未熟児網膜症の晩期合併症

🧠 全体像：ROP は「保育器incubator 保育器（incubator）incubator（保育器） を出たら終わり」の病気ではなく、一生つきあう病気である。急性期に網膜の血管が正常に育たなかった痕跡は、①屈折（近視myopia近視（myopia）myopia（近視）・乱視astigmatism乱視（astigmatism）astigmatism（乱視）・不同視anisometropia不同視（anisometropia）anisometropia（不同視））、②眼位ocular alignment 眼位（ocular alignment）ocular alignment（眼位） と両眼視 binocular vision両眼視（binocular vision） binocular vision（両眼視）（斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・眼振・弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視））、③前眼部anterior segment前眼部（anterior segment）anterior segment（前眼部）（白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）・浅い前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） による閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障））、④網膜（黄斑の形成不全・黄斑偏位、周辺の無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜・格子grating 格子（grating）grating（格子） 状変化・網膜裂孔retinal tear 網膜裂孔（retinal tear）retinal tear（網膜裂孔） と晩期の網膜剥離 retinal detachment網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離））として、乳児期から成人期まで順に姿を現す。起こりやすさはROP の重さ・在胎週数と出生体重の小ささ・急性期の治療の種類と時期で決まる。だから眼科医の役割は急性期の治療で終わらず、屈折検査refraction test 屈折検査（refraction test）refraction test（屈折検査） を生後6か月ごろから始め、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina）peripheral retina（周辺網膜） を生涯にわたって見続けることにある。

ROP の分類・スクリーニング・急性期の治療は未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症）が正本である。このノートは急性期を過ぎたあとの視機能と眼の構造の問題、そして長期の経過観察を扱う。早産の全身合併症は未熟児合併症Complications of prematurity未熟児合併症（Complications of prematurity）Complications of prematurity（未熟児合併症）にまとまっている。

早産と ROP が視覚系に残すもの

早産そのものと ROP は、どちらも発達途中の視覚系に影響する。

• 軽い ROP（stage 1〜2）は、一般に最良矯正視力 best-corrected visual acuity 最良矯正視力（best-corrected visual acuity） best-corrected visual acuity（最良矯正視力） には影響しない。
• より重い ROPでは、正期産term birth (full term) 正期産（term birth (full term)）term birth (full term)（正期産） の子どもに比べて次の異常が多い。

💡 同じ「早産児の眼」でも、原因は2層に分けて考えると整理しやすい。ROP がなくても早産そのもので眼球の形（角膜の曲率 curvature曲率（curvature） curvature（曲率）・水晶体lens水晶体（lens）lens（水晶体）・前房anterior chamber前房（anterior chamber）anterior chamber（前房））と中心窩 fovea 中心窩（fovea） fovea（中心窩） の成熟が変わり、ROP があるとそこへ網膜の瘢痕・牽引・凝固の跡が加わる。晩期合併症late complication 晩期合併症（late complication）late complication（晩期合併症） の多さが ROP の重さに比例するのはこのためである。

flowchart TD
    A["早産<br>（在胎週数が短い・出生体重が小さい）"] --> B["眼球の発達の途中で出生"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal vessel'>網膜血管</span>の発育が止まる<br>→ ROP"]
    B --> D["角膜が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steep'>急峻</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>が厚い<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior chamber'>前房</span>が浅い"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fovea'>中心窩</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maturation failure'>成熟不全</span>"]
    C --> F["急性期の治療<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cryotherapy'>冷凍凝固</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laser photocoagulation'>レーザー光凝固</span>・抗VEGF"]
    C --> G["退縮後の瘢痕・牽引<br>遺残した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='avascular'>無血管</span>網膜"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='astigmatism'>乱視</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anisometropia'>不同視</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='angle-closure glaucoma'>閉塞隅角緑内障</span>"]
    E --> I["視力・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='contrast sensitivity'>コントラスト感度</span>の低下"]
    G --> J["黄斑偏位・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal fold'>網膜ひだ</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='grating'>格子</span>状変化・裂孔・晩期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span>"]
    F --> H
    H --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Strabismus'>斜視</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amblyopia'>弱視</span>"]
    I --> K
    J --> K

