内科学

内科学 · L-43

多尿・多飲の鑑別

Differential Diagnosis of Polyuria and Polydipsia

前提:正常
腎における尿の濃縮と希釈体液量と細胞外液浸透圧の調節
症状
多飲
検査値
高ナトリウム血症低ナトリウム血症

🧠 全体像:多尿は頻尿ではなく24時間尿量増加で、まず実測して確認する。尿浸透圧によりとを分け、後者では、腎性抵抗性、を安全なで鑑別する。

定義と初期確認

成人では一般に尿量>3 L/日または>50 mL/kg/日を多尿とする。頻尿、、は1回量が少なくても生じるため、24時間尿量またはで区別する。は口渇または行動による過剰飲水で、多尿の原因にも結果にもなる。

病歴では発症時期、夜間飲水・排尿、口渇、体重変化、・手術、妊娠、腎疾患、精神疾患、家族歴を確認する。利尿薬、SGLT2阻害薬、、demeclocycline、高Caを来す薬、を含む溶質負荷も確認する。

ICUや術後で大量の補液を受けている人では、入れた分が尿として出ているだけの適切な利尿反応の可能性をまず考える。体重・補液量・尿量のを確認し、容量喪失が続いて補液が必要なのか、補液が多すぎて多尿になっているのかを分ける1。糖尿病・・副腎機能低下などの内分泌の原因は、血糖、TSH、コルチゾールなどで除外してから、の鑑別へ進む。授業の症例は、子宮癌の術後に嘔吐と脱水でICUに入り(血清Na 101 mmol/L・Cr 636 μmol/L)、補液でNa 124→129・Cr 246→44に改善したあと、補液3〜4 L/日を続けながら尿量が4〜7 L/日に増え、と頻脈(脈拍102/分)を伴った。TSH 3.4 mU/L、ACTH・コルチゾール正常、血糖も繰り返し正常で、内分泌の原因を除外した。

原因

機序 尿浸透圧 主な原因
高め 糖尿病・SGLT2阻害薬による糖尿、、尿素増加、高Na負荷
低値 AVP欠乏(中枢性)、AVP抵抗性()、
混合/ さまざま CKD、AKI、、低K、高Ca

AVP欠乏の原因は下垂体・視床下部手術/腫瘍、外傷、自己免疫、浸潤性疾患、遺伝性など。AVP抵抗性は、高Ca、低K、腎疾患、遺伝性などで生じる。

後天性のAVP抵抗性()の原因を整理すると次のようになる1。

分類 代表的な原因
薬剤 (治療を受けた人の約4〜5割に生じうる)、、、デメクロサイクリン、シスプラチン、
代謝 高度の低K血症、高度の高Ca血症、・
腎髄質を侵す疾患 、、、、嚢胞性腎疾患
血管 鎌状赤血球症、

💡 授業の症例で原因を拾う。 52歳の女性が、・2型糖尿病・・の既往があり、2008年にで透析を受けたあと、訴えはないまま尿量4〜7 L/日が続いて腎臓内科へ紹介された(家族歴なし)。授業が2008年時点の多尿の候補として挙げたのは、、2型糖尿病、、の疑いである。後天性のAVP抵抗の表では、とが該当し、糖尿病はとして別に考える。

💡 多尿の原因は、(糖・尿素)と(AVP欠乏・AVP抵抗・)の2つに大別できる。 糖尿病が代表の糖によるのほかに、のには蓄積した尿素の利尿が起きる。

遺伝性のものは、AVP欠乏では常染色体優性のAVP-遺伝子の変異が代表で、遺伝性は少数にとどまる。先天性のは、AVPR2遺伝子()の変異(先天性の約9割)と遺伝子の変異による。AVPR2はX染色体上の遺伝子なので、多くは男児に発症するX連鎖の形をとる1。

発症の様式も手がかりになる。AVP欠乏は発症が急で随伴症状が目立つことが多く、AVP抵抗性やは緩徐に進み、本人のが乏しいことがある。家族歴があれば遺伝性を考える。

