内科学 · L-43
多尿・多飲の鑑別
Differential Diagnosis of Polyuria and Polydipsia
🧠 全体像:多尿は頻尿ではなく24時間尿量増加で、まず実測して確認する。尿浸透圧により溶質利尿 solute diuresis 溶質利尿(solute diuresis) solute diuresis(溶質利尿) と水利尿 water diuresis 水利尿(water diuresis) water diuresis(水利尿) を分け、後者ではアルギニンバソプレシン欠乏 arginine vasopressin deficiencyアルギニンバソプレシン欠乏(arginine vasopressin deficiency) arginine vasopressin deficiency(アルギニンバソプレシン欠乏)、腎性抵抗性、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) を安全な負荷試験 challenge test 負荷試験(challenge test) challenge test(負荷試験) で鑑別する。
定義と初期確認
成人では一般に尿量>3 L/日または>50 mL/kg/日を多尿とする。頻尿、夜間頻尿nocturia夜間頻尿(nocturia)nocturia(夜間頻尿)、尿意切迫urgency 尿意切迫(urgency)urgency(尿意切迫) は1回量が少なくても生じるため、24時間尿量または排尿日誌 bladder diary 排尿日誌(bladder diary) bladder diary(排尿日誌) で区別する。多飲polydipsia 多飲(polydipsia)polydipsia(多飲) は口渇または行動による過剰飲水で、多尿の原因にも結果にもなる。
病歴では発症時期、夜間飲水・排尿、口渇、体重変化、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷)・手術、妊娠、腎疾患、精神疾患、家族歴を確認する。利尿薬、SGLT2阻害薬、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、demeclocycline、高Caを来す薬、経管栄養tube feeding (enteral feeding) 経管栄養(tube feeding (enteral feeding))tube feeding (enteral feeding)(経管栄養) を含む溶質負荷も確認する。
ICUや術後で大量の補液を受けている人では、入れた分が尿として出ているだけの適切な利尿反応の可能性をまず考える。体重・補液量・尿量の収支 net yield 収支(net yield) net yield(収支) を確認し、容量喪失が続いて補液が必要なのか、補液が多すぎて多尿になっているのかを分ける1。糖尿病・甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)・副腎機能低下などの内分泌の原因は、血糖、TSH、コルチゾールなどで除外してから、水利尿water diuresis 水利尿(water diuresis)water diuresis(水利尿) の鑑別へ進む。授業の症例は、子宮癌の術後に嘔吐と脱水でICUに入り(血清Na 101 mmol/L・Cr 636 μmol/L)、補液でNa 124→129・Cr 246→44に改善したあと、補液3〜4 L/日を続けながら尿量が4〜7 L/日に増え、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) と頻脈(脈拍102/分)を伴った。TSH 3.4 mU/L、ACTH・コルチゾール正常、血糖も繰り返し正常で、内分泌の原因を除外した。
原因
| 機序 | 尿浸透圧 | 主な原因 |
|---|---|---|
| 浸透圧利尿osmotic diuresis浸透圧利尿(osmotic diuresis)osmotic diuresis(浸透圧利尿) | 高め | 糖尿病・SGLT2阻害薬による糖尿、マンニトールmannitolマンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール)、尿素増加、高Na負荷 |
| 水利尿water diuresis水利尿(water diuresis)water diuresis(水利尿) | 低値 | AVP欠乏(中枢性尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症))、AVP抵抗性(腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症))、一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) |
| 混合/濃縮障害concentrating defect濃縮障害(concentrating defect)concentrating defect(濃縮障害) | さまざま | CKD、回復期recovery phase 回復期(recovery phase)recovery phase(回復期) AKI、閉塞解除後利尿post-obstructive diuresis閉塞解除後利尿(post-obstructive diuresis)post-obstructive diuresis(閉塞解除後利尿)、低K、高Ca |
AVP欠乏の原因は下垂体・視床下部手術/腫瘍、外傷、自己免疫、浸潤性疾患、遺伝性など。AVP抵抗性はリチウム lithiumリチウム(lithium) lithium(リチウム)、高Ca、低K、腎疾患、遺伝性などで生じる。
後天性のAVP抵抗性(腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症))の原因を整理すると次のようになる1。
| 分類 | 代表的な原因 |
|---|---|
