Internal Medicine · L-21
糖尿病の食事療法と非インスリン薬
Treatment of diabetes mellitus with diet and noninsulin medications
- 前提:病態
- 経口血糖降下薬
- 前提:正常
- インスリンシグナル伝達
- 疾患
- 2型糖尿病
- 症状
- 腹部膨満
🧠 全体像:糖尿病治療は血糖だけでなく、体重、動脈硬化性心血管疾患atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)動脈硬化性心血管疾患(atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD))atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD)(動脈硬化性心血管疾患)、心不全、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、低血糖、費用・負担を同時に改善するよう個別化する。1型糖尿病にはインスリンが必須で、2型糖尿病では生活支援と薬物療法を診断時から開始し、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)に応じSGLT2阻害薬やGLP-1関連薬をHbA1c・メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)使用の有無だけに左右されず選ぶ。
治療目標
多くの非妊娠成人ではHbA1c <7% を出発点とするが、合併症のない若年者では安全に厳格化し、重い低血糖、フレイルfrailtyフレイル(frailty)frailty(フレイル)、認知症、併存症、限られた予後では緩和する。CGMのtime in range、低血糖、体重、血圧、脂質、腎機能、生活の質も追跡する。
食事・生活支援
- 糖尿病自己管理教育diabetes self-management education (DSME)糖尿病自己管理教育(diabetes self-management education (DSME))diabetes self-management education (DSME)(糖尿病自己管理教育)・支援を診断時、治療変更時、目標未達時、生活転機に提供する。
- 地中海食Mediterranean diet地中海食(Mediterranean diet)Mediterranean diet(地中海食)、DASH、低炭水化物など複数の有効な食事パターンdietary pattern食事パターン(dietary pattern)dietary pattern(食事パターン)から、文化・費用・嗜好に合うものを選ぶ。
- 精製purification精製(purification)purification(精製)炭水化物、砂糖入り飲料、トランス脂肪酸trans fatトランス脂肪酸(trans fat)trans fat(トランス脂肪酸)を減らし、野菜、豆、全粒穀物whole grain全粒穀物(whole grain)whole grain(全粒穀物)、食物繊維dietary fiber食物繊維(dietary fiber)dietary fiber(食物繊維)、不飽和脂肪を増やす。
- 炭水化物量だけでなく、総エネルギー、蛋白、脂質、食事時間、薬剤との整合をみる。
- 有酸素運動aerobic exercise有酸素運動(aerobic exercise)aerobic exercise(有酸素運動)週150分程度、筋力運動、座位中断breaks in sedentary time座位中断(breaks in sedentary time)breaks in sedentary time(座位中断)、禁煙、睡眠、体重管理を組み合わせる。
2型糖尿病の薬剤選択
flowchart TD
A["2型糖尿病を診断"] --> B["ASCVD・心不全・CKD・肥満・低血糖リスクを評価"]
B --> C["心腎保護や体重効果を優先した薬剤"]
B --> D["追加条件がなければ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metformin'>メトホルミン</span>等を個別選択"]
C --> E["3〜6か月以内に再評価"]
D --> E
E --> F{"目標未達?"}
F -->|"はい"| G["作用機序の異なる薬を併用/注射薬へ"]
F -->|"いいえ"| H["効果・安全性・負担を継続評価"]
| 薬剤群 | 主な利点 | 主な注意 |
|---|---|---|
| メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン) | 有効、安価、低血糖が少ない、体重中立weight-neutral体重中立(weight-neutral)weight-neutral(体重中立) | 消化器症状、長期でB12低下。eGFRに応じ減量・中止し、急性低酸素・循環不全時は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬)を検討 |
| SGLT2阻害薬 | 心不全・CKD進展抑制、一部ASCVD利益、体重・血圧低下 | 性器感染、脱水、正常血糖DKAeuglycemic DKA正常血糖DKA(euglycemic DKA)euglycemic DKA(正常血糖DKA)。絶食・急性疾患・手術前は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬) |
