内科学 · S-12

副甲状腺機能亢進症・低下症

Hyperfunction and Hypofunction of the Parathyroid Gland

前提：病態: 副甲状腺の病理カルシウム・リン代謝のホルモン調節
疾患: 原発性副甲状腺機能亢進症骨飢餓症候群副甲状腺癌副甲状腺機能低下症
症状: Chvostek徴候テタニー
検査値: 副甲状腺ホルモン

🧠 全体像：副甲状腺疾患は補正Caまたはイオン化CaとPTHの組合せで分類する。高Caに対してPTHが抑制されないなら原発性副甲状腺機能亢進症 primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT） primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症）、低Caに対してPTHが高いなら二次性、低Caに対してPTHが低い/不適切正常inappropriately normal 不適切正常（inappropriately normal）inappropriately normal（不適切正常）なら副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism） hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）を考える。評価・手術適応・治療の詳細はカルシウム代謝異常calcium metabolism disorderカルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

4年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
検査パターン	原発性はCa高・リン低〜正常・PTH高/不適切正常inappropriately normal不適切正常（inappropriately normal）inappropriately normal（不適切正常）、二次性はCa低〜正常でPTH高（リンはCKDで高、ビタミンD欠乏で低〜正常）、三次性tertiary hyperparathyroidism 三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性）はCa高・PTH著明高値 markedly elevated著明高値（markedly elevated） markedly elevated（著明高値）、副甲状腺機能低下はCa低・リン高・PTH低/不適切正常inappropriately normal不適切正常（inappropriately normal）inappropriately normal（不適切正常）	副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism）hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）
原発性HPTの評価	25(OH)D、eGFR、24時間尿Ca、DXA（腰椎lumbar vertebrae腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎）・大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部（proximal femur）proximal femur（大腿骨近位部）・橈骨遠位1/3）、椎体骨折vertebral fracture (vertebral compression fracture)椎体骨折（vertebral fracture (vertebral compression fracture)）vertebral fracture (vertebral compression fracture)（椎体骨折）・腎画像を行い、FHHをCCCRと家族歴で除外する¹。局在画像は診断でなく、手術を決めた後に行う²	副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism）hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）
FHHとCCCR	CCCR 0.01未満はFHH 1型の約65%しか拾えず、外科的に確定した原発性HPTの約18%もこの値を示すため、除外には弱い。PTHが上限の2倍超なら原発性らしく、サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド）は1週間以上休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）してから24時間尿を採る。臨床的FHHの25%超は変異が見つからず、陰性でも除外できない¹。変異をもつ3例のCCCRは1.00〜1.83%で従来の閾値では拾えなかった³	高Ca血症
正常カルシウム性原発性HPT	補正Caもイオン化Caも一貫して正常で3か月を超えてPTHが高い状態。二次性の原因をすべて評価した除外診断 diagnosis of exclusion 除外診断（diagnosis of exclusion） diagnosis of exclusion（除外診断）で、通常は手術せず経過観察する。Caが正常な人にPTHをルーチンに測らない⁴	副甲状腺機能亢進症hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism）hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）
手術適応	症候性、またはCaが上限より1.0 mg/dL超、T-score −2.5以下または椎体/脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折（fragility fracture）fragility fracture（脆弱性骨折）、eGFR 60 mL/min未満、腎結石・腎石灰化nephrocalcinosis腎石灰化（nephrocalcinosis）nephrocalcinosis（腎石灰化）、24時間尿Caが女性250 mg/日超・男性300 mg/日超、50歳未満。2022年の第5回国際ワークショップ版で腎の推奨が変わった²。手術しない場合はCa・腎機能・DXAを追跡し、シナカルセトcinacalcet シナカルセト（cinacalcet）cinacalcet（シナカルセト）でCaを、骨吸収抑制薬antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）で骨量を調整する	原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT 原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症）の手術適応
副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）	低Ca症状にはモニター下でグルコン酸Ca calcium gluconate グルコン酸Ca（calcium gluconate） calcium gluconate（グルコン酸Ca）静注とMg補正。慢性期は経口Ca＋活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD）で低正常Ca・尿Caを抑え、サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド）と低Na食を高Ca尿 hypercalciuria 高Ca尿（hypercalciuria） hypercalciuria（高Ca尿）に用いる。従来治療で制御できない選択例でPTH補充を検討する¹	副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）
PTH補充の新展開	持続型プロドラッグlong-acting prodrug 持続型プロドラッグ（long-acting prodrug）long-acting prodrug（持続型プロドラッグ）のパロペグテリパラチド TransCon PTH パロペグテリパラチド（TransCon PTH） TransCon PTH（パロペグテリパラチド）は第3相PaTHway試験で52週に81%が複合評価項目を達成し、95%が従来治療から離脱、24時間尿Caは376→195 mg/日に低下した⁵	副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）

まとめ

CaとPTHを同時に解釈し、原発性・二次性・三次性tertiary hyperparathyroidism三次性（tertiary hyperparathyroidism）tertiary hyperparathyroidism（三次性）・低下症を分類する。
原発性HPTの画像は診断でなく術前局在目的 preoperative localization purpose 術前局在目的（preoperative localization purpose） preoperative localization purpose（術前局在目的）である。
副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）は活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD）とCaで治療し、腎合併症を防ぐ。
詳細はカルシウム代謝異常calcium metabolism disorderカルシウム代謝異常（calcium metabolism disorder）calcium metabolism disorder（カルシウム代謝異常）を参照する。