| 薬剤 | リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)(治療を受けた人の約4〜5割に生じうる)、シドホビルcidofovirシドホビル(cidofovir)cidofovir(シドホビル)、ホスカルネットfoscarnetホスカルネット(foscarnet)foscarnet(ホスカルネット)、デメクロサイクリン、シスプラチン、アムホテリシンBAmphotericin BアムホテリシンB(Amphotericin B)Amphotericin B(アムホテリシンB) |
| 代謝 | 高度の低K血症、高度の高Ca血症、飢餓starvation飢餓(starvation)starvation(飢餓)・低蛋白摂取low protein intake低蛋白摂取(low protein intake)low protein intake(低蛋白摂取) |
| 腎髄質を侵す疾患 | サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス(amyloidosis)amyloidosis(アミロイドーシス)、Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)、嚢胞性腎疾患 |
| 血管 | 鎌状赤血球症、急性尿細管壊死acute tubular necrosis, ATN急性尿細管壊死(acute tubular necrosis, ATN)acute tubular necrosis, ATN(急性尿細管壊死) |
💡 授業の症例で原因を拾う。 52歳の女性が、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)・2型糖尿病・バセドウ病Graves diseaseバセドウ病(Graves disease)Graves disease(バセドウ病)・双極性障害bipolar disorder 双極性障害(bipolar disorder)bipolar disorder(双極性障害) の既往があり、2008年にリチウム中毒 lithium toxicity リチウム中毒(lithium toxicity) lithium toxicity(リチウム中毒) で透析を受けたあと、訴えはないまま尿量4〜7 L/日が続いて腎臓内科へ紹介された(家族歴なし)。授業が2008年時点の多尿の候補として挙げたのは、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、2型糖尿病、リチウム中毒lithium toxicityリチウム中毒(lithium toxicity)lithium toxicity(リチウム中毒)、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) の疑いである。後天性のAVP抵抗の表では、サルコイドーシスsarcoidosis サルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス) とリチウム lithium リチウム(lithium) lithium(リチウム) が該当し、糖尿病は浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis) osmotic diuresis(浸透圧利尿) として別に考える。
💡 多尿の原因は、浸透圧利尿osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis)osmotic diuresis(浸透圧利尿) (糖・尿素)と水利尿 water diuresis 水利尿(water diuresis) water diuresis(水利尿) (AVP欠乏・AVP抵抗・一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲))の2つに大別できる。 糖尿病が代表の糖による浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis) osmotic diuresis(浸透圧利尿) のほかに、急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害) の回復期 recovery phase 回復期(recovery phase) recovery phase(回復期) には蓄積した尿素の利尿が起きる。
遺伝性のものは、AVP欠乏では常染色体優性のAVP-ニューロフィジンII neurophysin II ニューロフィジンII(neurophysin II) neurophysin II(ニューロフィジンII) 遺伝子の変異が代表で、遺伝性は少数にとどまる。先天性のAVP抵抗症 arginine vasopressin resistance AVP抵抗症(arginine vasopressin resistance) arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症) は、AVPR2遺伝子(V2受容体V2 receptorV2受容体(V2 receptor)V2 receptor(V2受容体))の変異(先天性の約9割)とアクアポリン2 aquaporin-2 (AQP2) アクアポリン2(aquaporin-2 (AQP2)) aquaporin-2 (AQP2)(アクアポリン2) 遺伝子の変異による。AVPR2はX染色体上の遺伝子なので、多くは男児に発症するX連鎖の形をとる1。
発症の様式も手がかりになる。AVP欠乏は発症が急で随伴症状が目立つことが多く、AVP抵抗性や一次性多飲 primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia) primary polydipsia(一次性多飲) は緩徐に進み、本人の自覚 awareness (subjective) 自覚(awareness (subjective)) awareness (subjective)(自覚) が乏しいことがある。家族歴があれば遺伝性を考える。