| GLP-1受容体作動薬/GIP・GLP-1作動薬 | 強力な血糖・体重低下、一部ASCVD・腎利益 | 悪心、胆道疾患biliary disease胆道疾患(biliary disease)biliary disease(胆道疾患)。胃不全麻痺gastroparesis胃不全麻痺(gastroparesis)gastroparesis(胃不全麻痺)では避け、急速改善時は網膜症retinopathy網膜症(retinopathy)retinopathy(網膜症)を監視 |
| DPP-4阻害薬DPP-4 inhibitorDPP-4阻害薬(DPP-4 inhibitor)DPP-4 inhibitor(DPP-4阻害薬) | 低血糖が少なく体重中立weight-neutral体重中立(weight-neutral)weight-neutral(体重中立) | 効果は中等度。GLP-1関連薬と併用しない。一部薬は心不全に注意 |
| スルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬(sulfonylurea)sulfonylurea(スルホニル尿素薬)/グリニド | 安価、速効性fast-acting速効性(fast-acting)fast-acting(速効性) | 低血糖、体重増加。腎機能・食事不規則でリスク増加 |
| チアゾリジン薬thiazolidinedione (TZD)チアゾリジン薬(thiazolidinedione (TZD))thiazolidinedione (TZD)(チアゾリジン薬) | インスリン抵抗性改善、低血糖が少ない | 浮腫、体重増加、心不全、骨折 |
| αグルコシダーゼ阻害薬alpha-glucosidase inhibitorαグルコシダーゼ阻害薬(alpha-glucosidase inhibitor)alpha-glucosidase inhibitor(αグルコシダーゼ阻害薬) | 食後血糖postprandial blood glucose食後血糖(postprandial blood glucose)postprandial blood glucose(食後血糖)を抑え、低血糖が少ない | 腹部膨満・放屁。単独低血糖はブドウ糖で治療 |
ASCVDでは実証されたGLP-1受容体作動薬またはSGLT2阻害薬、心不全ではSGLT2阻害薬、CKDではeGFR・アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿(albuminuria)albuminuria(アルブミン尿)に応じSGLT2阻害薬を優先する。体重減少が主要目標ならセマグルチドsemaglutidセマグルチド(semaglutid)semaglutid(セマグルチド)やチルゼパチドtirzepatideチルゼパチド(tirzepatide)tirzepatide(チルゼパチド)など高効果薬を検討する。
併用・注射治療へ進むとき
HbA1cが目標より1.5%以上高い、単剤で届きにくい、治療遅延を避けたい場合は早期併用を考える。重症高血糖・異化catabolism異化(catabolism)catabolism(異化)症状、HbA1c >10%、血糖 ≥16.7 mmol/L、DKA/HHS、1型疑いではインスリンを優先する。重症高血糖がなければ、注射治療の初回・追加としてGLP-1関連薬をインスリンより先に選ぶことが多い。
薬剤追加時はスルホニル尿素薬sulfonylureaスルホニル尿素薬(sulfonylurea)sulfonylurea(スルホニル尿素薬)やインスリン量を再評価し、低血糖と過剰治療を避ける。3〜6か月ごと、または早期に効果・副作用・服薬可能性を再評価する。
特殊状況
- 1型糖尿病:インスリンを中断しない。SGLT2阻害薬はDKAリスクから一般的な標準治療ではない。
- 妊娠:インスリンが標準で、経口薬oral drugs経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬)は胎盤移行placental transfer胎盤移行(placental transfer)placental transfer(胎盤移行)・長期安全性long-term safety長期安全性(long-term safety)long-term safety(長期安全性)と地域指針を踏まえ専門管理する。「全経口薬oral drugs経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬)が常に禁忌」と単純化しない。
- 急性疾患・絶食:シックデイルールsick-day ruleシックデイルール(sick-day rule)sick-day rule(シックデイルール)、ケトン測定、脱水予防、薬剤休止、インスリン調整を事前に教育する。
まとめ
- 糖尿病治療目標Goals治療目標(Goals)Goals(治療目標)はHbA1cだけでなく、心腎保護、体重、低血糖、負担を含め個別化する。
- ASCVD・心不全・CKDでは、SGLT2阻害薬/GLP-1関連薬を心腎利益から優先する。
- 重症高血糖がなければGLP-1関連薬をインスリンより先に検討し、定期的に治療惰性therapeutic inertia治療惰性(therapeutic inertia)therapeutic inertia(治療惰性)を見直す。