Pediatrics · 32
中枢神経系の炎症性疾患
Inflammatory disease of the nervous system
- 前提:病態
- 髄膜炎菌ヘモフィルス属(Hib)
🧠 全体像:髄膜炎は髄膜・くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔(subarachnoid space)subarachnoid space(くも膜下腔)、脳炎は脳実質brain parenchyma脳実質(brain parenchyma)brain parenchyma(脳実質)の炎症である。発熱、意識変容、けいれん、局在徴候があれば両者を重複して想定し、培養・髄液検査CSF analysis髄液検査(CSF analysis)CSF analysis(髄液検査)を進めながら、細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)の抗菌薬とHSV脳炎HSV encephalitisHSV脳炎(HSV encephalitis)HSV encephalitis(HSV脳炎)のアシクロビルを時間依存性time-dependent時間依存性(time-dependent)time-dependent(時間依存性)治療として遅らせない。
髄膜炎
臨床像
乳児では発熱または低体温、哺乳不良poor feeding哺乳不良(poor feeding)poor feeding(哺乳不良)、易刺激性irritability易刺激性(irritability)irritability(易刺激性)、嗜眠lethargy (somnolence)嗜眠(lethargy (somnolence))lethargy (somnolence)(嗜眠)、無呼吸、嘔吐、けいれん、大泉門膨隆bulging fontanelle大泉門膨隆(bulging fontanelle)bulging fontanelle(大泉門膨隆)など非特異的である。年長児では発熱、頭痛、項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)、羞明photophobia羞明(photophobia)photophobia(羞明)、嘔吐、意識変容が多い。Brudzinski徴候Brudzinski signBrudzinski徴候(Brudzinski sign)Brudzinski sign(Brudzinski徴候)は頸部屈曲cervical flexure頸部屈曲(cervical flexure)cervical flexure(頸部屈曲)で股・膝が屈曲し、Kernig徴候Kernig signKernig徴候(Kernig sign)Kernig sign(Kernig徴候)は股関節屈曲位で膝伸展knee extension膝伸展(knee extension)knee extension(膝伸展)に抵抗・疼痛を生じるが、陰性でも否定できない。非退色blanching退色(blanching)blanching(退色)性点状出血・紫斑は髄膜炎菌性疾患を疑う。
年齢別の主な細菌
| 年齢・背景 | 主な病原体 |
|---|---|
| 新生児 | B群溶血性連鎖球菌streptococcal連鎖球菌(streptococcal)streptococcal(連鎖球菌)、大腸菌などグラム陰性桿菌、Listeria monocytogenes |
| 生後1〜3か月 | 新生児期neonatal period新生児期(neonatal period)neonatal period(新生児期)病原体に加え、肺炎球菌、髄膜炎菌、Hib |
| 生後3か月以降 | 肺炎球菌、髄膜炎菌。未接種・免疫不全ではHibも重要 |
| 免疫不全・脳外科術後 | Listeria、耐性グラム陰性菌、ブドウ球菌など背景依存 |
ワクチン接種率vaccination coverage接種率(vaccination coverage)vaccination coverage(接種率)、地域疫学、基礎疾患で分布は変わる。
髄液所見
| 所見 | 正常の目安 | 細菌性を示唆 | ウイルス性を示唆 |
|---|---|---|---|
| 外観 | 清澄 | 混濁opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity))opacity (turbidity)(混濁)・膿性のことがある | 多くは清澄 |
| 細胞 | 通常5/µL未満 | 高度増加、好中球優位neutrophil predominance好中球優位(neutrophil predominance)neutrophil predominance(好中球優位)が典型 | 数十〜数百、リンパ球優位が典型 |
| 開放圧opening pressure開放圧(opening pressure)opening pressure(開放圧) | 年齢・体位で変動 | 上昇しうる | 正常〜上昇 |
| 蛋白 | 年齢依存 | 上昇 | 正常〜軽度上昇 |
| 糖 | 同時血糖との比で評価 | 低値、髄液/血糖比低下 | 通常保たれる |
| 乳酸 | 低値 | 上昇しやすい | 通常低値だが重なりあり |
| 微生物 | なし | Gram染色、培養、PCRで検出しうる | ウイルスPCRで検出しうる |
学童以降の代表的な正常目安として、細胞数5/µL未満、蛋白15〜45 mg/dL、糖40〜75 mg/dL、開放圧opening pressure開放圧(opening pressure)opening pressure(開放圧)5〜18 cmH₂O程度が示されることがある。しかし、新生児・乳児を含む全小児へ一律適用できない。発症早期、抗菌薬前投与、免疫不全では典型像が崩れ、ウイルス性でも初期に好中球優位neutrophil predominance好中球優位(neutrophil predominance)neutrophil predominance(好中球優位)となりうる。髄液所見を単独で二分しない。
診断と初期治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacterial meningitis'>細菌性髄膜炎</span>を疑う"] --> B["ABCDE・隔離・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV access'>静脈路</span>"]
B --> C["血液培養・血算・CRP/PCT・血糖"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>を直ちに安全に実施可能か"}
D -->|"はい"| E["髄液採取後ただちに抗菌薬"]
