眼科学 · ML-05A
眼科の薬理:点眼薬
Pharmacology in ophthalmology: eyedrops
🧠 全体像:点眼薬は「どの組織に、何をさせたいか」で整理すると覚えやすい。瞳孔を動かす自律神経薬(散瞳薬mydriatic散瞳薬(mydriatic)mydriatic(散瞳薬)・縮瞳薬miotic縮瞳薬(miotic)miotic(縮瞳薬))、感染を叩く抗微生物薬、炎症を抑えるステロイドとNSAIDs、眼圧intraocular pressure眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧)を下げる抗緑内障薬(房水aqueous humor 房水(aqueous humor)aqueous humor(房水) を減らすか、流出を増やすか)、そして眼表面を守る人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) の5群である。点眼でも鼻涙管 nasolacrimal duct 鼻涙管(nasolacrimal duct) nasolacrimal duct(鼻涙管) から全身へ吸収されるので、β遮断薬の喘息増悪 asthma exacerbation喘息増悪(asthma exacerbation) asthma exacerbation(喘息増悪)、α2作動薬の乳児の無呼吸、抗コリン散瞳薬 mydriatic 散瞳薬(mydriatic) mydriatic(散瞳薬) の閉塞隅角誘発といった全身・眼局所の禁忌を必ず薬とセットで覚える。
点眼薬を使う前に知っておくこと
投与経路と届く場所
眼の薬は、どこに効かせたいかで投与経路 route of administration 投与経路(route of administration) route of administration(投与経路) が変わる。点眼は角膜・結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)・前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) までは届くが、網膜や硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) にはほとんど届かない。
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 主に届く場所 | 代表例 |
|---|---|---|
| 点眼・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment眼軟膏(ophthalmic (eye) ointment)ophthalmic (eye) ointment(眼軟膏) | 角膜、結膜conjunctiva結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜)、前房anterior chamber前房(anterior chamber)anterior chamber(前房)、虹彩iris虹彩(iris)iris(虹彩)・毛様体ciliary body毛様体(ciliary body)ciliary body(毛様体) | 散瞳薬mydriatic散瞳薬(mydriatic)mydriatic(散瞳薬)、縮瞳薬miotic縮瞳薬(miotic)miotic(縮瞳薬)、抗緑内障薬、抗菌薬、ステロイド、人工涙液artificial tears人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) |
| 結膜下subconjunctival結膜下(subconjunctival)subconjunctival(結膜下)・テノン嚢下sub-Tenon テノン嚢下(sub-Tenon)sub-Tenon(テノン嚢下) 注射 | 前眼部anterior segment 前眼部(anterior segment)anterior segment(前眼部) 〜眼球周囲の組織 | 細菌性角膜炎bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis)bacterial keratitis(細菌性角膜炎) の抗菌薬、ステロイド |
| 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内注射 | 前房anterior chamber前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) | 白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) 終了時の抗菌薬(セフロキシムcefuroximeセフロキシム(cefuroxime)cefuroxime(セフロキシム))、前房蓄膿hypopyon 前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿) を伴う真菌感染の抗真菌薬 |
| 硝子体内注射intravitreal injection硝子体内注射(intravitreal injection)intravitreal injection(硝子体内注射) | 硝子体vitreous body硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体)、網膜 | 眼内炎endophthalmitis 眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎) の抗菌薬・抗真菌薬、抗VEGF薬anti-VEGF agent 抗VEGF薬(anti-VEGF agent)anti-VEGF agent(抗VEGF薬) (ラニビズマブranibizumabラニビズマブ(ranibizumab)ranibizumab(ラニビズマブ)・アフリベルセプトafliberceptアフリベルセプト(aflibercept)aflibercept(アフリベルセプト)など、詳細は糖尿病網膜症diabetic retinopathy 糖尿病網膜症(diabetic retinopathy)diabetic retinopathy(糖尿病網膜症) の治療と加齢黄斑変性age-related macular degeneration (AMD)加齢黄斑変性(age-related macular degeneration (AMD))age-related macular degeneration (AMD)(加齢黄斑変性)) |
| 内服・静注 | 全身から眼内へ(血液眼関門blood-ocular barrier 血液眼関門(blood-ocular barrier)blood-ocular barrier(血液眼関門) を越えた分だけ) | 急性緑内障発作acute glaucoma attack 急性緑内障発作(acute glaucoma attack)acute glaucoma attack(急性緑内障発作) の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor炭酸脱水酵素阻害薬(carbonic anhydrase inhibitor) carbonic anhydrase inhibitor(炭酸脱水酵素阻害薬)・高浸透圧hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality)hyperosmolality(高浸透圧) 薬、ヘルペスの抗ウイルス薬、非感染性non-infectious 非感染性(non-infectious)non-infectious(非感染性) ぶどう膜炎のステロイド |
点眼でも全身に効いてしまう理由
💡 点眼した薬の大部分は涙とともに涙点 lacrimal punctum 涙点(lacrimal punctum) lacrimal punctum(涙点) から鼻涙管 nasolacrimal duct 鼻涙管(nasolacrimal duct) nasolacrimal duct(鼻涙管) を通って鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜(nasal mucosa) nasal mucosa(鼻粘膜) に流れ、そこで吸収される。鼻粘膜nasal mucosa 鼻粘膜(nasal mucosa)nasal mucosa(鼻粘膜) から入った薬は肝臓の初回通過 first-pass 初回通過(first-pass) first-pass(初回通過) を受けずに全身循環systemic circulation 全身循環(systemic circulation)systemic circulation(全身循環) へ入るため、少量でも内服に近い全身作用 systemic effect 全身作用(systemic effect) systemic effect(全身作用) が出ることがある。β遮断薬の点眼で喘息発作 asthma attack 喘息発作(asthma attack) asthma attack(喘息発作) や徐脈が起こるのはこのためである。点眼後に目を閉じて目頭(涙点lacrimal punctum涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点))を軽く押さえると全身吸収を減らせる1。
瞳孔に作用する薬
自律神経と瞳孔の対応
瞳孔の大きさは、瞳孔散大筋dilator pupillae 瞳孔散大筋(dilator pupillae)dilator pupillae(瞳孔散大筋) (交感神経・α1受容体)と瞳孔括約筋 sphincter pupillae 瞳孔括約筋(sphincter pupillae) sphincter pupillae(瞳孔括約筋) (副交感神経・ムスカリン受容体muscarinic receptorムスカリン受容体(muscarinic receptor)muscarinic receptor(ムスカリン受容体))の綱引きで決まる。散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) は「交感神経を刺激する」か「副交感神経を遮断する」かで起こり、縮瞳miosis 縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) はその逆で起こる。薬だけでなく、同じ向きに働く病態(神経の障害や内因性カテコラミン catecholamine カテコラミン(catecholamine) catecholamine(カテコラミン) の増加)も同じ表に入る。
| 結果 | 機序 | 何が起こるか | 薬 | 同じ向きに働く病態 |
|---|---|---|---|---|
| 散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) | 交感神経(アドレナリン作動性adrenergicアドレナリン作動性(adrenergic)adrenergic(アドレナリン作動性))の刺激 | 散大dilation (mydriasis) 散大(dilation (mydriasis))dilation (mydriasis)(散大) 筋を収縮させる | フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン(phenylephrine)phenylephrine(フェニレフリン)、エピネフリン、(アンフェタミンamphetamineアンフェタミン(amphetamine)amphetamine(アンフェタミン)、コカインcocaineコカイン(cocaine)cocaine(コカイン)) | 痛み・恐怖、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)による内因性アドレナリンの増加 |
| 散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) | 副交感神経(コリン作動性cholinergicコリン作動性(cholinergic)cholinergic(コリン作動性))の遮断 | 括約筋の収縮を止める | トロピカミドtropicamideトロピカミド(tropicamide)tropicamide(トロピカミド)、シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート(cyclopentolate)cyclopentolate(シクロペントラート)、アトロピンatropineアトロピン(atropine)atropine(アトロピン) | 動眼神経麻痺(副交感線維parasympathetic fibers 副交感線維(parasympathetic fibers)parasympathetic fibers(副交感線維) の障害) |
| 縮瞳miosis縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) | 交感神経の遮断 | 散大dilation (mydriasis) 散大(dilation (mydriasis))dilation (mydriasis)(散大) が起こらない | — | 交感神経経路の障害:Horner症候群Horner syndromeHorner症候群(Horner syndrome)Horner syndrome(Horner症候群) |
| 縮瞳miosis縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) | 副交感神経の刺激 | 括約筋を収縮させる | ピロカルピンpilocarpineピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン) | — |
💡 散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳)・縮瞳miosis 縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) の用語と診察での扱いは散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳)・縮瞳miosis縮瞳(miosis)miosis(縮瞳)・瞳孔不同anisocoria瞳孔不同(anisocoria)anisocoria(瞳孔不同)、瞳孔反射pupillary reflex 瞳孔反射(pupillary reflex)pupillary reflex(瞳孔反射) の見方は瞳孔反応pupillary response 瞳孔反応(pupillary response)pupillary response(瞳孔反応) と瞳孔不同 anisocoria瞳孔不同(anisocoria) anisocoria(瞳孔不同)でまとめて扱う。
散瞳薬の使い分け
検査(眼底検査fundus examination (fundoscopy)眼底検査(fundus examination (fundoscopy))fundus examination (fundoscopy)(眼底検査)・屈折検査refraction test屈折検査(refraction test)refraction test(屈折検査))と治療(ぶどう膜炎の癒着予防、毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) の痙攣による痛みの緩和)で目的が違う。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) は括約筋だけでなく毛様体筋 ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle) ciliary muscle(毛様体筋) も麻痺させるので、散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) と同時に調節麻痺 cycloplegia調節麻痺(cycloplegia) cycloplegia(調節麻痺)を起こす。フェニレフリンphenylephrine フェニレフリン(phenylephrine)phenylephrine(フェニレフリン) は散大 dilation (mydriasis) 散大(dilation (mydriasis)) dilation (mydriasis)(散大) 筋だけに効くので調節は保たれる。
| 薬 | 分類 | 散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) | 調節麻痺cycloplegia調節麻痺(cycloplegia)cycloplegia(調節麻痺) | 作用時間duration 作用時間(duration)duration(作用時間) の目安 | 主な用途 |
|---|---|---|---|---|---|
| フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン(phenylephrine)phenylephrine(フェニレフリン) | α1作動薬alpha-1 adrenergic agonistα1作動薬(alpha-1 adrenergic agonist)alpha-1 adrenergic agonist(α1作動薬) | あり | なし | 数時間 | 眼底検査fundus examination (fundoscopy) 眼底検査(fundus examination (fundoscopy))fundus examination (fundoscopy)(眼底検査) の散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) (抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) と併用) |
| トロピカミドtropicamideトロピカミド(tropicamide)tropicamide(トロピカミド) | 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) (短時間型short-acting短時間型(short-acting)short-acting(短時間型)) | 強い | 弱い | 4〜6時間程度 | 外来の眼底検査 fundus examination (fundoscopy)眼底検査(fundus examination (fundoscopy)) fundus examination (fundoscopy)(眼底検査) |
| シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート(cyclopentolate)cyclopentolate(シクロペントラート) | 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) (中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型(intermediate type (intermediate-acting))intermediate type (intermediate-acting)(中間型)) | 強い | 強い | 約1日 | 小児の調節麻痺下屈折検査 cycloplegic refraction調節麻痺下屈折検査(cycloplegic refraction) cycloplegic refraction(調節麻痺下屈折検査) |
