Genetics · 4.3
家系分析入門
Introduction to pedigree analysis
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- 単一遺伝子疾患の遺伝形式
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- Leber先天黒内障ミトコンドリア病
🧠 家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）を読む技術は「6つの遺伝形式それぞれが残す固有のパターン」を見分けることに尽きる、と読む。 垂直パターンvertical pedigree垂直パターン（vertical pedigree）vertical pedigree（垂直パターン）か水平パターンhorizontal pedigree水平パターン（horizontal pedigree）horizontal pedigree（水平パターン）か、罹患男女比はどうか、健康な親から罹患児が生まれうるか——これらの問いへの答えの組み合わせが、常染色体優性・劣性、X連鎖優性・劣性、Y連鎖、ミトコンドリア遺伝という6つの型を一意に絞り込む。加えて、浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）・表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）・表現型模写phenocopy表現型模写（phenocopy）phenocopy（表現型模写）という「古典的メンデルMendelメンデル（Mendel）Mendel（メンデル）遺伝を混乱させる」現象を理解しなければ、家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）の誤読miscoding誤読（miscoding）miscoding（誤読）につながる。
遺伝学の基本用語
| 用語 | 定義 |
|---|---|
| ゲノム | 細胞・生物の全遺伝物質hereditary material遺伝物質（hereditary material）hereditary material（遺伝物質） |
| 遺伝子 | 機能分子（RNA・タンパク質）をコードする核酸配列nucleic acid sequence核酸配列（nucleic acid sequence）nucleic acid sequence（核酸配列） |
| 遺伝子座 | 染色体上の遺伝子の位置 |
| 対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子 | 遺伝子のバリアント |
| 多重対立遺伝子性multiple allelism多重対立遺伝子性（multiple allelism）multiple allelism（多重対立遺伝子性） | 異なる表現型を生む2つを超える対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子をもつ遺伝子 |
| 野生型対立遺伝子wild-type allele野生型対立遺伝子（wild-type allele）wild-type allele（野生型対立遺伝子） | 集団内で最も頻度の高い対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子 |
| 遺伝子型の用語 | 定義 | 表記例 |
|---|---|---|
| ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） | 同一の対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子を2つもつ | AA、aa、XᵃXᵃ、XᴬXᴬ |
| ヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） | 異なる対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子（正常＋変異）を1つずつもつ | Aa、XᵃXᴬ |
| 複合ヘテロ接合体compound heterozygote複合ヘテロ接合体（compound heterozygote）compound heterozygote（複合ヘテロ接合体）（complex／compound heterozygote） | 2つの異なる変異対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子をもつ | a₁a₂ |
| 半接合体hemizygote半接合体（hemizygote）hemizygote（半接合体） | 遺伝子のコピーを1つしかもたない（例：X連鎖遺伝子をもつ男性、PAR領域を除く） | XᵃY |
| 表現型の用語 | 定義 |
|---|---|
| 優性 | ヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）状態でも発現する表現型 |
| 劣性 | ホモ接合状態でのみ発現する表現型 |
| 共優性codominant共優性（codominant）codominant（共優性） | 異なる2つの対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子が両方とも発現する |
遺伝子検査の適応
| 用途 | 内容 |
|---|---|
| 診断的／予測的predictive予測的（predictive）predictive（予測的）検査 | 直接変異検出による診断の確立・確認・除外、予後評価 |
| 受胎前preconception受胎前（preconception）preconception（受胎前）・着床前診断preimplantation genetic diagnosis着床前診断（preimplantation genetic diagnosis）preimplantation genetic diagnosis（着床前診断） | — |
| 出生前診断prenatal diagnosis出生前診断（prenatal diagnosis）prenatal diagnosis（出生前診断） | 羊水穿刺amniocentesis羊水穿刺（amniocentesis）amniocentesis（羊水穿刺）、絨毛生検chorion biopsy絨毛生検（chorion biopsy）chorion biopsy（絨毛生検）、母体循環maternal circulation母体循環（maternal circulation）maternal circulation（母体循環）中の胎児DNA |