最終的な視力：大規模試験の長期成績

急性期の治療が「凝固で網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） を防ぐ」ことに成功しても、どれだけの視力が残るかは別の問題である。二つの古典的な多施設試験 multicenter trial 多施設試験（multicenter trial） multicenter trial（多施設試験） の長期成績が基準になる（試験の詳しい治療基準は未熟児網膜症retinopathy of prematurity, ROP未熟児網膜症（retinopathy of prematurity, ROP）retinopathy of prematurity, ROP（未熟児網膜症））。

CRYO-ROP 試験（閾値 ROP への冷凍凝固）

治療によって視力不良は減るが、閾値 ROP まで進んだ眼では、治療しても半数近くが0.1以下にとどまる。

ETROP 試験（ハイリスクの前閾値 ROP へのレーザー光凝固）

より早い段階（ハイリスクの前閾値）でレーザー光凝固 laser photocoagulation レーザー光凝固（laser photocoagulation） laser photocoagulation（レーザー光凝固） を行った307眼のうち、6歳で視力を測れたのは280眼だった。

⭐ 早い段階の治療で視力不良は約4分の1まで減ったが、それでも4眼に1眼は0.1以下である。測定できない児が1割近くいることは、ROP の児が脳の障害を併せ持つことが多いことも示している。

EXPRESS 研究（超早産児の全国コホート）

スウェーデンで在胎22〜26週（27週未満）に生まれた子どもを6.5歳で評価し、正期産term birth (full term) 正期産（term birth (full term)）term birth (full term)（正期産） の対照300人と比べた研究である¹。

同じコホートの ROP の内訳（404人中 philtrum人中（philtrum） philtrum（人中））は次のとおりである。

• 論文では評価できた434人のうち、失明2.1%・WHO 基準の視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） 4.8%・研究基準の視覚障害 visual disturbance 視覚障害（visual disturbance） visual disturbance（視覚障害） 8.8%で、何らかの眼科的異常が37.9%（対照6.2%）にあった。視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） と斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） には在胎週数よりも治療を要した ROP の影響が強く、屈折異常refractive error 屈折異常（refractive error）refractive error（屈折異常） には在胎週数そのものが関係していた¹。
• 英国の超早産 extremely preterm 超早産（extremely preterm） extremely preterm（超早産） 児コホート EPICure（1995年に在胎25週以下で出生）でも、6歳時の神経発達と視覚の障害が調べられている。

💡 現代の新生児医療では超早産 extremely preterm 超早産（extremely preterm） extremely preterm（超早産） 児の9割が0.5以上の視力を得る。一方で失明・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） の割合は対照の7〜9倍あり、「多くはよく見えるが、一部は重い」という二極の分布になる。

屈折異常

近視

早産児の近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） は、成り立ちで3つに分ける。

未熟児premature infant 未熟児（premature infant）premature infant（未熟児） 近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） の程度は在胎週数と出生体重と相関する。

早産児の近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） の光学的な特徴

⭐ ふつうの近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） は眼軸が伸びて起こる軸性近視axial myopia軸性近視（axial myopia）axial myopia（軸性近視）だが、早産児の近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） は角膜と水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） が強く曲がっている屈折性の近視 myopia近視（myopia） myopia（近視）の要素が大きい。眼軸が長くないのに近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） が強いのはこのためで、前房anterior chamber 前房（anterior chamber）anterior chamber（前房） が浅いこと（後述の閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の素地）とも結びつく。屈折異常refractive error 屈折異常（refractive error）refractive error（屈折異常） の基本は視力・屈折と屈折異常 refractive error屈折異常（refractive error） refractive error（屈折異常）で扱う。

凝固治療後の近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） の頻度

• ETROP の対象は出生体重1,251 g 未満で、評価した人数 number of people 人数（number of people） number of people（人数） は生後6か月283人、4歳262人、5歳255人、6歳279人である。
• 屈折の分布は時期で形が変わる。生後6か月では −2 D〜+2 D 付近に山があり、−8 D を超える強度近視 high myopia 強度近視（high myopia） high myopia（強度近視） は1割未満である。4〜6歳になると、−8 D を超える強度近視 high myopia 強度近視（high myopia） high myopia（強度近視） が2割強を占める山と、−2 D〜+2 D 付近の山の二峰性になる（4・5・6歳の分布はほぼ重なる）。
• 屈折は ETROP では3〜6歳、CRYO-ROP では1〜10歳の間はおおむね安定している。