| アトロピンatropineアトロピン(atropine)atropine(アトロピン) | 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) (長時間型long-acting長時間型(long-acting)long-acting(長時間型)) | 最も強い | 最も強い | 1〜2週間 | ぶどう膜炎の虹彩後癒着 posterior synechiae 虹彩後癒着(posterior synechiae) posterior synechiae(虹彩後癒着) 予防・鎮痛、小児の屈折検査 refraction test屈折検査(refraction test) refraction test(屈折検査)、弱視amblyopia 弱視(amblyopia)amblyopia(弱視) の遮閉代わり |
⚠️ 抗コリン散瞳薬 mydriatic 散瞳薬(mydriatic) mydriatic(散瞳薬) は閉塞隅角を誘発しうる。 散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) で虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) の周辺部が厚く寄り、もともと前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) が浅く隅角が狭い眼では線維柱帯 trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork) trabecular meshwork(線維柱帯) をふさいで急性閉塞隅角を起こす。欧州緑内障学会は、診断目的の散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) は一般集団ではおおむね安全で、散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) しないで網膜の病気を見逃す危険のほうがはるかに大きいとしたうえで、散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) 後に眼痛などが出たらすぐ受診するよう説明すること、散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) 後にピロカルピン pilocarpine ピロカルピン(pilocarpine) pilocarpine(ピロカルピン) で縮瞳 miosis 縮瞳(miosis) miosis(縮瞳) させて「戻す」のは瞳孔を中等度散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) のまま固定しかえって危険であることを述べている1。抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用(anticholinergic effects)anticholinergic effects(抗コリン作用) や交感神経作用をもつ全身薬(吸入気inspired gas 吸入気(inspired gas)inspired gas(吸入気) 管支拡張薬、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant)tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) など)でも同じことが起こりうる1。
動眼神経麻痺:副交感神経が止まると
動眼神経oculomotor nerve (CN III) 動眼神経(oculomotor nerve (CN III))oculomotor nerve (CN III)(動眼神経) は上眼瞼挙筋 levator palpebrae superioris上眼瞼挙筋(levator palpebrae superioris) levator palpebrae superioris(上眼瞼挙筋)・4つの外眼筋 extraocular muscles 外眼筋(extraocular muscles) extraocular muscles(外眼筋) (上直筋superior rectus上直筋(superior rectus)superior rectus(上直筋)・下直筋inferior rectus下直筋(inferior rectus)inferior rectus(下直筋)・内直筋medial rectus (muscle)内直筋(medial rectus (muscle))medial rectus (muscle)(内直筋)・下斜筋inferior oblique下斜筋(inferior oblique)inferior oblique(下斜筋))と、瞳孔括約筋sphincter pupillae瞳孔括約筋(sphincter pupillae)sphincter pupillae(瞳孔括約筋)・毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) への副交感線維 parasympathetic fibers 副交感線維(parasympathetic fibers) parasympathetic fibers(副交感線維) を運ぶ。完全麻痺plegia 完全麻痺(plegia)plegia(完全麻痺) では次の所見がそろい、部分麻痺ではその一部が出る。
| 所見 | 理由 |
|---|---|
| 高度の眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂(ptosis)ptosis(眼瞼下垂) | 上眼瞼挙筋levator palpebrae superioris 上眼瞼挙筋(levator palpebrae superioris)levator palpebrae superioris(上眼瞼挙筋) の麻痺。まぶたが瞳孔を覆うため複視diplopia複視(diplopia)diplopia(複視)を自分から訴えないことがある |
| 第一眼位 ocular alignment 眼位(ocular alignment) ocular alignment(眼位) で下外斜視exotropia外斜視(exotropia)exotropia(外斜視)(「下と外」を向く) | 対抗する筋のない外直筋 lateral rectus (muscle) 外直筋(lateral rectus (muscle)) lateral rectus (muscle)(外直筋) (外転神経abducens nerve外転神経(abducens nerve)abducens nerve(外転神経))と上斜筋 superior oblique 上斜筋(superior oblique) superior oblique(上斜筋) (滑車神経trochlear nerve滑車神経(trochlear nerve)trochlear nerve(滑車神経))が引くため |
| 外転は正常 | 外直筋lateral rectus (muscle) 外直筋(lateral rectus (muscle))lateral rectus (muscle)(外直筋) は動眼神経 oculomotor nerve (CN III) 動眼神経(oculomotor nerve (CN III)) oculomotor nerve (CN III)(動眼神経) 支配ではない |
| 内転の制限 | 内直筋medial rectus (muscle) 内直筋(medial rectus (muscle))medial rectus (muscle)(内直筋) の麻痺 |
| 上転upward deviation (of the eye) 上転(upward deviation (of the eye))upward deviation (of the eye)(上転) の制限 | 上直筋superior rectus 上直筋(superior rectus)superior rectus(上直筋) と下斜筋 inferior oblique 下斜筋(inferior oblique) inferior oblique(下斜筋) の麻痺 |
| 下転depression (downward eye movement) 下転(depression (downward eye movement))depression (downward eye movement)(下転) の制限 | 下直筋inferior rectus 下直筋(inferior rectus)inferior rectus(下直筋) の麻痺 |
| 散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) と調節障害 | 副交感線維parasympathetic fibers 副交感線維(parasympathetic fibers)parasympathetic fibers(副交感線維) の障害。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) の点眼と同じ状態になる |
原因は糖尿病などの微小血管障害 microangiopathy微小血管障害(microangiopathy) microangiopathy(微小血管障害)、外傷、動脈瘤である。
⚠️ 散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) を伴う動眼神経麻痺は、後交通動脈瘤posterior communicating artery aneurysm 後交通動脈瘤(posterior communicating artery aneurysm)posterior communicating artery aneurysm(後交通動脈瘤) による圧迫を否定するまで緊急扱いにする。副交感線維parasympathetic fibers 副交感線維(parasympathetic fibers)parasympathetic fibers(副交感線維) は神経の表層を走るので外からの圧迫で先に障害され、微小血管障害microangiopathy 微小血管障害(microangiopathy)microangiopathy(微小血管障害) では瞳孔が保たれやすい。
Horner症候群:交感神経が止まると
交感神経が障害されると、瞳孔散大筋dilator pupillae 瞳孔散大筋(dilator pupillae)dilator pupillae(瞳孔散大筋) とミュラー筋 Muller's muscle ミュラー筋(Muller's muscle) Muller's muscle(ミュラー筋) が働かなくなり、縮瞳miosis縮瞳(miosis)miosis(縮瞳)・軽い眼瞼下垂 ptosis眼瞼下垂(ptosis) ptosis(眼瞼下垂)・眼球陥凹enophthalmos 眼球陥凹(enophthalmos)enophthalmos(眼球陥凹) (見かけ上)の三徴が出る。障害側の瞳孔が小さく、上まぶたが少し下がる。経路は3つのニューロンからなり、どこで切れても同じ三徴になるので、原因は経路に沿って探す。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior hypothalamus'>視床下部後部</span>"] --> B["第1ニューロン(中枢)<br>脳幹・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical spinal cord'>頸髄</span>を下行"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary body'>毛様体</span>脊髄中枢(C8〜T2)"]
C --> D["第2ニューロン(節前)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='apex of lung'>肺尖</span>を越えて頸部を上行"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superior cervical ganglion'>上頸神経節</span>"]
E --> F["第3ニューロン(節後)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal carotid artery, ICA'>内頸動脈</span>に沿って頭蓋内へ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cavernous sinus'>海綿静脈洞</span>を通る"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilator pupillae'>瞳孔散大筋</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Muller's muscle'>ミュラー筋</span>"]
| 障害部位 | 原因 |
|---|---|
| 第1ニューロン(中枢性) | 脳幹の病変(多くは脳卒中。外側延髄lateral medulla 外側延髄(lateral medulla)lateral medulla(外側延髄) 梗塞=Wallenberg症候群Wallenberg syndromeWallenberg症候群(Wallenberg syndrome)Wallenberg syndrome(Wallenberg症候群)が代表。腫瘍、脱髄も)、脊髄空洞症syringomyelia脊髄空洞症(syringomyelia)syringomyelia(脊髄空洞症)、頸髄cervical spinal cord 頸髄(cervical spinal cord)cervical spinal cord(頸髄) 病変、糖尿病性自律神経障害diabetic autonomic neuropathy糖尿病性自律神経障害(diabetic autonomic neuropathy)diabetic autonomic neuropathy(糖尿病性自律神経障害) |
| 第2ニューロン(節前) | Pancoast腫瘍Pancoast tumor Pancoast腫瘍(Pancoast tumor)Pancoast tumor(Pancoast腫瘍) (肺尖部腫瘍apical lung tumor (Pancoast tumor)肺尖部腫瘍(apical lung tumor (Pancoast tumor))apical lung tumor (Pancoast tumor)(肺尖部腫瘍))、頸動脈・大動脈の瘤と解離、胸髄thoracic 胸髄(thoracic)thoracic(胸髄) 病変、頸部のその他の病変(甲状腺腫瘍thyroid tumor甲状腺腫瘍(thyroid tumor)thyroid tumor(甲状腺腫瘍)、リンパ節腫大、外傷、術後) |
| 第3ニューロン(節後) | 内頸動脈解離internal carotid artery dissection内頸動脈解離(internal carotid artery dissection)internal carotid artery dissection(内頸動脈解離)、上咽頭腫瘍nasopharyngeal tumor上咽頭腫瘍(nasopharyngeal tumor)nasopharyngeal tumor(上咽頭腫瘍)、海綿静脈洞cavernous sinus 海綿静脈洞(cavernous sinus)cavernous sinus(海綿静脈洞) の腫瘤、中耳炎 |
| その他 | 群発頭痛cluster headache群発頭痛(cluster headache)cluster headache(群発頭痛) |
⚠️ 痛みを伴って急に出たHorner症候群 Horner syndrome Horner症候群(Horner syndrome) Horner syndrome(Horner症候群) は内頸動脈解離 internal carotid artery dissection 内頸動脈解離(internal carotid artery dissection) internal carotid artery dissection(内頸動脈解離) を疑い、緊急に画像検査を行う。
💡 交感神経が止まった瞳孔では、神経終末からのノルアドレナリン放出が減っている。再取り込みを止めるだけのコカイン点眼 cocaine eye drop test コカイン点眼(cocaine eye drop test) cocaine eye drop test(コカイン点眼) では散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) しないことが、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群(Horner syndrome)Horner syndrome(Horner症候群) を薬で確かめる根拠になる。詳しくは瞳孔反応pupillary response 瞳孔反応(pupillary response)pupillary response(瞳孔反応) と瞳孔不同 anisocoria瞳孔不同(anisocoria) anisocoria(瞳孔不同)と瞳孔支配の障害で扱う。
縮瞳薬ピロカルピンと閉塞隅角
ピロカルピンpilocarpine ピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン) はムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体(muscarinic receptor) muscarinic receptor(ムスカリン受容体) を直接刺激する。毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) を収縮させると強膜岬 scleral spur 強膜岬(scleral spur) scleral spur(強膜岬) が引かれ、線維柱帯trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork)trabecular meshwork(線維柱帯) の網目 mesh (network) 網目(mesh (network)) mesh (network)(網目) が広がって房水 aqueous humor 房水(aqueous humor) aqueous humor(房水) が流れやすくなる。同時に瞳孔括約筋 sphincter pupillae 瞳孔括約筋(sphincter pupillae) sphincter pupillae(瞳孔括約筋) が縮んで虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) が中心へ引っぱられ、周辺虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) が隅角から離れる。こうして閉じた隅角を再び開くのが、原発閉塞隅角での使い方である。
急性閉塞隅角の眼では、中等度に散大 dilation (mydriasis) 散大(dilation (mydriasis)) dilation (mydriasis)(散大) して対光反射 (pupillary) light reflex 対光反射((pupillary) light reflex) (pupillary) light reflex(対光反射) の鈍い瞳孔、強い毛様充血 ciliary injection毛様充血(ciliary injection) ciliary injection(毛様充血)、浮腫で曇った角膜を認め、超音波生体顕微鏡ultrasound biomicroscopy 超音波生体顕微鏡(ultrasound biomicroscopy)ultrasound biomicroscopy(超音波生体顕微鏡) では周辺虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) が線維柱帯 trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork) trabecular meshwork(線維柱帯) に接して隅角が閉じているのが見える。
