Medical Microbiology · 2/18

ヘモフィルス属

Haemophilus genus

応用トピック: 鼠径リンパ肉芽腫症・鼠径肉芽腫・軟性下疳急性化膿性中耳炎の臨床経過・治療と鼓膜切開喉頭の急性・慢性炎症性疾患気管疾患と気道異物急性喉頭蓋炎・細菌性気管炎・クループ中枢神経系の炎症性疾患
微生物: Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae
症状: 吸気性喘鳴

🧠 インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）の臨床像は「b型莢膜を持つかどうか」という1つの分岐で説明できる。 莢膜を持つb型株は貪食を回避して血流に乗り、髄膜炎・喉頭蓋炎epiglottitis喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎）という致死的な侵襲性疾患を起こす。莢膜を持たない非莢膜株は粘膜局所にとどまり、中耳炎・副鼻腔炎という軽症の粘膜感染にとどまる。HibワクチンHaemophilus influenzae type b vaccineHibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine）Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン）はまさにこの「莢膜」だけを狙い撃ちして侵襲性疾患を激減させた。属内の他の菌種は臨床像よりも発育因子（Factor V＝NAD、Factor X＝ヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン））の要求性という生化学的な鑑別軸で整理するのが効率的である。

インフルエンザ菌

形態・生化学的性状

項目	内容
形態	グラム陰性の球桿菌
生息地	上気道フローラ（鼻咽頭nasopharynx鼻咽頭（nasopharynx）nasopharynx（鼻咽頭））
莢膜	多糖体莢膜polysaccharide capsule多糖体莢膜（polysaccharide capsule）polysaccharide capsule（多糖体莢膜）（血清型A〜F）——最も重要なのはb型。E. coliのK100抗原と抗原構造が類似する
発育要求性fastidious growth requirement発育要求性（fastidious growth requirement）fastidious growth requirement（発育要求性）	発育因子要求性が高い（fastidious）——特殊な栄養因子を必要とする
酸素要求性	好炭酸ガス性capnophilic好炭酸ガス性（capnophilic）capnophilic（好炭酸ガス性）——高CO₂濃度でよく発育する（実質的に微好気性microaerophilic微好気性（microaerophilic）microaerophilic（微好気性）に近い）

💡 名前の由来と誤解。 “インフルエンザ菌H. influenzaeインフルエンザ菌（H. influenzae）H. influenzae（インフルエンザ菌）” という名前は、かつてインフルエンザの原因菌と誤認されていたことに由来する（実際の原因はインフルエンザウイルスinfluenza virusインフルエンザウイルス（influenza virus）influenza virus（インフルエンザウイルス））。むしろ現在は、インフルエンザなどのウイルス性上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）に続発する二次感染secondary infection二次感染（secondary infection）secondary infection（二次感染）として重要視されている。

病原性因子

飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染で呼吸器へ伝播する
鎌状赤血球症患者や無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）患者で感染リスクが上昇する（莢膜形成菌encapsulated bacteria莢膜形成菌（encapsulated bacteria）encapsulated bacteria（莢膜形成菌）のクリアランス低下による）
主に4歳未満の小児に多く、しばしばウイルス感染（インフルエンザなど）に続発する

臨床像

疾患	特徴
喉頭蓋炎epiglottitis喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎）	b型莢膜株による小児の重症疾患。チェリーレッドcherry-redチェリーレッド（cherry-red）cherry-red（チェリーレッド）に腫脹した喉頭蓋epiglottis喉頭蓋（epiglottis）epiglottis（喉頭蓋）、流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）、吸気性喘鳴inspiratory stridor吸気性喘鳴（inspiratory stridor）inspiratory stridor（吸気性喘鳴）を呈する
肺炎（呼吸器感染症respiratory tract infection (RTI)呼吸器感染症（respiratory tract infection (RTI)）respiratory tract infection (RTI)（呼吸器感染症）, RTI）	蜂窩織炎（cellulitis：真皮・皮下組織の炎症）を伴うことが多い
中耳炎	副鼻腔炎や軽症の上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）を含む（非莢膜株による）
髄膜炎	b型莢膜株による高い死亡率
結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎	コンタクトレンズ使用に伴う感染としても起こりうる

⚠️ 喉頭蓋炎epiglottitis喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎）は気道緊急症。 チェリーレッドcherry-redチェリーレッド（cherry-red）cherry-red（チェリーレッド）の喉頭蓋epiglottis喉頭蓋（epiglottis）epiglottis（喉頭蓋）・流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・吸気性喘鳴inspiratory stridor吸気性喘鳴（inspiratory stridor）inspiratory stridor（吸気性喘鳴）は完全気道閉塞に進行しうる所見であり、迅速な気道確保を要する内科的緊急事態medical emergency内科的緊急事態（medical emergency）medical emergency（内科的緊急事態）として扱う。

診断

チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）で発育し、以下2因子の添加が必要：
- X因子：ヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン）
- V因子：NAD（ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）アミドアデニンadenineアデニン（adenine）adenine（アデニン）ジヌクレオチド、nicotinamide adenine dinucleotide）
「衛星現象satellite phenomenon衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象）」：血液寒天培地では単独で発育できず、黄色ブドウ球菌のコロニー周囲でのみ発育する