⚠️ 強度近視high myopia 強度近視（high myopia）high myopia（強度近視） は生後6か月から4歳の間に急に増える。ROP の子どもの屈折検査 refraction test 屈折検査（refraction test） refraction test（屈折検査） は生後6か月（0.5歳）から始めることが大切である。放置された強度近視 high myopia強度近視（high myopia） high myopia（強度近視）・不同視anisometropia 不同視（anisometropia）anisometropia（不同視） は弱視 amblyopia 弱視（amblyopia） amblyopia（弱視） の原因になる。

乱視

• 乱視astigmatism 乱視（astigmatism）astigmatism（乱視） は年齢とともに増える。
• ROP の残遺変化（黄斑偏位、網膜ひだretinal fold網膜ひだ（retinal fold）retinal fold（網膜ひだ））のある眼で多い。

不同視

左右の ROP の重さや治療が違うと、左右の屈折に差が出る。不同視anisometropia 不同視（anisometropia）anisometropia（不同視） は斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） と弱視 amblyopia 弱視（amblyopia） amblyopia（弱視） の危険因子になる（不同視anisometropia不同視（anisometropia）anisometropia（不同視））。

斜視と眼振

一般集団の生後6か月〜5歳の斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） の頻度は2〜4%である。早産児ではこれがはるかに高い。

斜視Strabismus 斜視（Strabismus）Strabismus（斜視） が多くなる条件

• 在胎26週未満での出生
• ROP の stage が高い
• 成長の遅れ
• 脳室拡大ventricular enlargement (dilatation)脳室拡大（ventricular enlargement (dilatation)）ventricular enlargement (dilatation)（脳室拡大）
• 重い気管支肺異形成症 Bronchopulmonary dysplasia気管支肺異形成症（Bronchopulmonary dysplasia） Bronchopulmonary dysplasia（気管支肺異形成症）
• 不同視anisometropia 不同視（anisometropia）anisometropia（不同視） や屈折異常 refractive error 屈折異常（refractive error） refractive error（屈折異常） を伴う
• 在胎32週以下で出生体重2,000 g 未満の児は、2,000 g を超える児に比べて斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） の危険が14倍高い

💡 早産児の斜視 Strabismus 斜視（Strabismus） Strabismus（斜視） は、眼（屈折異常refractive error屈折異常（refractive error）refractive error（屈折異常）・不同視anisometropia不同視（anisometropia）anisometropia（不同視）・黄斑偏位・片眼の視力低下 decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下））と脳（脳室拡大ventricular enlargement (dilatation)脳室拡大（ventricular enlargement (dilatation)）ventricular enlargement (dilatation)（脳室拡大）・脳室周囲の白質障害 white matter lesions白質障害（white matter lesions） white matter lesions（白質障害））の両方から起こる。内斜視esotropia 内斜視（esotropia）esotropia（内斜視） が大半を占める。ROP による黄斑の偏位（耳側への牽引）は、眼位ocular alignment 眼位（ocular alignment）ocular alignment（眼位） が正しくても外斜視 exotropia 外斜視（exotropia） exotropia（外斜視） のように見える偽斜視 Strabismus斜視（Strabismus） Strabismus（斜視）の原因にもなるので、眼位ocular alignment 眼位（ocular alignment）ocular alignment（眼位） の評価には眼底の所見が欠かせない。斜視Strabismus 斜視（Strabismus）Strabismus（斜視） と弱視 amblyopia 弱視（amblyopia） amblyopia（弱視） の治療は斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）と弱視amblyopia 弱視（amblyopia）amblyopia（弱視） ：原因と治療で扱う。

白内障

• 早産で生まれた人は、加齢白内障 cataract 白内障（cataract） cataract（白内障） がより若い年齢で起こりやすい。40歳の患者が「まるで早く老けたようだ」と言うほどである。
• 成人の早産既往者の白内障手術 cataract surgery 白内障手術（cataract surgery） cataract surgery（白内障手術） では、術後の網膜裂孔 retinal tear網膜裂孔（retinal tear） retinal tear（網膜裂孔）・網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） の危険が高い（Kaiser 2008）²。