臨床で答えるべき4つの問い： ①染色体損傷（数的不一致：異数性aneuploidy異数性（aneuploidy）aneuploidy（異数性）・トリソミー・染色体欠損；転座）、②遺伝子損傷（変異：欠失・微小欠失microdeletion微小欠失（microdeletion）microdeletion（微小欠失）・遺伝子増幅・微小重複等）、③DNA多型（薬理遺伝学pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝学）・疾患感受性）、④外来性DNAの検出。
家系図の構築
家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）＝遺伝性疾患の遺伝形式（優性・劣性等）を判定するために用いる家族関係図。
手順： ①データ収集data collectionデータ収集（data collection）data collection（データ収集）、②データの図示data representation図示（data representation）data representation（図示）。
家系図に記載すべき要素
| 要素 | 内容 |
|---|---|
| ①性別 | 男性・女性・性別不明 |
| ②表現型 | 健常/正常 vs 罹患（遺伝性疾患・異常を有する） |
| ③保因者 | 一般に女性保因者をX連鎖疾患で明示（男児・女児の両方が存在する場合、父親が保因者と推定されるため） |
| ④家族関係 | 婚姻、非嫡出子、近親婚consanguineous marriage近親婚（consanguineous marriage）consanguineous marriage（近親婚） |
| ⑤子ども | 妊娠、一卵性双胎monozygotic twin一卵性双胎（monozygotic twin）monozygotic twin（一卵性双胎）、二卵性双胎dizygotic twin二卵性双胎（dizygotic twin）dizygotic twin（二卵性双胎）、子のない婚姻、不妊の証拠 |
| ⑥死亡 | 周産期死亡、流産（自然流産spontaneous abortion自然流産（spontaneous abortion）spontaneous abortion（自然流産）／人工流産） |
| ⑦統合表記 | 性別不明の複数個体をまとめて表記（例：健常女性3名） |
| プロバンドprobandプロバンド（proband）proband（プロバンド） | 遺伝相談のきっかけとなった罹患者 |
| 相談者consultand相談者（consultand）consultand（相談者） | 遺伝相談を求めている本人 |
| ⑨番号付け | 世代＝ローマ数字（古い世代を上に）、個人＝アラビア数字 |
💡 家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）から読み取れる結論conclusion結論（conclusion）conclusion（結論）は「遺伝形式」と「遺伝子型」の2種類。 ①遺伝形式：常染色体性か性連鎖性（X/Y）か、優性か劣性か、ミトコンドリア性か。②遺伝子型：ホモ接合（aa、AA）・ヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）（Aa）・半接合（XY、X連鎖遺伝子は男性で1コピーのみ）のいずれか。
6つの遺伝形式の判別基準
①常染色体優性遺伝
- 男女とも同じ頻度で罹患し、両性とも同じ頻度で子に伝達する。
- ヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）（Aa）で発現——罹患者の大半はヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）だが、ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）（AA）のこともある。
- 罹患者は少なくとも片方の親が罹患（新規変異new mutation新規変異（new mutation）new mutation（新規変異）を除く）。
- 健常な親から罹患児は生まれない（新規変異new mutation新規変異（new mutation）new mutation（新規変異）を除く）。
- すべての世代に出現＝垂直パターンvertical pedigree垂直パターン（vertical pedigree）vertical pedigree（垂直パターン）。
- 例：骨形成不全症Osteogenesis imperfecta骨形成不全症（Osteogenesis imperfecta）Osteogenesis imperfecta（骨形成不全症）（コラーゲン）、軟骨無形成症achondroplasia軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症）、ハンチントン舞踏病Huntington choreaハンチントン舞踏病（Huntington chorea）Huntington chorea（ハンチントン舞踏病）（ハンチンチンHuntingtinハンチンチン（Huntingtin）Huntingtin（ハンチンチン））、マルファン症候群Marfan syndromeマルファン症候群（Marfan syndrome）Marfan syndrome（マルファン症候群）（フィブリリンfibrillinフィブリリン（fibrillin）fibrillin（フィブリリン））、家族性高コレステロール血症LDLR家族性高コレステロール血症（LDLR）LDLR（家族性高コレステロール血症）、ワーデンブルグ症候群PAX3ワーデンブルグ症候群（PAX3）PAX3（ワーデンブルグ症候群）。
②常染色体劣性遺伝
- ホモ接合体homozygoteホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）（2アレル）でのみ発現——ヘテロ接合体heterozygoteヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）は「保因者」と呼ばれる。
- 健常な親から罹患児が生まれうる（両親ともヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）保因者の場合）。
- すべての世代に出現するとは限らない＝水平パターンhorizontal pedigree水平パターン（horizontal pedigree）horizontal pedigree（水平パターン）。
- 近親婚consanguineous marriage近親婚（consanguineous marriage）consanguineous marriage（近親婚）により発症頻度が上昇する。