⚠️ ピロカルピンpilocarpine ピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン) は万能ではない。現行の欧州緑内障学会ガイドラインでは、眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) が著しく高いと虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) が虚血に陥って効かないことがあるため、来院時presentation 来院時(presentation)presentation(来院時) の眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) が40 mmHg以上なら眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) を下げてから使う。水晶体lens 水晶体(lens)lens(水晶体) が前方に押し出される機序(膨化水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) など)や水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) 後方からの機序では、虹彩水晶体隔膜iris-lens diaphragm 虹彩水晶体隔膜(iris-lens diaphragm)iris-lens diaphragm(虹彩水晶体隔膜) をさらに前へ動かして前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) を浅くするので禁忌で、この場合は縮瞳薬 miotic 縮瞳薬(miotic) miotic(縮瞳薬) ではなく調節麻痺薬 cycloplegic agent 調節麻痺薬(cycloplegic agent) cycloplegic agent(調節麻痺薬) を使う。大量に使うと腹部の痙攣痛や発汗などの全身症状が出るので、頻回点眼も避ける1。発作時ictal 発作時(ictal)ictal(発作時) の全体の流れは次のとおりで、詳細は緑内障 IIで扱う。
flowchart TD
A["急性閉塞隅角の発作<br>眼痛・頭痛・悪心、充血、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal edema'>角膜浮腫</span>、中等度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>"] --> B["病歴と診察<br>誘因となる薬(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriatic'>散瞳薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>のある全身薬)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>後方の機序を除外"]
B --> C["直ちに併せて開始<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor production'>房水産生</span>抑制薬の点眼+ステロイド頻回点眼<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>40 mmHg以上なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetazolamide'>アセタゾラミド</span><br>(嘔吐時・急ぐときは静注)"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetazolamide'>アセタゾラミド</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>が十分に下がったか"}
D -->|"下がらない"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mannitol'>マンニトール</span>静注を考える<br>(心・腎疾患を評価し、繰り返さない)"]
D -->|"下がった"| F
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pupillary block'>瞳孔ブロック</span>なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pilocarpine'>ピロカルピン</span>2%<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>40 mmHg以上なら下がるまで待つ)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>後方の機序には使わず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cycloplegic agent'>調節麻痺薬</span>"]
F --> G["角膜が澄んだら<br>レーザー周辺<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iris'>虹彩</span>切開(有<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fellow eye'>僚眼</span>にも)"]
点眼と全身投与は順番に試すのではなく、診断したらすぐに並行して始める。各段階の薬と用量(アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) 静注10 mg/kg、マンニトールmannitol マンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール) 0.5〜1.5 g/kg)は欧州緑内障学会の現行版による。アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) はサルファ剤 sulfonamides サルファ剤(sulfonamides) sulfonamides(サルファ剤) アレルギーや重い腎疾患では避ける1。
抗微生物薬の点眼
眼の感染症では、狙う病原体ごとに薬の系統が違う。ここでは薬の系統と抗菌スペクトルを整理し、角膜炎ごとの具体的な選び方・濃度・投与間隔dosing interval 投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔) は抗微生物薬による治療にまとめる。
抗菌薬
広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics)broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) の点眼は、結膜炎(充血と眼脂 ocular discharge眼脂(ocular discharge) ocular discharge(眼脂))から、前房蓄膿hypopyon前房蓄膿(hypopyon)hypopyon(前房蓄膿)を伴う細菌性角膜炎(角膜の白色浸潤と前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) 下方にたまる白い膿の層)まで使われる。
起因菌が分からない細菌性角膜炎 bacterial keratitis 細菌性角膜炎(bacterial keratitis) bacterial keratitis(細菌性角膜炎) では、グラム陽性菌用(セファゾリンcefazolin セファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン) かバンコマイシン)とグラム陰性菌用(トブラマイシンtobramycin トブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン) かゲンタマイシン gentamicinゲンタマイシン(gentamicin) gentamicin(ゲンタマイシン))の高濃度点眼を併用するか、フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) を使うのが経験的治療 empiric therapy 経験的治療(empiric therapy) empiric therapy(経験的治療) の基本である。起因菌別の濃度と結膜下 subconjunctival 結膜下(subconjunctival) subconjunctival(結膜下) 注射量は抗微生物薬による治療の表にある。
| 系統 | スペクトル | 代表薬 | 使い方 |
|---|---|---|---|
| アミノグリコシド系 | グラム陰性菌、ブドウ球菌、一部のレンサ球菌(肺炎球菌には効かない) | トブラマイシンtobramycinトブラマイシン(tobramycin)tobramycin(トブラマイシン)、ゲンタマイシンgentamicinゲンタマイシン(gentamicin)gentamicin(ゲンタマイシン)、アミカシンamikacinアミカシン(amikacin)amikacin(アミカシン) | 点眼 |
| セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin)cephalosporin(セファロスポリン系) | グラム陽性菌と一部のグラム陰性桿菌 | セファゾリンcefazolinセファゾリン(cefazolin)cefazolin(セファゾリン) | 点眼(院内調製の高濃度液) |
| フルオロキノロン系fluoroquinoloneフルオロキノロン系(fluoroquinolone)fluoroquinolone(フルオロキノロン系) | グラム陰性菌に強く、グラム陽性菌にも中等度〜良好 | オフロキサシンofloxacinオフロキサシン(ofloxacin)ofloxacin(オフロキサシン)、レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)、モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン)、シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン) | 点眼 |
| グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系(Glycopeptides)Glycopeptides(グリコペプチド系) | メチシリン耐性methicillin resistance メチシリン耐性(methicillin resistance)methicillin resistance(メチシリン耐性) ブドウ球菌を含むグラム陽性菌 | バンコマイシン | 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内・硝子体内intravitreal硝子体内(intravitreal)intravitreal(硝子体内) |
| セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系(cephalosporin)cephalosporin(セファロスポリン系) | グラム陽性菌と一部のグラム陰性菌 | セフロキシムcefuroximeセフロキシム(cefuroxime)cefuroxime(セフロキシム) | 前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内 |
⚠️ バンコマイシンの予防的な前房内投与 intracameral administration前房内投与(intracameral administration) intracameral administration(前房内投与)では、白内障手術cataract surgery 白内障手術(cataract surgery)cataract surgery(白内障手術) や硝子体内注射 intravitreal injection 硝子体内注射(intravitreal injection) intravitreal injection(硝子体内注射) の1〜21日後に痛みのない視力低下 decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity) decreased visual acuity(視力低下) で発症する出血性閉塞性網膜血管炎 occlusive retinal vasculitis 閉塞性網膜血管炎(occlusive retinal vasculitis) occlusive retinal vasculitis(閉塞性網膜血管炎) が報告されている。報告例は全例が眼内バンコマイシンに関連し、6割が視力20/200以下、2割強が光覚なし no light perception (NLP) 光覚なし(no light perception (NLP)) no light perception (NLP)(光覚なし) に至り、半数以上が血管新生緑内障neovascular glaucoma血管新生緑内障(neovascular glaucoma)neovascular glaucoma(血管新生緑内障)を起こした2。まれだが失明につながる合併症なので、予防目的で前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) 内に使う利益とこの危険をはかりにかける必要がある。バンコマイシンの本来の出番は、グラム陽性菌を狙う眼内炎endophthalmitis眼内炎(endophthalmitis)endophthalmitis(眼内炎)の治療である。
抗ウイルス薬
単純ヘルペス角膜炎herpes simplex keratitis 単純ヘルペス角膜炎(herpes simplex keratitis)herpes simplex keratitis(単純ヘルペス角膜炎) に使う。
| 薬 | 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 副作用 |
|---|---|---|
| アシクロビル | 点眼(眼軟膏ophthalmic (eye) ointment眼軟膏(ophthalmic (eye) ointment)ophthalmic (eye) ointment(眼軟膏))、内服 | 頭痛、悪心、腎毒性、神経毒性 |
| ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル(ganciclovir)ganciclovir(ガンシクロビル) | 点眼(ゲル) | しみる・灼熱感・かすみ |
| バラシクロビルvalacyclovirバラシクロビル(valacyclovir)valacyclovir(バラシクロビル) | 内服 | アシクロビルと同様。免疫抑制患者ではTTPと溶血性尿毒症症候群 hemolytic uremic syndrome, HUS溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome, HUS) hemolytic uremic syndrome, HUS(溶血性尿毒症症候群) |
| ファムシクロビルFamciclovirファムシクロビル(Famciclovir)Famciclovir(ファムシクロビル) | 内服 | アシクロビルと同様 |
💡 バラシクロビルvalacyclovir バラシクロビル(valacyclovir)valacyclovir(バラシクロビル) はアシクロビルのプロドラッグ prodrugs プロドラッグ(prodrugs) prodrugs(プロドラッグ) で、腸管からの吸収がよいので内服回数を減らせる。ヘルペス角膜炎の型(上皮型・実質型parenchymal form実質型(parenchymal form)parenchymal form(実質型)・円板状・遷延性上皮欠損persistent epithelial defect遷延性上皮欠損(persistent epithelial defect)persistent epithelial defect(遷延性上皮欠損))ごとに、抗ウイルス薬・ステロイド・抗菌薬・調節麻痺薬cycloplegic agent調節麻痺薬(cycloplegic agent)cycloplegic agent(調節麻痺薬)・人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) をどう組み合わせるかは抗微生物薬による治療の表で扱う。上皮型にステロイドを使わないことが最も重要である。
抗真菌薬
真菌性角膜炎fungal keratitis 真菌性角膜炎(fungal keratitis)fungal keratitis(真菌性角膜炎) の薬は2系統に分かれる。
| 系統 | 作用 | 薬 | 得意な菌・特徴 |
|---|---|---|---|
| ポリエン系polyenesポリエン系(polyenes)polyenes(ポリエン系) | 真菌の細胞膜のエルゴステロール ergosterol エルゴステロール(ergosterol) ergosterol(エルゴステロール) に結合して膜の透過性を変える。無傷の上皮は通りにくい | アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB(amphotericin B)amphotericin B(アンフォテリシンB) | カンジダ属の第一選択。アスペルギルス属Aspergillus (genus)アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属)・フザリウム属にも良好〜中等度 |
| ポリエン系polyenesポリエン系(polyenes)polyenes(ポリエン系) | 同上 | ナタマイシンnatamycinナタマイシン(natamycin)natamycin(ナタマイシン) | 米国での真菌性角膜炎 fungal keratitis 真菌性角膜炎(fungal keratitis) fungal keratitis(真菌性角膜炎) の第一選択。眼内移行は約2%と低い。多くのフザリウム属・アスペルギルス属Aspergillus (genus) アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属) に良好、カンジダ属にはやや弱い |
| アゾール系azole antifungalsアゾール系(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系) | エルゴステロールergosterol エルゴステロール(ergosterol)ergosterol(エルゴステロール) の合成を阻害する | ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール(voriconazole)voriconazole(ボリコナゾール) | 濃度により殺菌的 bactericidal 殺菌的(bactericidal) bactericidal(殺菌的) にも静菌的 bacteriostatic 静菌的(bacteriostatic) bacteriostatic(静菌的) にも働く。カンジダ属、アスペルギルス属Aspergillus (genus)アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属)、Fusarium solani 以外のフザリウム属 |