• 23%は網膜裂孔 retinal tear 網膜裂孔（retinal tear） retinal tear（網膜裂孔） と網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） を合わせた割合である²。視力が改善した眼は約4割にとどまり、3割は術後に低下した。
• この報告は術式の詳細を示していない（「白内障手術cataract surgery 白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術） を受けた」とだけ記載）ため、どの術式で危険が高いかは分からない。
• 超音波乳化吸引術phacoemulsification 超音波乳化吸引術（phacoemulsification）phacoemulsification（超音波乳化吸引術） に限った報告（Farr 2001、成人の ROP 既往者17人20眼）では、20眼中18眼で視力が改善したが、術中にチン小帯 zonule of Zinn チン小帯（zonule of Zinn） zonule of Zinn（チン小帯） の脆弱のため眼内レンズ intraocular lens 眼内レンズ（intraocular lens） intraocular lens（眼内レンズ） を強膜 sclera 強膜（sclera） sclera（強膜） に縫着 suture fixation (attach by suturing) 縫着（suture fixation (attach by suturing)） suture fixation (attach by suturing)（縫着） した眼が2眼あり、1眼が術後1か月で裂孔原性網膜剥離 rhegmatogenous retinal detachment 裂孔原性網膜剥離（rhegmatogenous retinal detachment） rhegmatogenous retinal detachment（裂孔原性網膜剥離） を起こした。強度近視high myopia強度近視（high myopia）high myopia（強度近視）・片眼しか見えないこと・緑内障・過去の眼手術が、この患者群の手術を難しくする。

💡 瘢痕が軽い眼でも術後の網膜合併症は起こる。「眼底の ROP の変化が目立たないから安全」とは言えない。

⚠️ 早産で生まれた患者の白内障手術 cataract surgery 白内障手術（cataract surgery） cataract surgery（白内障手術） のあとは、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina）peripheral retina（周辺網膜） を定期的に診察する。周辺の格子状変性 lattice degeneration 格子状変性（lattice degeneration） lattice degeneration（格子状変性） や無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜が3人に2人にあり、手術から数年たってから網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） が起こりうる。白内障手術cataract surgery 白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術） そのものは水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） の疾患と白内障手術 cataract surgery白内障手術（cataract surgery） cataract surgery（白内障手術）で扱う。

緑内障

比較のために、原発先天緑内障 congenital glaucoma 先天緑内障（congenital glaucoma） congenital glaucoma（先天緑内障） の頻度は出生1万〜3万人に1人である。ROP の眼の緑内障は桁違いに多い。

原因は浅い前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） と狭い隅角である。

• ICROP3 も、ROP の既往のある眼は後年に続発閉塞隅角 secondary angle closure 続発閉塞隅角（secondary angle closure） secondary angle closure（続発閉塞隅角） 緑内障を起こしうるとしている³。
• 散瞳検査dilated eye examination 散瞳検査（dilated eye examination）dilated eye examination（散瞳検査） のあとに急性閉塞隅角緑内障 acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma） acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） を起こした ROP 眼の報告もある。

⚠️ ROP 既往の若年者が眼痛・頭痛・かすみ・充血を訴えたら、若くても急性閉塞隅角緑内障 acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma） acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） を疑う。前房anterior chamber 前房（anterior chamber）anterior chamber（前房） が浅い眼を散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） するときは隅角を確認しておく。閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の治療は緑内障 II：治療方針 treatment strategy治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針）・閉塞隅角・続発緑内障secondary glaucoma続発緑内障（secondary glaucoma）secondary glaucoma（続発緑内障）、小児の緑内障手術は小児と成人の緑内障手術で扱う。

後眼部の異常

ROP の退縮後の網膜は、周辺部と後極部 posterior pole 後極部（posterior pole） posterior pole（後極部） のそれぞれに、血管と網膜そのものの異常を残す。ICROP3 はこれらを「長期の後遺症 sequela後遺症（sequela） sequela（後遺症）」として初めて体系的に記載した³。

太字は硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） の牽引に関わる変化で、晩期の網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） と視力低下 decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下） につながるものである。

