間も含み、母体の一部の状態や曝露が児の高い血圧と関連することを確認した。閲覧 2026-11-10
- 2.Pre-existing maternal cardiovascular disease and the risk of offspring cardiovascular disease from infancy to early adulthood(European Heart Journal(Hossin MZ, et al., 2024)・2024)抄録で、1992〜2019年生まれのスウェーデンの児2,597,786人の全国コホートで、妊娠前から母体に心血管疾患がある児は児の心血管疾患の調整ハザード比が2.09(95%信頼区間1.83〜2.39)、父の心血管疾患(陰性対照)では1.49(1.32〜1.68)、母の不整脈2.94、血管疾患1.59、構造的心疾患1.48であったこと、父との比較から遺伝や家族要因だけでは説明しきれず子宮内環境の役割が示唆されることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 3.Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000(The New England Journal of Medicine(Ford ES, et al., 2007)・2007)抄録で、IMPACTモデルを米国の25〜84歳に適用し、1980〜2000年に冠動脈疾患の年齢調整死亡率が男性で10万人あたり542.9から266.8、女性で263.3から134.4に下がり、2000年に341,745人の死亡が減ったこと、減少の約47%が治療(二次予防11%、急性冠症候群の初期治療10%、心不全9%、慢性狭心症の血行再建5%、その他12%)、約44%が危険因子の変化(総コレステロール24%、収縮期血圧20%、喫煙12%、身体活動不足5%の改善。BMIの増加8%と糖尿病の増加10%は死亡を増やす方向)で説明されることを確認した。危険因子の改善の合計約61%は、講義資料に転載された図で確認した。閲覧 2026-11-10
- 4.Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study(The Lancet(Yusuf S, et al., 2004)・2004)抄録で、52か国の急性心筋梗塞症例15,152例・対照14,820例で、喫煙(オッズ比2.87、集団寄与危険度35.7%)、ApoB/ApoA1比の上昇(3.25、49.2%)、高血圧の既往(1.91、17.9%)、糖尿病(2.37、9.9%)、腹部肥満(中央三分位対最低三分位で1.62、20.1%)、心理社会的因子(2.67、32.5%)、果物・野菜の毎日の摂取(0.70、摂取しないことの寄与13.7%)、定期的な飲酒(0.91、6.7%)、定期的な身体活動(0.86、12.2%)が急性心筋梗塞と有意に関連したことを確認した。閲覧 2026-11-10
- 5.Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study(Journal of the American College of Cardiology・2020)Europe PMCの全文(PMC7755038)で、高収縮期血圧の成人が1990年から2019年に21.8億人から40.6億人に増え、2019年に収縮期140 mmHg超の成人が8.28億人であったこと、食事リスクによる年間死亡が794万人であったことを確認した。心血管疾患の負担に寄与する修飾可能な危険因子の1990年・2019年の順位(1位高収縮期血圧、2位食事、3位高LDL-C、4位大気汚染、5位高BMI、6位喫煙、7位高空腹時血糖、8位腎機能障害、9位非至適気温、10位その他の環境リスク、11位飲酒、12位低身体活動)は、講義資料に転載された図で確認した。閲覧 2026-11-10
- 6.Association of Genetic Variants Related to Combined Exposure to Lower Low-Density Lipoproteins and Lower Systolic Blood Pressure With Lifetime Risk of Cardiovascular Disease(JAMA(Ference BA, et al., 2019)・2019)抄録で、UK Biobankの438,952人でLDL-Cと収縮期血圧の遺伝子スコアを用いたメンデルランダム化解析を行い、LDL-Cの遺伝子スコアが中央値より高い(生涯のLDL-Cが低い)群は、LDL-Cが14.7 mg/dL低く、主要冠動脈イベントのオッズ比が0.73(95%信頼区間0.70〜0.75)であったこと、生涯にわたるLDL-Cと収縮期血圧の低い曝露は心血管リスクの低さと関連するが、治療で得られる利益の大きさを示すものではないとされることを確認した。閲覧 2026-11-10