| アゾール系azole antifungalsアゾール系(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系) | 同上 | イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール(itraconazole)itraconazole(イトラコナゾール) | アスペルギルス属Aspergillus (genus)アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属)、カンジダ属。フザリウムには無効 |
| アゾール系azole antifungalsアゾール系(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系) | 同上 | ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール(ketoconazole)ketoconazole(ケトコナゾール) | カンジダ属、アスペルギルス属Aspergillus (genus)アスペルギルス属(Aspergillus (genus))Aspergillus (genus)(アスペルギルス属)。フザリウム属には効果が限られる |
💡 アゾール系azole antifungals アゾール系(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系) の標的のエルゴステロール ergosterol エルゴステロール(ergosterol) ergosterol(エルゴステロール) は真菌の細胞膜の成分である(細胞壁ではない)。ポリエン系polyenes ポリエン系(polyenes)polyenes(ポリエン系) は「できあがった膜に穴をあける」、アゾール系azole antifungals アゾール系(azole antifungals)azole antifungals(アゾール系) は「膜の材料を作らせない」と覚える。
カンジダ角膜炎では、上皮が保たれたまま実質に白い浸潤が広がることがある。上皮が無傷だとポリエン系 polyenes ポリエン系(polyenes) polyenes(ポリエン系) が浸透しにくく、表層の擦過 stroke/scratch (stimulus) 擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過) (角膜掻爬 curettage掻爬(curettage) curettage(掻爬))で薬を届かせる理由になる。
アカントアメーバ角膜炎の薬
アメーバの嚢子は非常に強く、薬は膜や酵素を壊す消毒薬 disinfectant 消毒薬(disinfectant) disinfectant(消毒薬) 系が中心になる。
| 系統 | 作用 | 薬 |
|---|---|---|
| ジアミジン系diamidine classジアミジン系(diamidine class)diamidine class(ジアミジン系) | 細胞膜を傷害する | プロパミジンpropamidineプロパミジン(propamidine)propamidine(プロパミジン)イセチオン酸塩0.1%、ヘキサミジンhexamidine ヘキサミジン(hexamidine)hexamidine(ヘキサミジン) 0.1%、ジブロモプロパミジン propamidine プロパミジン(propamidine) propamidine(プロパミジン) 0.15% |
| ビグアナイド系biguanideビグアナイド系(biguanide)biguanide(ビグアナイド系) | 酵素を傷害する | ポリヘキサニドpolihexanideポリヘキサニド(polihexanide)polihexanide(ポリヘキサニド) PHMB 0.02%、クロルヘキシジンchlorhexidineクロルヘキシジン(chlorhexidine)chlorhexidine(クロルヘキシジン)0.02% |
| 抗菌薬 | 併存する細菌を抑える | ネオマイシンneomycinネオマイシン(neomycin)neomycin(ネオマイシン) |
従来の組み合わせはジアミジン系 diamidine class ジアミジン系(diamidine class) diamidine class(ジアミジン系) 1剤+ビグアナイド系 biguanide ビグアナイド系(biguanide) biguanide(ビグアナイド系) 1剤(+抗菌薬)で、治療開始時は昼夜を問わず頻回に点眼し、全体で6〜12か月続く長期戦になる。現行の選択肢(PHMB 0.08%単剤)を含めた詳細は抗微生物薬による治療で扱う。
抗炎症薬:ステロイドとNSAIDs
基本方針
- 副腎皮質ステロイドは最も強力で速く効く抗炎症薬 anti-inflammatory drug 抗炎症薬(anti-inflammatory drug) anti-inflammatory drug(抗炎症薬) であり、非感染性non-infectious 非感染性(non-infectious)non-infectious(非感染性) ぶどう膜炎の大半で第一選択である。
- NSAIDsは眼の炎症の主治療としては一般に効果が乏しい。例外は壊死性でない強膜炎に対する内服である(上強膜炎episcleritis 上強膜炎(episcleritis)episcleritis(上強膜炎) と強膜炎)。
- NSAIDsは補助療法 adjuvant therapy 補助療法(adjuvant therapy) adjuvant therapy(補助療法) として役立つ。とくに嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME))cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫)に対する点眼と、炎症再発の予防である。
- ⚠️ NSAIDsとステロイドを両方とも内服で併用すると胃潰瘍 gastric ulcer 胃潰瘍(gastric ulcer) gastric ulcer(胃潰瘍) のリスクが上がるので避ける。
非感染性non-infectious 非感染性(non-infectious)non-infectious(非感染性) の前眼部 anterior segment 前眼部(anterior segment) anterior segment(前眼部) 炎症では、角膜輪部corneal limbus 角膜輪部(corneal limbus)corneal limbus(角膜輪部) を取り巻く毛様充血 ciliary injection 毛様充血(ciliary injection) ciliary injection(毛様充血) と瞳孔の変形を認める。分類と治療の組み立てはぶどう膜炎の分類と前部ぶどう膜炎で扱う。
ステロイドの作用機序
ステロイドは細胞質の受容体に結合して核へ移り、多くの遺伝子の発現を変える。その結果、炎症の多くの段階を同時に抑える。
- シクロオキシゲナーゼ経路Cyclooxygenase pathway シクロオキシゲナーゼ経路(Cyclooxygenase pathway)Cyclooxygenase pathway(シクロオキシゲナーゼ経路) とリポキシゲナーゼ経路 Lipoxygenase pathway リポキシゲナーゼ経路(Lipoxygenase pathway) Lipoxygenase pathway(リポキシゲナーゼ経路) の抑制(両経路が分かれる手前のホスホリパーゼA2 phospholipase A2 (PLA2) ホスホリパーゼA2(phospholipase A2 (PLA2)) phospholipase A2 (PLA2)(ホスホリパーゼA2) を抑える)
- 血管作動性アミンvasoactive amine 血管作動性アミン(vasoactive amine)vasoactive amine(血管作動性アミン) とインターロイキン interleukin インターロイキン(interleukin) interleukin(インターロイキン) の産生低下
- 循環単球の減少、マクロファージの活性低下
- 補体の低下
作用が多岐にわたること(多面的作用drug repurposing多面的作用(drug repurposing)drug repurposing(多面的作用))が、副作用の多さの原因でもある。最も用途が広い一方で、とくに長期使用では副作用も最も多い。点眼・眼内・眼周囲・内服・静注のすべてで使える。代表薬はプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)とデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)である。
ステロイドの副作用:投与経路で積み上がる
| 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 副作用 |
|---|---|
| 点眼 | 眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇(elevated intraocular pressure)elevated intraocular pressure(眼圧上昇) (ステロイド緑内障steroid-induced glaucomaステロイド緑内障(steroid-induced glaucoma)steroid-induced glaucoma(ステロイド緑内障))、白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) (後嚢posterior capsule 後嚢(posterior capsule)posterior capsule(後嚢) 下)、感染しやすくなる、角膜・強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) の菲薄化と穿孔 |
| 眼周囲注射 | 点眼の副作用すべて+眼瞼下垂 ptosis眼瞼下垂(ptosis) ptosis(眼瞼下垂)、テノン嚢の瘢痕、強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) 穿孔、出血、膿瘍 |
| 全身投与 | 点眼の副作用すべて+体重増加、体液貯留fluid retention体液貯留(fluid retention)fluid retention(体液貯留)、電解質異常、骨粗鬆症、大腿骨頭head of femur 大腿骨頭(head of femur)head of femur(大腿骨頭) の無菌性壊死 aseptic necrosis無菌性壊死(aseptic necrosis) aseptic necrosis(無菌性壊死)、高血圧、耐糖能低下glucose intolerance耐糖能低下(glucose intolerance)glucose intolerance(耐糖能低下)、精神症状、創傷治癒遅延、月経不順menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順) など |
⚠️ ステロイド点眼を続ける患者では眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) を定期的に測る。感染性角膜炎infectious keratitis 感染性角膜炎(infectious keratitis)infectious keratitis(感染性角膜炎) (とくに上皮型ヘルペス・真菌・アカントアメーバ)にステロイドを単独で使うと悪化させる。
アラキドン酸カスケードでの作用点
flowchart TD
A["細胞膜のリン脂質"] -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase A2 (PLA2)'>ホスホリパーゼA2</span><br>(ステロイドが抑制)"| B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arachidonic acid'>アラキドン酸</span>"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase, COX'>シクロオキシゲナーゼ</span><br>(NSAIDsが抑制)"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoperoxide'>エンドペルオキシド</span><br>PGG2・PGH2"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipoxygenase'>リポキシゲナーゼ</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leukotriene'>ロイコトリエン</span>"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thromboxane A2'>トロンボキサンA2</span>"]
C --> F["PGE2・PGF2α・PGD2"]
C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (PGI2)'>プロスタサイクリン</span>(PGI2)"]
💡 ステロイドはカスケードの入口(ホスホリパーゼA2phospholipase A2 (PLA2)ホスホリパーゼA2(phospholipase A2 (PLA2))phospholipase A2 (PLA2)(ホスホリパーゼA2))で止めるので、プロスタグランジンとロイコトリエン leukotriene ロイコトリエン(leukotriene) leukotriene(ロイコトリエン) の両方を減らす。NSAIDsはシクロオキシゲナーゼcyclooxygenase, COX シクロオキシゲナーゼ(cyclooxygenase, COX)cyclooxygenase, COX(シクロオキシゲナーゼ) の分岐だけを止めるので、リポキシゲナーゼlipoxygenase リポキシゲナーゼ(lipoxygenase)lipoxygenase(リポキシゲナーゼ) 系は残る。両者の作用点 target 作用点(target) target(作用点) が違うことが、併用で相乗効果 synergism 相乗効果(synergism) synergism(相乗効果) が出る理由になる。
COX-1とCOX-2
| 酵素 | 発現 | 作るもの | NSAIDsの抑制 |
|---|---|---|---|
| COX-1 | 正常組織に常に発現 | 生理機能を保つプロスタグランジン | 受ける |
| COX-2 | 炎症で誘導(サイトカイン・成長因子growth factor成長因子(growth factor)growth factor(成長因子)・エンドトキシンendotoxin エンドトキシン(endotoxin)endotoxin(エンドトキシン) が引き金) | 炎症を起こすプロスタグランジン | 受ける |
眼科用NSAIDsの点眼にはケトロラクketorolacケトロラク(ketorolac)ketorolac(ケトロラク)、ジクロフェナクdiclofenacジクロフェナク(diclofenac)diclofenac(ジクロフェナク)、ネパフェナクnepafenacネパフェナク(nepafenac)nepafenac(ネパフェナク)、ブロムフェナクがある。
白内障手術後の嚢胞様黄斑浮腫
プロスタグランジンは術後の炎症と嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME))cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫)の主な原因である。
flowchart TD
A["手術による刺激・炎症<br>加齢、全身の血管障害、緑内障"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor'>房水</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous body'>硝子体</span>中の<br>プロスタグランジン増加"]
A --> C["血液<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor'>房水</span>関門と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='blood-retina barrier'>血液網膜関門</span>の破綻"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cystoid macular edema (CME)'>嚢胞様黄斑浮腫</span>"]
C --> D
NSAIDs点眼の役割は次のように整理されている。
- NSAIDs点眼は術後の蛍光眼底造影 fluorescein angiography 蛍光眼底造影(fluorescein angiography) fluorescein angiography(蛍光眼底造影) で見つかる嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) を予防する。
- 視機能にもよい効果がある。
- 標的の網膜に効かせるには、後眼部posterior segment 後眼部(posterior segment)posterior segment(後眼部) で治療濃度に達することが重要である。
- ステロイド単独では嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) を十分に予防・治療できない。
- ステロイドとNSAIDsの併用は相乗的 synergistic 相乗的(synergistic) synergistic(相乗的) に働き、症状のある嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) をより速く消退させる。
現行のエビデンスとして、非糖尿病の白内障手術 cataract surgery 白内障手術(cataract surgery) cataract surgery(白内障手術) 914例を比べた欧州の多施設試験 multicenter trial 多施設試験(multicenter trial) multicenter trial(多施設試験) では、術後12週までの臨床的に有意な黄斑浮腫 macular edema 黄斑浮腫(macular edema) macular edema(黄斑浮腫) がブロムフェナク単独3.6%、デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン) 単独5.1%、併用1.5%で、併用が最も少なかった3。
症例から学ぶ:黄斑円孔術後眼の白内障手術
55歳女性の左眼。−6.0 Dの近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) があり、1年前に黄斑円孔の手術に成功していた(OCTで全層の円孔が閉鎖し、中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) の陥凹が回復。最高矯正視力 corrected visual acuity 矯正視力(corrected visual acuity) corrected visual acuity(矯正視力) 1.0)。
