未熟児網膜症

🧠 全体像：網膜の血管は胎生期 embryonic period 胎生期（embryonic period） embryonic period（胎生期） に乳頭から周辺へ向かって伸び、満期ごろにようやく周辺に届く。早産で生まれると、血管が途中までしか伸びていない網膜が子宮の外の酸素環境にさらされる。第1相では酸素が多すぎて VEGF が減り、血管の成長が止まって一部が消える。第2相では、育っていく無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） の網膜が酸素不足になって VEGF が増え、境目から異常な新生血管 neovascularization (new vessels)新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管）が伸びて、進めば牽引性網膜剥離 tractional retinal detachment 牽引性網膜剥離（tractional retinal detachment） tractional retinal detachment（牽引性網膜剥離） から失明に至る。だから、危険の高い児を決まった時期から網膜を診続け（スクリーニング）、治療が要る段階（type 1）を見逃さず72時間以内に治療する（レーザーか抗VEGF）ことが、失明を防ぐ唯一の道である。記録は ICROP の「zone（どこまで血管が伸びたか）・stage（境目の変化の強さ）・plus（後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） の血管の拡張と蛇行 tortuosity蛇行（tortuosity） tortuosity（蛇行））」の3つで行う。

歴史：保育器と「新しい失明」

• 1941年2月14日、Boston の小児科医 Stewart H. Clifford が、早産児の失明に気づいた。
• 眼科医 Theodore Lasater Terry（1899〜1946年）は、1942〜1945年に117例の「新しい」失明を報告し、その原因を眼の血管の発達と結びつけて考えた。水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） の後ろに線維組織 fibrous tissue 線維組織（fibrous tissue） fibrous tissue（線維組織） の膜ができることから、当時は水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） 後部線維増殖症と呼ばれた。
• 1895年ごろの保育器 incubator 保育器（incubator） incubator（保育器） は簡素な木箱であったが、1950年ごろには密閉型の保育器 incubator 保育器（incubator） incubator（保育器） が使われるようになった。保育器incubator 保育器（incubator）incubator（保育器） と酸素投与の普及が早産児の生存を増やし、同時にこの病気を増やした。

💡 未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） は、新生児医療の進歩が生んだ病気である。救命できる早産児が増えるほど、また酸素管理が不十分な地域ほど多くなる。

網膜の血管の発達

• 網膜の血管は胎生14〜15週に視神経乳頭 optic disc 視神経乳頭（optic disc） optic disc（視神経乳頭） から伸び始め、胎生38〜45週に周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） （鋸状縁ora serrata鋸状縁（ora serrata）ora serrata（鋸状縁））に届く。
• 血管は、前駆細胞がその場で血管になる脈管形成vasculogenesis脈管形成（vasculogenesis）vasculogenesis（脈管形成）と、既存の血管から枝が伸びる血管新生の2つの仕組みで作られる。
• 胎生14〜15週・18週・21週の網膜の伸展標本（乳頭・血管の索・紡錘形細胞spindle cells 紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞） を描き分けた図）では、14〜15週には乳頭の周りに紡錘形細胞 spindle cells 紡錘形細胞（spindle cells） spindle cells（紡錘形細胞） （血管の前駆細胞）が密に分布し、18週にはその分布が乳頭から離れた周辺側へ移っている。21週の標本には紡錘形細胞 spindle cells 紡錘形細胞（spindle cells） spindle cells（紡錘形細胞） の印が描かれていない。
• 早産児の眼底は、後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） には細い血管があるが、周辺は血管の無い灰白色の網膜である。ROP の無い未熟な網膜でも、周辺は無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） であることが正常である。

💡 在胎週数が短いほど血管は乳頭の近くまでしか伸びておらず、無血管avascular 無血管（avascular）avascular（無血管） の網膜が広い。だから早く生まれた児ほど重症化しやすく、病変も後極 posterior pole 後極（posterior pole） posterior pole（後極） 寄りの zone I に出やすい。