出典

1.European Expert Consensus on Practical Management of Specific Aspects of Parathyroid Disorders in Adults and in Pregnancy: Recommendations of the ESE Educational Program of Parathyroid Disorders（European Society of Endocrinology（European Journal of Endocrinology、Bollerslev J et al.）・2022）家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症（FHH）の鑑別では尿中カルシウム/クレアチニンクリアランス比（CCCR）0.01未満（カルシウム排泄率1%未満）がスクリーニングになるが、FHH 1型の約65%しか拾えない感度の低さと、外科的に確定した原発性副甲状腺機能亢進症の約18%がCCCR 0.01未満を示す特異度の低さのため臨床的価値は限定的であること、PTH濃度が基準上限の2倍超なら原発性副甲状腺機能亢進症らしいこと、サイアザイドはCCCRを下げるため少なくとも1週間休薬してから24時間尿を採ること、CCCRは腎機能障害・ビタミンD不足・妊娠では検証されていないこと、FHH疑い例には全例遺伝学的検査を推奨するが臨床的にFHHと診断された患者の25%超はCASR/GNA11/AP2S1に生殖細胞系列バリアントを持たず陰性でも除外できないこと、正常カルシウム性原発性副甲状腺機能亢進症は「3か月超持続するPTH高値と一貫して正常なカルシウム濃度」という生化学的所見であり二次性副甲状腺機能亢進症の原因を慎重に評価したうえでの除外診断であること、慢性副甲状腺機能低下症では高カルシウム尿にサイアザイドを併用し、最適化した従来治療でも低カルシウム血症が続く例・吸収不良例・QOLが著しく低下した例にrhPTH(1-84)（入手できなければrhPTH(1-34)）による補充療法を考慮してよいが腎・骨への長期影響はさらなる検討を要することを本文で確認した閲覧 2026-08-25
2.Evaluation and Management of Primary Hyperparathyroidism: Summary Statement and Guidelines from the Fifth International Workshop（Fifth International Workshop on Primary Hyperparathyroidism・2022）原発性副甲状腺機能亢進症の診断は生化学的に行い、無症候例の手術は血清カルシウム、骨・腎病変、年齢などの基準で判断することを確認した。2014年に公表された前回の国際ガイドラインを50名超の専門家が4つのタスクフォース（疫学・病態・遺伝学／古典的および非古典的病像／外科／管理）で見直し、GRADE法を用いて改訂したもので、前回と異なり腎に関する推奨が変更された閲覧 2026-08-25
3.Familial Hypocalciuric Hypercalcemia as a Misnomer: Limitations of 24-Hour Urine Calcium and Calcium:Creatinine Clearance Ratios for Identifying Germline Mutations in Patients with Primary Hyperparathyroidism（Journal of the American College of Surgeons・2026）原発性副甲状腺機能亢進症として副甲状腺摘出術を受けた1,599例の単施設後ろ向き研究で、遺伝学的検査を受けた254例のうち病的なFHH関連変異をもつ3例（CASR 2例、AP2S1 1例）の24時間尿カルシウムとカルシウム/クレアチニンクリアランス比は326 mg/1.24%、334 mg/1.83%、240 mg/1.00%であり、従来のカットオフでは同定できなかった。したがって従来の尿カルシウム・CCCRの閾値はFHHの検出に不十分で、正常カルシウム血症の記録や後天性高カルシウム血症の証拠が無い患者には生殖細胞系列の遺伝学的検査を考慮すべきである閲覧 2026-08-25
4.Primary Hyperparathyroidism in Adults: Recent Developments in Diagnosis and Management（The Medical Journal of Australia（Wootton E, De Sousa SMC, Prince RL, McLeod DSA, Pattison DA, Grossmann M）・2026）原発性副甲状腺機能亢進症の有病率が一般人口の約1%で、80〜90%は単腺腺腫によること、最大10%が遺伝性で若年発症（40〜45歳まで）・多腺病変・副甲状腺癌などでは遺伝学的検査を考慮すべきこと、初期評価に腎画像（超音波またはCT）・24時間尿カルシウム排泄・橈骨を含むDXA・胸腰椎X線が含まれること、尿中カルシウム排泄は女性で6.25 mmol/日（250 mg/日）超・男性で7.5 mmol/日（300 mg/日）超を高値とすること（第5回国際ワークショップに基づく）、手術適応が症状・骨粗鬆症または脆弱性骨折・腎合併症（結石、腎石灰化、高カルシウム尿、腎機能低下またはeGFR 60 mL/min/1.73 m²未満）・無症候かつ50歳未満（50歳超でも余命10年以上なら考慮）であること、正常カルシウム性原発性副甲状腺機能亢進症が本当に疾患かは不明で通常は手術へ回さず経過観察すべきこと、およびカルシウム異常が無い状況でPTHをルーチンに測定することは勧められないことを本文で確認した閲覧 2026-08-25
5.Efficacy and Safety of TransCon PTH in Adults With Hypoparathyroidism: 52-Week Results From the Phase 3 PaTHway Trial（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2025）成人の副甲状腺機能低下症82例を対象とした第3相PaTHway試験（26週の二重盲検プラセボ対照期＋156週の非盲検延長期、北米・欧州21施設）で、1日1回皮下投与のPTH(1-34)プロドラッグであるパロペグテリパラチド（TransCon PTH）は52週時点で78例中63例（81%）が複合主要評価項目（血清カルシウム8.3〜10.6 mg/dLかつ従来治療からの離脱＝元素カルシウム600 mg/日以下・活性型ビタミンDなし）を達成し、95%（74/78）が従来治療から離脱して活性型ビタミンDを要した者は皆無であったこと、24時間尿カルシウム排泄が平均376 mg/日から195 mg/日へ低下したこと、有害事象の多くは軽度〜中等度で延長期に試験中止に至った例はなかったことを確認した閲覧 2026-08-25