| 経過 | 所見 | 最高矯正視力 corrected visual acuity矯正視力(corrected visual acuity) corrected visual acuity(矯正視力) |
|---|---|---|
| 黄斑円孔術前 | OCTで全層黄斑円孔 full-thickness macular hole全層黄斑円孔(full-thickness macular hole) full-thickness macular hole(全層黄斑円孔) | — |
| 黄斑円孔術後 | 円孔閉鎖、中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) の形が正常化 | 1.0 |
| 合併症のない超音波水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) 乳化 emulsification 乳化(emulsification) emulsification(乳化) 吸引術+後房 posterior chamber 後房(posterior chamber) posterior chamber(後房) レンズ挿入の1週間後 | OCTで中心窩 fovea 中心窩(fovea) fovea(中心窩) に多数の嚢胞腔 cystic space 嚢胞腔(cystic space) cystic space(嚢胞腔) と網膜の膨隆(嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME))cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫)) | 0.6 |
| ネパフェナクnepafenac ネパフェナク(nepafenac)nepafenac(ネパフェナク) 点眼1日3回で治療後 | 嚢胞腔cystic space 嚢胞腔(cystic space)cystic space(嚢胞腔) が消え、中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) の陥凹が戻る | 1.0 |
💡 教訓:硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術(vitrectomy) vitrectomy(硝子体手術) の既往、強度近視high myopia強度近視(high myopia)high myopia(強度近視)、全身の血管障害などは術後嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) の素地になる。手術が順調でも視力が伸びなければOCTで黄斑を確認し、NSAIDs点眼で治療できる。
緑内障の薬物治療
房水の流れと薬の作用点
眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) は「房水aqueous humor 房水(aqueous humor)aqueous humor(房水) をどれだけ作るか」と「どれだけ流し出すか」の釣り合いで決まる。房水aqueous humor 房水(aqueous humor)aqueous humor(房水) は毛様体 ciliary body 毛様体(ciliary body) ciliary body(毛様体) で作られ、後房posterior chamber 後房(posterior chamber)posterior chamber(後房) から瞳孔を通って前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) へ入り、主に線維柱帯 trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork) trabecular meshwork(線維柱帯) からシュレム管 Schlemm canal シュレム管(Schlemm canal) Schlemm canal(シュレム管) へ(主経路)、一部は毛様体筋 ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle) ciliary muscle(毛様体筋) の間から脈絡膜上腔 suprachoroidal space 脈絡膜上腔(suprachoroidal space) suprachoroidal space(脈絡膜上腔) へ(ぶどう膜強膜流出路uveoscleral outflow pathwayぶどう膜強膜流出路(uveoscleral outflow pathway)uveoscleral outflow pathway(ぶどう膜強膜流出路))出ていく。薬はこのどこかに作用する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary body'>毛様体</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor'>房水</span>を産生"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior chamber'>後房</span> → 瞳孔 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior chamber'>前房</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trabecular meshwork'>線維柱帯</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schlemm canal'>シュレム管</span><br>(主経路)"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uveoscleral outflow pathway'>ぶどう膜強膜流出路</span>"]
P["産生を減らす<br>β遮断薬、α2作動薬、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase inhibitor'>炭酸脱水酵素阻害薬</span>"] -.-> A
Q["主経路を広げる<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='miotic'>縮瞳薬</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Rho kinase inhibitor'>Rhoキナーゼ阻害薬</span>"] -.-> C
R["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uveoscleral outflow'>ぶどう膜強膜流出</span>を増やす<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin analogue'>プロスタグランジン関連薬</span>"] -.-> D
S["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitreous body'>硝子体</span>の容積を減らす<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperosmolality'>高浸透圧</span>薬(急性期)"] -.-> B
薬の一覧:慢性期と急性期
| 場面 | 系統 | 作用 |
|---|---|---|
| 慢性期 | ① プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogueプロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) | ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflow ぶどう膜強膜流出(uveoscleral outflow)uveoscleral outflow(ぶどう膜強膜流出) を増やす |
| 慢性期 | ② β遮断薬(非選択的・β1選択的beta1-selectiveβ1選択的(beta1-selective)beta1-selective(β1選択的)) | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
| 慢性期 | ③ α作動薬alpha agonistα作動薬(alpha agonist)alpha agonist(α作動薬) | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
| 慢性期 | ④ 炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬(carbonic anhydrase inhibitor)carbonic anhydrase inhibitor(炭酸脱水酵素阻害薬) (点眼・内服) | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
| 慢性期 | ⑤ 縮瞳薬miotic縮瞳薬(miotic)miotic(縮瞳薬) | 流出を増やす |
| 慢性期 | ⑥ Rhoキナーゼ阻害薬Rho kinase inhibitorRhoキナーゼ阻害薬(Rho kinase inhibitor)Rho kinase inhibitor(Rhoキナーゼ阻害薬) | 流出を増やす |
| 急性期 | ① 高浸透圧hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality)hyperosmolality(高浸透圧) 薬(内服・静注) | 硝子体vitreous body 硝子体(vitreous body)vitreous body(硝子体) を脱水させる |
| 急性期 | ② 炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬(carbonic anhydrase inhibitor)carbonic anhydrase inhibitor(炭酸脱水酵素阻害薬) (静注) | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
薬の選び方
欧州緑内障学会の整理では、まず全身の禁忌を確認し、次に眼の条件を見てから第一選択を決める。
flowchart TD
A["全身の禁忌を確認<br>アレルギーの除外<br>喘息・不整脈などの既往を聞く<br>併用薬を確認"] --> B["眼の条件を見る"]
B --> C["眼表面の状態<br>一部の患者では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preservative-free'>防腐剤無添加</span>製剤を考える"]
B --> D["合併する眼疾患"]
C --> E["第一候補<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin analogue'>プロスタグランジン関連薬</span>・β遮断薬"]
D --> E
E --> F["次の候補<br>α2作動薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase inhibitor'>炭酸脱水酵素阻害薬</span>・その他"]
⭐ 現行(第6版、2025年)では、プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) が最も効果が高く1日1回で全身的に安全なため、開放隅角緑内障open-angle glaucoma 開放隅角緑内障(open-angle glaucoma)open-angle glaucoma(開放隅角緑内障) の薬物治療の第一選択とされ、レーザー線維柱帯形成術laser trabeculoplasty レーザー線維柱帯形成術(laser trabeculoplasty)laser trabeculoplasty(レーザー線維柱帯形成術) も第一選択になりうる。眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降効果の大きさは、プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) >非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬(non-selective beta blockers) non-selective beta blockers(非選択的β遮断薬) >Rhoキナーゼ阻害薬 Rho kinase inhibitor Rhoキナーゼ阻害薬(Rho kinase inhibitor) Rho kinase inhibitor(Rhoキナーゼ阻害薬) >α作動薬 alpha agonist α作動薬(alpha agonist) alpha agonist(α作動薬) >選択的β遮断薬>局所炭酸脱水酵素阻害薬 topical carbonic anhydrase inhibitor 局所炭酸脱水酵素阻害薬(topical carbonic anhydrase inhibitor) topical carbonic anhydrase inhibitor(局所炭酸脱水酵素阻害薬) の順である1。
薬の系統ごとの詳細
各薬の濃度・下降率・禁忌・副作用は、欧州緑内障学会の第4版の表に基づき、第6版(2025年)で変わった点を後の表にまとめる。
プロスタグランジン関連薬(第一選択)
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 薬と濃度 | プロスタグランジン類似体:ラタノプロストlatanoprostラタノプロスト(latanoprost)latanoprost(ラタノプロスト)0.005%、タフルプロスト0.0015%、トラボプロストtravoprostトラボプロスト(travoprost)travoprost(トラボプロスト)0.003〜0.004%/プロスタマイド:ビマトプロストbimatoprostビマトプロスト(bimatoprost)bimatoprost(ビマトプロスト)0.03%・0.01% |
| 作用 | ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflow ぶどう膜強膜流出(uveoscleral outflow)uveoscleral outflow(ぶどう膜強膜流出) を増やす |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 25〜35% |
| 注意(従来の禁忌欄) | コンタクトレンズ(点眼後15分おいてから再装用すればよい) |
| 局所の副作用 | 結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、灼熱感・しみる、異物感foreign body sensation異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感)、かゆみ、眼周囲の皮膚の色素沈着、眼窩脂肪orbital fat 眼窩脂肪(orbital fat)orbital fat(眼窩脂肪) の萎縮、睫毛の変化(伸びる・濃くなる)、虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) 色素の増加(緑褐色・青灰褐色・黄褐色の虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) で目立つ)、後嚢破損posterior capsule rupture 後嚢破損(posterior capsule rupture)posterior capsule rupture(後嚢破損) のある無水晶体眼 aphakic eye無水晶体眼(aphakic eye) aphakic eye(無水晶体眼)・偽水晶体眼pseudophakic eye 偽水晶体眼(pseudophakic eye)pseudophakic eye(偽水晶体眼) や黄斑浮腫 macular edema 黄斑浮腫(macular edema) macular edema(黄斑浮腫) の危険因子のある眼での嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫)、ヘルペス角膜炎の再燃 relapse再燃(relapse) relapse(再燃)、ぶどう膜炎 |
| 全身の副作用 | 呼吸困難、胸痛・狭心症、筋肉痛・背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)、喘息の悪化 |
💡 眼窩脂肪orbital fat 眼窩脂肪(orbital fat)orbital fat(眼窩脂肪) の萎縮で上眼瞼溝が深くなる変化はプロスタグランジン関連眼窩周囲 periorbital 眼窩周囲(periorbital) periorbital(眼窩周囲) 症と呼ばれる。片眼だけに使うと左右差が目立つので、使う前に説明する。2種類のプロスタグランジン関連薬 prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue) prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) を併用しない1。
β遮断薬
| 項目 | 非選択的 | β1選択的beta1-selectiveβ1選択的(beta1-selective)beta1-selective(β1選択的) |
|---|---|---|
| 薬と濃度 | チモロールtimololチモロール(timolol)timolol(チモロール)0.1・0.25・0.5%、レボブノロール0.25%、メチプラノロール0.1〜0.3%、カルテオロール0.5〜2.0%、ベフノロール0.5% | ベタキソロールbetaxololベタキソロール(betaxolol)betaxolol(ベタキソロール)0.5% |
| 作用 | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 20〜25% | 約20% |
| 禁忌 | 喘息、COPDの既往、洞徐脈sinus bradycardia 洞徐脈(sinus bradycardia)sinus bradycardia(洞徐脈) (60/分未満)、房室ブロック、心不全 | 喘息、COPDの既往、洞徐脈sinus bradycardia 洞徐脈(sinus bradycardia)sinus bradycardia(洞徐脈) (60/分未満)、房室ブロック、心不全・冠不全coronary insufficiency冠不全(coronary insufficiency)coronary insufficiency(冠不全) |
| 局所の副作用 | 結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、点状表層角膜症superficial punctate keratopathy点状表層角膜症(superficial punctate keratopathy)superficial punctate keratopathy(点状表層角膜症)、ドライアイdry eyeドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ)、角膜知覚低下reduced corneal sensation角膜知覚低下(reduced corneal sensation)reduced corneal sensation(角膜知覚低下)、アレルギー性眼瞼結膜炎 blepharoconjunctivitis眼瞼結膜炎(blepharoconjunctivitis) blepharoconjunctivitis(眼瞼結膜炎) | 灼熱感・しみるのが非選択的より強い |