病態：2つの相と VEGF

flowchart TD
    A["子宮内：低い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial pressure of oxygen'>酸素分圧</span>のもとで<br>IGF-1 と VEGF は正常<br>血管は周辺へ正常に伸びる"] --> B["早産で出生<br>相対的な高酸素・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incubator'>保育器</span>の酸素"]
    B --> C["第1相：VEGF が減る<br>IGF-1 も下がる"]
    C --> D["血管の成長が止まり<br>毛細血管が消える（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular occlusion'>血管閉塞</span>）"]
    D --> E["網膜が成熟して代謝が増える<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='avascular'>無血管</span>の網膜が低酸素になる"]
    E --> F["第2相：VEGF が大きく増える<br>IGF-1 がゆっくり上がり閾値に達する"]
    F --> G{"VEGF はその後<br>どうなるか"}
    G -->|"VEGF が下がる"| H["正常な血管の成長が再開<br>ROP は自然に退縮"]
    G -->|"VEGF が高いまま"| I["網膜外の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neovascularization (new vessels)'>新生血管</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative retinopathy'>増殖性網膜症</span>）<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tractional retinal detachment'>牽引性網膜剥離</span>"]

• 第1相（高酸素期）：高酸素 → VEGF の低下 → 血管閉塞vascular occlusion 血管閉塞（vascular occlusion）vascular occlusion（血管閉塞） と毛細血管の退縮。
• 第2相（低酸素期）：低酸素 → VEGF の上昇 → 血管の異常増殖。
• VEGF に加えて IGF-1 も関わる。IGF-1 は出生後に下がり、成熟とともにゆっくり上がる。IGF-1 が一定の「閾値」に達すると、VEGF による血管の増殖が起こりやすくなる。

VEGF のはたらき

⚠️ VEGF は網膜の病的な新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） を起こすだけでなく、早産児の全身の臓器の発達に必要な因子でもある。抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） を硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） に注射すると血中にも移るので、全身への影響（特に神経の発達）が懸念され続けている（後述）。

スクリーニング

誰を検査するか

⭐ スクリーニングの基準は、その国の新生児医療の水準に合わせて国ごとに違う。

💡 どの基準も「体重か週数のどちらかを満たせば対象」で、さらに「大きめでも経過が悪い児は拾う」という二段構えである。重症の ROP が大きめの早産児にも起こりうる地域（新生児医療の資源が限られた地域）では、基準を広く取る必要がある。基準の考え方とハンガリーでの位置づけは失明の原因・スクリーニング・予防も参照。

初回検査の時期

重い ROP が現れる時期は、生後の日数よりも修正週数（在胎週数＋生後週数）とよく相関する。つまり早く生まれた児ほど、発症までの生後日数が長い。初回検査の時期は次の表で決める。

• 在胎27週以下では修正週数（約31週）で、28週以上では生後4週で初回検査を行う、と読むとよい。従来の表は在胎22〜26週を修正30〜31週とし、在胎32週まで載せている（ハンガリーの基準が32週以下を対象とするため）。米国の2018年方針は22〜27週を修正31週に揃え、30週までを載せている。
• 米国の2018年方針は、在胎22〜23週の値は生存例が少ないため根拠に基づかない暫定値としている¹。
• 英国の指針では、在胎31週未満生まれの初回検査を修正31週0日〜31週6日と生後満4週（28〜34日）の遅いほうで行う²。

検査の方法

• 介助者が児の頭を支え、開瞼器eyelid speculum 開瞼器（eyelid speculum）eyelid speculum（開瞼器） で眼を開いて検査する。
• 散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） が不十分なときに点眼を繰り返すと、心肺や消化管の状態を悪くしうるので注意する。散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） しにくいこと自体が進行した ROP の徴候のことがある¹。
• 器具は児ごとに滅菌 sterilization 滅菌（sterilization） sterilization（滅菌） したものを使い、感染を持ち込まないようにする¹。

遠隔医療によるスクリーニング

広角デジタル眼底撮影は、双眼倒像鏡 indirect ophthalmoscope 倒像鏡（indirect ophthalmoscope） indirect ophthalmoscope（倒像鏡） と比べて特異度が高く（78〜100%）、感度には研究によって幅がある（57〜99%）²。治療が要ると判断した段階では、倒像鏡indirect ophthalmoscope 倒像鏡（indirect ophthalmoscope）indirect ophthalmoscope（倒像鏡） で直接診察する¹。遠隔医療telemedicine 遠隔医療（telemedicine）telemedicine（遠隔医療） の流れは失明の原因・スクリーニング・予防で扱う。

