ベンズブロマロン

🧠 全体像：ベンズブロマロン benzbromarone ベンズブロマロン（benzbromarone） benzbromarone（ベンズブロマロン） は、腎臓の近位尿細管 proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule） proximal tubule（近位尿細管） に存在する尿酸トランスポーター urate transporter 尿酸トランスポーター（urate transporter） urate transporter（尿酸トランスポーター） URAT1を選択的に阻害する尿酸排泄促進薬 uricosuric drug 尿酸排泄促進薬（uricosuric drug） uricosuric drug（尿酸排泄促進薬） である。糸球体から濾過された尿酸の尿細管再吸収 tubular reabsorption 尿細管再吸収（tubular reabsorption） tubular reabsorption（尿細管再吸収） を強力に抑え、尿中への排泄を促すことで血清尿酸値を下げる。主として尿酸排泄低下型 decreased uric acid excretion type 尿酸排泄低下型（decreased uric acid excretion type） decreased uric acid excretion type（尿酸排泄低下型） の高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症） や痛風に用いられる。第一選択のキサンチンオキシダーゼ阻害薬 xanthine oxidase inhibitors キサンチンオキシダーゼ阻害薬（xanthine oxidase inhibitors） xanthine oxidase inhibitors（キサンチンオキシダーゼ阻害薬） （アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）、フェブキソスタットfebuxostatフェブキソスタット（febuxostat）febuxostat（フェブキソスタット））に次ぐ選択肢、あるいは併用薬として位置づけられる。劇症肝炎fulminant hepatitis 劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎） などの致死的な肝障害リスクが報告されており、厳重な肝機能モニタリングが必須であるほか、尿中尿酸濃度の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） による尿路結石症urolithiasis尿路結石症（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石症）リスクを防ぐため、十分な飲水と尿アルカリ化薬 urinary alkalizing agent 尿アルカリ化薬（urinary alkalizing agent） urinary alkalizing agent（尿アルカリ化薬） の併用が重要となる。

薬効群の中での位置づけ

尿酸降下薬urate-lowering drug 尿酸降下薬（urate-lowering drug）urate-lowering drug（尿酸降下薬） は、作用機序により「尿酸生成抑制薬」と「尿酸排泄促進薬uricosuric drug尿酸排泄促進薬（uricosuric drug）uricosuric drug（尿酸排泄促進薬）」の2群に大別される。

欧米では重篤な肝不全の懸念から市場から撤退した国が多い（米国では未承認）が、日本や欧州の一部（EULARガイドライン）では、キサンチンオキシダーゼ阻害薬xanthine oxidase inhibitors キサンチンオキシダーゼ阻害薬（xanthine oxidase inhibitors）xanthine oxidase inhibitors（キサンチンオキシダーゼ阻害薬） 単剤で目標値に届かない場合や不耐例において、厳重な安全管理のもとで重要な選択肢として維持されている²。

機序

腎臓での尿酸の取り扱いは、糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）、近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） での再吸収、分泌、および再吸収後分泌という複雑な過程を経る。

flowchart TD
    A["糸球体で尿酸が濾過される"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary urine'>原尿</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal tubule'>近位尿細管</span>S1〜S2分画を通過"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brush border membrane'>刷子縁膜</span>（管腔側）のURAT1<br>（SLC22A12）を介して細胞内へ再吸収"]
    C --> D["側底膜側のGLUT9を介して血管内へ戻る"]

    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzbromarone'>ベンズブロマロン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> F["URAT1の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='substrate-binding site'>基質結合部位</span>に直接結合"]
    F --> G["URAT1による尿酸取り込みを強力に阻害"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary urine'>原尿</span>中からの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urate reabsorption'>尿酸再吸収</span>が著明に低下"]
    H --> I["尿中への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uric acid excretion'>尿酸排泄</span>量が増加"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum uric acid level'>血清尿酸値</span>が低下"]

金井・遠藤らの研究により同定されたURAT1（SLC22A12）は、管腔側からの尿酸取り込みを担う主要な陰イオン anion 陰イオン（anion） anion（陰イオン） 交換体である³。ベンズブロマロンbenzbromarone ベンズブロマロン（benzbromarone）benzbromarone（ベンズブロマロン） はプロベネシド probenecid プロベネシド（probenecid） probenecid（プロベネシド） の数十倍から百倍強力なURAT1阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） を持ち、細胞内への尿酸再吸収 urate reabsorption 尿酸再吸収（urate reabsorption） urate reabsorption（尿酸再吸収） を効果的に遮断する。

薬物動態

適応

1. 痛風
2. 高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） （特に尿中尿酸排泄 urinary uric acid excretion 尿中尿酸排泄（urinary uric acid excretion） urinary uric acid excretion（尿中尿酸排泄） 量が低下している尿酸排泄低下型 decreased uric acid excretion type尿酸排泄低下型（decreased uric acid excretion type） decreased uric acid excretion type（尿酸排泄低下型）、またはキサンチンオキシダーゼ阻害薬 xanthine oxidase inhibitors キサンチンオキシダーゼ阻害薬（xanthine oxidase inhibitors） xanthine oxidase inhibitors（キサンチンオキシダーゼ阻害薬） 単剤で目標尿酸値 < 6.0 mg/dLに未達の症例）