- 例：フェニルケトン尿症PAHフェニルケトン尿症（PAH）PAH（フェニルケトン尿症）、アルビニズムalbinismアルビニズム（albinism）albinism（アルビニズム）（チロシナーゼtyrosinaseチロシナーゼ（tyrosinase）tyrosinase（チロシナーゼ））、嚢胞性線維症、鎌状赤血球症（β-グロビン）、サラセミアThalassemiasサラセミア（Thalassemias）Thalassemias（サラセミア）（β-グロビン）。多くは酵素合成遺伝子・がん抑制遺伝子の機能喪失型変異loss-of-function mutation機能喪失型変異（loss-of-function mutation）loss-of-function mutation（機能喪失型変異）による。
③X連鎖優性遺伝
- 垂直パターンvertical pedigree垂直パターン（vertical pedigree）vertical pedigree（垂直パターン）。
- 罹患女性：罹患男性≈2:1。
- 罹患女性はホモ接合優性（XᴬXᴬ）またはヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）（XᴬXᵃ）、罹患男性は半接合（XᴬY）。
- 罹患男性（正常な配偶者との間）に罹患息子はいない（父から息子へY染色体しか伝わらないため）。
- 罹患女性の子は両性とも罹患しうる。
- 例：低リン血症hypophosphatemia低リン血症（hypophosphatemia）hypophosphatemia（低リン血症）（PHEX、vitamin D抵抗性くる病）、エナメル質形成不全症amelogenesis imperfectaエナメル質形成不全症（amelogenesis imperfecta）amelogenesis imperfecta（エナメル質形成不全症）（アメロゲニンamelogeninアメロゲニン（amelogenin）amelogenin（アメロゲニン））、脆弱X症候群fragile X syndrome脆弱X症候群（fragile X syndrome）fragile X syndrome（脆弱X症候群）（FMR1）。
④X連鎖劣性遺伝
- 水平パターンhorizontal pedigree水平パターン（horizontal pedigree）horizontal pedigree（水平パターン）、罹患男性が罹患女性よりはるかに多い。
- 罹患女性はホモ接合（XᵃXᵃ、稀）、罹患男性は半接合（XᵃY）。
- 交差パターンcriss-cross pattern交差パターン（criss-cross pattern）criss-cross pattern（交差パターン）：罹患男性の母・娘は無症候性保因者、息子は健常。罹患女性の父・全息子は罹患、娘は無症候性保因者。
- 例：デュシェンヌ型Duchenne type (DMD)デュシェンヌ型（Duchenne type (DMD)）Duchenne type (DMD)（デュシェンヌ型）・ベッカー型筋ジストロフィーBecker muscular dystrophyベッカー型筋ジストロフィー（Becker muscular dystrophy）Becker muscular dystrophy（ベッカー型筋ジストロフィー）（ジストロフィンdystrophinジストロフィン（dystrophin）dystrophin（ジストロフィン））、赤緑色覚異常red-green color blindness赤緑色覚異常（red-green color blindness）red-green color blindness（赤緑色覚異常）（複数の型）、血友病A・B（第VIII・IX因子）。
⑤Y連鎖遺伝
- 男性のみ罹患、男性から男性へのみ伝達。
- 罹患男性の父も罹患（新規変異new mutation新規変異（new mutation）new mutation（新規変異）を除く）。
- 罹患男性のすべての息子が罹患。
- すべての世代に出現＝垂直パターンvertical pedigree垂直パターン（vertical pedigree）vertical pedigree（垂直パターン）。
- 例：SRY。無精子症azoospermia無精子症（azoospermia）azoospermia（無精子症）はY染色体上に位置するが遺伝しない（ただし顕微授精intracytoplasmic sperm injection, ICSI顕微授精（intracytoplasmic sperm injection, ICSI）intracytoplasmic sperm injection, ICSI（顕微授精）＝ICSIを介せば例外的に伝達しうる）。
⑥ミトコンドリア（母系）遺伝
- ミトコンドリアDNAmitochondrial DNAミトコンドリアDNA（mitochondrial DNA）mitochondrial DNA（ミトコンドリアDNA）は母親からのみ遺伝する。
- 罹患女性は全ての子に疾患を伝達する。
- 罹患男性は子に伝達しない。
- 例：レーバー遺伝性視神経症Leber hereditary optic neuropathy (LHON)レーバー遺伝性視神経症（Leber hereditary optic neuropathy (LHON)）Leber hereditary optic neuropathy (LHON)（レーバー遺伝性視神経症）（多様なmtDNA変異）。
⚠️ 同じ疾患名でも複数の遺伝子座・遺伝形式をとりうる——遺伝子座異質性locus heterogeneity遺伝子座異質性（locus heterogeneity）locus heterogeneity（遺伝子座異質性）を忘れると誤診misdiagnosis誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診）断につながる。 AD・AR・XD・XRいずれの例示疾患も、実際には複数の異なる遺伝子の変異が原因となりうる（遺伝子座異質性locus heterogeneity遺伝子座異質性（locus heterogeneity）locus heterogeneity（遺伝子座異質性）、遺伝子座異質性locus heterogeneity遺伝子座異質性（locus heterogeneity）locus heterogeneity（遺伝子座異質性）、04-1-monogenic-inheritance参照）——「この疾患名だからこの遺伝形式」と単純に決めつけてはならない。
メンデル遺伝を修飾する現象