• 二分岐しない血管分岐：正常な網膜血管 retinal vessel 網膜血管（retinal vessel） retinal vessel（網膜血管） は Y 字に二つずつ枝分かれしていくが、ROP の後の周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） では、細い枝が幹から不規則に何本も出る。
• 格子grating 格子（grating）grating（格子） 状に似た変性：周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） に、白い線が入った帯状の菲薄化した領域を認める。
• 黄斑の偏位（牽引乳頭）：耳側の周辺にある瘢痕が網膜を引き、黄斑が耳側へずれ、耳側アーケードの血管がまっすぐに引き伸ばされる。重いと、乳頭から周辺へ網膜が折れたひだ（鎌状網膜ひだ retinal fold網膜ひだ（retinal fold） retinal fold（網膜ひだ））になる。

ICROP3 は次の点も強調している³。

• 自然退縮spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮） でも治療後でも、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina）peripheral retina（周辺網膜） の血管化が完了しないまま残ることがあり、これを遺残無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜と呼ぶ。抗VEGF 治療後は自然退縮 spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression） spontaneous regression（自然退縮） 後より頻度が高く、範囲も広い。
• 無血管avascular 無血管（avascular）avascular（無血管） 網膜は菲薄化・円孔・格子grating 格子（grating）grating（格子） 状の変化を起こしやすく、後年の網膜剥離 retinal detachment網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離）に関係しうる。
• 退縮した stage 3 の慢性牽引による網膜分離 retinoschisis 網膜分離（retinoschisis） retinoschisis（網膜分離） は、網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） を伴わずに黄斑へ進み、視野と視力を脅かすことがある。
• 硝子体出血vitreous hemorrhage 硝子体出血（vitreous hemorrhage）vitreous hemorrhage（硝子体出血） も起こりうる。
• ROP の活動性がないのに起こった網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） は「再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）」ではなく後遺症sequela後遺症（sequela）sequela（後遺症）として扱う。

💡 周辺の無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜は、正常に血管化した網膜との境に硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） が強く付着し、しかも網膜が薄い。この「弱い網膜を硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） が引っぱる」構図が、10代〜成人になってからの裂孔原性網膜剥離 rhegmatogenous retinal detachment 裂孔原性網膜剥離（rhegmatogenous retinal detachment） rhegmatogenous retinal detachment（裂孔原性網膜剥離） の土台になる。網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） の病態と治療は網膜剥離retinal detachment網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離）、硝子体網膜vitreoretinal 硝子体網膜（vitreoretinal）vitreoretinal（硝子体網膜） 界面と硝子体手術 vitrectomy 硝子体手術（vitrectomy） vitrectomy（硝子体手術） は硝子体網膜vitreoretinal 硝子体網膜（vitreoretinal）vitreoretinal（硝子体網膜） 界面の疾患と硝子体vitreous body 硝子体（vitreous body）vitreous body（硝子体） の疾患と硝子体手術 vitrectomy硝子体手術（vitrectomy） vitrectomy（硝子体手術）で扱う。

中心窩の形成異常

中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） は、胎生期embryonic period 胎生期（embryonic period）embryonic period（胎生期） の終わりから生後にかけて、網膜の内層 inner layer 内層（inner layer） inner layer（内層） （神経節細胞層ganglion cell layer神経節細胞層（ganglion cell layer）ganglion cell layer（神経節細胞層）・内網状層inner plexiform layer内網状層（inner plexiform layer）inner plexiform layer（内網状層）・内顆粒層inner nuclear layer内顆粒層（inner nuclear layer）inner nuclear layer（内顆粒層））が周りへ押しのけられて陥凹ができることで完成する。早産ではこの過程が途中で止まりやすい。

OCT で比べると次のようになる（Ecsedy 2007）。

ROP 既往眼の中心窩 fovea 中心窩（fovea） fovea（中心窩） の研究

• 黄斑に神経節細胞層 ganglion cell layer神経節細胞層（ganglion cell layer） ganglion cell layer（神経節細胞層）・内網状層inner plexiform layer内網状層（inner plexiform layer）inner plexiform layer（内網状層）・内顆粒層inner nuclear layer 内顆粒層（inner nuclear layer）inner nuclear layer（内顆粒層） が残ったままになるのが、早産児の中心窩 fovea 中心窩（fovea） fovea（中心窩） の特徴である。
• ICROP3 も、中心窩無血管域foveal avascular zone 中心窩無血管域（foveal avascular zone）foveal avascular zone（中心窩無血管域） が小さいことと、中心窩陥凹foveal depression 中心窩陥凹（foveal depression）foveal depression（中心窩陥凹） の平坦化・欠如を晩期の黄斑の異常として挙げ、急性期の ROP の重さと関係しうるとしている³。

