ハンガリー製薬産業の歴史

🧠 全体像：ハンガリーは人口規模に比して製薬産業が突出して厚い国で、19世紀後半から続く伝統がある。覚えるべき企業は Richter・Chinoin・Egis・Alkaloida の4社で、それぞれに「何で知られるか」が1つずつ紐づく——Richter＝工業規模の医薬品生産 industrial-scale pharmaceutical production 医薬品生産（industrial-scale pharmaceutical production） industrial-scale pharmaceutical production（医薬品生産） の出発点、Chinoin＝ビタミンC、Egis＝Wander工場 factories 工場（factories） factories（工場） を前身とする現Servier系、Alkaloida＝アヘンopium アヘン（opium）opium（アヘン） を採らずにケシから直接モルヒネを取り出す方法。現代の代表例が カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）（Vraylar／Reagila）である。

年表

⚠️ Alkaloida の創設年は、同じ出典の中で書き方が割れている。 2025年の総説は、抄録abstract 抄録（abstract）abstract（抄録） では「1927年に János Kabay が創設」とする一方、本文では創設者を Kabay János・Péter・József の3兄弟とし、設立契約の署名を1926年9月10日としている²。主たる創設者が薬剤師 Kabay János（1896–1936）であることは両方に共通する。授業の年表 Timeline 年表（Timeline） Timeline（年表） どおり1927年で覚えてよいが、「1926年の契約署名」という記述が同じ資料にあることは知っておく。

💡 Kabay の方法は2段階で完成した。 ①1925年の特許は、ケシの植物体からアヘンアルカロイド opium alkaloid アヘンアルカロイド（opium alkaloid） opium alkaloid（アヘンアルカロイド） を直接抽出する「green method」で、樹脂を集める手間のかかるアヘン opium アヘン（opium） opium（アヘン） 採取そのものを回避するものだった。②1931年の改良（「dry method」）で、それまで無価値とされていた芥子殻と乾燥した蒴果から、モルヒネ・主にコデイン codeine コデイン（codeine） codeine（コデイン） からなるアルカロイド alkaloid アルカロイド（alkaloid） alkaloid（アルカロイド） 混合物・ナルコチン（ノスカピン）を商業的に採算の合う形で取り出せるようになった²。⭐ 「芥子殻から」が効いてくるのは②のほうで、これがハンガリーのモルヒネアルカロイド alkaloid アルカロイド（alkaloid） alkaloid（アルカロイド） 産業の基礎になり、Kabay の工程は世界中で採用された²。

主要企業

• Richter（Gedeon Richter Plc.）：1901年の Sas 薬局の買収に始まり、公式official 公式（official）official（公式） の社史はここを「当社とハンガリー製薬 Hungarian pharma ハンガリー製薬（Hungarian pharma） Hungarian pharma（ハンガリー製薬） 産業全体の発祥地」と位置づける。1902年にアドレナリンを含む初の臓器療法製剤 Tonogen Suprarenale を発売、1906年にブダペスト plague ペスト（plague） plague（ペスト） の Kőbánya 地区に土地を得て工場 factories 工場（factories） factories（工場） を建設、1912年に解熱鎮痛薬 antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic） antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬） Kalmopyrin を上市（現在も製造）、1926年にハンガリーで初めてインスリンの工業生産を開始、20世紀で最も成功した自社創製品 Cavinton を発売、2012年に Debrecen にバイオテクノロジー biotechnology バイオテクノロジー（biotechnology） biotechnology（バイオテクノロジー） 工場 factories 工場（factories） factories（工場） を開設した¹。現代の代表が カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）（Vraylar）である。
• Chinoin：ビタミンC製造技術で知られ、現在は Sanofi の一部。
• Egis：法的前身 legal predecessor 法的前身（legal predecessor） legal predecessor（法的前身） は Wander 工場factories 工場（factories）factories（工場） で、現在は Servier グループ。
• Alkaloida：モルヒネ製造で知られ、現在は SUN グループ。
• その他の国内製造企業 domestic manufacturers 国内製造企業（domestic manufacturers） domestic manufacturers（国内製造企業） ：TEVA、Human、Béres。

