髄膜炎菌。非病原性ナイセリア属

🧠 髄膜炎菌の劇症化は「莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide)莢膜内毒素（capsular endotoxin (lipooligosaccharide)）capsular endotoxin (lipooligosaccharide)（莢膜内毒素）があふれ出す」というただ一つの現象から連鎖的に説明できる。 咽頭に定着した菌が血流に侵入すると、細胞壁のリポオリゴ糖lipooligosaccharide (LOS)リポオリゴ糖（lipooligosaccharide (LOS)）lipooligosaccharide (LOS)（リポオリゴ糖）が過剰産生され、菌体表面から水疱状に「出芽」してばらまかれる。これが全身性の炎症反応を引き起こし、毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性（capillary permeability）capillary permeability（毛細血管透過性）の亢進（→循環血液量減少性ショックhypovolemic shock循環血液量減少性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（循環血液量減少性ショック））と血小板減少（→点状出血・紫斑・播種性血管内凝固症候群disseminated intravascular coagulation (DIC)播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation (DIC)）disseminated intravascular coagulation (DIC)（播種性血管内凝固症候群））を同時に進行させ、最終的に副腎出血壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis）adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死）（Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群））で死に至る——莢膜内毒素capsular endotoxin (lipooligosaccharide)莢膜内毒素（capsular endotoxin (lipooligosaccharide)）capsular endotoxin (lipooligosaccharide)（莢膜内毒素）1つの過剰産生が、敗血症・DIC・副腎不全という一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラな病態をすべて説明する。この劇症型と対照的に、莢膜を持たず性器に定着する淋菌は局所の化膿性炎症suppurative inflammation化膿性炎症（suppurative inflammation）suppurative inflammation（化膿性炎症）にとどまることが多い——詳細は淋菌のページを参照。

ナイセリア属総論

病原性因子：

• 終末補体成分terminal complement component終末補体成分（terminal complement component）terminal complement component（終末補体成分）（C5〜C9）欠損症の患者はナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）への感染感受性が上昇する——膜侵襲複合体membrane attack complex (MAC)膜侵襲複合体（membrane attack complex (MAC)）membrane attack complex (MAC)（膜侵襲複合体）を形成できないため
• 線毛（フィンブリエfimbriaeフィンブリエ（fimbriae）fimbriae（フィンブリエ）、fimbriae/pili）により粘膜表面へ付着し、貪食を阻害する
• 線毛は遺伝子再構成gene rearrangement遺伝子再構成（gene rearrangement）gene rearrangement（遺伝子再構成）による抗原変異antigenic variation抗原変異（antigenic variation）antigenic variation（抗原変異）を頻繁に起こし、免疫系からの認識を回避する

💡 なぜ終末補体欠損はナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）に特異的に弱いのか。 MACはグラム陰性菌の外膜を直接穿孔して溶菌bacteriolysis (lysis)溶菌（bacteriolysis (lysis)）bacteriolysis (lysis)（溶菌）させる経路であり、莢膜化されたグラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）であるナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）の排除に特に重要である。C5〜C9のいずれが欠けてもMACが完成せず、髄膜炎菌・淋菌感染を反復しやすくなる。

培養条件：

1. チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）（5〜10% CO₂）で発育——血液寒天培地では血液中の脂質などにより発育が阻害されるため、加熱した血液寒天（＝チョコレート寒天chocolate agarチョコレート寒天（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天））を用いる
2. VPN寒天培地（バンコマイシン・ポリミキシンPolymyxinポリミキシン（Polymyxin）Polymyxin（ポリミキシン）・ナイスタチンnystatinナイスタチン（nystatin）nystatin（ナイスタチン）＋5%チョコレート羊血液）＝サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin mediumサイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地）

非病原性ナイセリア属

代表種：N. sicca、N. subflava、N. flavescens、N. mucosa、N. pharyngitidis

• グラム陰性、好気性、オキシダーゼ陽性oxidase-positiveオキシダーゼ陽性（oxidase-positive）oxidase-positive（オキシダーゼ陽性）
• 口腔・鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）の正常フローラ
• まれに日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染（呼吸器感染、心内膜炎、結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎）を起こす
• 病原性ナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）より培養が容易——通常の培地で発育し複数の糖を発酵する

髄膜炎菌

病原性因子：呼吸器飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）で伝播（寮・軍隊などで集団発生しやすい）。鎌状赤血球症・無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）患者は感染リスクが高い。

臨床像：劇症化の機序

咽頭に定着した菌が血流に入り（菌血症）、中枢神経系に達すると、LOSの過剰産生と「出芽」により大量の炎症性メディエーターinflammatory mediator炎症性メディエーター（inflammatory mediator）inflammatory mediator（炎症性メディエーター）が放出される。

• 髄膜炎と敗血症
• 毛細血管透過性capillary permeability毛細血管透過性（capillary permeability）capillary permeability（毛細血管透過性）の亢進→循環血液量減少性ショックhypovolemic shock循環血液量減少性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（循環血液量減少性ショック）
• 血小板減少による点状出血→紫斑→斑状出血ecchymosis斑状出血（ecchymosis）ecchymosis（斑状出血）→播種性血管内凝固症候群disseminated intravascular coagulation (DIC)播種性血管内凝固症候群（disseminated intravascular coagulation (DIC)）disseminated intravascular coagulation (DIC)（播種性血管内凝固症候群）——急速に進行し死に至りうる

