内科学 · L-42

低Ca血症・高Ca血症

Hypocalcemia and Hypercalcemia

前提：病態: 副甲状腺の病理骨ミネラル恒常性に作用する薬
前提：正常: カルシウム代謝と骨の生理学
疾患: 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症
症状: Chvostek徴候テタニー喉頭痙攣帯状角膜症

🧠 全体像：Ca異常では総Caだけを見ず、アルブミン、pH、イオン化Caを確認する。低Ca血症はPTH反応とMg・リン酸・ビタミンDで、高Ca血症はPTHが抑制されているかで原因を大別し、神経・心症状のある重症例は原因検索と並行して治療する。詳細はカルシウム代謝異常calcium metabolism disorderカルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

4年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
評価の基本	血中Caの約半分がイオン化Caで、アルカローシスはイオン化Caを下げてテタニー tetany テタニー（tetany） tetany（テタニー）を誘発する。補正式は概算にすぎず、成人22,658例の研究では補正しない総Caのほうが簡易Payne式の補正Caよりイオン化Caと相関し、補正式の誤分類は低アルブミン血症 hypoalbuminemia 低アルブミン血症（hypoalbuminemia） hypoalbuminemia（低アルブミン血症）でむしろ悪化した。判断が変わる場面ではイオン化Caを実測する¹	カルシウム恒常性
低Ca血症の原因と所見	PTH低値は副甲状腺機能低下（リン酸高値）、PTH高値はビタミンD欠乏・CKD・PTH抵抗性・急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）・腫瘍崩壊、低Mg血症はPTHの分泌と作用を障害する。デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ）・静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate静注ビスホスホネート（intravenous bisphosphonate）intravenous bisphosphonate（静注ビスホスホネート）、大量輸血のクエン酸、ハングリーボーン症候群hungry bone syndrome ハングリーボーン症候群（hungry bone syndrome）hungry bone syndrome（ハングリーボーン症候群）にも注意し、透析依存の高齢女性ではデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ）後の重症低Ca血症のリスクが高い²。Chvostek徴候Chvostek sign Chvostek徴候（Chvostek sign）Chvostek sign（Chvostek徴候）は特異度が低く、Trousseau徴候Trousseau sign Trousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）は収縮期圧 systolic pressure 収縮期圧（systolic pressure） systolic pressure（収縮期圧）超の3分加圧で手根攣縮 carpal spasm 手根攣縮（carpal spasm） carpal spasm（手根攣縮）を見る	原因をPTHで分ける、低Ca血症の臨床像
低Ca血症の治療	痙攣・テタニーtetanyテタニー（tetany）tetany（テタニー）・喉頭痙攣laryngospasm喉頭痙攣（laryngospasm）laryngospasm（喉頭痙攣）・QT延長には10%グルコン酸Ca calcium gluconate グルコン酸Ca（calcium gluconate） calcium gluconate（グルコン酸Ca）を緩徐に静注してモニターし、Mgを補正する。重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）・リン酸含有液とは同じラインで混合しない。慢性副甲状腺機能低下は経口Caと活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD）で低正常Caに保ち、高Ca尿hypercalciuria高Ca尿（hypercalciuria）hypercalciuria（高Ca尿）・結石・腎石灰化nephrocalcinosis 腎石灰化（nephrocalcinosis）nephrocalcinosis（腎石灰化）を避け、難治例はPTH補充を専門的に検討する	低Ca血症
高Ca血症の鑑別	PTH高値／不適切正常inappropriately normal 不適切正常（inappropriately normal）inappropriately normal（不適切正常）は原発性・三次性副甲状腺機能亢進tertiary hyperparathyroidism三次性副甲状腺機能亢進（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性副甲状腺機能亢進）、リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム）、家族性低Ca尿性高Ca血症familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) 家族性低Ca尿性高Ca血症（familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH)）familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH)（家族性低Ca尿性高Ca血症）（軽症で尿Caが低く、手術しない）。PTH抑制はPTHrP産生癌、骨融解性転移osteolytic metastasis骨融解性転移（osteolytic metastasis）osteolytic metastasis（骨融解性転移）・骨髄腫、カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）産生のリンパ腫・肉芽腫、ビタミンD・A過剰、甲状腺機能亢進、固定	診断フロー
高Ca血症クリーゼhypercalcemic crisis 高Ca血症クリーゼ（hypercalcemic crisis）hypercalcemic crisis（高Ca血症クリーゼ）の治療	0.9%食塩液を200〜300 mL/時で尿量100 mL/時超、カルシトニン4 IU/kgは4〜6時間で効くが約2日で切れる橋渡し³。悪性腫瘍関連ではデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ）または静注ビスホスホネート intravenous bisphosphonate 静注ビスホスホネート（intravenous bisphosphonate） intravenous bisphosphonate（静注ビスホスホネート）を強く推奨し、比べるならデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ）を優先する（ゾレドロン酸zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸） 4 mg、パミドロン酸pamidronic acid パミドロン酸（pamidronic acid）pamidronic acid（パミドロン酸） 60〜90 mg）⁴。ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）不応でもデノスマブ denosumab デノスマブ（denosumab） denosumab（デノスマブ）が10日以内に64%で補正Caを11.5 mg/dL以下へ下げる⁵。リンパ腫・肉芽腫にはグルココルチコイド、難治・腎不全には低Ca透析 low-calcium dialysate低Ca透析（low-calcium dialysate） low-calcium dialysate（低Ca透析）。ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬（loop diuretics）loop diuretics（ループ利尿薬）はルーチンに使わない	高Ca血症クリーゼhypercalcemic crisis高Ca血症クリーゼ（hypercalcemic crisis）hypercalcemic crisis（高Ca血症クリーゼ）
治療選択therapeutic options 治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）の速度	食塩水は数時間で投与中のみ、カルシトニン4〜6時間・約48時間、ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） 24〜72時間・2〜4週、デノスマブdenosumab デノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ）は数日・数週〜数か月、グルココルチコイド2〜5日、透析は数時間。本命は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）で、カルシトニンは立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり）までの橋渡し	高Ca血症クリーゼhypercalcemic crisis高Ca血症クリーゼ（hypercalcemic crisis）hypercalcemic crisis（高Ca血症クリーゼ）