⚠️ 2022年に「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」の改称が国際的に提唱された。 尿崩症diabetes insipidus, DI 尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症) は糖尿病との取り違えによる致死的な事故を防ぐため、複数学会の合同作業部会は中枢性尿崩症 central diabetes insipidus 中枢性尿崩症(central diabetes insipidus) central diabetes insipidus(中枢性尿崩症) をアルギニンバソプレシン欠乏症 arginine vasopressin deficiency, AVP-D アルギニンバソプレシン欠乏症(arginine vasopressin deficiency, AVP-D) arginine vasopressin deficiency, AVP-D(アルギニンバソプレシン欠乏症) (AVP欠乏症arginine vasopressin deficiencyAVP欠乏症(arginine vasopressin deficiency)arginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症)、AVP-D)、腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症) をアルギニンバソプレシン抵抗症 arginine vasopressin resistance アルギニンバソプレシン抵抗症(arginine vasopressin resistance) arginine vasopressin resistance(アルギニンバソプレシン抵抗症) (AVP抵抗症arginine vasopressin resistanceAVP抵抗症(arginine vasopressin resistance)arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症)、AVP-R)と呼ぶことを提案した2。旧称の「中枢性/腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症)」も試験・成書・病名コードでは現役なので、新旧を対にして覚える。 このノートで「AVP欠乏」「AVP抵抗性」と書いているのが新名称に当たる。
多飲を主訴とするとき
| 病態 | 口渇の機序 | 併発所見 |
|---|---|---|
| 糖尿病 | ブドウ糖による浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis) osmotic diuresis(浸透圧利尿) への代償 | 高血糖、糖尿、体重減少 |
| AVP欠乏/抵抗性 | 大量の自由水 free water 自由水(free water) free water(自由水) 喪失への代償 | 多量の希釈尿 dilute urine希釈尿(dilute urine) dilute urine(希釈尿)、高Na血症リスク |
| 一次性・心因性多飲psychogenic polydipsia心因性多飲(psychogenic polydipsia)psychogenic polydipsia(心因性多飲) | 口渇調節または行動による過剰飲水 | 低〜正常Na、極端なら水中毒 water intoxication水中毒(water intoxication) water intoxication(水中毒) |
| 高Na血症・脱水 | 血漿浸透圧plasma osmolality 血漿浸透圧(plasma osmolality)plasma osmolality(血漿浸透圧) 上昇または循環量低下 | 粘膜乾燥dry mucous membranes粘膜乾燥(dry mucous membranes)dry mucous membranes(粘膜乾燥)、起立性変化orthostatic changes起立性変化(orthostatic changes)orthostatic changes(起立性変化) |
| 高Ca・低K・CKD | 腎濃縮障害renal concentrating defect腎濃縮障害(renal concentrating defect)renal concentrating defect(腎濃縮障害) | 原疾患の検査所見 Laboratory findings検査所見(Laboratory findings) Laboratory findings(検査所見) |
| 薬剤 | 利尿薬・SGLT2阻害薬による尿量増加、リチウムlithium リチウム(lithium)lithium(リチウム) によるAVP抵抗性 | 服薬開始時期との関係 |
原発性アルドステロン過剰やCushing症候群では、低Kや高血糖を介する二次的な尿濃縮障害 impaired urinary concentration尿濃縮障害(impaired urinary concentration) impaired urinary concentration(尿濃縮障害)・浸透圧利尿osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis)osmotic diuresis(浸透圧利尿) が多飲 polydipsia 多飲(polydipsia) polydipsia(多飲) の原因になり得る。
診断アルゴリズム
flowchart TD
A["多尿を訴える"] --> B["24時間尿量で確認"]
B --> C["血糖・Na・Ca・K・クレアチニン+血清/尿浸透圧"]
C --> D{"尿浸透圧"}
D -->|"高値"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solute diuresis'>溶質利尿</span>:糖・Na・尿素など"]
D -->|"低値"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypotonic'>低張</span>尿を伴う多尿"]
D -->|"中間"| G["混合病態・部分型を評価"]
F --> H{"血清Na/浸透圧"}
H -->|"高値"| I["AVP欠乏/抵抗性を強く疑う"]
H -->|"低〜正常"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>を含め<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dynamic (stimulation) testing'>動的検査</span>"]