| 全身の副作用 | 徐脈、不整脈、心不全、失神、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮(bronchospasm)bronchospasm(気管支攣縮)・気道閉塞、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫(peripheral edema)peripheral edema(末梢浮腫)、低血圧、インスリン依存性糖尿病insulin-dependent diabetes mellitus インスリン依存性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus)insulin-dependent diabetes mellitus(インスリン依存性糖尿病) での低血糖症状の隠蔽 concealment of symptoms症状の隠蔽(concealment of symptoms) concealment of symptoms(症状の隠蔽)、夜間の全身血圧低下、うつ、性機能障害sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction)sexual dysfunction(性機能障害) | 呼吸器・心臓の副作用は非選択的より軽い、うつ、勃起障害erectile dysfunction勃起障害(erectile dysfunction)erectile dysfunction(勃起障害) |
⚠️ ⭐ β遮断薬の点眼は喘息・COPDで禁忌。β2受容体beta-2 receptor β2受容体(beta-2 receptor)beta-2 receptor(β2受容体) の遮断で気管支が収縮し、点眼1滴でも鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜(nasal mucosa) nasal mucosa(鼻粘膜) から初回通過 first-pass 初回通過(first-pass) first-pass(初回通過) なしに吸収されて発作を起こしうる。β1選択的beta1-selective β1選択的(beta1-selective)beta1-selective(β1選択的) なベタキソロール betaxolol ベタキソロール(betaxolol) betaxolol(ベタキソロール) でも禁忌は外れない1。問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で喘息・徐脈・房室ブロック・心不全を必ず確認する。
炭酸脱水酵素阻害薬
| 項目 | 点眼 | 全身(内服・静注) |
|---|---|---|
| 薬と濃度 | ブリンゾラミドbrinzolamide ブリンゾラミド(brinzolamide)brinzolamide(ブリンゾラミド) 1%、ドルゾラミドdorzolamideドルゾラミド(dorzolamide)dorzolamide(ドルゾラミド)2% | アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド)、メタゾラミド、ジクロルフェナミド |
| 作用 | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 20% | 30〜40% |
| 禁忌 | 角膜内皮corneal endothelium 角膜内皮(corneal endothelium)corneal endothelium(角膜内皮) 細胞数の少ない眼(角膜浮腫corneal edema 角膜浮腫(corneal edema)corneal edema(角膜浮腫) の危険) | 低ナトリウム・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症(hypokalemia)hypokalemia(低カリウム血症)、腎・肝の疾患や機能障害、副腎不全、高クロール性アシドーシスhyperchloremic acidosis 高クロール性アシドーシス(hyperchloremic acidosis)hyperchloremic acidosis(高クロール性アシドーシス) (現行版ではサルファ剤 sulfonamides サルファ剤(sulfonamides) sulfonamides(サルファ剤) アレルギーも明記) |
| 局所の副作用 | 灼熱感・しみる、苦味bitter taste苦味(bitter taste)bitter taste(苦味)、点状表層角膜症superficial punctate keratopathy点状表層角膜症(superficial punctate keratopathy)superficial punctate keratopathy(点状表層角膜症)、かすみ、流涙lacrimation流涙(lacrimation)lacrimation(流涙) | — |
| 全身の副作用 | 頭痛、じんま疹、血管浮腫angioedema血管浮腫(angioedema)angioedema(血管浮腫)、かゆみ、無力感asthenia無力感(asthenia)asthenia(無力感)、めまい、錯感覚dysesthesia錯感覚(dysesthesia)dysesthesia(錯感覚)、一過性近視transient myopia一過性近視(transient myopia)transient myopia(一過性近視) | 錯感覚dysesthesia錯感覚(dysesthesia)dysesthesia(錯感覚)、聴覚障害・耳鳴tinnitus耳鳴(tinnitus)tinnitus(耳鳴)、食欲低下、味覚変化taste changes味覚変化(taste changes)taste changes(味覚変化)、悪心・嘔吐・下痢、うつ、性欲低下decreased libido性欲低下(decreased libido)decreased libido(性欲低下)、腎結石、血液疾患blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患)、代謝性アシドーシス、電解質異常 |
💡 角膜内皮corneal endothelium 角膜内皮(corneal endothelium)corneal endothelium(角膜内皮) 細胞は炭酸脱水酵素 carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素(carbonic anhydrase) carbonic anhydrase(炭酸脱水酵素) を使って角膜から水をくみ出している。点眼の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬(carbonic anhydrase inhibitor) carbonic anhydrase inhibitor(炭酸脱水酵素阻害薬) がこれを止めると、内皮の予備力 reserve 予備力(reserve) reserve(予備力) が乏しい眼(フックhook フック(hook)hook(フック) ス角膜内皮ジストロフィ corneal endothelial dystrophy角膜内皮ジストロフィ(corneal endothelial dystrophy) corneal endothelial dystrophy(角膜内皮ジストロフィ)、内眼手術intraocular surgery 内眼手術(intraocular surgery)intraocular surgery(内眼手術) の既往など)で角膜浮腫 corneal edema 角膜浮腫(corneal edema) corneal edema(角膜浮腫) が起こる。
α作動薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 薬と濃度・作用・眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン(apraclonidine)apraclonidine(アプラクロニジン)0.5〜1.0%(房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす、25〜35%)/ブリモニジンbrimonidineブリモニジン(brimonidine)brimonidine(ブリモニジン)0.2%(房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らし、ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflow ぶどう膜強膜流出(uveoscleral outflow)uveoscleral outflow(ぶどう膜強膜流出) を増やす、18〜25%)/クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン)0.125〜0.5%(房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らす、18〜25%) |
| 禁忌 | MAO阻害薬の内服、小児、極端な低体重 underweight 低体重(underweight) underweight(低体重) の成人 |
| 局所の副作用 | 眼瞼挙上、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) の蒼白化、軽い散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) (アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン(apraclonidine)apraclonidine(アプラクロニジン))、アレルギー性眼瞼結膜炎 blepharoconjunctivitis眼瞼結膜炎(blepharoconjunctivitis) blepharoconjunctivitis(眼瞼結膜炎)、眼周囲の接触皮膚炎 contact dermatitis接触皮膚炎(contact dermatitis) contact dermatitis(接触皮膚炎)、アレルギー・遅延型過敏症(アプラクロニジンapraclonidine アプラクロニジン(apraclonidine)apraclonidine(アプラクロニジン) とクロニジン clonidine クロニジン(clonidine) clonidine(クロニジン) がブリモニジン brimonidine ブリモニジン(brimonidine) brimonidine(ブリモニジン) より多い) |
| 全身の副作用 | 口と鼻の乾燥(アプラクロニジンapraclonidineアプラクロニジン(apraclonidine)apraclonidine(アプラクロニジン))、全身の低血圧・徐脈(クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン))、疲労感・眠気(ブリモニジンbrimonidineブリモニジン(brimonidine)brimonidine(ブリモニジン)) |
⚠️ ⭐ α作動薬alpha agonist α作動薬(alpha agonist)alpha agonist(α作動薬) は血液脳関門を越えて中枢を抑制する。現行版では2歳未満は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌)、7歳未満または体重20 kg未満は相対禁忌 relative contraindication 相対禁忌(relative contraindication) relative contraindication(相対禁忌) とされ、乳児では無呼吸を起こしうるので妊娠後期third trimester 妊娠後期(third trimester)third trimester(妊娠後期) と授乳中にもブリモニジン brimonidine ブリモニジン(brimonidine) brimonidine(ブリモニジン) を使わない1。
第二選択の薬:非選択的アドレナリン作動薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 薬と濃度 | エピネフリン0.25〜2.0%、ジピベフリン0.1%(エピネフリンのプロドラッグ prodrugsプロドラッグ(prodrugs) prodrugs(プロドラッグ)) |
| 作用 | 房水産生aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production)aqueous humor production(房水産生) を減らし、ぶどう膜強膜流出uveoscleral outflow ぶどう膜強膜流出(uveoscleral outflow)uveoscleral outflow(ぶどう膜強膜流出) を増やしうる |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 15〜20% |
| 禁忌 | 閉塞しうる隅角(虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) 切開が必要)、無水晶体眼aphakic eye 無水晶体眼(aphakic eye)aphakic eye(無水晶体眼) (黄斑浮腫macular edema黄斑浮腫(macular edema)macular edema(黄斑浮腫)) |
| 局所の副作用 | 結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、結膜conjunctiva 結膜(conjunctiva)conjunctiva(結膜) の色素沈着、灼熱感・しみる、眼痛、かすみ、黄斑浮腫macular edema黄斑浮腫(macular edema)macular edema(黄斑浮腫) |
| 全身の副作用 | 高血圧、頭痛、不安、錯乱confusion錯乱(confusion)confusion(錯乱)、胸痛、息切れshortness of breath / breathlessness息切れ(shortness of breath / breathlessness)shortness of breath / breathlessness(息切れ)、頻脈、発汗 |
💡 α1作用で散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) するため、狭い隅角では閉塞隅角を誘発する。現行版の治療薬の表からは外れており、歴史的な薬として理解すればよい。
第二選択の薬:副交感神経作動薬(縮瞳薬)
| 項目 | 直接型direct-acting直接型(direct-acting)direct-acting(直接型) | 間接型indirect 間接型(indirect)indirect(間接型) (コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬(Cholinesterase inhibitors)Cholinesterase inhibitors(コリンエステラーゼ阻害薬)) |
|---|---|---|
| 薬と濃度 | ピロカルピンpilocarpineピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン)0.5〜4%、カルバコールcarbacholカルバコール(carbachol)carbachol(カルバコール)0.75〜3% | デメカリウム臭化物 bromide 臭化物(bromide) bromide(臭化物) 0.125〜0.25%、エコチオパートヨウ化物 iodide ヨウ化物(iodide) iodide(ヨウ化物) 0.03%、ジイソプロピルフルオロリン酸diisopropyl fluorophosphate (DIPF) ジイソプロピルフルオロリン酸(diisopropyl fluorophosphate (DIPF))diisopropyl fluorophosphate (DIPF)(ジイソプロピルフルオロリン酸) 0.025〜0.1% |
| 作用 | 毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) の収縮で強膜岬 scleral spur 強膜岬(scleral spur) scleral spur(強膜岬) を引き、線維柱帯trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork)trabecular meshwork(線維柱帯) を広げて流出を促す | 同上(アセチルコリンの分解を止める) |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 20〜25% | 15〜25% |
| 禁忌 | 術後炎症、ぶどう膜炎、血管新生緑内障neovascular glaucoma血管新生緑内障(neovascular glaucoma)neovascular glaucoma(血管新生緑内障)、網膜剥離retinal detachment 網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離) の危険がある眼、痙攣性の消化管障害 GI tract damage消化管障害(GI tract damage) GI tract damage(消化管障害)、消化性潰瘍、高度の徐脈、低血圧、最近の心筋梗塞、てんかん、パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム(parkinsonism)parkinsonism(パーキンソニズム) | 直接型direct-acting 直接型(direct-acting)direct-acting(直接型) と同じ |
| 局所の副作用 | 縮瞳miosis 縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) と調節性 regulated 調節性(regulated) regulated(調節性) 近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) による視力低下 decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity) decreased visual acuity(視力低下) (暗い所で見えにくい)、結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血(conjunctival injection (hyperemia))conjunctival injection (hyperemia)(結膜充血)、網膜剥離retinal detachment網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離)、水晶体混濁lens opacity水晶体混濁(lens opacity)lens opacity(水晶体混濁)、閉塞隅角の誘発、虹彩嚢胞iris cyst虹彩嚢胞(iris cyst)iris cyst(虹彩嚢胞) | 直接型direct-acting 直接型(direct-acting)direct-acting(直接型) と同様だがより強い |
| 全身の副作用 | 腹部の痙攣痛、気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮(bronchospasm)bronchospasm(気管支攣縮)、頭痛 | 直接型direct-acting 直接型(direct-acting)direct-acting(直接型) と同様だがより強い |