💡 中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） の陥凹がない眼でも、視力が0.5以上に届く子どもが多い（上の研究で64%）。陥凹の有無だけで視力が決まるわけではない。中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） の低形成は OCT でしか分からないことが多いので、「眼底は正常なのに視力が伸びない」早産児では OCT で黄斑を見る。

症例から学ぶ

症例1：8歳男児——定期受診が途切れた後の黄斑浮腫

教訓：全周のレーザー光凝固 laser photocoagulation レーザー光凝固（laser photocoagulation） laser photocoagulation（レーザー光凝固） で周辺の視野は狭くなり、黄斑には気づかれないまま浮腫が続いていた。学習の問題が、実は視力と視野の問題だった可能性がある。治療後の子どもの経過観察が途切れないようにすることが、眼科医と小児科医の役目である。

症例2：1996年生まれの女性——若年成人の牽引性網膜剥離

右眼の OCT と視力の推移は次のとおりである。

教訓：ROP の眼では、20代になっても網膜前膜 epiretinal membrane 網膜前膜（epiretinal membrane） epiretinal membrane（網膜前膜） と牽引性網膜剥離 tractional retinal detachment 牽引性網膜剥離（tractional retinal detachment） tractional retinal detachment（牽引性網膜剥離） が繰り返し起こり、手術を重ねても視力は0.2前後で揺れ動く。片眼を失った患者の残る1眼を長く守ることが、晩期の管理の中心になる。

症例3：1991年生まれの男性——片眼失明の ROP 患者の乳頭浮腫

教訓：ROP の子どもには脳室内出血 intraventricular hemorrhage脳室内出血（intraventricular hemorrhage） intraventricular hemorrhage（脳室内出血）・水頭症などの脳の合併症が多い。シャントの機能不全による頭蓋内圧亢進は、唯一見えている眼の視神経を脅かす。眼科医が乳頭を定期的に見ることが、シャント不全の早期発見にもつながる。乳頭腫脹optic disc swelling 乳頭腫脹（optic disc swelling）optic disc swelling（乳頭腫脹） の見方は視神経乳頭optic disc 視神経乳頭（optic disc）optic disc（視神経乳頭） 腫脹と視機能で扱う。

長期の経過観察

急性期の治療のあとの監視：抗VEGF 治療後の晩期の再燃

抗VEGF 薬（ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）、ラニビズマブranibizumabラニビズマブ（ranibizumab）ranibizumab（ラニビズマブ）など）の硝子体 vitreous body 硝子体（vitreous body） vitreous body（硝子体） 注射は、レーザー光凝固laser photocoagulation レーザー光凝固（laser photocoagulation）laser photocoagulation（レーザー光凝固） と違って周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） を破壊せず、血管が周辺へ伸び続ける。その代わり、病気の自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） が変わり、遅れて再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） することがある。

• 二つの文書の数字は食い違っているのではなく、見ているものが違う。ICROP3（2021年）の37〜60週は「再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） の多くが起こる期間」、米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会（American Academy of Pediatrics）American Academy of Pediatrics（米国小児科学会） などの2018年の方針声明の45〜55週は、その中で「危険が最も高く特に密に見る期間」である。どちらも、新生児集中治療室neonatal intensive care unit (NICU) 新生児集中治療室（neonatal intensive care unit (NICU)）neonatal intensive care unit (NICU)（新生児集中治療室） を退院したあとも危険が続くことを示している。
• 抗VEGF 治療後に血管化が完了せず遺残無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜が残った眼では、その後も周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） の観察を続ける必要がある。