⚠️ 2022年に「」の改称が国際的に提唱された。 は糖尿病との取り違えによる致死的な事故を防ぐため、複数学会の合同作業部会はを(、AVP-D)、を(、AVP-R)と呼ぶことを提案した2。旧称の「中枢性/」も試験・成書・病名コードでは現役なので、新旧を対にして覚える。 このノートで「AVP欠乏」「AVP抵抗性」と書いているのが新名称に当たる。

多飲を主訴とするとき

病態 口渇の機序 併発所見
糖尿病 ブドウ糖によるへの代償 高血糖、糖尿、体重減少
AVP欠乏/抵抗性 大量の喪失への代償 多量の、高Na血症リスク
一次性・ 口渇調節または行動による過剰飲水 低〜正常Na、極端なら
高Na血症・脱水 上昇または循環量低下 、
高Ca・低K・CKD 原疾患の
薬剤 利尿薬・SGLT2阻害薬による尿量増加、によるAVP抵抗性 服薬開始時期との関係

原発性アルドステロン過剰やCushing症候群では、低Kや高血糖を介する二次的な・がの原因になり得る。

診断アルゴリズム

flowchart TD
    A["多尿を訴える"] --> B["24時間尿量で確認"]
    B --> C["血糖・Na・Ca・K・クレアチニン+血清/尿浸透圧"]
    C --> D{"尿浸透圧"}
    D -->|"高値"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solute diuresis'>溶質利尿</span>:糖・Na・尿素など"]
    D -->|"低値"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypotonic'>低張</span>尿を伴う多尿"]
    D -->|"中間"| G["混合病態・部分型を評価"]
    F --> H{"血清Na/浸透圧"}
    H -->|"高値"| I["AVP欠乏/抵抗性を強く疑う"]
    H -->|"低〜正常"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>を含め<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dynamic (stimulation) testing'>動的検査</span>"]
    I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copeptin stimulation test'>コペプチン刺激試験</span>または監視下水制限+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>"]
    J --> K

同時採取した血清Na・浸透圧と尿浸透圧を解釈する。高なのに尿が薄ければAVP系異常を疑う。AVP自体は不安定でルーチン測定に不向きで、可能な施設ではまたは刺激後が中枢性、腎性、の鑑別に有用である。

💡 はより精度が高い。 後の血漿(>4.9 pmol/L)は診断精度96.5%で、同一患者で比較したの76.6%を上回った3。は60分値3.8 pmol/Lをに精度93%と報告されたが4、両者を直接比べた試験では95.6%に対し74.4%で、21.2ポイントの差がついた5。ただし患者の72%は負担の軽いを選好しており、精度と受容性の折り合いで選ぶ5。

古典的は脱水・重症高Na血症を起こし得るため、自己流や外来放置で行わず、専門施設で体重、、Na、浸透圧、尿量を監視する(手順と判定は下の)。臨床で最も判断に困る「部分型AVP欠乏 対 」の鑑別でもの精度は73.3%にとどまり、の95.2%と大きく開く3。後に尿が十分濃縮すればAVP欠乏を、反応不良なら抵抗性を支持するが、部分型と慢性では重なりがある。

AVP欠乏が確認されたらと前葉機能を評価する。妊娠関連、、、など臨床背景も考える。

水制限試験の手順と判定

は、水を断ったときに尿をどこまで濃縮できるかで、AVP欠乏・AVP抵抗・を分ける検査である。健常者は脱水に応じてAVPが出て尿が濃縮するが、AVP欠乏とAVP抵抗では濃縮できない。