I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copeptin stimulation test'>コペプチン刺激試験</span>または監視下水制限+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>"]
J --> K
同時採取した血清Na・浸透圧と尿浸透圧を解釈する。高血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧(serum osmolality) serum osmolality(血清浸透圧) なのに尿が薄ければAVP系異常を疑う。AVP自体は不安定でルーチン測定に不向きで、可能な施設では高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水(hypertonic saline) hypertonic saline(高張食塩水) またはアルギニン arginine (Arg) アルギニン(arginine (Arg)) arginine (Arg)(アルギニン) 刺激後コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) が中枢性、腎性、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) の鑑別に有用である。
💡 コペプチン刺激試験copeptin stimulation test コペプチン刺激試験(copeptin stimulation test)copeptin stimulation test(コペプチン刺激試験) は水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) より精度が高い。 高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) 後の血漿コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) (カットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)>4.9 pmol/L)は診断精度96.5%で、同一患者で比較した水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) の76.6%を上回った3。アルギニン刺激コペプチンarginine-stimulated copeptin アルギニン刺激コペプチン(arginine-stimulated copeptin)arginine-stimulated copeptin(アルギニン刺激コペプチン) は60分値3.8 pmol/Lをカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) に精度93%と報告されたが4、両者を直接比べた試験では高張食塩水負荷 hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion) hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) 95.6%に対しアルギニン arginine (Arg) アルギニン(arginine (Arg)) arginine (Arg)(アルギニン) 74.4%で、21.2ポイントの差がついた5。ただし患者の72%は負担の軽いアルギニン負荷 arginine stimulation アルギニン負荷(arginine stimulation) arginine stimulation(アルギニン負荷) を選好しており、精度と受容性の折り合いで選ぶ5。
古典的水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) は脱水・重症高Na血症を起こし得るため、自己流や外来放置で行わず、専門施設で体重、バイタルサインvital signバイタルサイン(vital sign)vital sign(バイタルサイン)、Na、浸透圧、尿量を監視する(手順と判定は下の小節 nodulus小節(nodulus) nodulus(小節))。臨床で最も判断に困る「部分型AVP欠乏 対 一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲)」の鑑別でも水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) の精度は73.3%にとどまり、高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) の95.2%と大きく開く3。デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン)後に尿が十分濃縮すればAVP欠乏を、反応不良なら抵抗性を支持するが、部分型と慢性多飲 polydipsia 多飲(polydipsia) polydipsia(多飲) では重なりがある。
AVP欠乏が確認されたら下垂体MRI pituitary MRI 下垂体MRI(pituitary MRI) pituitary MRI(下垂体MRI) と前葉機能を評価する。妊娠関連、Langerhans細胞組織球症Langerhans cell histiocytosisLangerhans細胞組織球症(Langerhans cell histiocytosis)Langerhans cell histiocytosis(Langerhans細胞組織球症)、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、胚腫germinoma 胚腫(germinoma)germinoma(胚腫) など臨床背景も考える。
水制限試験の手順と判定
水制限試験water deprivation test 水制限試験(water deprivation test)water deprivation test(水制限試験) は、水を断ったときに尿をどこまで濃縮できるかで、AVP欠乏・AVP抵抗・一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) を分ける検査である。健常者は脱水に応じてAVPが出て尿が濃縮するが、AVP欠乏とAVP抵抗では濃縮できない。