- 7.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk(European Heart Journal(Mach F, et al., 2020, DOI 10.1093/eurheartj/ehz455)・2020)最大耐用量のスタチン治療下で2年以内に再度の血管イベントを来したASCVD患者では、より厳格なLDL-C目標(<1.0 mmol/L、<40 mg/dL)を考慮するとしていること閲覧 2026-08-08
- 8.2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias(European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society・2025)出版社ページ(academic.oup.com の本文テキスト約30.9万字のうち約10万字まで)で、焦点改訂がSCORE(旧)の代わりにSCORE2・SCORE2-OPの使用を支持し、旧SCOREの閾値を2倍して換算したこと、各リスクカテゴリのLDL-C目標(Figure 1)と治療指針(Table 4)は2019年版から変わっていないこと、本文が「Lp(a)の測定を成人の生涯で少なくとも1回考慮する」(should be considered)と書くこと(この実行では推奨クラスの表が画像のため確認しておらず、この「少なくとも1回」に2025年版が付けた推奨クラスは確認できていない。本ノートの本文が示す「測定を考慮する」のIIa・Cは2019年版の値である)、50 mg/dL(≥105 nmol/L)超を高いと考えるのが妥当であること(2026-11-11の再取得で本文を確認。Box 1は105 nmol/L超と書き、境界の表記が本文と少し異なる)を確認した。5段階のLDL-C目標(低リスク<3.0 mmol/L、中等度<2.6、高リスク<1.8かつ50%以上低下、超高リスク<1.4かつ50%以上低下、極度リスク<1.0)とそれぞれのクラスと区分の例、Figure 2(薬の組み合わせ別の平均LDL-C低下率。高強度スタチン約50%、エゼチミブ併用約60%、PCSK9抗体追加約75〜80%)は、図が画像のため、講義資料に転載された図で確認した。以下は別ノート(diseases/atherosclerosis)の確認記録(誌上前の advance article 版PDF〔20頁〕を取得して全文を読んだとされる)から転記した内容で、この実行では再取得しておらず、本ノートが示す2025年版の新推奨3つの推奨クラスはこの転記による(転記元では、Lp(a)の「生涯に少なくとも1回測定する」は本文が2019年版の記述として引くものとされ、推奨クラスは記録されていない):Figure 1 は低リスク<3.0 mmol/L(<116 mg/dL、IIb)・中等度<2.6(<100、IIa)・高リスク<1.8(<70、I)・超高リスク<1.4(<55、I。ただし一次予防のFHで超高リスクの例はIIa)にいずれも50%以上のベースラインからの低下を併記し、その下に Extreme risk を置いて<1.0 mmol/L(<40 mg/dL)をIIbで示すこと。Extreme risk の対象は最大耐容量のスタチン下で血管イベントを繰り返すASCVDと多血管床の動脈疾患の2つで、2019年版にあった「2年以内」の限定は図の文言に無いこと。この区分は Figure 1 にしか現れず対応する推奨表は無いこと。Recommendation Table 4 の新推奨はLp(a) 50 mg/dL(105 nmol/L)超を全成人でリスク増強因子と考える(IIa・B)こと、「生涯に少なくとも1回測定する」は本文が2019年版の記述として引くこと。Recommendation Table 1 の新推奨は、中等度リスクまたは治療決定の閾値付近の個人で画像による無症候性冠動脈硬化またはCACスコア上昇をリスク修飾因子として考慮する(IIa・B)こと。Recommendation Table 3 の新推奨は急性冠症候群の入院中に限り、入院前に脂質低下療法を受けていた例では強化(I・C)、治療歴が無くスタチン単独では目標到達が見込めない例では高強度スタチン+エゼチミブの併用開始を考慮(IIa・B)すること。確認できていない点:2025年版が「Lp(a)を生涯に少なくとも1回測定する」に付けた推奨クラスの有無と値。閲覧 2026-11-10