古典的メンデルMendelメンデル（Mendel）Mendel（メンデル）比を乱す要因：致死性lethality致死性（lethality）lethality（致死性）、不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）、表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）の変動、多面発現pleiotropy多面発現（pleiotropy）pleiotropy（多面発現）、遺伝的異質性genetic heterogeneity遺伝的異質性（genetic heterogeneity）genetic heterogeneity（遺伝的異質性）、エピスタシスepistasisエピスタシス（epistasis）epistasis（エピスタシス）、表現型模写phenocopy表現型模写（phenocopy）phenocopy（表現型模写）、新規変異new mutation新規変異（new mutation）new mutation（新規変異）、エピジェネティクスEpigeneticsエピジェネティクス（Epigenetics）Epigenetics（エピジェネティクス）。
浸透率
定義： ある遺伝子型が実際に形質として発現する確率——大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）な集団研究で定義される必要がある。
P(%) ＝ 臨床的に罹患している個体数 ÷ 偏性保因者obligate carrier偏性保因者（obligate carrier）obligate carrier（偏性保因者）数 × 100
浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）の変動は優性遺伝で典型的（劣性遺伝では稀）で、世代間の「飛び越し（skipping）」を生みうる。完全浸透＝P100%、不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）＝P<100%。
💡 不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）の「説明」は3通り——モディファイア遺伝子modifier geneモディファイア遺伝子（modifier gene）modifier gene（モディファイア遺伝子）・環境・年齢。 同じ変異アレルをもっていても発症しない理由として、①他のモディファイア遺伝子modifier geneモディファイア遺伝子（modifier gene）modifier gene（モディファイア遺伝子）の影響、②環境因子、③年齢（加齢依存性の浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率））が考えられる。
症例：多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）の不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）——常染色体優性。 GLI3遺伝子（転写抑制因子repressor抑制因子（repressor）repressor（抑制因子））を含む複数の遺伝子の変異が原因になりうる。浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）の計算例：偏性保因者obligate carrier偏性保因者（obligate carrier）obligate carrier（偏性保因者）6人中philtrum人中（philtrum）philtrum（人中）5人が実際に罹患している場合、P(%) = 5/6×100 = 83%。
症例：ヘモクロマトーシスhemochromatosisヘモクロマトーシス（hemochromatosis）hemochromatosis（ヘモクロマトーシス）の年齢依存性age-dependent年齢依存性（age-dependent）age-dependent（年齢依存性）浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）——常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）。 HFE遺伝子の変異が原因。男性では40歳前後で発症するが、女性では月経・出産による鉄喪失が症状発現を遅らせる——同じ遺伝子型でも性別により浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）発現のタイミングが異なる好例。
表現度の変動
同一遺伝子型の個体間で、症状の有無ではなく程度が異なる現象——表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）は個体差individual variation個体差（individual variation）individual variation（個体差）そのものを記述する。症例：多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）では指・趾の本数が個体ごとに異なる（不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）と表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）変動が同一疾患内で共存しうる）。
⭐ 不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）と表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）変動は「別の現象」——浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）は0か1か、表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）は程度の連続体。 古典的メンデルMendelメンデル（Mendel）Mendel（メンデル）遺伝（全員が同じ表現型）→不完全浸透incomplete penetrance不完全浸透（incomplete penetrance）incomplete penetrance（不完全浸透）（一部は無症状）→表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）変動（症状の程度が個体ごとに違う）→浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）・表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）両方が変動、という4パターンが同じ遺伝子型から生まれる表現型の多様性を説明する。
表現型模写
環境要因が、特定の遺伝子型による表現型と見分けがつかない症状・形質を誘発する現象。