分類：ICROP

所見は国際分類 ICROP で記録する。現在の版は2021年の第3版（ICROP3）で、2005年の改訂版を引き継いでいる。

zone：どこまで血管が伸びたか

• 記録用の図は左右の眼それぞれに、乳頭を中心とする zone I と zone II の2つの円を描き、黄斑を乳頭の耳側に置く。外周は鋸状縁 ora serrata 鋸状縁（ora serrata） ora serrata（鋸状縁） で、乳頭は眼球の中心より鼻側にあるため、zone II の外には耳側だけに三日月形 crescent shape 三日月形（crescent shape） crescent shape（三日月形） の zone III が残る。病変の広がりは時計の文字盤 letter board 文字盤（letter board） letter board（文字盤） （12・3・6・9時）に見立てて何時間分かで表す。
• 実際には 28 D のレンズで乳頭の鼻側縁を視野の端に置くと、反対側の端がおおよそ zone I の境界になる³。
• ノッチnotchノッチ（notch）notch（ノッチ）：病変が水平経線に沿って1〜2時間分だけ、より後極 posterior pole 後極（posterior pole） posterior pole（後極） の zone に食い込んでいるもの。「ノッチnotch ノッチ（notch）notch（ノッチ） による zone I」のように記録する³。
• zone III と判定するには、鼻側の血管が鋸状縁 ora serrata 鋸状縁（ora serrata） ora serrata（鋸状縁） まで達し、鼻側の2時間分に病変が無いことを確かめる³。

💡 zone の番号が小さいほど重い。zone I の ROP は血管がほとんど伸びていない最も未熟な網膜に起こり、無血管avascular 無血管（avascular）avascular（無血管） の範囲が広いので VEGF が多く、急速に進みやすい。

stage：血管のある網膜と無い網膜の境目の変化

• 同じ眼に複数の stage があれば、最も重い stage で分類する³。
• stage 4 の眼底では、白い線維血管組織 fibrovascular tissue 線維血管組織（fibrovascular tissue） fibrovascular tissue（線維血管組織） が網膜を引き寄せ、網膜がひだ状に持ち上がる。
• stage 5 では、剥がれた網膜と線維組織 fibrous tissue 線維組織（fibrous tissue） fibrous tissue（線維組織） が水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） の後ろに白く見え、白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔）になる。超音波では硝子体腔 vitreous cavity 硝子体腔（vitreous cavity） vitreous cavity（硝子体腔） に剥がれた網膜が膜状の高エコー hyperechoic 高エコー（hyperechoic） hyperechoic（高エコー） として描出される（白色瞳孔leukocoria 白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔） の鑑別は白色瞳孔leukocoria白色瞳孔（leukocoria）leukocoria（白色瞳孔））。

flowchart TD
    A["未熟な網膜<br>周辺は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avascular'>無血管</span>（正常）"] --> B["stage 1：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='borderline; boundary'>境界線</span>"]
    B --> C["stage 2：隆起"]
    C --> D["stage 3：網膜外の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrovascular proliferation'>線維血管増殖</span>"]
    D --> E["stage 4：部分的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span><br>4A <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fovea'>中心窩</span>は付着・4B <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fovea'>中心窩</span>も剥離"]
    E --> F["stage 5：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total retinal detachment'>全網膜剥離</span><br>5A・5B・5C"]
    B -.-> G["多くは自然に退縮<br>血管が周辺へ伸びきる"]
    C -.-> G

plus 病変

• 従来は虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） 血管の拡張と瞳孔の硬さも plus の徴候として扱われた。ICROP3 は、これらを進行した病気の徴候だが plus の診断には必要ないとし、plus は zone I の血管で判定すること、正常から前 plus・plus までは連続した変化であることを明記した³。
• plus 病変の有無は、stage の数字や病変の時間数より、治療を決める上で重要である¹。

急速進行型：AP-ROP から A-ROP へ

眼底では、乳頭から放射状に強く拡張・蛇行tortuosity 蛇行（tortuosity）tortuosity（蛇行） した血管が後極 posterior pole 後極（posterior pole） posterior pole（後極） に広がり、網膜出血retinal hemorrhage 網膜出血（retinal hemorrhage）retinal hemorrhage（網膜出血） を伴う。A-ROP の stage 3 は、はっきりした隆起を作らない平坦な新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） の網目 mesh (network)網目（mesh (network)） mesh (network)（網目）として現れ、目立たないので見落としやすい。28 D のレンズでは見えにくく、より拡大できる 20 D のレンズや蛍光眼底造影 fluorescein angiography 蛍光眼底造影（fluorescein angiography） fluorescein angiography（蛍光眼底造影） が役立つ³。

