Pathophysiology · 2-2
消化管:炎症性腸疾患
GI system: inflammatory bowel diseases
🧠 UC と CD を対比で覚える: UC は「大腸の粘膜を主体に連続性continuous連続性(continuous)continuous(連続性)に侵す(血性下痢)」、CD は「口〜肛門のどこでも・全層性transmural全層性(transmural)transmural(全層性)に飛び石状(敷石像cobblestone appearance敷石像(cobblestone appearance)cobblestone appearance(敷石像)、瘻孔)」。両者ともマイクロバイオームmicrobiomeマイクロバイオーム(microbiome)microbiome(マイクロバイオーム)+遺伝+免疫の異常。急性重症UCでは炎症が壁深部へ及ぶことがあり、穿孔や中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)を見逃さない。
炎症性腸疾患
| 因子 | 詳細 |
|---|---|
| 遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因) | IL-23経路、上皮バリアepithelial barrier上皮バリア(epithelial barrier)epithelial barrier(上皮バリア)、自然免疫など多数の感受性遺伝子が関与する |
| 粘膜免疫 | 腸内抗原への免疫応答が適切に終息resolution終息(resolution)resolution(終息)せず、慢性炎症が持続する |
| マイクロバイオームmicrobiomeマイクロバイオーム(microbiome)microbiome(マイクロバイオーム) | 多様性や代謝産物metabolite代謝産物(metabolite)metabolite(代謝産物)の変化とIBDは関連するが、単一菌single causative organism (monomicrobial)単一菌(single causative organism (monomicrobial))single causative organism (monomicrobial)(単一菌)だけを原因とは断定できない |
| 環境因子 | 喫煙、食事、薬剤曝露などが遺伝・免疫・菌叢と相互作用する |
潰瘍性大腸炎(UC)
- 大腸粘膜colonic mucosa大腸粘膜(colonic mucosa)colonic mucosa(大腸粘膜)に限局、直腸をよく侵す。数週続く血性下痢(→貧血)、増悪と完全寛解。
- 臨床:
- 血性下痢
- 疝痛
- 切迫感urgency切迫感(urgency)urgency(切迫感)
- しぶり感tenesmusしぶり感(tenesmus)tenesmus(しぶり感)
- 失禁
- 血/粘液
- 全身症状
- 腸管外:
- 関節炎(最多)
- ぶどう膜炎/上強膜炎episcleritis上強膜炎(episcleritis)episcleritis(上強膜炎)
- 原発性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis, PSC原発性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)primary sclerosing cholangitis, PSC(原発性硬化性胆管炎)
- 血栓塞栓
- 診断:
- 4週超の下痢
- 内視鏡
- 生検(陰窩膿瘍crypt abscess陰窩膿瘍(crypt abscess)crypt abscess(陰窩膿瘍)、萎縮)
- 急性合併症:
- 重度出血severe bleeding重度出血(severe bleeding)severe bleeding(重度出血)
- 劇症大腸炎fulminant colitis劇症大腸炎(fulminant colitis)fulminant colitis(劇症大腸炎)
- 中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症):非閉塞性大腸拡張(典型的には横行結腸transverse colon横行結腸(transverse colon)transverse colon(横行結腸)径 >6 cm)と全身毒性を伴う救急病態。固定死亡率で判断せず、穿孔・腹膜炎・臓器障害なら直ちに外科治療surgery外科治療(surgery)surgery(外科治療)を検討する
- 慢性:
- 狭窄
- 大腸癌リスク↑
クローン病(CD)
- 全層性炎症transmural inflammation全層性炎症(transmural inflammation)transmural inflammation(全層性炎症)で、終末回腸terminal ileum終末回腸(terminal ileum)terminal ileum(終末回腸)・大腸が好発部位。間欠的増悪+寛解。
- 病態: NOD2などの遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因)、喫煙を含む環境因子、粘膜バリアmucosal barrier粘膜バリア(mucosal barrier)mucosal barrier(粘膜バリア)・菌叢・免疫応答の相互作用により、TNFやIL-23経路を含む炎症が持続する。特定曝露の固定倍率や単一菌single causative organism (monomicrobial)単一菌(single causative organism (monomicrobial))single causative organism (monomicrobial)(単一菌)の検出率だけで個人の発症を説明しない。
- 症状(特徴):
- 潜血occult blood潜血(occult blood)occult blood(潜血)