| 表現型 | 環境要因による表現型模写phenocopy表現型模写（phenocopy）phenocopy（表現型模写） | 対応する単一遺伝子疾患monogenic disease単一遺伝子疾患（monogenic disease）monogenic disease（単一遺伝子疾患） |
|---|---|---|
| 海豹肢症phocomelia海豹肢症（phocomelia）phocomelia（海豹肢症） | サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）曝露 | 8番染色体連鎖の常染色体劣性型autosomal recessive type常染色体劣性型（autosomal recessive type）autosomal recessive type（常染色体劣性型）（きわめて稀） |
| 難聴 | 風疹感染 | Cx26遺伝子変異（常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）） |
| 神経発達障害・葉酸投与で治癒する脳葉酸欠乏症 | — | レット症候群Rett syndromeレット症候群（Rett syndrome）Rett syndrome（レット症候群）（XR、MECP2変異）——葉酸治療には反応しない |
| 失明 | 風疹感染、トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症） | レーバー先天黒内障Leber congenital amaurosisレーバー先天黒内障（Leber congenital amaurosis）Leber congenital amaurosis（レーバー先天黒内障）（Leber congenital amaurosis、常染色体劣性autosomal recessive常染色体劣性（autosomal recessive）autosomal recessive（常染色体劣性）、複数病型） |
⚠️ 表現型模写phenocopy表現型模写（phenocopy）phenocopy（表現型模写）を見逃すと「遺伝形式の誤判定」につながる——臨床像だけでは遺伝子型を確定できない。 サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）による海豹肢症phocomelia海豹肢症（phocomelia）phocomelia（海豹肢症）は環境要因だが、稀な常染色体劣性型autosomal recessive type常染色体劣性型（autosomal recessive type）autosomal recessive type（常染色体劣性型）の海豹肢症phocomelia海豹肢症（phocomelia）phocomelia（海豹肢症）と臨床的に区別がつかない——家族歴・曝露歴の聴取なしに家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）パターンだけで判断すると誤診misdiagnosis誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診）につながる。
新規変異と父親年齢
常染色体優性疾患（例：軟骨無形成症achondroplasia軟骨無形成症（achondroplasia）achondroplasia（軟骨無形成症）、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）症）・X連鎖劣性疾患（例：血友病B）の新規変異new mutation新規変異（new mutation）new mutation（新規変異）頻度は、父親の年齢と相関する（04-2-role-of-sex-in-inheritanceの生殖細胞系列モザイシズムgermline mosaicism生殖細胞系列モザイシズム（germline mosaicism）germline mosaicism（生殖細胞系列モザイシズム）も参照）。
まとめ
- 家系図pedigree家系図（pedigree）pedigree（家系図）は性別・表現型・保因者・家族関係・子ども・死亡・プロバンドprobandプロバンド（proband）proband（プロバンド）/相談者consultand相談者（consultand）consultand（相談者）・世代番号という要素で構築され、遺伝形式と遺伝子型を推定するための図。
- 6つの遺伝形式はそれぞれ固有のパターンをもつ：AD（垂直、両性同頻度、健常親から罹患児なし）、AR（水平、健常親から罹患児あり、近親婚consanguineous marriage近親婚（consanguineous marriage）consanguineous marriage（近親婚）で頻度上昇）、XD（垂直、女性優位2:1、罹患男性に罹患息子なし）、XR（水平、男性優位、交差パターンcriss-cross pattern交差パターン（criss-cross pattern）criss-cross pattern（交差パターン））、Y連鎖（垂直、男性のみ）、ミトコンドリア（母系のみ）。
- 同じ疾患名でも遺伝子座異質性locus heterogeneity遺伝子座異質性（locus heterogeneity）locus heterogeneity（遺伝子座異質性）により複数の遺伝形式をとりうるため、パターンの型だけで即断してはならない。
- 浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）（発現するかどうか、0/100%または不完全）と表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）（発現した場合の程度）は別の現象で、多指症polydactyly多指症（polydactyly）polydactyly（多指症）・ヘモクロマトーシスhemochromatosisヘモクロマトーシス（hemochromatosis）hemochromatosis（ヘモクロマトーシス）（年齢依存性age-dependent年齢依存性（age-dependent）age-dependent（年齢依存性）浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率））がその実例。表現型模写phenocopy表現型模写（phenocopy）phenocopy（表現型模写）（サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）海豹肢症phocomelia海豹肢症（phocomelia）phocomelia（海豹肢症）、風疹による難聴/失明、レット症候群Rett syndromeレット症候群（Rett syndrome）Rett syndrome（レット症候群）と脳葉酸欠乏症の鑑別）は環境要因が遺伝性疾患を臨床的に模倣する現象で、遺伝形式の誤判定を招きうる。