⚠️ A-ROP は stage 1→2→3 と順に進まず、短期間に網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） へ向かう。zone I・後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） 寄りの zone II に plus の強い血管を見たら、境界の隆起がはっきりしなくても重症として扱う。

経過観察の間隔

再検査の間隔は、zone と stage で決める。米国の2018年方針の目安は次のとおりである¹。

急性期の検査を終えてよい目安は、網膜の血管が360°にわたって鋸状縁 ora serrata 鋸状縁（ora serrata） ora serrata（鋸状縁） の近くまで伸びたこと、zone I・II の ROP を経ずに zone III まで血管化したこと、修正45週で type 1 以上の ROP が無いこと、ROP の退縮などである¹。

治療の適応：type 1 ROP

⭐ 治療が要る ROP を type 1 ROP と呼ぶ（ETROP 試験に基づく）。

• 眼底で type 1 に当たる典型は、後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） の血管が乳頭から放射状に強く拡張・蛇行tortuosity 蛇行（tortuosity）tortuosity（蛇行） し出血を伴う眼（zone I の plus）と、境目に幅のある隆起ができ、その後極 posterior pole 後極（posterior pole） posterior pole（後極） 側の血管が太く蛇行 tortuosity 蛇行（tortuosity） tortuosity（蛇行） する眼（zone II の隆起と plus）である。
• この定義は米国の2018年方針でも治療の基準として使われている¹。
• より軽い type 2 ROP、すなわち zone I の plus を伴わない stage 1・2 と zone II の plus を伴わない stage 3 は、治療せずに密に経過を見て、type 1 へ進めば治療する。
• 以前は CRYO-ROP 試験の「閾値 ROP」（stage 3 が連続5時間分または合計8時間分以上で plus を伴う）を治療の基準にしていた。ETROP 試験で、より早い段階で治療したほうが視力の転帰が良いことが示され、閾値 ROP は type 1 の中に含まれるようになった¹。
• ⚠️ 治療が要ると判断したら、できるだけ早く、遅くとも72時間以内に治療する。網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） の危険を減らすためである¹。

flowchart TD
    A["スクリーニングの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fundus examination (fundoscopy)'>眼底検査</span><br>zone・stage・plus を記録"] --> B{"type 1 ROP か<br>（zone I の plus あり・zone I の stage 3・<br>zone II の stage 2〜3 で plus あり）"}
    B -->|"いいえ"| C["所見に応じた間隔で再検<br>1週以内〜2〜3週"]
    C --> A
    B -->|"はい"| D["72時間以内に治療"]
    D --> E{"どの治療を選ぶか"}
    E -->|"標準"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avascular'>無血管</span>網膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laser photocoagulation'>レーザー光凝固</span>"]
    E -->|"zone I・A-ROP・<br>レーザーができない"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-VEGF agent'>抗VEGF薬</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous body'>硝子体</span>注射"]
    F --> H["3〜7日後に再診<br>凝固不足の追加"]
    G --> I["3〜7日後に再診<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='relapse'>再燃</span>に備えて修正65週以上まで<br>長く経過観察"]
    H --> J{"stage 4A へ進んだか<br>活動性が続くか"}
    I --> J
    J -->|"はい"| K["早期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>温存<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitrectomy'>硝子体手術</span>"]

治療

治療の第一の目標は、眼内の VEGF を減らすことである。方法は2つある。VEGF を作っている無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） の網膜を壊す（レーザー）か、VEGF そのものを中和する（抗VEGF薬anti-VEGF agent抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬））かである。