flowchart TD
    A["飲水・飲食を止めて採尿する<br>8〜10時間"] --> B["毎時:体重・尿量・尿浸透圧<br>2時間ごと:血清Na・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum osmolality'>血清浸透圧</span>"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stopping criteria'>中止基準</span>に達したか"}
    C -->|"体重3〜5%減・血清Na 150以上・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum osmolality'>血清浸透圧</span>300以上で尿が濃縮しない・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"| D["濃縮できない:AVP欠乏・抵抗を疑う"]
    C -->|"尿浸透圧が約600〜800以上に上がる"| E["濃縮できる:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>を疑う"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>を投与し、尿浸透圧の上昇率を見る"]
    F --> G["50%超:AVP欠乏<br>ほとんど上がらない:AVP抵抗"]
    E --> H["300〜800で止まる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermediate type (intermediate-acting)'>中間型</span>は部分型と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>の鑑別が必要"]
結果 水制限後の尿浸透圧 後の上昇 解釈
正常・ 約800 mOsm/kg以上(750以上とする報告もある) ほとんど上がらない 系は保たれる
完全型のAVP欠乏 300未満 50%超 下垂体からのAVP分泌が足りない
完全型のAVP抵抗 300未満 15%未満(部分型は最大約45%) 腎がAVPに反応しない
300〜800 50%未満 部分型のAVP欠乏・AVP抵抗、または慢性の。重なるため判定が難しい
  • 標準の手順:8〜10時間の飲水制限の間に採血・採尿をそれぞれ4回行い、続けてを筋注して尿をさらに4回採る。不明確なら、尿浸透圧の上昇が3回続けて30 mOsm/kg未満になるまで続ける延長試験を行う6。
  • :体重が基準体重の3%超(手順により3〜5%)減る、血清Naが150 mmol/L以上になる、尿浸透圧の連続2回の差が10%以内にとどまり(頭打ち)体重が2%減る、や血圧の大きな変化が出る16。は300 mOsm/kg以上が標準の基準で、授業資料は295超で尿が濃縮しないとき、および尿浸透圧が600超に上がったときも中止するとした(この2つの値は取得した一次資料では確認できていない)。
  • ⚠️ 限界:慢性の多尿では、腎髄質の濃度勾配が洗い流されての発現も落ちるため、でも尿が十分に濃縮せず、AVP抵抗やAVP欠乏に似た結果になる。後天性のAVP抵抗は部分型が多く、部分型のAVP欠乏と区別しにくい1。単施設の後方視研究では、300以上の基準は偽陽性が多く(特異度約77%)、血清Na 148 mmol/L以上と尿浸透圧(383未満でAVP欠乏・抵抗、630超で)の組み合わせで精度が上がった。血清Naはよりばらつきが小さい6。
  • ベースラインのが21.4 pmol/Lを超えるとと診断できるとする報告があり、それ以下ではなどの刺激後ので中枢性とを分ける1。

💡 結果の読み方は、尿が濃縮するかどうかで決まる。 授業の症例(術後に大量の補液を受けている患者)のでは、尿浸透圧が213から最大562 mOsm/kgまで段階的に上がり、血清Naは137〜142 mmol/L、は279から297で、尿量は最初の1時間から減った。授業は解釈を示していないが、尿が300〜800まで濃縮して血清Naが基準内にとどまるなら、AVP系はある程度働いており、にあたる。判定は表の閾値だけで機械的に決めず、血清Na・・尿量の推移と合わせて、が重なるときは専門施設で刺激後などを併用する。

初期治療の要点

  • 重症高Na・脱水は循環を先に安定化し、を慎重に補う。
  • AVP欠乏にはを用いるが、過量と自由飲水により低Na血症を来すため、飲水・体重・Naを教育・監視する。
  • AVP抵抗性は原因薬中止、低Na・適正蛋白食、、(特に関連)などを組み合わせる。
  • は原因となる薬剤・精神疾患・口渇障害を扱い、急な過度の水制限を避ける。

まとめ

  • まず24時間尿量で真の多尿を確認し、頻尿と区別する。
  • 尿浸透圧でとを分け、血清Na・浸透圧を同時に読む。
  • は8〜10時間の飲水制限で尿の濃縮を見る検査で、尿浸透圧と後の上昇率で分ける。は判定が重なるため、血清Naや刺激後を併用する。
  • 後天性のAVP抵抗には・高Ca・低Kのほか、・・・骨髄腫など腎髄質を侵す疾患がある。
  • は危険を伴うため監視下で行い、可能なら刺激を活用する(が最も精度が高い)35。
  • 「」は/への改称が提唱されている。糖尿病との取り違えを防ぐための改称で、旧称と対にして覚える2。