退院後の眼科の経過観察

米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会（American Academy of Pediatrics）American Academy of Pediatrics（米国小児科学会） などの方針声明は、治療を要する ROP になったかどうかにかかわらず、ROP を経験した児は斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視）・強い屈折異常 refractive error屈折異常（refractive error） refractive error（屈折異常）・白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）・緑内障の危険が高く、新生児集中治療室neonatal intensive care unit (NICU) 新生児集中治療室（neonatal intensive care unit (NICU)）neonatal intensive care unit (NICU)（新生児集中治療室） の退院後4〜6か月以内に眼科で経過観察を行うとしている⁴。

flowchart TD
    A["急性期の ROP の管理<br>スクリーニング・治療"] --> B{"急性期の治療は<br>何だったか"}
    B -->|"抗VEGF 注射"| C["修正週数45〜55週は特に密に<br>65週以上まで網膜の検査を続ける"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laser photocoagulation'>レーザー光凝固</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cryotherapy'>冷凍凝固</span><br>または治療なし"| D["網膜の血管化の完了<br>または退縮を確認して急性期の検査を終える"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neonatal intensive care unit (NICU)'>新生児集中治療室</span>の退院後4〜6か月以内に<br>眼科の経過観察を始める"]
    D --> E
    E --> F["乳幼児期<br>生後6か月から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refraction test'>屈折検査</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular alignment'>眼位</span>・眼振・視力の発達"]
    F --> G["必要なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spectacles'>眼鏡</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amblyopia'>弱視</span>治療・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Strabismus'>斜視</span>治療"]
    F --> H["学童期以降<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='astigmatism'>乱視</span>の変化、黄斑の OCT"]
    H --> I["思春期〜成人<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral retina'>周辺網膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>と隅角・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lens'>水晶体</span>"]
    I --> J["裂孔・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angle-closure glaucoma'>閉塞隅角緑内障</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cataract surgery'>白内障手術</span>後の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal detachment'>網膜剥離</span>に注意"]

年代ごとに見るもの

⭐ 晩期合併症late complication 晩期合併症（late complication）late complication（晩期合併症） が多くなる条件は3つにまとまる。① ROP の stage が重い、② 在胎週数が短く出生体重が小さい、③ 急性期にいつ、どの治療を受けたか。この3つを退院時の紹介状に明記しておくと、何十年後に診る眼科医にも危険が伝わる。