- 9.Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement(European Heart Journal(Kronenberg F, et al., 2022)・2022)Europe PMCの全文(PMC9639807)で、Lp(a)の濃度の変動のうちKringle IV(K-IV)リピートの多型が約30〜70%を説明し、リピート数が少ない(小さなapo(a)アイソフォーム)ほどLp(a)が高いこと、Lp(a)に含まれるコレステロールはLDLと分離できずLDL-Cとして一括して報告されること、50 mg/dLは実地の閾値として使われるがLp(a)と絶対リスクは連続的な関係にあること、180 mg/dL(430 nmol/L)超は未治療のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症と同等の生涯リスクを示すこと、Lp(a)は成人で少なくとも1回測定し、特異的な低下療法がない間は絶対リスクに応じて早期から危険因子を強化管理することを確認した。閲覧 2026-11-10
- 10.2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice(European Heart Journal 42(34):3227-3337(Visseren FLJ, et al., 2021, DOI 10.1093/eurheartj/ehab484)・2021)一次予防のリスク評価がSCORE2/SCORE2-OPで年齢群ごとに致死性・非致死性イベントを推定する方式に置き換わったこと、血圧目標が年齢層で異なること(18-69歳は収縮期120-130mmHg、70歳以上は<140mmHgかつ可能なら130mmHg)、ACS/PCI後の標準的抗血小板療法がASA+プラスグレルまたはチカグレロルによるDAPT12か月であること。2026-11-10に出版社ページ(academic.oup.comの本文テキスト約21.7万字のうち約20万字まで。推奨表と図表は画像のため本文テキストに無い)で、SCORE2・SCORE2-OPの4地域の国別リスト(低リスク10か国、中リスク13か国、高リスク10か国、超高リスク23か国で、日本は含まれない)、年齢層別のリスクカテゴリの表(50歳未満は2.5%未満・2.5〜7.5%未満・7.5%以上、50〜69歳は5%未満・5〜10%未満・10%以上、70歳以上は7.5%未満・7.5〜15%未満・15%以上)、年齢区分は常識と柔軟性をもって使うこと、70歳以上では脂質低下薬がClass IIbであること、SCORE2は見かけ上健康な人に使い糖尿病・家族性高コレステロール血症・慢性腎臓病・妊婦には使わないこと、収縮期血圧130未満が最終的な治療目標とされていることを確認した。身体活動・栄養・アルコールの推奨表(クラスとレベル)は、推奨表が画像のため、講義資料に転載された表で確認した。SCORE2のチャートの構成(4ブロック・年齢帯・収縮期血圧の行・non-HDLコレステロールの列)と、個別セルの数値は、講義資料に転載された図を拡大して読み取った(高リスク地域のチャート・SCORE2の部分:60〜64歳の男性で収縮期120〜139・non-HDLコレステロール4.0〜4.9 mmol/Lなら非喫煙9%・喫煙15%、同条件の女性で7%・13%。低リスク地域のチャート・SCORE2-OPの部分:70〜74歳の男性で同じ条件なら非喫煙11%・喫煙16%)。公式の計算ツールで検算していない。2026-11-11に同じ出版社ページで再確認し、4地域の国別リスト・年齢層別リスクカテゴリ(Table 5と同じ閾値)・SCORE2は40〜69歳、SCORE2-OPは70歳以上・適用外の条件、70歳以上の脂質低下薬の一次予防がClass IIbであること、腹囲の基準(男性94 cm・女性80 cm以上で体重をそれ以上増やさない、男性102 cm・女性88 cm以上で減量を勧める)、血圧のFigure 6の最終目標(収縮期130 mmHg未満)を確認した。食塩・BMIの数値と推奨表は画像で、この再確認の範囲外である。閲覧 2026-08-08
- 11.Revisiting Cardiovascular Benefits of Blood Pressure Reduction in Primary and Secondary Prevention: Focus on Targets and Residual Risk—A Systematic Review and Meta-Analysis(Hypertension 81(5):1076-1086(Manta E, et al., 2024, DOI 10.1161/hypertensionaha.123.22610)・2024)115試験・44万例の統合解析で、10/5mmHgの降圧により主要心血管イベントが一次予防25%・二次予防28%減少し、収縮期125mmHg付近まで利益が続いたこと閲覧 2026-08-08
- 12.Blood pressure targets for the treatment of people with hypertension and cardiovascular disease(Cochrane Database of Systematic Reviews(Saiz LC, et al., 2020, DOI 10.1002/14651858.cd010315.pub4)・2020)高血圧と確立したCVDをもつ患者6RCT・9,484例で、135/85mmHg以下を狙う群と標準目標群とで総死亡・心血管死亡に明確な差がなく、有害事象による中止が増えうるとされたこと閲覧 2026-08-08