D -->|"いいえ"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lumbar puncture'>腰椎穿刺</span>/画像を待たず抗菌薬"]
E --> G["培養/PCR・感受性で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='narrow-spectrum'>狭域</span>化"]
F --> G
- 新生児:一般にアンピシリン+セフォタキシムcefotaximeセフォタキシム(cefotaxime)cefotaxime(セフォタキシム)など。日齢postnatal age in days日齢(postnatal age in days)postnatal age in days(日齢)・地域耐性・敗血症プロトコルに従う。
- 乳児・小児:第3世代セフェムcephem (cephalosporin)セフェム(cephem (cephalosporin))cephem (cephalosporin)(セフェム)+バンコマイシンを基本に、年齢、ワクチン歴、耐性、Listeriaリスクで調整する。
- 抗菌薬は可能なら病院到着1時間以内。安全な検体採取は先行するが、臨床的遅延を生じさせない。
- 生後3か月超の強く疑う細菌性髄膜炎bacterial meningitis細菌性髄膜炎(bacterial meningitis)bacterial meningitis(細菌性髄膜炎)では、デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)を可能なら初回抗菌薬と同時または前に投与する。起因菌が肺炎球菌/Hibなら継続を検討し、髄膜炎菌のみならルーチン継続しない。目的は聴覚・神経学的neurological神経学的(neurological)neurological(神経学的)後遺症sequela後遺症(sequela)sequela(後遺症)低減であり、副腎不全補充ではない。
髄膜炎菌性疾患では飛沫予防策droplet precautions飛沫予防策(droplet precautions)droplet precautions(飛沫予防策)を行い、濃厚接触者close contact濃厚接触者(close contact)close contact(濃厚接触者)へリファンピシン、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)、セフトリアキソンなどを年齢、妊娠、地域耐性に応じて選ぶ。Hib、肺炎球菌、髄膜炎菌ワクチンMeningococcal vaccines髄膜炎菌ワクチン(Meningococcal vaccines)Meningococcal vaccines(髄膜炎菌ワクチン)が予防の柱である。
ウイルス性髄膜炎
エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス(enterovirus)enterovirus(エンテロウイルス)、パレコウイルス、HSV/VZVなどが原因となる。細菌培養陰性だけで「ウイルス性」と確定せず、PCRと臨床経過で評価する。新生児、免疫不全、HSV疑い、重症例は入院管理・特異的治療を要する。
脳炎
発熱に加え、24時間以上持続する意識・行動変容、局在徴候、けいれん、幻覚hallucination幻覚(hallucination)hallucination(幻覚)・精神症状など脳実質brain parenchyma脳実質(brain parenchyma)brain parenchyma(脳実質)障害を示す。感染性(HSV、VZV、エンテロウイルスenterovirusエンテロウイルス(enterovirus)enterovirus(エンテロウイルス)、ダニ媒介性脳炎tick-borne encephalitis, TBEダニ媒介性脳炎(tick-borne encephalitis, TBE)tick-borne encephalitis, TBE(ダニ媒介性脳炎)など)と免疫介在性immune-mediated免疫介在性(immune-mediated)immune-mediated(免疫介在性)(急性散在性脳脊髄炎acute disseminated encephalomyelitis, ADEM急性散在性脳脊髄炎(acute disseminated encephalomyelitis, ADEM)acute disseminated encephalomyelitis, ADEM(急性散在性脳脊髄炎):ADEM、抗NMDA受容体脳炎anti-NMDA receptor encephalitis抗NMDA受容体脳炎(anti-NMDA receptor encephalitis)anti-NMDA receptor encephalitis(抗NMDA受容体脳炎)など)がある。
- 検査:髄液細胞・蛋白・糖・PCR、MRI、EEG、血清/髄液自己抗体。初回HSV PCR陰性でも早期で疑いが強ければ再検を考える。
- 治療:HSVを否定できない脳炎では静注アシクロビルを直ちに開始する。けいれん、呼吸循環、体液電解質を支持し、ADEM・自己免疫性脳炎autoimmune encephalitis自己免疫性脳炎(autoimmune encephalitis)autoimmune encephalitis(自己免疫性脳炎)は専門科でステロイド、IVIG、血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換(therapeutic plasma exchange, TPE)therapeutic plasma exchange, TPE(血漿交換)などを選ぶ。
まとめ
- 乳児の髄膜炎は非特異的で、髄膜刺激徴候meningeal signs髄膜刺激徴候(meningeal signs)meningeal signs(髄膜刺激徴候)陰性でも否定できない。
- 髄液は細菌性/ウイルス性で重なり、年齢・前治療・発症時期を含めて解釈する。
- 腰椎穿刺lumbar puncture腰椎穿刺(lumbar puncture)lumbar puncture(腰椎穿刺)や画像が遅れるときも、抗菌薬と疑い例suspected case疑い例(suspected case)suspected case(疑い例)のアシクロビルを遅らせない。
- デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)は神経学的neurological神経学的(neurological)neurological(神経学的)後遺症sequela後遺症(sequela)sequela(後遺症)低減を目的に抗菌薬と同時期に用い、起因菌に応じ継続を判断する。