内科学 · L-43
多尿・多飲の鑑別
Differential Diagnosis of Polyuria and Polydipsia
🧠 全体像:多尿は頻尿ではなく24時間尿量増加で、まず実測して確認する。尿浸透圧により溶質利尿 solute diuresis 溶質利尿(solute diuresis) solute diuresis(溶質利尿) と水利尿 water diuresis 水利尿(water diuresis) water diuresis(水利尿) を分け、後者ではアルギニンバソプレシン欠乏 arginine vasopressin deficiencyアルギニンバソプレシン欠乏(arginine vasopressin deficiency) arginine vasopressin deficiency(アルギニンバソプレシン欠乏)、腎性抵抗性、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) を安全な負荷試験 challenge test 負荷試験(challenge test) challenge test(負荷試験) で鑑別する。
定義と初期確認
成人では一般に尿量>3 L/日または>50 mL/kg/日を多尿とする。頻尿、夜間頻尿nocturia夜間頻尿(nocturia)nocturia(夜間頻尿)、尿意切迫urgency 尿意切迫(urgency)urgency(尿意切迫) は1回量が少なくても生じるため、24時間尿量または排尿日誌 bladder diary 排尿日誌(bladder diary) bladder diary(排尿日誌) で区別する。多飲polydipsia 多飲(polydipsia)polydipsia(多飲) は口渇または行動による過剰飲水で、多尿の原因にも結果にもなる。
病歴では発症時期、夜間飲水・排尿、口渇、体重変化、頭部外傷head injury (head trauma)頭部外傷(head injury (head trauma))head injury (head trauma)(頭部外傷)・手術、妊娠、腎疾患、精神疾患、家族歴を確認する。利尿薬、SGLT2SGLT2(sodium-glucose cotransporter 2)阻害薬、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、demeclocycline、高Caを来す薬、経管栄養tube feeding (enteral feeding) 経管栄養(tube feeding (enteral feeding))tube feeding (enteral feeding)(経管栄養) を含む溶質負荷も確認する。
原因
| 機序 | 尿浸透圧 | 主な原因 |
|---|---|---|
| 浸透圧利尿osmotic diuresis浸透圧利尿(osmotic diuresis)osmotic diuresis(浸透圧利尿) | 高め | 糖尿病・SGLT2阻害薬による糖尿、マンニトールmannitolマンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール)、尿素増加、高Na負荷 |
| 水利尿water diuresis水利尿(water diuresis)water diuresis(水利尿) | 低値 | AVPAVP(arginine vasopressin)欠乏(中枢性尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症))、AVP抵抗性(腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症))、一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) |
| 混合/濃縮障害 | さまざま | CKDCKD(chronic kidney disease)、回復期recovery phase 回復期(recovery phase)recovery phase(回復期) AKI、閉塞解除後postobstructive 閉塞解除後(postobstructive)postobstructive(閉塞解除後) 利尿、低K、高Ca |
AVP欠乏の原因は下垂体・視床下部手術/腫瘍、外傷、自己免疫、浸潤性疾患、遺伝性など。AVP抵抗性はリチウム lithiumリチウム(lithium) lithium(リチウム)、高Ca、低K、腎疾患、遺伝性などで生じる。
⚠️ 2022年に「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」の改称が国際的に提唱された。 尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症) diabetes insipidus は糖尿病 diabetes mellitus と取り違えられて致死的な事故につながってきたため、複数学会の合同作業部会は中枢性尿崩症 central diabetes insipidus 中枢性尿崩症(central diabetes insipidus) central diabetes insipidus(中枢性尿崩症) をarginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症、AVP-D)、腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus 腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症) をarginine vasopressin resistance(AVP抵抗症、AVP-R)と呼ぶことを提案した1。旧称の「中枢性/腎性尿崩症nephrogenic diabetes insipidus腎性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus)nephrogenic diabetes insipidus(腎性尿崩症)」も試験・成書・病名コードでは現役なので、新旧を対にして覚える。 このノートで「AVP欠乏」「AVP抵抗性」と書いているのが新名称に当たる。
多飲を主訴とするとき
| 病態 | 口渇の機序 | 併発所見 |
|---|---|---|
| 糖尿病 | ブドウ糖による浸透圧利尿 osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis) osmotic diuresis(浸透圧利尿) への代償 | 高血糖、糖尿、体重減少 |
| AVP欠乏/抵抗性 | 大量の自由水 free water 自由水(free water) free water(自由水) 喪失への代償 | 多量の希釈尿 dilute urine希釈尿(dilute urine) dilute urine(希釈尿)、高Na血症リスク |
| 一次性・心因性多飲psychogenic polydipsia心因性多飲(psychogenic polydipsia)psychogenic polydipsia(心因性多飲) | 口渇調節または行動による過剰飲水 | 低〜正常Na、極端なら水中毒 water intoxication水中毒(water intoxication) water intoxication(水中毒) |