💡 4社のうち3社が外資系になっている。 Chinoin は Sanofi、Egis は Servier、Alkaloida は SUN に属し、独立した本社機能をもつ大手はRichterだけである。ハンガリー発の創薬 drug design 創薬（drug design） drug design（創薬） が「Richterの薬」として語られやすいのはこのためでもある。

ハンガリー発の主な薬

💡 Hevizos の有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） エペルブジン epervudin エペルブジン（epervudin） epervudin（エペルブジン） （5-isopropyl-2-deoxyuridine, IPDU）は、ウイルスDNADNA（deoxyribonucleic acid）に取り込まれて働く。 取り込まれたIPDUがDNAの立体構造 conformational 立体構造（conformational） conformational（立体構造） を変え、ウイルスDNAがヌクレアーゼに感受性になる。選択性はウイルスが誘導するチミジンキナーゼ thymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase） thymidine kinase（チミジンキナーゼ）と、取り込みを触媒するHSVHSV（herpes simplex virus）由来のポリメラーゼに由来する。皮膚への蓄積が高くホスホリラーゼ phosphorylase ホスホリラーゼ（phosphorylase） phosphorylase（ホスホリラーゼ） などの代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） に抵抗性である点が、外用剤topical preparation 外用剤（topical preparation）topical preparation（外用剤） としての利点になっている³。

カリプラジン——現代の代表例

カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）は Gedeon Richter が開発した抗精神病薬で、D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） 優先のD3・D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） 薬であり、D3受容体dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体） への結合は既存の抗精神病薬の中で最も強い⁴。Richter におけるD3受容体 dopamine D3 receptor D3受容体（dopamine D3 receptor） dopamine D3 receptor（D3受容体） 選択性の研究は20年続いてこの薬に結実した。

適応は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の躁病相、双極性うつ病bipolar depression双極性うつ病（bipolar depression）bipolar depression（双極性うつ病）、および大うつ病 major depressive disorder 大うつ病（major depressive disorder） major depressive disorder（大うつ病） への追加療法である⁴。

⚠️ 同じ薬でも、承認した当局と商品名が地域で違う。 米国FDAFDA（Food and Drug Administration）が2015年に Vraylar、欧州EMAが2017年に Reagila の商品名で販売承認を与えた——2年のずれと、別の商品名がある⁴。論文や添付文書を読むときは、どちらの地域の話かを商品名から判別する。

⚠️ この総説の著者3名はいずれも Gedeon Richter の Medical Division 所属で、内容は自社の試験成績のまとめである。承認年や受容体プロファイル receptor profile 受容体プロファイル（receptor profile） receptor profile（受容体プロファイル） のような事実はそのまま使えるが、有効性の評価については利益相反を意識して読む。

まとめ

• ハンガリー製薬Hungarian pharma ハンガリー製薬（Hungarian pharma）Hungarian pharma（ハンガリー製薬） の4社は「何で知られるか」で覚える——Richter＝工業規模の生産の出発点、Chinoin＝ビタミンC、Egis＝Wander工場 factories 工場（factories） factories（工場） を前身とする現Servier系、Alkaloida＝モルヒネ。独立を保っている大手は Richter だけである。
• Kabay／Alkaloida＝モルヒネ。 1925年の「green method」でアヘン opium アヘン（opium） opium（アヘン） 採取を回避し、1931年の「dry method」で芥子殻と乾燥蒴果から商業的にモルヒネを取れるようにした。これがハンガリーのモルヒネアルカロイド alkaloid アルカロイド（alkaloid） alkaloid（アルカロイド） 産業の基礎となり、世界中で採用された²。⚠️ 創設年は出典の中で1927年（抄録abstract抄録（abstract）abstract（抄録））と1926年9月10日の契約署名（本文）に割れている。
• Richter は1901年の Sas 薬局から始まり、1902年のアドレナリン製剤 Tonogen Suprarenale、1912年の Kalmopyrin、1926年のハンガリー初のインスリン工業生産、そして Cavinton へと続く¹。
• Vraylar／カリプラジンcariprazine カリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） ＝現代の代表例。 D3優先のD3・D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） 薬で、米国FDAが2015年（Vraylar）、欧州EMAが2017年（Reagila）に承認した——同じ薬で地域ごとに商品名が違う⁴。