ドルゾラミド

🧠 全体像：ドルゾラミド dorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide） dorzolamide（ドルゾラミド） は、毛様体ciliary body 毛様体（ciliary body）ciliary body（毛様体） の炭酸脱水酵素 carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase） carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素） II型を点眼で阻害して房水 aqueous humor 房水（aqueous humor） aqueous humor（房水） の産生を減らす緑内障治療薬である。標的は内服のアセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド（acetazolamide）acetazolamide（アセタゾラミド）と同じだが、眼局所に投与するため、代謝性アシドーシスや電解質異常といった全身の副作用を臨床的にはほぼ避けられるのが最大の利点である。一方で、①スルホンアミド骨格 sulfonamide moiety スルホンアミド骨格（sulfonamide moiety） sulfonamide moiety（スルホンアミド骨格） を持つため局所投与 topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与） でも全身に吸収されてスルホンアミド sulfonamide スルホンアミド（sulfonamide） sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症が起こりうる、②角膜内皮 corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium） corneal endothelium（角膜内皮） にも炭酸脱水酵素 carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase） carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素） があるため内皮の乏しい眼で角膜浮腫 corneal edema 角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫） を起こす、③1日3回点眼が必要、④点眼直後のしみる感じと苦味 bitter taste 苦味（bitter taste） bitter taste（苦味） が出やすい、の4点が実地での注意点になる¹。

薬効群の中での位置づけ

緑内障の薬物治療は「房水aqueous humor 房水（aqueous humor）aqueous humor（房水） の産生を減らす」か「流出を増やす」かで分かれる。ドルゾラミドdorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide）dorzolamide（ドルゾラミド） は産生を減らす側で、単剤の眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） 下降はラタノプロストlatanoprostラタノプロスト（latanoprost）latanoprost（ラタノプロスト）などのプロスタグランジン関連薬 prostaglandin analogue プロスタグランジン関連薬（prostaglandin analogue） prostaglandin analogue（プロスタグランジン関連薬） より小さいため、他剤で効果不十分なときの併用や、他剤が使えないときの代替として使われることが多い。

💡 ドルゾラミドdorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide）dorzolamide（ドルゾラミド） は、チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） との配合点眼液combination ophthalmic solution配合点眼液（combination ophthalmic solution）combination ophthalmic solution（配合点眼液）としても使われる。β遮断薬が使えない喘息・徐脈の患者では単剤のドルゾラミド dorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide） dorzolamide（ドルゾラミド） が選択肢になる、という使い分けも覚えておく。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dorzolamide'>ドルゾラミド</span>を点眼"] --> B["角膜から吸収され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary body'>毛様体</span>に分布"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ciliary epithelium'>毛様体上皮</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase'>炭酸脱水酵素</span>II型を阻害"]
    C --> D["炭酸水素イオンの生成が遅れる"]
    D --> E["ナトリウムと水の輸送が低下"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aqueous humor'>房水</span>の産生が減る"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>が下がる"]
    B -.->|"一部は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ"| H["赤血球の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbonic anhydrase'>炭酸脱水酵素</span>に結合して蓄積"]

炭酸脱水酵素carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase）carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素） は二酸化炭素 carbon dioxide, CO₂ 二酸化炭素（carbon dioxide, CO₂） carbon dioxide, CO₂（二酸化炭素） の水和 hydration 水和（hydration） hydration（水和） と炭酸の脱水の可逆反応を触媒する酵素で、ヒトではII型（CA-II）が赤血球などに多く、毛様体突起ciliary process 毛様体突起（ciliary process）ciliary process（毛様体突起） でも房水産生 aqueous humor production 房水産生（aqueous humor production） aqueous humor production（房水産生） に関わる。ドルゾラミドdorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide）dorzolamide（ドルゾラミド） はこのCA-IIの阻害薬で、ヒト赤血球のCA-IIに対する阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） はアセタゾラミド acetazolamide アセタゾラミド（acetazolamide） acetazolamide（アセタゾラミド） の約5倍、メタゾラミドの約10倍（in vitro）とされる²¹。