| 高Na血症・脱水 | 血漿浸透圧plasma osmolality 血漿浸透圧(plasma osmolality)plasma osmolality(血漿浸透圧) 上昇または循環量低下 | 粘膜乾燥dry mucous membranes粘膜乾燥(dry mucous membranes)dry mucous membranes(粘膜乾燥)、起立性変化orthostatic changes起立性変化(orthostatic changes)orthostatic changes(起立性変化) |
| 高Ca・低K・CKD | 腎濃縮障害renal concentrating defect腎濃縮障害(renal concentrating defect)renal concentrating defect(腎濃縮障害) | 原疾患の検査所見 Laboratory findings検査所見(Laboratory findings) Laboratory findings(検査所見) |
| 薬剤 | 利尿薬・SGLT2阻害薬による尿量増加、リチウムlithium リチウム(lithium)lithium(リチウム) によるAVP抵抗性 | 服薬開始時期との関係 |
原発性アルドステロン過剰やCushing症候群では、低Kや高血糖を介する二次的な尿濃縮障害 impaired urinary concentration尿濃縮障害(impaired urinary concentration) impaired urinary concentration(尿濃縮障害)・浸透圧利尿osmotic diuresis 浸透圧利尿(osmotic diuresis)osmotic diuresis(浸透圧利尿) が多飲 polydipsia 多飲(polydipsia) polydipsia(多飲) の原因になり得る。
診断アルゴリズム
flowchart TD
A["多尿を訴える"] --> B["24時間尿量で確認"]
B --> C["血糖・Na・Ca・K・クレアチニン+血清/尿浸透圧"]
C --> D{"尿浸透圧"}
D -->|"高値"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solute diuresis'>溶質利尿</span>:糖・Na・尿素など"]
D -->|"低値"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypotonic'>低張</span>尿を伴う多尿"]
D -->|"中間"| G["混合病態・部分型を評価"]
F --> H{"血清Na/浸透圧"}
H -->|"高値"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arginine vasopressin'>AVP</span>欠乏/抵抗性を強く疑う"]
H -->|"低〜正常"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary polydipsia'>一次性多飲</span>を含め<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dynamic (stimulation) testing'>動的検査</span>"]
I --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='copeptin stimulation test'>コペプチン刺激試験</span>または監視下水制限+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desmopressin'>デスモプレシン</span>"]
J --> K
同時採取した血清Na・浸透圧と尿浸透圧を解釈する。高血清浸透圧 serum osmolality 血清浸透圧(serum osmolality) serum osmolality(血清浸透圧) なのに尿が薄ければAVP系異常を疑う。AVP自体は不安定でルーチン測定に不向きで、可能な施設では高張食塩水 hypertonic saline 高張食塩水(hypertonic saline) hypertonic saline(高張食塩水) またはアルギニン arginine (Arg) アルギニン(arginine (Arg)) arginine (Arg)(アルギニン) 刺激後コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) が中枢性、腎性、一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) の鑑別に有用である。
💡 コペプチン刺激試験copeptin stimulation test コペプチン刺激試験(copeptin stimulation test)copeptin stimulation test(コペプチン刺激試験) は水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) より精度が高い。 高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) 後の血漿コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) (カットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)>4.9 pmol/L)は診断精度96.5%で、同一患者で比較した水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) の76.6%を上回った2。アルギニン刺激コペプチンarginine-stimulated copeptin アルギニン刺激コペプチン(arginine-stimulated copeptin)arginine-stimulated copeptin(アルギニン刺激コペプチン) は60分値3.8 pmol/Lをカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) に精度93%と報告されたが3、両者を直接比べた試験では高張食塩水負荷 hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion) hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) 95.6%に対しアルギニン arginine (Arg) アルギニン(arginine (Arg)) arginine (Arg)(アルギニン) 74.4%で、21.2ポイントの差がついた4。ただし患者の72%は負担の軽いアルギニン負荷 arginine stimulation アルギニン負荷(arginine stimulation) arginine stimulation(アルギニン負荷) を選好しており、精度と受容性の折り合いで選ぶ4。