- 体重減少/吸収不良(脂肪便steatorrhea脂肪便(steatorrhea)steatorrhea(脂肪便))
- 遷延非血性下痢+疝痛(遠位回腸distal ileum遠位回腸(distal ileum)distal ileum(遠位回腸)→RLQ痛)
- 疲労
- 発熱
- 💡 診断: 回腸末端terminal ileum回腸末端(terminal ileum)terminal ileum(回腸末端)を含む大腸内視鏡colonoscopy大腸内視鏡(colonoscopy)colonoscopy(大腸内視鏡)・生検で粘膜病変を評価し、小腸・全層性transmural全層性(transmural)transmural(全層性)合併症は腸管超音波intestinal ultrasound腸管超音波(intestinal ultrasound)intestinal ultrasound(腸管超音波)、MRまたはCTエンテログラフィenterographyエンテログラフィ(enterography)enterography(エンテログラフィ)ー、肛門病変は骨盤MRIなどを目的別に使う。血清抗体単独でIBDの確定・除外や予後判定をしない。
- DDx:
- IBS
- 乳糖不耐症lactose intolerance乳糖不耐症(lactose intolerance)lactose intolerance(乳糖不耐症)
- 感染性大腸炎infectious colitis感染性大腸炎(infectious colitis)infectious colitis(感染性大腸炎)
- UC(直腸病変rectal involvement直腸病変(rectal involvement)rectal involvement(直腸病変)・肉眼的出血gross bleeding肉眼的出血(gross bleeding)gross bleeding(肉眼的出血)・小腸を侵さない)
IBD の治療
治療目標Goals治療目標(Goals)Goals(治療目標)は症状改善だけでなく、ステロイドを用いない寛解steroid-free remissionステロイドを用いない寛解(steroid-free remission)steroid-free remission(ステロイドを用いない寛解)と客観的objective客観的(objective)objective(客観的)な炎症改善である。副腎皮質ステロイドは寛解導入に限定し、維持療法にしない。
- 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎):
- 軽症〜中等症は病変範囲に応じて経口・直腸5-ASAを用いる。
- 中等症〜重症では、抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)、抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体(anti-integrin antibody)anti-integrin antibody(抗インテグリン抗体)、IL-12/23・IL-23阻害薬、JAK阻害薬、S1P受容体調節薬S1P receptor modulatorS1P受容体調節薬(S1P receptor modulator)S1P receptor modulator(S1P受容体調節薬)などを、既治療と感染・血栓・悪性腫瘍などの個別リスクで選ぶ。
- 急性重症例は入院、静注ステロイド、感染除外、薬理学pharmacology薬理学(pharmacology)pharmacology(薬理学)的VTE予防を行い、day 3で反応不十分ならインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ)またはシクロスポリンcyclosporinシクロスポリン(cyclosporin)cyclosporin(シクロスポリン)救済と手術を並行検討する。
- クローン病Crohn disease, CDクローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病):
- 限局性軽症回盲部ileocecal region回盲部(ileocecal region)ileocecal region(回盲部)病変ではブデソニドbudesonideブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド)を検討する。
- 中等症〜重症・高リスクでは、抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)、抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体(anti-integrin antibody)anti-integrin antibody(抗インテグリン抗体)、IL-12/23・IL-23阻害薬、JAK阻害薬などを早期から選択する。
- 膿瘍、線維性狭窄、閉塞、難治性瘻孔ではドレナージ・内視鏡・外科治療surgery外科治療(surgery)surgery(外科治療)を組み合わせる。
過敏性腸症候群
💡 IBS は構造変化conformational change構造変化(conformational change)conformational change(構造変化)なし=腸と脳の相互作用の障害で、大腸癌リスクを上げない。 警告warnings警告(warnings)warnings(警告)症状や炎症所見がなければRome基準に沿って積極的に診断し、全例を無制限な除外検査へ進めない。
- 慢性腹痛と排便習慣の変化(下痢、便秘、または混合)を示す。警告warnings警告(warnings)warnings(警告)症状や炎症所見があればIBD、感染、腫瘍などを再評価する。