flowchart TD
A["飲水・飲食を止めて採尿する<br>8〜10時間"] --> B["毎時:体重・尿量・尿浸透圧<br>2時間ごと:血清Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum osmolality'>血清浸透圧</span>"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stopping criteria'>中止基準</span>に達したか"}
C -->|"体重3〜5%減・血清Na 150以上・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum osmolality'>血清浸透圧</span>300以上で尿が濃縮しない・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"| D["濃縮できない:AVP欠乏・抵抗を疑う"]
C -->|"尿浸透圧が約600〜800以上に上がる"| E["濃縮できる:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>を疑う"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>を投与し、尿浸透圧の上昇率を見る"]
F --> G["50%超:AVP欠乏<br>ほとんど上がらない:AVP抵抗"]
E --> H["300〜800で止まる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermediate type (intermediate-acting)'>中間型</span>は部分型と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>の鑑別が必要"]
| 結果 | 水制限後の尿浸透圧 | デスモプレシンdesmopressin デスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン) 後の上昇 | 解釈 |
|---|---|---|---|
| 正常・一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) | 約800 mOsm/kg以上(750以上とする報告もある) |
ほとんど上がらない | 抗利尿antidiuresis 抗利尿(antidiuresis)antidiuresis(抗利尿) 系は保たれる |
| 完全型のAVP欠乏 | 300未満 |
50%超 |
下垂体からのAVP分泌が足りない |
| 完全型のAVP抵抗 | 300未満 |
15%未満(部分型は最大約45%) |
腎がAVPに反応しない |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型(intermediate type (intermediate-acting))intermediate type (intermediate-acting)(中間型) | 300〜800 |
50%未満 |
部分型のAVP欠乏・AVP抵抗、または慢性の一次性多飲 primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia) primary polydipsia(一次性多飲)。重なるため判定が難しい |
- 標準の手順:8〜10時間の飲水制限の間に採血・採尿をそれぞれ4回行い、続けてデスモプレシン desmopressin デスモプレシン(desmopressin) desmopressin(デスモプレシン) を筋注して尿をさらに4回採る。不明確なら、尿浸透圧の上昇が3回続けて
30 mOsm/kg未満になるまで続ける延長試験を行う6。 - 中止基準stopping criteria中止基準(stopping criteria)stopping criteria(中止基準):体重が基準体重の
3%超(手順により3〜5%)減る、血清Naが150 mmol/L以上になる、尿浸透圧の連続2回の差が10%以内にとどまり(頭打ち)体重が2%減る、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) や血圧の大きな変化が出る16。血清浸透圧serum osmolality 血清浸透圧(serum osmolality)serum osmolality(血清浸透圧) は300 mOsm/kg以上が標準の基準で、授業資料は295超で尿が濃縮しないとき、および尿浸透圧が600超に上がったときも中止するとした(この2つの値は取得した一次資料では確認できていない)。 - ⚠️ 限界:慢性の多尿では、腎髄質の濃度勾配が洗い流されてアクアポリン2 aquaporin-2 (AQP2) アクアポリン2(aquaporin-2 (AQP2)) aquaporin-2 (AQP2)(アクアポリン2) の発現も落ちるため、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) でも尿が十分に濃縮せず、AVP抵抗やAVP欠乏に似た結果になる。後天性のAVP抵抗は部分型が多く、部分型のAVP欠乏と区別しにくい1。単施設の後方視研究では、血清浸透圧serum osmolality血清浸透圧(serum osmolality)serum osmolality(血清浸透圧)
300以上の基準は偽陽性が多く(特異度約77%)、血清Na148 mmol/L以上と尿浸透圧(383未満でAVP欠乏・抵抗、630超で一次性多飲 primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia) primary polydipsia(一次性多飲))の組み合わせで精度が上がった。血清Naは血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧(serum osmolality) serum osmolality(血清浸透圧) よりばらつきが小さい6。 - ベースラインのコペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) が