💡 縮瞳薬miotic 縮瞳薬(miotic)miotic(縮瞳薬) が閉塞隅角を「起こす」こともあるのは、毛様体筋ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle)ciliary muscle(毛様体筋) の収縮で水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) が前へ出て瞳孔ブロック pupillary block 瞳孔ブロック(pupillary block) pupillary block(瞳孔ブロック) が強まるためである。炎症眼で禁忌なのは、縮瞳miosis 縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) で虹彩後癒着 posterior synechiae 虹彩後癒着(posterior synechiae) posterior synechiae(虹彩後癒着) ができやすく、血液房水 aqueous humor 房水(aqueous humor) aqueous humor(房水) 関門の破綻も強めるからである。
急性期に使う高浸透圧薬
| 項目 | 内服 | 静注 |
|---|---|---|
| 薬 | グリセロール、イソソルビド、アルコール | マンニトールmannitolマンニトール(mannitol)mannitol(マンニトール)、尿素 |
| 作用 | 血漿浸透圧plasma osmolality 血漿浸透圧(plasma osmolality)plasma osmolality(血漿浸透圧) を上げて硝子体 vitreous body 硝子体(vitreous body) vitreous body(硝子体) を脱水し容積を減らす → 虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) 水晶体 lens 水晶体(lens) lens(水晶体) 面が後方へ下がり前房 anterior chamber 前房(anterior chamber) anterior chamber(前房) が深くなる | 同左 |
| 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 下降 | 15〜20% | 15〜30% |
| 禁忌 | 心不全・腎不全 | 心不全・腎不全 |
| 副作用 | 悪心・嘔吐、脱水(糖尿病では特に注意)、利尿、低ナトリウム血症hyponatremia 低ナトリウム血症(hyponatremia)hyponatremia(低ナトリウム血症) (重いと傾眠・意識障害・痙攣・昏睡)、血糖上昇hyperglycemia血糖上昇(hyperglycemia)hyperglycemia(血糖上昇)、急性乏尿性腎不全 oliguric renal failure乏尿性腎不全(oliguric renal failure) oliguric renal failure(乏尿性腎不全)、過敏反応 | 同左 |
⚠️ 高浸透圧hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality)hyperosmolality(高浸透圧) 薬は循環血液量を急に増やすので、心不全・肺水腫・腎障害を起こしうる。現行版では、使う前に心・腎疾患を評価し、繰り返し投与しないよう求めている1。
欧州緑内障学会ガイドラインの第4版と第6版の違い
| 論点 | 従来(第4版、2014年) | 現行(第6版、2025年) |
|---|---|---|
| 第一選択の位置づけ | プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) とβ遮断薬を第一候補として並べる | プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) が第一選択。レーザー線維柱帯形成術laser trabeculoplasty レーザー線維柱帯形成術(laser trabeculoplasty)laser trabeculoplasty(レーザー線維柱帯形成術) も第一選択になりうる |
| 新しい薬 | 記載なし | ラタノプロステンブノド0.024%、オミデネパグイソプロピル isopropyl イソプロピル(isopropyl) isopropyl(イソプロピル) 0.002%(EP2受容体EP2 receptor EP2受容体(EP2 receptor)EP2 receptor(EP2受容体) 作動薬、約25%)、Rhoキナーゼ阻害薬Rho kinase inhibitor Rhoキナーゼ阻害薬(Rho kinase inhibitor)Rho kinase inhibitor(Rhoキナーゼ阻害薬) のネタルスジル0.02%(線維柱帯trabecular meshwork 線維柱帯(trabecular meshwork)trabecular meshwork(線維柱帯) 流出の増加と上強膜静脈圧 episcleral venous pressure 上強膜静脈圧(episcleral venous pressure) episcleral venous pressure(上強膜静脈圧) の低下、20〜25%)とリパスジル0.4%(約20%) |
| 表から外れた薬 | 非選択的アドレナリン作動薬 adrenergic agonistアドレナリン作動薬(adrenergic agonist) adrenergic agonist(アドレナリン作動薬)、ベフノロール、クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン)、カルバコールcarbacholカルバコール(carbachol)carbachol(カルバコール)、デメカリウム、ジイソプロピルフルオロリン酸diisopropyl fluorophosphate (DIPF)ジイソプロピルフルオロリン酸(diisopropyl fluorophosphate (DIPF))diisopropyl fluorophosphate (DIPF)(ジイソプロピルフルオロリン酸)、メタゾラミド、ジクロルフェナミド、尿素、アルコール | 記載なし(歴史的な薬) |
| ベタキソロールbetaxolol ベタキソロール(betaxolol)betaxolol(ベタキソロール) の濃度 | 0.5%(約20%) | 0.25〜0.5%(約20%) |
出典:Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition1
処方の原則
- 治療は単剤で始める。
- 効果の評価は、治療前の眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) (ベースライン)と比べて行う。
- 単剤で個別の目標眼圧 target intraocular pressure 目標眼圧(target intraocular pressure) target intraocular pressure(目標眼圧) に届かないときに配合剤を考える。
- 同時に使う点眼を2本より多く処方しない(アドヒアランスadherence アドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス) が下がる)。
- 配合剤は、2剤を別々に点眼するより好ましい。
- ただし配合剤は第一選択ではなく、単剤で眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) が十分に下がらず追加が必要な患者に使う。
- 眼表面を評価し、眼表面疾患ocular surface disease 眼表面疾患(ocular surface disease)ocular surface disease(眼表面疾患) があれば防腐剤無添加 preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free) preservative-free(防腐剤無添加) 製剤を考える。
- 後発品generic drug 後発品(generic drug)generic drug(後発品) は先発品 originator (brand-name) drug 先発品(originator (brand-name) drug) originator (brand-name) drug(先発品) と異なることがあり、切り替え後はより注意深く経過をみる。
- 妊娠中は、薬を続けることの胎児(と新生児)への危険と、母体の視力喪失 vision loss 視力喪失(vision loss) vision loss(視力喪失) の危険をはかりにかける。
現行版はこれを次のように具体化している。単剤が無効・不耐なら2剤目を足すより別の単剤へ切り替え、効いているが目標に届かないときに別の系統を追加する。配合剤は第一選択には勧めないが、進行例や非常に高い眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) では最初から配合剤を使うこともある1。
妊娠・授乳・小児での注意
| 対象 | 注意点 |
|---|---|
| 妊娠 | 第1三半期が最も注意すべき時期。炭酸脱水酵素阻害薬carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬(carbonic anhydrase inhibitor)carbonic anhydrase inhibitor(炭酸脱水酵素阻害薬) は催奇形性の懸念から禁忌(とくに第1三半期)、プロスタグランジン関連薬prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue)prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬) は流産の危険を高める。β遮断薬とピロカルピン pilocarpine ピロカルピン(pilocarpine) pilocarpine(ピロカルピン) は使用経験が多くおおむね安全とされる。涙点lacrimal punctum 涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点) 圧迫と閉瞼 eyelid closure 閉瞼(eyelid closure) eyelid closure(閉瞼) で全身吸収を減らす |
| 妊娠後期third trimester妊娠後期(third trimester)third trimester(妊娠後期)・授乳 | ブリモニジンbrimonidine ブリモニジン(brimonidine)brimonidine(ブリモニジン) は乳児の無呼吸を起こしうるので使わない |
| 小児 | α作動薬alpha agonist α作動薬(alpha agonist)alpha agonist(α作動薬) は2歳未満で絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) (7歳未満・体重20 kg未満では相対禁忌 relative contraindication相対禁忌(relative contraindication) relative contraindication(相対禁忌))。β遮断薬はとくに早産児・新生児で禁忌とされ(徐脈・呼吸抑制)、使うなら低濃度から始めて監視する。縮瞳薬miotic 縮瞳薬(miotic)miotic(縮瞳薬) は幽門痙攣 pylorospasm 幽門痙攣(pylorospasm) pylorospasm(幽門痙攣) と嘔吐を起こしうるので生後1か月未満には勧めない |
出典:Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition1
病型ごとの治療の組み立ては緑内障 Iと緑内障 II、疾患の全体像は緑内障と高眼圧症ocular hypertension高眼圧症(ocular hypertension)ocular hypertension(高眼圧症)で扱う。
人工涙液とドライアイ
涙液層の考え方
従来、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) は外側から油層 lipid layer油層(lipid layer) lipid layer(油層)・水層aqueous layer水層(aqueous layer)aqueous layer(水層)・ムチン層mucin layer ムチン層(mucin layer)mucin layer(ムチン層) の3層と説明されてきた。現在は、角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium)corneal epithelium(角膜上皮) の表面に膜型ムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) があり、その上の水層 aqueous layer 水層(aqueous layer) aqueous layer(水層) には可溶性ムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) が溶け込んで、上皮に近いほどムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) が濃くなる濃度勾配の構造と考えられている(いちばん外側は油層 lipid layer油層(lipid layer) lipid layer(油層))。
| 従来の3層モデル | 現在の勾配モデル |
|---|---|
| 油層lipid layer油層(lipid layer)lipid layer(油層) | 油層lipid layer油層(lipid layer)lipid layer(油層) |
| 水層aqueous layer水層(aqueous layer)aqueous layer(水層) | 可溶性ムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) を含む水層 aqueous layer 水層(aqueous layer) aqueous layer(水層) (上皮に近いほどムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) が濃い) |
| ムチン層mucin layerムチン層(mucin layer)mucin layer(ムチン層) | 膜型ムチン mucins ムチン(mucins) mucins(ムチン) (上皮細胞の表面に付着) |
| 角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium)corneal epithelium(角膜上皮) 細胞 | 角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮(corneal epithelium)corneal epithelium(角膜上皮) 細胞 |
ドライアイ症状を重視する理由
- 強いドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状の有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) は5〜30%で、画面を見る時間が増えるにつれて増えている。
- ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) 症状は眼科を受診する患者で最も多い症状である。
- 重いドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状は、狭心症に匹敵するほど生活の質を下げる。
乾燥感・異物感foreign body sensation異物感(foreign body sensation)foreign body sensation(異物感)・かすみ・疲れ目があり、目をこする・目薬を差すといった行動につながる。疾患としての整理は乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎(keratoconjunctivitis sicca)keratoconjunctivitis sicca(乾燥性角結膜炎)にある。
人工涙液の組成
| 性質 | 内容 |
|---|---|
| 張度tonicity張度(tonicity)tonicity(張度) | 低張hypotonic 低張(hypotonic)hypotonic(低張) 〜等張 |
| 緩衝 | 緩衝剤入り |
| 成分 | 電解質、界面活性剤surfactant界面活性剤(surfactant)surfactant(界面活性剤)、粘稠度を上げる成分 |
| pH | 中性〜弱アルカリ性 |
| 浸透圧 | 180〜300 mOsm/L |
理想の人工涙液と選び方
⭐ 人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) はドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状の治療の基本(ゴールドスタンダードgold standardゴールドスタンダード(gold standard)gold standard(ゴールドスタンダード))で、市販薬over-the-counter drug 市販薬(over-the-counter drug)over-the-counter drug(市販薬) として手に入る。製品が多すぎ、製品ごとに和らげる症状が違うので、患者に合うものを選べるよう助言する。現行のTFOS DEWS IIIでも、涙液tear fluid (lacrimal fluid) 涙液(tear fluid (lacrimal fluid))tear fluid (lacrimal fluid)(涙液) を補い・保ち・分泌を促す第一段階の治療の柱は眼表面の補充剤(人工涙液artificial tears人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液))である4。
理想の人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) は次の条件を満たす。
- 足りない成分を含む
- 毒性のある成分を含まない
- 粘稠である(長くとどまる)
- 低浸透圧である(ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) の涙は高浸透圧 hyperosmolality 高浸透圧(hyperosmolality) hyperosmolality(高浸透圧) なので、それを薄める)
- 安い
防腐剤の問題
- 防腐剤preservative 防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) 入りの人工涙液 artificial tears 人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液) を長く使うと、杯細胞goblet cell 杯細胞(goblet cell)goblet cell(杯細胞) の傷害、眼表面上皮細胞のアポトーシス、涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の不安定化が起こり、かえってドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 症状を強めることがある。