まとめ

• ROP は生涯にわたる病気で、早産そのものも視覚系の発達に影響する。stage 1〜2 の軽い ROP は一般に視力に影響しないが、重い ROP では視力低下 decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity） decreased visual acuity（視力低下）・視野狭窄visual field constriction視野狭窄（visual field constriction）visual field constriction（視野狭窄）・色覚color vision 色覚（color vision）color vision（色覚） とコントラスト感度 contrast sensitivity コントラスト感度（contrast sensitivity） contrast sensitivity（コントラスト感度） の低下・屈折異常refractive error屈折異常（refractive error）refractive error（屈折異常）・斜視Strabismus斜視（Strabismus）Strabismus（斜視）・弱視amblyopia弱視（amblyopia）amblyopia（弱視）・白内障cataract白内障（cataract）cataract（白内障）・緑内障・後眼部posterior segment 後眼部（posterior segment）posterior segment（後眼部） の異常・視神経萎縮optic atrophy 視神経萎縮（optic atrophy）optic atrophy（視神経萎縮） が多い。
• 長期の視力：CRYO-ROP の冷凍凝固 cryotherapy 冷凍凝固（cryotherapy） cryotherapy（冷凍凝固） 眼で10歳・15歳の視力不良（0.1以下）が約45%（無治療眼62〜64%）、ETROP のレーザー光凝固 laser photocoagulation レーザー光凝固（laser photocoagulation） laser photocoagulation（レーザー光凝固） 眼で6歳の視力不良24.7%。EXPRESS の超早産 extremely preterm 超早産（extremely preterm） extremely preterm（超早産） 児では91.2%が0.5以上だが、失明2.1%（対照0.3%）。
• 近視myopia 近視（myopia）myopia（近視） は3型：未熟児 premature infant 未熟児（premature infant） premature infant（未熟児） 近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） （軽く、年齢とともに減る）、自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮） ROP 後（重さと相関、2.5歳で最大）、治療後（強く、減らない）。角膜が急峻 steep急峻（steep） steep（急峻）・水晶体lens 水晶体（lens）lens（水晶体） が厚い・前房anterior chamber 前房（anterior chamber）anterior chamber（前房） が浅く、眼軸は近視 myopia 近視（myopia） myopia（近視） の程度のわりに短い。ETROP では −5 D 以上が35〜39%、−8 D 超が6か月の5%から4歳の20%へ増える。屈折検査refraction test 屈折検査（refraction test）refraction test（屈折検査） は生後6か月から。
• 乱視astigmatism 乱視（astigmatism）astigmatism（乱視） は ETROP の6歳で1 D 以上52〜54%、2 D 以上25%、黄斑偏位・網膜ひだretinal fold 網膜ひだ（retinal fold）retinal fold（網膜ひだ） のある眼で多い。
• 斜視Strabismus 斜視（Strabismus）Strabismus（斜視） は一般集団2〜4%に対し、超早産extremely preterm 超早産（extremely preterm）extremely preterm（超早産） 児17〜24%、重い ROP で56%。内斜視esotropia 内斜視（esotropia）esotropia（内斜視） が大半。在胎26週未満・重い ROP・成長の遅れ・脳室拡大ventricular enlargement (dilatation)脳室拡大（ventricular enlargement (dilatation)）ventricular enlargement (dilatation)（脳室拡大）・重い気管支肺異形成症 Bronchopulmonary dysplasia気管支肺異形成症（Bronchopulmonary dysplasia） Bronchopulmonary dysplasia（気管支肺異形成症）・不同視anisometropia 不同視（anisometropia）anisometropia（不同視） で多い。眼振は ETROP の6歳で14〜16%。
• 白内障cataract 白内障（cataract）cataract（白内障） は CRYO-ROP の10歳で治療眼20.5%。加齢白内障 cataract 白内障（cataract） cataract（白内障） が若く起こり（手術は平均40歳）、成人の白内障手術 cataract surgery 白内障手術（cataract surgery） cataract surgery（白内障手術） 後に網膜裂孔 retinal tear 網膜裂孔（retinal tear） retinal tear（網膜裂孔） または網膜剥離 retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment） retinal detachment（網膜剥離） が23%（網膜剥離retinal detachment 網膜剥離（retinal detachment）retinal detachment（網膜剥離） 18.2%）。ROP の瘢痕が軽くても起こるので、術後も周辺網膜 peripheral retina 周辺網膜（peripheral retina） peripheral retina（周辺網膜） を定期的に診る。
• 緑内障の原因は浅い前房 anterior chamber 前房（anterior chamber） anterior chamber（前房） と狭い隅角。失明眼では水晶体 lens 水晶体（lens） lens（水晶体） 後方の膜が水晶体 lens水晶体（lens） lens（水晶体）・虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） を押し出し、退縮 ROP では相対的前部小眼球 microphthalmia 小眼球（microphthalmia） microphthalmia（小眼球） により20代に閉塞隅角を起こしうる。
• 後眼部posterior segment 後眼部（posterior segment）posterior segment（後眼部） ：周辺の無血管 avascular 無血管（avascular） avascular（無血管） 網膜・二分岐しない血管・格子状変性lattice degeneration格子状変性（lattice degeneration）lattice degeneration（格子状変性）・裂孔・牽引性traction牽引性（traction）traction（牽引性）/裂孔原性網膜剥離rhegmatogenous retinal detachment裂孔原性網膜剥離（rhegmatogenous retinal detachment）rhegmatogenous retinal detachment（裂孔原性網膜剥離）、後極posterior pole 後極（posterior pole）posterior pole（後極） の血管の直線化・黄斑偏位・網膜ひだretinal fold網膜ひだ（retinal fold）retinal fold（網膜ひだ）。中心窩fovea 中心窩（fovea）fovea（中心窩） の陥凹は ROP 眼の91%で欠如し、内層inner layer 内層（inner layer）inner layer（内層） が黄斑に残る。
• 抗VEGF 治療後は再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） が遅れて起こり（多くは修正週数37〜60週、最長は不明）、米国小児科学会American Academy of Pediatrics 米国小児科学会（American Academy of Pediatrics）American Academy of Pediatrics（米国小児科学会） などの2018年の方針声明は45〜55週を特に密に、65週以降まで網膜の検査を続けるとする。退院後4〜6か月以内に眼科の経過観察を始め、屈折・眼位ocular alignment眼位（ocular alignment）ocular alignment（眼位）・黄斑・周辺網膜peripheral retina周辺網膜（peripheral retina）peripheral retina（周辺網膜）・眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） を年代に応じて生涯見続ける。