- 13.Achieved diastolic blood pressure and pulse pressure at target systolic blood pressure (120-140 mmHg) and cardiovascular outcomes in high-risk patients: results from ONTARGET and TRANSCEND trials(European Heart Journal(Böhm M, et al., 2018)・2018)抄録で、55歳以上の心血管疾患をもつONTARGET・TRANSCENDの患者で、到達収縮期血圧が120〜140 mmHg未満の範囲でも、到達拡張期血圧が70〜80 mmHg未満の群が最もリスクが低く、それより低くても高くてもリスクが高かったこと(J字の関係)を確認した。閲覧 2026-11-10
- 14.Treatment gaps in the implementation of LDL cholesterol control among high- and very high-risk patients in Europe between 2020 and 2021: the multinational observational SANTORINI study(The Lancet Regional Health - Europe 29:100624(Ray K, et al., 2023, DOI 10.1016/j.lanepe.2023.100624)・2023)欧州の高・超高リスク患者を対象とした観察研究で、2019 ESC/EAS推奨のLDL-C目標を達成していたのは約5分の1(残り約80%が未達)であったこと閲覧 2026-08-08
- 15.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022(Japan Atherosclerosis Society・2024)Europe PMC(PMC11150976)の全文XMLで確認した。2017年版は絶対リスクの評価に吹田スコアを採用し、2022年版は久山町研究のスコアを採用したこと。久山町研究に基づき、10年間のASCVD(冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞)の発症確率が2%未満を低リスク、2%以上10%未満を中リスク、10%超を高リスクとすること。糖尿病・慢性腎臓病・末梢動脈疾患は高リスクに分類されること。表19で、LDL-Cの管理目標が一次予防の低・中・高リスクでそれぞれ160・140・120 mg/dL未満(non-HDL-Cは190・170・150未満)であること。序文で、二次予防のLDL-C目標が冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞で100 mg/dL未満、急性冠症候群・家族性高コレステロール血症・糖尿病・両疾患の合併で70 mg/dL未満であること。久山町スコアの計算式と、フローチャート(図3)の細部は確認していない。閲覧 2026-11-11
- 16.Ticagrelor alone versus ticagrelor plus aspirin from month 1 to month 12 after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes (ULTIMATE-DAPT)(Lancet(Ge Z, et al., 2024, DOI 10.1016/s0140-6736(24)00473-2)・2024)ACS患者3,400例のRCTで、1か月DAPT後にチカグレロル単剤へ移行すると臨床的に重要な出血が減少し(2.1% vs 4.6%)、MACCEは同等であったこと閲覧 2026-08-08
- 17.Comparison of Clopidogrel Monotherapy After 1 to 2 Months of Dual Antiplatelet Therapy With 12 Months of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Acute Coronary Syndrome: The STOPDAPT-2 ACS Randomized Clinical Trial(JAMA Cardiology(Watanabe H, et al., 2022, DOI 10.1001/jamacardio.2021.5244)・2022)ACS患者4,136例のRCTで、1-2か月DAPT後のクロピドグレル単剤化は12か月DAPTに対し非劣性を示せず、心血管イベントが数値上増加したこと(出血は減少)閲覧 2026-08-08