古典的水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) は脱水・重症高Na血症を起こし得るため、自己流や外来放置で行わず、専門施設で体重、バイタルサインvital signバイタルサイン(vital sign)vital sign(バイタルサイン)、Na、浸透圧、尿量を監視する。臨床で最も判断に困る「部分型AVP欠乏 対 一次性多飲primary polydipsia一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲)」の鑑別でも水制限試験 water deprivation test 水制限試験(water deprivation test) water deprivation test(水制限試験) の精度は73.3%にとどまり、高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) の95.2%と大きく開く2。デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン(desmopressin)desmopressin(デスモプレシン)後に尿が十分濃縮すればAVP欠乏を、反応不良なら抵抗性を支持するが、部分型と慢性多飲 polydipsia 多飲(polydipsia) polydipsia(多飲) では重なりがある。
AVP欠乏が確認されたら下垂体MRI pituitary MRI 下垂体MRI(pituitary MRI) pituitary MRI(下垂体MRI) と前葉機能を評価する。妊娠関連、Langerhans細胞組織球症Langerhans cell histiocytosisLangerhans細胞組織球症(Langerhans cell histiocytosis)Langerhans cell histiocytosis(Langerhans細胞組織球症)、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス(sarcoidosis)sarcoidosis(サルコイドーシス)、胚腫germinoma 胚腫(germinoma)germinoma(胚腫) など臨床背景も考える。
初期治療の要点
- 重症高Na・脱水は循環を先に安定化し、自由水free water 自由水(free water)free water(自由水) を慎重に補う。
- AVP欠乏にはデスモプレシン desmopressin デスモプレシン(desmopressin) desmopressin(デスモプレシン) を用いるが、過量と自由飲水により低Na血症を来すため、飲水・体重・Naを教育・監視する。
- AVP抵抗性は原因薬中止、低Na・適正蛋白食、サイアザイドthiazideサイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド)、アミロリドamilorideアミロリド(amiloride)amiloride(アミロリド)(特にリチウム lithium リチウム(lithium) lithium(リチウム) 関連)などを組み合わせる。
- 一次性多飲primary polydipsia 一次性多飲(primary polydipsia)primary polydipsia(一次性多飲) は原因となる薬剤・精神疾患・口渇障害を扱い、急な過度の水制限を避ける。
まとめ
- まず24時間尿量で真の多尿を確認し、頻尿と区別する。
- 尿浸透圧で溶質利尿 solute diuresis 溶質利尿(solute diuresis) solute diuresis(溶質利尿) と水利尿 water diuresis 水利尿(water diuresis) water diuresis(水利尿) を分け、血清Na・浸透圧を同時に読む。
- 水制限試験water deprivation test 水制限試験(water deprivation test)water deprivation test(水制限試験) は危険を伴うため監視下で行い、可能なら刺激コペプチン copeptin コペプチン(copeptin) copeptin(コペプチン) を活用する(高張食塩水負荷hypertonic saline infusion 高張食塩水負荷(hypertonic saline infusion)hypertonic saline infusion(高張食塩水負荷) が最も精度が高い)24。
- 「尿崩症diabetes insipidus, DI尿崩症(diabetes insipidus, DI)diabetes insipidus, DI(尿崩症)」はAVP欠乏症/AVP抵抗症への改称が提唱されている。糖尿病との取り違えを防ぐための改称で、旧称と対にして覚える1。
出典
- 1.Changing the Name of Diabetes Insipidus: A Position Statement of the Working Group for Renaming Diabetes Insipidus(The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus・2022)中枢性尿崩症・腎性尿崩症をそれぞれarginine vasopressin deficiency(AVP欠乏症)・arginine vasopressin resistance(AVP抵抗症)へ呼び替える提案が2022年に国際的な作業部会から出されたこと。糖尿病 diabetes mellitus との取り違えを避けることが改称の理由である。閲覧 2026-08-25
- 2.A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus(New England Journal of Medicine・2018)高張食塩水負荷コペプチン刺激試験(カットオフ4.9 pmol/L超)の診断精度が96.5%と、従来の水制限試験の76.6%を有意に上回ったこと、原発性多飲症と部分型中枢性尿崩症の鑑別でも95.2%対73.3%で優れていたことを確認した。閲覧 2026-08-25
- 3.Arginine-stimulated copeptin measurements in the differential diagnosis of diabetes insipidus: a prospective diagnostic study(The Lancet・2019)アルギニン刺激コペプチンの60分値3.8 pmol/Lをカットオフとした診断精度が、開発コホートと検証コホートを合わせて93%(95%CI 86〜97)であったことを確認した。この研究は高張食塩水負荷との頭対頭比較ではない。閲覧 2026-08-25
- 4.Arginine or Hypertonic Saline-Stimulated Copeptin to Diagnose AVP Deficiency(New England Journal of Medicine・2023)頭対頭比較試験でアルギニン刺激コペプチンの診断精度が74.4%(95%CI 67.0〜80.6)、高張食塩水負荷コペプチンが95.6%(95%CI 91.1〜97.8)で、差は21.2ポイント高張食塩水負荷が優れたこと、一方で72%の患者がアルギニン負荷を選好したことを確認した。閲覧 2026-08-25