薬物動態

⭐ 赤血球に長く残るのは、CA-IIに強く結合するためである。ただし点眼量が少なく、定常状態でも腎機能や呼吸に薬理学的な影響を及ぼす程度の炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害（carbonic anhydrase inhibition） carbonic anhydrase inhibition（炭酸脱水酵素阻害） には達しないと評価されている¹。

適応

• 緑内障・高眼圧症ocular hypertension高眼圧症（ocular hypertension）ocular hypertension（高眼圧症）。米国は高眼圧症 ocular hypertension 高眼圧症（ocular hypertension） ocular hypertension（高眼圧症） または開放隅角緑内障 open-angle glaucoma 開放隅角緑内障（open-angle glaucoma） open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） の眼圧上昇 elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇） が適応である。国内は「他の緑内障治療薬で効果不十分な場合の併用療法」に限られ、投与前に他剤での治療を行うこと、他剤で効果不十分または副作用で継続できない場合に検討することが条件になっている²。

臨床成績

• 眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） 下降の大きさ：米国添付文書では、治療前の眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） が23 mmHg以上の患者で1日を通して約3〜5 mmHg下がり、1年間の試験でも一貫していた。1日3回未満での有効性は確立していない¹。
• チモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール）・ベタキソロールbetaxolol ベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） との比較（523例、1年）：ピーク時の眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） 下降率は2%ドルゾラミド dorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide） dorzolamide（ドルゾラミド） 約23%、0.5%チモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） 約25%、0.5%ベタキソロール betaxolol ベタキソロール（betaxolol） betaxolol（ベタキソロール） 約21%、午後のトラフ trough トラフ（trough） trough（トラフ） 時は17%、20%、15%で、ドルゾラミドdorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide）dorzolamide（ドルゾラミド） の効果はベタキソロールbetaxolol ベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） と同等、チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） よりやや弱い。経口の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor） carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬） で見られるような臨床的に意味のある電解質異常や全身副作用は伴わなかった³。
• 国内第III相試験 phase III trial第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験）：中等度改善以上を示したのは本剤群75.2%（85/113例）、0.25%チモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） 群80.4%（90/112例）で、有意差はなかった²。

適応外の使い方：網膜色素変性に伴う嚢胞様黄斑浮腫

網膜色素変性retinitis pigmentosa網膜色素変性（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性）に合併する嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫（cystoid macular edema (CME)）cystoid macular edema (CME)（嚢胞様黄斑浮腫）に、局所の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor） carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬） が用いられることがある（承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） ではない）。11報・194例358眼の統合では、中心黄斑厚central macular thickness 中心黄斑厚（central macular thickness）central macular thickness（中心黄斑厚） は平均46.02 μm減少したが、視力への効果は研究間で一致しなかった。根拠は非ランダム化 randomization ランダム化（randomization） randomization（ランダム化） 研究が中心で、ランダム化比較試験randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial）randomized controlled trial（ランダム化比較試験） による確認が望まれている⁴。

用法・用量

• 他の点眼薬を併用するときは5分以上あけて点眼する。
• 点眼後は1〜5分閉瞼 eyelid closure 閉瞼（eyelid closure） eyelid closure（閉瞼） して涙嚢部 lacrimal sac area 涙嚢部（lacrimal sac area） lacrimal sac area（涙嚢部） を圧迫する（国内の指導）。涙で薬液が流れると期待した効果が得られないことがある。
• ベンザルコニウムbenzalkonium ベンザルコニウム（benzalkonium）benzalkonium（ベンザルコニウム） 塩化物がソフトコンタクトレンズに吸着するため、レンズは点眼前に外す。再装用は国内の電子添文では5〜10分以上、米国添付文書では15分後とされる。