- 理想は防腐剤無添加 preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free) preservative-free(防腐剤無添加) 製剤だが、高価で、使いにくいと感じる患者もいる。一回使い切りの容器は開封後24時間で捨てる必要があり、フィルターfilter フィルター(filter)filter(フィルター) 付きの多回用ボトルは押しにくい。
- 1日6回以上点眼が必要な患者には、防腐剤無添加preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free)preservative-free(防腐剤無添加) 製剤が勧められる。
💡 防腐剤preservative 防腐剤(preservative)preservative(防腐剤) の問題は緑内障の点眼でも同じである。欧州緑内障学会は、最も多い防腐剤 preservative 防腐剤(preservative) preservative(防腐剤) のベンザルコニウム benzalkonium ベンザルコニウム(benzalkonium) benzalkonium(ベンザルコニウム) 塩化物が眼表面疾患 ocular surface disease 眼表面疾患(ocular surface disease) ocular surface disease(眼表面疾患) を起こし悪化させうるため、長期治療や不耐の患者では防腐剤無添加 preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free) preservative-free(防腐剤無添加) 製剤や配合剤で負担を減らすよう勧めている1。
涙液分泌減少型ドライアイの治療
1日3〜4回の点眼が勧められる。症状に合わせて、粘稠度の低いものから高いものへ段階的に進める。
flowchart TD
A["開始<br>カルボキシ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylcellulose'>メチルセルロース</span><br>ヒプロメロース、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyaluronic acid'>ヒアルロン酸</span>"] --> B{"効果不十分"}
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyethylene glycol (PEG)'>ポリエチレングリコール</span>400<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='propylene glycol'>プロピレングリコール</span>・グリセリン"]
C --> D{"症状が続く"}
D --> E["ゲル・脂質製剤を考える<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ophthalmic (eye) ointment'>眼軟膏</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liposome'>リポソーム</span>スプレー<br>処方の挿入剤"]
シェーグレン症候群や慢性炎症があるときは、グリセロール、リフィテグラスト、シクロスポリンciclosporinシクロスポリン(ciclosporin)ciclosporin(シクロスポリン)の使用が勧められる。現行のTFOS DEWS IIIも、原因によってはステロイドやT細胞免疫調節薬などの抗炎症治療 anti-inflammatory therapy 抗炎症治療(anti-inflammatory therapy) anti-inflammatory therapy(抗炎症治療) が有益であり、病因ごとに治療を選ぶとしている4。
蒸発亢進型ドライアイの治療
- 症状の改善はゆっくりで、通常3〜4週間の治療後に効いてくる。
- 1日2〜3回の点眼が勧められる。
- 脂質を含む人工涙液 artificial tears人工涙液(artificial tears) artificial tears(人工涙液)を勧める。
- マイボーム腺機能不全meibomian gland dysfunction (MGD)マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD))meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全)では、固まったマイボーム腺 Meibomian gland マイボーム腺(Meibomian gland) Meibomian gland(マイボーム腺) の分泌物(マイバム)を溶かして出しやすくすることも必要になる。温めたアイマスクで眼瞼を温める方法(温罨法warm compress therapy温罨法(warm compress therapy)warm compress therapy(温罨法))がその代表である。
TFOS DEWS IIIもマイボーム腺機能不全 meibomian gland dysfunction (MGD) マイボーム腺機能不全(meibomian gland dysfunction (MGD)) meibomian gland dysfunction (MGD)(マイボーム腺機能不全) の基本治療として温罨法 warm compress therapy 温罨法(warm compress therapy) warm compress therapy(温罨法) を挙げている4。疾患としての整理は蒸発亢進型ドライアイevaporative dry eye蒸発亢進型ドライアイ(evaporative dry eye)evaporative dry eye(蒸発亢進型ドライアイ)にある。
広く使われる2つのタイプ
| タイプ | 特徴 |
|---|---|
| 新しい製品(涙液層tear film 涙液層(tear film)tear film(涙液層) の3層すべてを補うとされる) | 満足度が高いが高価 |
| ハンガリーの標準処方集にある防腐剤無添加 preservative-free 防腐剤無添加(preservative-free) preservative-free(防腐剤無添加) の粘稠点眼液 | とどまる時間が短く点眼回数が多くなるが安価 |
まとめ
- 点眼でも鼻涙管 nasolacrimal duct 鼻涙管(nasolacrimal duct) nasolacrimal duct(鼻涙管) から初回通過 first-pass 初回通過(first-pass) first-pass(初回通過) なしに全身へ吸収される。涙点lacrimal punctum 涙点(lacrimal punctum)lacrimal punctum(涙点) 圧迫で減らせる。
- 散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) は交感神経刺激(フェニレフリンphenylephrineフェニレフリン(phenylephrine)phenylephrine(フェニレフリン))か副交感神経遮断(トロピカミドtropicamideトロピカミド(tropicamide)tropicamide(トロピカミド)・シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート(cyclopentolate)cyclopentolate(シクロペントラート)・アトロピンatropineアトロピン(atropine)atropine(アトロピン))、縮瞳miosis 縮瞳(miosis)miosis(縮瞳) は副交感神経刺激(ピロカルピンpilocarpineピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン))。抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬) は調節麻痺 cycloplegia 調節麻痺(cycloplegia) cycloplegia(調節麻痺) も起こし、狭隅角narrow anterior chamber angle 狭隅角(narrow anterior chamber angle)narrow anterior chamber angle(狭隅角) 眼では閉塞隅角を誘発しうる。
- 動眼神経麻痺は眼瞼下垂 ptosis眼瞼下垂(ptosis) ptosis(眼瞼下垂)・下外斜視 exotropia外斜視(exotropia) exotropia(外斜視)・散瞳mydriasis散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳)・調節障害。散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) を伴えば動脈瘤を疑う。Horner症候群Horner syndrome Horner症候群(Horner syndrome)Horner syndrome(Horner症候群) は縮瞳 miosis縮瞳(miosis) miosis(縮瞳)・軽い眼瞼下垂 ptosis眼瞼下垂(ptosis) ptosis(眼瞼下垂)・眼球陥凹enophthalmos 眼球陥凹(enophthalmos)enophthalmos(眼球陥凹) で、3ニューロン経路に沿って原因を探す。
- ピロカルピンpilocarpine ピロカルピン(pilocarpine)pilocarpine(ピロカルピン) は隅角を開くが、眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) 40 mmHg以上では効きにくいので下がってから使い、水晶体lens 水晶体(lens)lens(水晶体) 性・水晶体lens 水晶体(lens)lens(水晶体) 後方の機序では禁忌(調節麻痺薬cycloplegic agent 調節麻痺薬(cycloplegic agent)cycloplegic agent(調節麻痺薬) を使う)。急性発作は房水産生 aqueous humor production 房水産生(aqueous humor production) aqueous humor production(房水産生) 抑制点眼・ステロイド点眼・アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) を直ちに並行して始め、不十分ならマンニトール mannitolマンニトール(mannitol) mannitol(マンニトール)、瞳孔ブロックpupillary block 瞳孔ブロック(pupillary block)pupillary block(瞳孔ブロック) には眼圧 intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure) intraocular pressure(眼圧) が下がってからピロカルピン pilocarpineピロカルピン(pilocarpine) pilocarpine(ピロカルピン)、角膜が澄んだらレーザー虹彩 iris 虹彩(iris) iris(虹彩) 切開(僚眼fellow eye 僚眼(fellow eye)fellow eye(僚眼) にも)。
- 抗菌薬はアミノグリコシド・セファロスポリン・フルオロキノロン・グリコペプチド。前房anterior chamber 前房(anterior chamber)anterior chamber(前房) 内バンコマイシンは出血性閉塞性網膜血管炎 occlusive retinal vasculitis 閉塞性網膜血管炎(occlusive retinal vasculitis) occlusive retinal vasculitis(閉塞性網膜血管炎) の危険がある。角膜炎ごとの治療は抗微生物薬による治療へ。
- ステロイドは非感染性 non-infectious 非感染性(non-infectious) non-infectious(非感染性) ぶどう膜炎の第一選択だが、眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇(elevated intraocular pressure)elevated intraocular pressure(眼圧上昇)・白内障cataract白内障(cataract)cataract(白内障)・感染・角膜菲薄化に注意。NSAIDsは主治療としては弱く、術後嚢胞様黄斑浮腫 cystoid macular edema (CME) 嚢胞様黄斑浮腫(cystoid macular edema (CME)) cystoid macular edema (CME)(嚢胞様黄斑浮腫) の予防・治療ではステロイドとの併用が最も有効。
- 緑内障の第一選択はプロスタグランジン関連薬 prostaglandin analogueプロスタグランジン関連薬(prostaglandin analogue) prostaglandin analogue(プロスタグランジン関連薬)。単剤で始め、無効なら切り替え、不足なら別系統を追加し、配合剤で点眼本数を減らす。
- β遮断薬は喘息・COPD・徐脈・房室ブロック・心不全で禁忌。α作動薬alpha agonist α作動薬(alpha agonist)alpha agonist(α作動薬) は2歳未満で禁忌、妊娠後期third trimester妊娠後期(third trimester)third trimester(妊娠後期)・授乳中はブリモニジン brimonidine ブリモニジン(brimonidine) brimonidine(ブリモニジン) を避ける。局所炭酸脱水酵素阻害薬topical carbonic anhydrase inhibitor 局所炭酸脱水酵素阻害薬(topical carbonic anhydrase inhibitor)topical carbonic anhydrase inhibitor(局所炭酸脱水酵素阻害薬) は内皮の少ない角膜で浮腫を起こす。
- 人工涙液artificial tears 人工涙液(artificial tears)artificial tears(人工涙液) はドライアイ dry eye ドライアイ(dry eye) dry eye(ドライアイ) 治療の基本。1日6回以上なら防腐剤無添加 preservative-free防腐剤無添加(preservative-free) preservative-free(防腐剤無添加)。分泌減少型は1日3〜4回で段階的に粘稠度を上げ、蒸発evaporation 蒸発(evaporation)evaporation(蒸発) 亢進型は脂質入りを1日2〜3回と温罨法 warm compress therapy温罨法(warm compress therapy) warm compress therapy(温罨法)、炎症があればシクロスポリン ciclosporin シクロスポリン(ciclosporin) ciclosporin(シクロスポリン) など。
出典
- 1.Terminology and Guidelines for Glaucoma, 6th Edition(European Glaucoma Society・2025)EGSが配布する全文PDF(Br J Ophthalmol 2025年9月8日オンライン公開)で確認した。治療は単剤で始め、無効・不耐なら追加より別の単剤へ切り替え、目標に届かなければ別クラスを追加し、配合剤は2剤の別々の点眼より好ましいが第一選択には勧めない(高眼圧・進行例は例外)こと。眼圧下降効果はPG関連薬、非選択的β遮断薬、Rhoキナーゼ阻害薬、α2作動薬、選択的β遮断薬、局所CAIの順であること。表3.1〜3.7の各薬の濃度・下降率・禁忌・副作用(β遮断薬は喘息・COPD既往・60/分未満の洞徐脈・房室ブロック・心不全が禁忌、α2作動薬はMAO阻害薬内服・小児・極端な低体重が禁忌、局所CAIは角膜内皮細胞数の少ない眼、アセタゾラミドは低Na/K血症・腎肝障害・副腎不全・高Cl性アシドーシス・サルファ剤アレルギー)。小児ではα2作動薬が2歳未満で絶対禁忌・7歳未満または20 kg未満で相対禁忌、β遮断薬はとくに早産児・新生児で禁忌で低濃度から監視下に始めること、縮瞳薬は幽門痙攣と嘔吐を起こしうるため生後1か月未満には勧めないこと、妊娠中はCAIが第1三半期に禁忌、PG関連薬は流産リスク、ブリモニジンは乳児の無呼吸を起こしうるため妊娠後期と授乳中は使わないこと。防腐剤(主にベンザルコニウム塩化物)が眼表面疾患を起こし悪化させうること。急性閉塞隅角では房水産生抑制薬を中心とする点眼とステロイド頻回点眼を直ちに行い、IOP 40 mmHg以上でアセタゾラミド(嘔吐時・急ぐときは静注10 mg/kg。サルファ剤アレルギー・重い腎疾患では避ける)を直ちに、不十分ならマンニトール0.5〜1.5 g/kg静注を心・腎疾患を評価したうえで考慮し(繰り返し投与しない)、瞳孔ブロックが疑われればピロカルピン2%を使うが眼圧40 mmHg以上なら下がるまで待ち、大量使用は全身症状のため避け、水晶体・水晶体後方機序では禁忌で調節麻痺薬を使い、角膜が澄んだらレーザー周辺虹彩切開を有水晶体の僚眼にも行うこと。散瞳による閉塞隅角は解剖学的素因のある眼に起こるが一般には安全で、散瞳後にピロカルピンで縮瞳させるべきでないこと、吸入気管支拡張薬・三環系抗うつ薬など副交感神経遮断・交感神経刺激作用のある全身薬も誘因になること。鼻粘膜から吸収された点眼薬は肝の初回通過を避けて全身副作用(とくにβ遮断薬)を起こしうること、涙点閉塞で全身副作用を減らせる可能性が高いこと、2種類のPG関連薬を併用しないこと。閲覧 2026-09-29
- 2.Vancomycin-Associated Hemorrhagic Occlusive Retinal Vasculitis: Clinical Characteristics of 36 Eyes(Ophthalmology (ASCRS・ASRS合同タスクフォース)・2017)Europe PMCの抄録(PMID 28110950)で、白内障手術または硝子体内注射の1〜21日後に遅発性の無痛性視力低下で発症した出血性閉塞性網膜血管炎36眼すべてが眼内バンコマイシン(33眼は前房内ボーラス)に関連し、61%が20/200以下、22%が光覚なしと視力予後が不良で、56%に血管新生緑内障を生じたこと、遅延型過敏反応が原因と考えられることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.European multicenter trial of the prevention of cystoid macular edema after cataract surgery in nondiabetics: ESCRS PREMED study report 1(Journal of Cataract and Refractive Surgery・2018)Europe PMCの抄録(PMID 29778106)で、非糖尿病の白内障手術914例をブロムフェナク0.09%、デキサメタゾン0.1%、両者併用に無作為化し、12週以内の臨床的に有意な黄斑浮腫が3.6%・5.1%・1.5%(P=.043)で、併用群が単剤群より低リスクだったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.TFOS DEWS III: Management and Therapy(Tear Film & Ocular Surface Society (American Journal of Ophthalmology)・2025)Europe PMCの抄録(PMID 40467022)で、ドライアイの第一段階は涙液を補い・保ち・分泌を促す方法で眼表面補充剤(人工涙液)が治療の柱であること、マイボーム腺機能不全は温罨法などで治療すること、原因によっては局所・全身ステロイドやT細胞免疫調節薬などの抗炎症治療が有益であること、病因別に介入を選ぶ処方アルゴリズムを示したことを確認した。閲覧 2026-09-29