flowchart TD
    A["低Ca／症状"] --> B["イオン化Ca・ECG・Mg・リン酸"]
    B --> C{"痙攣・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetany'>テタニー</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laryngospasm'>喉頭痙攣</span>・QT延長"}
    C -->|"あり"| D["10% <span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium gluconate'>グルコン酸カルシウム</span>静注＋モニター"]
    C -->|"なし"| E["経口Ca＋原因治療"]
    B --> F["PTH＋25-OHビタミンD＋腎機能"]
    F --> G["低PTH：副甲状腺機能低下"]
    F --> H["高PTH：ビタミンD欠乏・CKDなど"]

まとめ

アルブミン・pHの影響を踏まえ、必要時はイオン化Caを直接測定する。
低CaはPTH・Mg・リン酸・ビタミンD、高CaはPTH抑制の有無から原因を分ける。
重症低Caは静注カルシウム、高Caクリーゼは等張液 isotonic fluid 等張液（isotonic fluid） isotonic fluid（等張液）＋迅速作用薬＋骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）で治療する。
詳細はカルシウム代謝異常calcium metabolism disorderカルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）を参照する。

出典

1.Use of Albumin-Adjusted Calcium Measurements in Clinical Practice（JAMA Network Open・2025）血清総カルシウムとイオン化カルシウムを同時測定した成人22,658例の住民ベース横断研究で、補正なしの総カルシウムのほうが（R²=71.7%、95%CI 71.1〜72.2）よく用いられる簡易Payne式による補正カルシウム（R²=68.9%、95%CI 68.0〜69.6）よりイオン化カルシウムとの相関が強かったこと、低Ca血症・正常・高Ca血症への分類一致率も補正なし総カルシウム74.5%に対しPayne式63.0%・簡易Payne式58.7%と補正なしが最良だったこと、補正式による誤分類は低アルブミン血症があるときにいっそう悪化したこと、したがって補正式への依存は得るものが少なく真のカルシウム状態を誤分類する危険が大きいことを確認した。閲覧 2026-08-25
2.Severe Hypocalcemia With Denosumab Among Older Female Dialysis-Dependent Patients（JAMA・2024）透析依存の高齢女性ではデノスマブ投与後の重症低カルシウム血症のリスクが高く、慎重な適応判断と血清カルシウムの監視が必要であることを確認した。閲覧 2026-08-25
3.Malignancy-Related Hypercalcemia（StatPearls (NCBI Bookshelf)・2025）症候性の重症高カルシウム血症の初期治療が生理食塩液・カルシトニン・ビスホスホネートであること、生理食塩液は即効性で効果は投与中持続すること、カルシトニンは4〜6時間で効き始めるが効果は約2日しかもたないこと、ビスホスホネートは2〜3日で効き始め効果は2〜4週持続すること、生理食塩液は200〜300 mL/時で尿量100 mL/時超を目標とし心不全・腎不全では慎重を要すること、ループ利尿薬は十分な輸液蘇生の後にのみ投与すべきこと、カルシトニンの用量が4 IU/kgであること、ゾレドロン酸（4 mgを15〜30分で静注）またはパミドロン酸（60〜90 mgを2時間で静注）が腎機能障害のない患者に推奨され悪性腫瘍関連ではゾレドロン酸が優先されること、およびグルココルチコイドが活性型ビタミンD産生過剰（リンパ腫・肉芽腫性疾患など）による高カルシウム血症に有効であることを確認した。閲覧 2026-08-25
4.Treatment of Hypercalcemia of Malignancy in Adults: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline（Endocrine Society / Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2023）悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症の治療として成人にデノスマブまたは静注ビスホスホネートを強く推奨し、両者を比較した場合はデノスマブを優先することを条件付きで推奨したこと、骨吸収抑制薬の効果が現れるまでの一次治療は静注輸液による十分な補液であり心機能に応じて調整すること、フロセミドの有効性・安全性を支持する根拠はごくわずかでループ利尿薬をルーチンに用いるべきではないが腎機能障害または心不全のある患者では生理食塩水補液中の溢水を防ぐために慎重に用いることが必要になりうる、としていることを確認した。閲覧 2026-08-25
5.Denosumab for treatment of hypercalcemia of malignancy（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2014）静注ビスホスホネート投与後も持続する不応性の悪性腫瘍関連高カルシウム血症で、デノスマブが10日以内に64%の患者で補正血清カルシウムを11.5 mg/dL以下へ低下させ、反応期間の中央値が104日であったことを確認した。閲覧 2026-08-25