禁忌・注意

禁忌

重要な注意

• ⚠️ スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症：ドルゾラミド dorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide） dorzolamide（ドルゾラミド） はスルホンアミド sulfonamide スルホンアミド（sulfonamide） sulfonamide（スルホンアミド） で、局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） でも全身に吸収される。Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）・中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）のほか、劇症肝壊死fulminant hepatic necrosis劇症肝壊死（fulminant hepatic necrosis）fulminant hepatic necrosis（劇症肝壊死）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、再生不良性貧血aplastic anemia, AA 再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血） による死亡例がまれに報告されており、再投与で感作が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） しうる¹。重い皮膚・過敏症状が出たら中止する。
• ⚠️ 角膜内皮corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium）corneal endothelium（角膜内皮） の乏しい眼：角膜内皮 corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium） corneal endothelium（角膜内皮） は炭酸脱水酵素 carbonic anhydrase 炭酸脱水酵素（carbonic anhydrase） carbonic anhydrase（炭酸脱水酵素） を使って角膜から水をくみ出しているため、内皮細胞数が少ないと角膜浮腫 corneal edema 角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫） の危険が増す。国内の電子添文も眼内手術の既往等を要注意としている。局所ドルゾラミド dorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide） dorzolamide（ドルゾラミド） 開始後に角膜浮腫corneal edema角膜浮腫（corneal edema）corneal edema（角膜浮腫）が非可逆的に進んだ9例の報告では、全例が内眼手術 intraocular surgery 内眼手術（intraocular surgery） intraocular surgery（内眼手術） 後で、開始3〜20週（平均7.8週）に発症し、中止しても改善せず7例が角膜移植 corneal transplantation (keratoplasty) 角膜移植（corneal transplantation (keratoplasty)） corneal transplantation (keratoplasty)（角膜移植） に至った⁵。Fuchs角膜内皮ジストロフィFuchs endothelial corneal dystrophyFuchs角膜内皮ジストロフィ（Fuchs endothelial corneal dystrophy）Fuchs endothelial corneal dystrophy（Fuchs角膜内皮ジストロフィ）や水疱性角膜症 bullous keratopathy 水疱性角膜症（bullous keratopathy） bullous keratopathy（水疱性角膜症） のある眼ではとくに慎重にする。
• 急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）：眼圧下降薬 ocular hypotensive agent 眼圧下降薬（ocular hypotensive agent） ocular hypotensive agent（眼圧下降薬） だけでは治療にならず、薬物療法以外に手術療法などを考慮する²。
• 多回使用容器の汚染：点眼容器の先端が眼に触れないようにする。眼科手術後や眼の外傷・感染があれば、その容器を使い続ける前に医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） に相談する。
• 妊娠・授乳：十分な管理された試験はない。ウサギの経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） （母体に代謝性アシドーシスを生じる用量）で胎児の椎体奇形 vertebral anomaly 椎体奇形（vertebral anomaly） vertebral anomaly（椎体奇形） が報告されている。授乳についてヒトのデータはない¹。
• 小児：米国では3か月の試験で安全性・有効性が示されている一方、国内では小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない。

相互作用

副作用

まとめ

ドルゾラミドdorzolamide ドルゾラミド（dorzolamide）dorzolamide（ドルゾラミド） は、CA-IIを点眼で阻害して房水産生 aqueous humor production 房水産生（aqueous humor production） aqueous humor production（房水産生） を減らす局所の炭酸脱水酵素阻害薬 carbonic anhydrase inhibitor 炭酸脱水酵素阻害薬（carbonic anhydrase inhibitor） carbonic anhydrase inhibitor（炭酸脱水酵素阻害薬） で、内服のアセタゾラミド acetazolamide アセタゾラミド（acetazolamide） acetazolamide（アセタゾラミド） と違い全身の代謝性アシドーシスや電解質異常をほぼ避けられる。眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） 下降は約20%でチモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） より少し弱く、国内では他剤で効果不十分なときの併用として0.5%（不十分なら1%）を1日3回点眼する。覚えるべき落とし穴は、スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 過敏症、角膜内皮corneal endothelium 角膜内皮（corneal endothelium）corneal endothelium（角膜内皮） の乏しい眼での角膜浮腫 corneal edema角膜浮腫（corneal edema） corneal edema（角膜浮腫）、点眼直後のしみる感じと苦味 bitter taste苦味（bitter taste） bitter taste（苦味）、そして日本で重篤な腎障害が禁忌になっている点である。