レーザー光凝固：従来の標準

• 無血管avascular 無血管（avascular）avascular（無血管） の周辺網膜 peripheral retina周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜）を、双眼倒像鏡 indirect ophthalmoscope 倒像鏡（indirect ophthalmoscope） indirect ophthalmoscope（倒像鏡） に付けたレーザーで一面に凝固する。VEGF を出す低酸素の網膜を減らすことで、新生血管neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)）neovascularization (new vessels)（新生血管） を退縮させる。
• 周産期集中治療 intensive care 集中治療（intensive care） intensive care（集中治療） センターで、保育器incubator 保育器（incubator）incubator（保育器） のそばで治療を行う。装置と条件は失明の原因・スクリーニング・予防に示す。
• 治療直後は、境界より周辺の無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜が白い凝固斑で密に埋まる。数週後には、凝固した範囲が色素を伴う萎縮した瘢痕の帯になる。
• A-ROP では、網膜上に平坦な新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） が広がり、網膜内に動静脈の短絡ができる。凝固は、平坦な新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管（neovascularization (new vessels)） neovascularization (new vessels)（新生血管） の下にある無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） の網膜も対象にする。
• 治療の3〜7日後に再診し、凝固が足りない部分があれば追加する。3〜7日後の再診は抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） で治療した場合も同じである¹。

💡 レーザーは周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） を永久に壊す。その代わり再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） はまれである³。周辺の視野が少し狭くなるが、網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） と失明を防ぐ効果のほうがはるかに大きい。

抗VEGF薬の硝子体注射

次のような場合に考える。

• レーザー治療laser therapy レーザー治療（laser therapy）laser therapy（レーザー治療） ができないとき
• zone I の type 1 ROP
• A-ROP（従来の AP-ROP）

薬にはベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）、ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ）、アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト（aflibercept）aflibercept（アフリベルセプト）がある（点眼・注射薬の薬理は眼科の薬理）。

• 抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） のあとも、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina）peripheral retina（周辺網膜） の血管は伸び続ける。レーザーのように周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） を壊さないことが利点である¹。
• 2018年の時点で、米国食品医薬品局Food and Drug Administration, FDA 米国食品医薬品局（Food and Drug Administration, FDA）Food and Drug Administration, FDA（米国食品医薬品局） が ROP に承認した抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） は無く、用量・時期・安全性・全身の転帰に未解決の問題があるため、詳しい説明と同意のうえで使うとされた¹。その後、米国では2023年にアフリベルセプト aflibercept アフリベルセプト（aflibercept） aflibercept（アフリベルセプト） （0.4 mg）が ROP の治療薬として承認された。承認後も、全身への影響と晩期の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） が未解決の課題であることは変わらない。

抗VEGF治療のあとの問題

⚠️ 抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent）anti-VEGF agent（抗VEGF薬） で退縮させた児は、急性期の検査を少なくとも修正65週まで続ける。終了の基準として信頼できるのは網膜の血管化が完了したことだけであり、「一度退縮した」「修正45週を過ぎた」だけで検査を終えない。血管化が完了しないまま残る児では、長い経過観察と個々の臨床判断で終了や追加治療を決める¹。晩期の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） と長期の経過観察は未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP 未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症） の晩期合併症 late complication晩期合併症（late complication） late complication（晩期合併症）で詳しく扱う。

早期の水晶体温存硝子体手術

• 適応：治療後も活動性の所見が続く眼、stage 4A（中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） がまだ付いている部分的網膜剥離 retinal detachment網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離））。
• 水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） を残したまま、毛様体ciliary body 毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体） の前の部分から器具を入れて硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） と線維血管組織 fibrovascular tissue 線維血管組織（fibrovascular tissue） fibrovascular tissue（線維血管組織） を取り除き、網膜を引く力を解く。
• 眼底では、レーザー瘢痕の帯の内側で、隆起から伸びた線維血管組織 fibrovascular tissue 線維血管組織（fibrovascular tissue） fibrovascular tissue（線維血管組織） が網膜を引いて持ち上げ、網膜出血retinal hemorrhage 網膜出血（retinal hemorrhage）retinal hemorrhage（網膜出血） を伴う。
• 中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） が剥がれる前（4A）に手術するのが要点である。stage 5 まで進むと、手術をしても視機能の回復は限られる（硝子体手術vitrectomy 硝子体手術（vitrectomy）vitrectomy（硝子体手術） の一般は硝子体vitreous body 硝子体（vitreous body）vitreous body（硝子体） の病気と硝子体手術 vitrectomy硝子体手術（vitrectomy） vitrectomy（硝子体手術））。