⭐ Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群）：循環血液量減少hypovolemia循環血液量減少（hypovolemia）hypovolemia（循環血液量減少）が血管収縮を誘発し、副腎の出血性壊死hemorrhagic necrosis出血性壊死（hemorrhagic necrosis）hemorrhagic necrosis（出血性壊死）をきたす——致死的な合併症として高頻度に出題される。

診断：チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）での培養（血液培養は必須）、サイヤー・マーチン培地Thayer-Martin mediumサイヤー・マーチン培地（Thayer-Martin medium）Thayer-Martin medium（サイヤー・マーチン培地）（VPN寒天）。ラテックス凝集反応latex agglutination testラテックス凝集反応（latex agglutination test）latex agglutination test（ラテックス凝集反応）は莢膜抗原の迅速検出に用いる（莢膜を持たないN. gonorrhoeaeには使えない）。光学顕微鏡light microscopy, LM光学顕微鏡（light microscopy, LM）light microscopy, LM（光学顕微鏡）でグラム染色またはメチレンブルー染色methylene blue stainメチレンブルー染色（methylene blue stain）methylene blue stain（メチレンブルー染色）。

治療：セフトリアキソン（第3世代セファロスポリンthird-generation cephalosporin第3世代セファロスポリン（third-generation cephalosporin）third-generation cephalosporin（第3世代セファロスポリン））——血液脳関門を通過できる。

予防：

• 莢膜多糖体capsular polysaccharide莢膜多糖体（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖体）を含む4価ワクチン（MenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY））：A、C、W、Y血清型用（Dという血清型は存在しない）
• B血清型用の別ワクチンMenB別ワクチン（MenB）MenB（別ワクチン）：先進国では血清型Bが主要な原因型を占める
• 2023年以降、MenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY）とMenBMenB vaccineMenB（MenB vaccine）MenB vaccine（MenB）を1回の接種でまとめてカバーする5価ワクチン（MenABCWYMenABCWY vaccineMenABCWY（MenABCWY vaccine）MenABCWY vaccine（MenABCWY））も承認されており、両者が同時に必要な場面で選択肢となる
• 濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）への化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）：リファンピシンまたはシプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）（妊婦などにはセフトリアキソン筋注も用いる）

髄膜炎菌 vs 淋菌：比較表

詳細は淋菌・モラクセラ属Moraxella genusモラクセラ属（Moraxella genus）Moraxella genus（モラクセラ属）のページを参照。

flowchart TD
  A["N. meningitidisが咽頭に定着"] --> B["血流に侵入（菌血症）"]
  B --> C["LOSが過剰産生されblebbing"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>の大量放出"]
  D --> E["髄膜炎（CNSへ波及）"]
  D --> F["敗血症→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased capillary permeability'>毛細血管透過性亢進</span>"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypovolemic shock'>循環血液量減少性ショック</span>"]
  F --> H["血小板減少→点状出血→紫斑→DIC"]
  G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Waterhouse-Friderichsen syndrome'>Waterhouse-Friderichsen症候群</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal hemorrhagic necrosis'>副腎出血壊死</span>→死亡）"]

まとめ

• ナイセリア属Neisseria (genus)ナイセリア属（Neisseria (genus)）Neisseria (genus)（ナイセリア属）は易損性fastidious易損性（fastidious）fastidious（易損性）のグラム陰性双球菌Gram-negative diplococcusグラム陰性双球菌（Gram-negative diplococcus）Gram-negative diplococcus（グラム陰性双球菌）でオキシダーゼ陽性oxidase-positiveオキシダーゼ陽性（oxidase-positive）oxidase-positive（オキシダーゼ陽性）、チョコレート寒天chocolate agarチョコレート寒天（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天）・サイヤー-マーチン培地Thayer-Martin agarマーチン培地（Thayer-Martin agar）Thayer-Martin agar（マーチン培地）で培養する。終末補体（C5〜C9）欠損は感染感受性を高める。
• 非病原性ナイセリア属apathogenic Neisseria species非病原性ナイセリア属（apathogenic Neisseria species）apathogenic Neisseria species（非病原性ナイセリア属）（N. sicca、N. subflavaなど）は口腔・鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭）の常在菌で、まれに日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染を起こす。
• 髄膜炎菌は莢膜を持ち呼吸器から侵入、LOSの過剰産生と出芽が敗血症・DIC・髄膜炎を引き起こし、Waterhouse-Friderichsen症候群Waterhouse-Friderichsen syndromeWaterhouse-Friderichsen症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome）Waterhouse-Friderichsen syndrome（Waterhouse-Friderichsen症候群）（副腎出血壊死adrenal hemorrhagic necrosis副腎出血壊死（adrenal hemorrhagic necrosis）adrenal hemorrhagic necrosis（副腎出血壊死））で死に至りうる。
• 治療はBBBを通過するセフトリアキソン。予防はA/C/W/Y用（MenACWYMenACWY vaccineMenACWY（MenACWY vaccine）MenACWY vaccine（MenACWY））と血清型B用（MenBMenB vaccineMenB（MenB vaccine）MenB vaccine（MenB））の2種類のワクチン（両者を1回でまとめてカバーする5価ワクチンMenABCWYMenABCWY vaccineMenABCWY（MenABCWY vaccine）MenABCWY vaccine（MenABCWY）も承認済み）、および濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）へのリファンピシン/シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）予防投与。
• 髄膜炎菌と淋菌は莢膜・糖発酵sugar fermentation糖発酵（sugar fermentation）sugar fermentation（糖発酵）・βラクタマーゼ産生・侵入門戸portal of entry侵入門戸（portal of entry）portal of entry（侵入門戸）・ワクチンの有無で鑑別する。