用法・用量

痛風では、成人にはベンズブロマロン benzbromarone ベンズブロマロン（benzbromarone） benzbromarone（ベンズブロマロン） として通常1日1回25 mgまたは50 mgの経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） から開始し、その後維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） として1回50 mgを1日1〜3回（1日50〜150 mg）経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する¹。急激な尿酸値低下による痛風発作 gout flare 痛風発作（gout flare） gout flare（痛風発作） の誘発を防ぐため、初期投与量は25 mg（50 mg錠の半錠など）の低用量から開始して漸増することが望ましい。

禁忌・注意

• 肝障害のある患者・妊婦または妊娠している可能性のある女性：劇症肝炎 fulminant hepatitis 劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎） 等の重篤な肝障害を悪化・誘発するおそれがあるため肝障害のある患者は禁忌であり、動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で催奇形作用が報告されているため妊婦・妊娠している可能性のある女性も禁忌である¹。
• 定期的な肝機能検査の義務：投与開始前に肝障害のないことを確認し、投与開始後少なくとも6か月間は必ず定期的な肝機能検査（AST、ALT、ビリルビン等）を実施することが警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄で義務づけられている（6か月以降も定期的に継続）¹。食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）、悪心・嘔吐、全身倦怠general malaise 全身倦怠（general malaise）general malaise（全身倦怠） 感、黄疸などの初期症状が出現した場合は直ちに服薬を中止し受診するよう患者に徹底指導する。
• 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）・高度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）：尿中尿酸排泄 urinary uric acid excretion 尿中尿酸排泄（urinary uric acid excretion） urinary uric acid excretion（尿中尿酸排泄） 量が著増するため、尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） のある患者、または結石の既往がある患者には原則として投与を避ける（禁忌）。また、eGFR 30 mL/min未満の高度腎障害患者では効果が期待できないため避ける²。
• 尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） 予防（飲水励行と尿アルカリ化 urine alkalinization尿アルカリ化（urine alkalinization） urine alkalinization（尿アルカリ化））：尿酸は酸性尿 acidic urine 酸性尿（acidic urine） acidic urine（酸性尿） （pH 5.5以下）で極めて不溶化し結晶化 crystallization 結晶化（crystallization） crystallization（結晶化） しやすい。結石形成を防ぐため、十分な水分摂取（1日尿量2,000 mL以上を目安）を促し、必要に応じて重曹 sodium bicarbonate 重曹（sodium bicarbonate） sodium bicarbonate（重曹） やクエン酸塩製剤を併用して尿pHを6.2〜6.8の範囲に維持する。
• 痛風急性発作期の投与：急性発作中に新規に本剤を開始すると、血中尿酸値の急変 sudden deterioration (acute decompensation) 急変（sudden deterioration (acute decompensation)） sudden deterioration (acute decompensation)（急変） 動により発作が増悪・長期化する。発作が完全に鎮静化するまで投与開始を見合わせる。

副作用

1. 劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・重篤な肝細胞障害 hepatocellular injury肝細胞障害（hepatocellular injury） hepatocellular injury（肝細胞障害）：頻度は極めて稀であるが死亡例が報告されている最大の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 事項である¹。投与初期から肝逸脱酵素 liver transaminases 肝逸脱酵素（liver transaminases） liver transaminases（肝逸脱酵素） の定期追跡を怠らない。
2. 尿路結石urolithiasis尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石）・腎仙痛renal colic腎仙痛（renal colic）renal colic（腎仙痛）：尿中尿酸濃度の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） に伴う尿酸結石 uric acid stone 尿酸結石（uric acid stone） uric acid stone（尿酸結石） の形成。血尿や側腹部 lumbar region (flank) 側腹部（lumbar region (flank)） lumbar region (flank)（側腹部） 激痛を呈する。
3. 痛風発作gout flare 痛風発作（gout flare）gout flare（痛風発作） の誘発：治療開始初期の尿酸結晶 urate crystals 尿酸結晶（urate crystals） urate crystals（尿酸結晶） の再溶解 resolubilization 再溶解（resolubilization） resolubilization（再溶解） に伴う一過性の関節炎。
4. 消化器症状：胃部不快感、悪心、下痢など。

まとめ

• ベンズブロマロンbenzbromarone ベンズブロマロン（benzbromarone）benzbromarone（ベンズブロマロン） は、近位尿細管proximal tubule 近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管） のURAT1を阻害して尿酸の再吸収を抑える強力な尿酸排泄促進薬 uricosuric drug 尿酸排泄促進薬（uricosuric drug） uricosuric drug（尿酸排泄促進薬） である。
• 尿酸排泄低下型decreased uric acid excretion type 尿酸排泄低下型（decreased uric acid excretion type）decreased uric acid excretion type（尿酸排泄低下型） の高尿酸血症 hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia） hyperuricemia（高尿酸血症） や、キサンチンオキシダーゼ阻害薬xanthine oxidase inhibitors キサンチンオキシダーゼ阻害薬（xanthine oxidase inhibitors）xanthine oxidase inhibitors（キサンチンオキシダーゼ阻害薬） の効果不十分例で用いられる。
• 最も重要な副作用は劇症肝炎 fulminant hepatitis 劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎） であり、投与開始後少なくとも6か月間は月1回以上の肝機能モニタリングが不可欠である。
• 尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） リスクを低減するため、尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） 保有者には投与せず、十分な水分摂取と尿アルカリ化薬 urinary alkalizing agent 尿アルカリ化薬（urinary alkalizing agent） urinary alkalizing agent（尿アルカリ化薬） の併用を行う。