21.4 pmol/Lを超えるとAVP抵抗症 arginine vasopressin resistance AVP抵抗症(arginine vasopressin resistance) arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症) と診断できるとする報告があり、それ以下では高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水(hypertonic saline) hypertonic saline(高張食塩水) などの刺激後のコペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) で中枢性と一次性多飲 primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia) primary polydipsia(一次性多飲) を分ける1。
💡 結果の読み方は、尿が濃縮するかどうかで決まる。 授業の症例(術後に大量の補液を受けている患者)の水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) では、尿浸透圧が213から最大562 mOsm/kgまで段階的に上がり、血清Naは137〜142 mmol/L、血清浸透圧serum osmolality 血清浸透圧(serum osmolality)serum osmolality(血清浸透圧) は279から297で、尿量は最初の1時間から減った。授業は解釈を示していないが、尿が300〜800まで濃縮して血清Naが基準内にとどまるなら、AVP系はある程度働いており、中間型intermediate type (intermediate-acting) 中間型(intermediate type (intermediate-acting))intermediate type (intermediate-acting)(中間型) にあたる。判定は表の閾値だけで機械的に決めず、血清Na・血清浸透圧serum osmolality血清浸透圧(serum osmolality)serum osmolality(血清浸透圧)・尿量の推移と合わせて、結論conclusion 結論(conclusion)conclusion(結論) が重なるときは専門施設で刺激後コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) などを併用する。
初期治療の要点
- 重症高Na・脱水は循環を先に安定化し、自由水free water 自由水(free water)free water(自由水) を慎重に補う。
- AVP欠乏にはデスモプレシン desmopressin デスモプレシン(desmopressin) desmopressin(デスモプレシン) を用いるが、過量と自由飲水により低Na血症を来すため、飲水・体重・Naを教育・監視する。
- AVP抵抗性は原因薬中止、低Na・適正蛋白食、サイアザイドthiazideサイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド)、アミロリドamilorideアミロリド(amiloride)amiloride(アミロリド)(特にリチウム lithium リチウム(lithium) lithium(リチウム) 関連)などを組み合わせる。
- 一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) は原因となる薬剤・精神疾患・口渇障害を扱い、急な過度の水制限を避ける。
まとめ
- まず24時間尿量で真の多尿を確認し、頻尿と区別する。
- 尿浸透圧で溶質利尿 solute diuresis 溶質利尿(solute diuresis) solute diuresis(溶質利尿) と水利尿 water diuresis 水利尿(water diuresis) water diuresis(水利尿) を分け、血清Na・浸透圧を同時に読む。
- 水制限試験water deprivation test 水制限試験(water deprivation test)water deprivation test(水制限試験) は8〜10時間の飲水制限で尿の濃縮を見る検査で、尿浸透圧とデスモプレシン desmopressin デスモプレシン(desmopressin) desmopressin(デスモプレシン) 後の上昇率で分ける。中間型intermediate type (intermediate-acting) 中間型(intermediate type (intermediate-acting))intermediate type (intermediate-acting)(中間型) は判定が重なるため、血清Naや刺激後コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) を併用する。
- 後天性のAVP抵抗にはリチウム lithiumリチウム(lithium) lithium(リチウム)・高Ca・低Kのほか、Sjögren症候群Sjögren syndromeSjögren症候群(Sjögren syndrome)Sjögren syndrome(Sjögren症候群)・アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス(amyloidosis)amyloidosis(アミロイドーシス)・サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)・骨髄腫など腎髄質を侵す疾患がある。
- 水制限試験water deprivation test 水制限試験(water deprivation test)water deprivation test(水制限試験) は危険を伴うため監視下で行い、可能なら刺激コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) を活用する(高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) が最も精度が高い)35。