💡 衛星現象satellite phenomenon衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象）の機序。 血液寒天培地上のS. aureusが赤血球を溶血させることでNADとヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン）が培地中に遊離し、その周囲だけがHaemophilusにとって発育可能な環境になる——これが「衛星のように」S. aureusコロニーの周りにだけ小さなコロニーが出現する理由である。

抗原検出：ラテックス凝集法latex agglutinationラテックス凝集法（latex agglutination）latex agglutination（ラテックス凝集法）、免疫蛍光法immunofluorescence assay (IFA)免疫蛍光法（immunofluorescence assay (IFA)）immunofluorescence assay (IFA)（免疫蛍光法）
血清型別serotyping血清型別（serotyping）serotyping（血清型別）：莢膜膨化試験capsule swelling test (Quellung reaction)莢膜膨化試験（capsule swelling test (Quellung reaction)）capsule swelling test (Quellung reaction)（莢膜膨化試験）

治療

重症・侵襲性感染（髄膜炎・全身感染）：セフトリアキソン
非侵襲性感染：アモキシシリン、第2・3世代セファロスポリン、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）
濃厚接触者close contact濃厚接触者（close contact）close contact（濃厚接触者）への予防投与：リファンピシン

予防

Hib（Haemophilus influenzae type b）ワクチン——b型莢膜を標的とする
莢膜多糖capsular polysaccharide莢膜多糖（capsular polysaccharide）capsular polysaccharide（莢膜多糖）をジフテリアトキソイドDiphtheria toxoidジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid）Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド）に結合させた結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン（conjugate vaccine）conjugate vaccine（結合型ワクチン）として、生後2・3・4・18か月に接種する

その他のHaemophilus属菌

発育因子（Factor V＝NAD、Factor X＝ヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン））の要求性で整理すると覚えやすい。

菌種	形態	発育因子要求性	主な臨床像・特徴
H. ducreyi	細長い桿菌	X因子のみ	性感染症：軟性下疳chancroid軟性下疳（chancroid）chancroid（軟性下疳）——梅毒と異なり有痛性——と所属リンパ節炎。顕微鏡で「レールロードrail-road trackレールロード（rail-road track）rail-road track（レールロード）様」の配列。治療はエリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）、フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系）
H. parainfluenzae	球桿菌	V因子のみ	H. influenzaeに類似した疾患を起こす
H. haemolyticus	球桿菌	V因子＋X因子の両方	溶血活性を持つ
H. parahaemolyticus	球桿菌	V因子のみ	溶血活性を持つ
H. aegyptius	細長い桿菌	V因子＋X因子の両方	結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎、小児のブラジル紫斑熱Brazilian purpuric feverブラジル紫斑熱（Brazilian purpuric fever）Brazilian purpuric fever（ブラジル紫斑熱）の原因となる

flowchart TD
  A["Haemophilus属菌"] --> B["X因子（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemin'>ヘミン</span>）のみ必要"]
  A --> C["V因子（NAD）のみ必要"]
  A --> D["V因子＋X因子の両方必要"]
  B --> E["H. ducreyi<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chancroid'>軟性下疳</span>）"]
  C --> F["H. parainfluenzae<br>H. parahaemolyticus"]
  D --> G["H. influenzae<br>H. haemolyticus<br>H. aegyptius"]

まとめ

H. influenzaeの臨床像はb型莢膜の有無で二分される：莢膜を持つb型株は喉頭蓋炎epiglottitis喉頭蓋炎（epiglottitis）epiglottitis（喉頭蓋炎）・髄膜炎などの侵襲性疾患を、非莢膜株は中耳炎・副鼻腔炎などの粘膜感染を起こす。
発育にはX因子（ヘミンheminヘミン（hemin）hemin（ヘミン））とV因子の両方が必要で、チョコレート寒天培地chocolate agarチョコレート寒天培地（chocolate agar）chocolate agar（チョコレート寒天培地）または血液寒天培地上のS. aureus周囲（衛星現象satellite phenomenon衛星現象（satellite phenomenon）satellite phenomenon（衛星現象））でのみ発育できる。
鎌状赤血球症・無脾症asplenia無脾症（asplenia）asplenia（無脾症）患者はリスクが高く、主に4歳未満の小児でウイルス感染に続発しやすい。
HibワクチンHaemophilus influenzae type b vaccineHibワクチン（Haemophilus influenzae type b vaccine）Haemophilus influenzae type b vaccine（Hibワクチン）はb型莢膜をジフテリアトキソイドDiphtheria toxoidジフテリアトキソイド（Diphtheria toxoid）Diphtheria toxoid（ジフテリアトキソイド）に結合させた結合型ワクチンconjugate vaccine結合型ワクチン（conjugate vaccine）conjugate vaccine（結合型ワクチン）で、生後2・3・4・18か月に接種する。
H. ducreyi（軟性下疳chancroid軟性下疳（chancroid）chancroid（軟性下疳）、X因子のみ）をはじめ、その他の菌種はV因子・X因子の要求パターンで鑑別する。