予防とチーム医療

• 一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）：早産そのものを減らし、新生児の酸素投与を適切に管理して ROP の発症を減らす。
• 二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）：スクリーニングで治療が要る ROP を早く見つけ、決められた基準で適切な時期に治療する。
• 眼科医の役割は次の3つである。
  1. 治療が要る type 1 ROP を時期を逃さず診断する
  2. 基準に従って時期を逃さず治療する
  3. 治療後も経過を見続ける
• 新生児科neonatology 新生児科（neonatology）neonatology（新生児科） 医・眼科医・看護師nurse 看護師（nurse）nurse（看護師） が一つのチームとして働くことが、子どもの視力と精神運動の発達を守る。早産の全身の合併症は未熟児合併症Complications of prematurity未熟児合併症（Complications of prematurity）Complications of prematurity（未熟児合併症）と早産の合併症（BPD・ROP・NEC・IVH）で扱う。

まとめ

• 網膜の血管は胎生14〜15週に乳頭から伸び始め、38〜45週に周辺へ届く。早産児では周辺が無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） のまま生まれる。
• 第1相は高酸素で VEGF が減り血管が閉塞・退縮し、第2相は低酸素で VEGF が増え血管が異常に増殖する。IGF-1 も関わる。VEGF は全身の臓器の発達にも必要である。
• スクリーニング基準は国ごとに違う：ハンガリーは1,500 g以下または32週以下（1,500〜2,000 g・32週超でも不安定なら）、米国の2018年方針は1,500 g以下または30週以下、英国の2022年指針は31週未満または1,501 g未満。
• 初回検査は在胎27週以下では修正約31週、28週以上では生後4週。散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） （トロピカミドtropicamideトロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド）・フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン（phenylephrine）phenylephrine（フェニレフリン））と表面麻酔 topical anesthesia 表面麻酔（topical anesthesia） topical anesthesia（表面麻酔） のうえ、開瞼器eyelid speculum 開瞼器（eyelid speculum）eyelid speculum（開瞼器） と強膜圧迫 scleral depression 強膜圧迫（scleral depression） scleral depression（強膜圧迫） を使い双眼倒像鏡 indirect ophthalmoscope 倒像鏡（indirect ophthalmoscope） indirect ophthalmoscope（倒像鏡） で見る。遠隔医療telemedicine 遠隔医療（telemedicine）telemedicine（遠隔医療） の撮影も使われる。
• ICROP3（2021年）：zone I（乳頭〜中心窩 fovea 中心窩（fovea） fovea（中心窩） の距離の2倍の半径）・後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） 寄りの zone II・zone II・zone III、ノッチnotchノッチ（notch）notch（ノッチ）。stage 1 境界線borderline; boundary境界線（borderline; boundary）borderline; boundary（境界線）・2 隆起・3 網膜外の線維血管増殖 fibrovascular proliferation線維血管増殖（fibrovascular proliferation） fibrovascular proliferation（線維血管増殖）・4A/4B 部分剥離・5A/5B/5C 全剥離。plus は zone I の血管の拡張・蛇行tortuosity 蛇行（tortuosity）tortuosity（蛇行） で判定し、前 plus との連続として扱う。AP-ROP は A-ROP に改められた。
• type 1 ROP は zone I の plus を伴う任意の stage、zone I の stage 3、zone II の plus を伴う stage 2・3 で、72時間以内に治療する。
• 治療はレーザー光凝固 laser photocoagulation レーザー光凝固（laser photocoagulation） laser photocoagulation（レーザー光凝固） （無血管avascular 無血管（avascular）avascular（無血管） 網膜の凝固、従来の標準、再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） はまれ）と抗VEGF薬 anti-VEGF agent 抗VEGF薬（anti-VEGF agent） anti-VEGF agent（抗VEGF薬） （zone I・A-ROP・レーザー不能で考える。BEAT-ROP、RAINBOW）。
• 抗VEGF治療anti-VEGF therapy 抗VEGF治療（anti-VEGF therapy）anti-VEGF therapy（抗VEGF治療） 後は遺残無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜と遅い再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） （多くは修正37〜60週、最も危険なのは45〜55週）に備え、修正65週以上かつ血管化の完了まで診る。
• stage 4A や活動性が続く眼には早期の水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） 温存硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術（vitrectomy） vitrectomy（硝子体手術） を行う。
• 一次予防primary prevention 一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防） と二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防）、新生児科neonatology 新生児科（neonatology）neonatology（新生児科） 医と眼科医のチーム医療が失明を防ぐ。