出典

  1. 1.Central and nephrogenic diabetes insipidus: updates on diagnosis and management(Frontiers in Endocrinology・2024)Europe PMCの全文(オープンアクセスの総説)で、多尿の定義(成人で3 L/日超または50 mL/kg/日)、後天性の腎性尿崩症の原因表(リチウム・シドホビル・ホスカルネット・デメクロサイクリン・シスプラチン・アムホテリシンB、高度の低K血症・高Ca血症、サルコイドーシス・アミロイドーシス・Sjögren症候群・多発性骨髄腫・嚢胞性腎疾患、V2受容体遺伝子とアクアポリン2遺伝子の変異)とリチウム治療を受けた患者の40〜55%に生じること、先天性腎性尿崩症の約90%でAVPR2遺伝子の変異があること、水制限試験の中止基準(17時間、血清Na 150 mmol/L以上、体重3〜5%減、尿浸透圧が連続2回で10%超変わらず体重2%減、起立性低血圧)、健常者の尿浸透圧が800 mOsm/kg超に上がること、デスモプレシン後の反応(完全型の中枢性は50%超、完全な腎性は15%未満、部分型の腎性は最大45%)、慢性の多尿による腎髄質の洗い流しとアクアポリン2の発現低下が水制限試験を外す原因になること、ベースラインのコペプチン21.4 pmol/L超を腎性尿崩症の診断に用いる報告を確認した。閲覧 2026-11-10
  2. 2.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus(The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus・2022)中枢性尿崩症・腎性尿崩症をそれぞれarginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症)・arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症)へ呼び替える提案が2022年に国際的な作業部会から出されたこと。糖尿病 diabetes mellitus との取り違えを避けることが改称の理由である。閲覧 2026-08-25
  3. 3.A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus(New England Journal of Medicine・2018)高張食塩水負荷コペプチン刺激試験(カットオフ4.9 pmol/L超)の診断精度が96.5%と、従来の水制限試験の76.6%を有意に上回ったこと、原発性多飲症と部分型中枢性尿崩症の鑑別でも95.2%対73.3%で優れていたことを確認した。閲覧 2026-08-25
  4. 4.Arginine-stimulated copeptin measurements in the differential diagnosis of diabetes insipidus: a prospective diagnostic study(The Lancet・2019)アルギニン刺激コペプチンの60分値3.8 pmol/Lをカットオフとした診断精度が、開発コホートと検証コホートを合わせて93%(95%CI 86〜97)であったことを確認した。この研究は高張食塩水負荷との頭対頭比較ではない。閲覧 2026-08-25
  5. 5.Arginine or Hypertonic Saline-Stimulated Copeptin to Diagnose AVP Deficiency(New England Journal of Medicine・2023)頭対頭比較試験でアルギニン刺激コペプチンの診断精度が74.4%(95%CI 67.0〜80.6)、高張食塩水負荷コペプチンが95.6%(95%CI 91.1〜97.8)で、差は21.2ポイント高張食塩水負荷が優れたこと、一方で72%の患者がアルギニン負荷を選好したことを確認した。閲覧 2026-08-25
  6. 6.Redefining Diagnostic Cut-Offs for the Indirect Water Deprivation Test(Clinical Endocrinology・2025)Europe PMCの全文(オープンアクセス)で、間接水制限試験が8〜10時間の飲水制限と尿量・尿浸透圧・血清浸透圧の定期測定からなること、健常者の尿浸透圧は750 mOsm/kg以上に上がること、完全型のAVP欠乏では300 mOsm/kg未満にとどまりデスモプレシン後に50%超上がり、AVP抵抗では300未満でデスモプレシンにも50%超は上がらないこと、体重が基準体重の3%超減ったら中止すること、延長試験では尿を毎時・血清を2時間ごとに測ること、後方視的な単施設研究(135例)で血清浸透圧300 mOsm/kg以上の基準は感度76.19%・特異度76.92%と偽陽性が多く、血清Na 148 mmol/L以上と尿浸透圧383未満(AVP欠乏・抵抗)・630超(一次性多飲)の組み合わせの方が精度が高かったことを確認した。単施設・後方視研究であり、AVP抵抗の症例は4例にとどまる。閲覧 2026-11-10