- 「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」はAVP欠乏症 arginine vasopressin deficiencyAVP欠乏症(arginine vasopressin deficiency) arginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症)/AVP抵抗症arginine vasopressin resistance AVP抵抗症(arginine vasopressin resistance)arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症) への改称が提唱されている。糖尿病との取り違えを防ぐための改称で、旧称と対にして覚える2。
出典
- 1.Central and nephrogenic diabetes insipidus: updates on diagnosis and management(Frontiers in Endocrinology・2024)Europe PMCの全文(オープンアクセスの総説)で、多尿の定義(成人で3 L/日超または50 mL/kg/日)、後天性の腎性尿崩症の原因表(リチウム・シドホビル・ホスカルネット・デメクロサイクリン・シスプラチン・アムホテリシンB、高度の低K血症・高Ca血症、サルコイドーシス・アミロイドーシス・Sjögren症候群・多発性骨髄腫・嚢胞性腎疾患、V2受容体遺伝子とアクアポリン2遺伝子の変異)とリチウム治療を受けた患者の40〜55%に生じること、先天性腎性尿崩症の約90%でAVPR2遺伝子の変異があること、水制限試験の中止基準(17時間、血清Na 150 mmol/L以上、体重3〜5%減、尿浸透圧が連続2回で10%超変わらず体重2%減、起立性低血圧)、健常者の尿浸透圧が800 mOsm/kg超に上がること、デスモプレシン後の反応(完全型の中枢性は50%超、完全な腎性は15%未満、部分型の腎性は最大45%)、慢性の多尿による腎髄質の洗い流しとアクアポリン2の発現低下が水制限試験を外す原因になること、ベースラインのコペプチン21.4 pmol/L超を腎性尿崩症の診断に用いる報告を確認した。閲覧 2026-11-10
- 2.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus(The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus・2022)中枢性尿崩症・腎性尿崩症をそれぞれarginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症)・arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症)へ呼び替える提案が2022年に国際的な作業部会から出されたこと。糖尿病 diabetes mellitus との取り違えを避けることが改称の理由である。閲覧 2026-08-25
- 3.A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus(New England Journal of Medicine・2018)高張食塩水負荷コペプチン刺激試験(カットオフ4.9 pmol/L超)の診断精度が96.5%と、従来の水制限試験の76.6%を有意に上回ったこと、原発性多飲症と部分型中枢性尿崩症の鑑別でも95.2%対73.3%で優れていたことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 4.Arginine-stimulated copeptin measurements in the differential diagnosis of diabetes insipidus: a prospective diagnostic study(The Lancet・2019)アルギニン刺激コペプチンの60分値3.8 pmol/Lをカットオフとした診断精度が、開発コホートと検証コホートを合わせて93%(95%CI 86〜97)であったことを確認した。この研究は高張食塩水負荷との頭対頭比較ではない。閲覧 2026-08-25
- 5.Arginine or Hypertonic Saline-Stimulated Copeptin to Diagnose AVP Deficiency(New England Journal of Medicine・2023)頭対頭比較試験でアルギニン刺激コペプチンの診断精度が74.4%(95%CI 67.0〜80.6)、高張食塩水負荷コペプチンが95.6%(95%CI 91.1〜97.8)で、差は21.2ポイント高張食塩水負荷が優れたこと、一方で72%の患者がアルギニン負荷を選好したことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 6.Redefining Diagnostic Cut-Offs for the Indirect Water Deprivation Test(Clinical Endocrinology・2025)Europe PMCの全文(オープンアクセス)で、間接水制限試験が8〜10時間の飲水制限と尿量・尿浸透圧・血清浸透圧の定期測定からなること、健常者の尿浸透圧は750 mOsm/kg以上に上がること、完全型のAVP欠乏では300 mOsm/kg未満にとどまりデスモプレシン後に50%超上がり、AVP抵抗では300未満でデスモプレシンにも50%超は上がらないこと、体重が基準体重の3%超減ったら中止すること、延長試験では尿を毎時・血清を2時間ごとに測ること、後方視的な単施設研究(135例)で血清浸透圧300 mOsm/kg以上の基準は感度76.19%・特異度76.92%と偽陽性が多く、血清Na 148 mmol/L以上と尿浸透圧383未満(AVP欠乏・抵抗)・630超(一次性多飲)の組み合わせの方が精度が高かったことを確認した。単施設・後方視研究であり、AVP抵抗の症例は4例にとどまる。閲覧 2026-11-10