ジフェンヒドラミン

🧠 全体像：ジフェンヒドラミン diphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine） diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） は、第一世代のエタノールアミン系 ethanolamine class エタノールアミン系（ethanolamine class） ethanolamine class（エタノールアミン系） 抗ヒスタミン薬（ヒスタミンH1受容体拮抗薬 H1 receptor antagonistH1受容体拮抗薬（H1 receptor antagonist） H1 receptor antagonist（H1受容体拮抗薬）・逆作動薬inverse agonist逆作動薬（inverse agonist）inverse agonist（逆作動薬））である。末梢のH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） を遮断して蕁麻疹やアレルギー症状を抑える。脂溶性が高く血液脳関門を容易に通過するため、中枢性H1受容体遮断 H1 receptor blockade H1受容体遮断（H1 receptor blockade） H1 receptor blockade（H1受容体遮断） による強い鎮静・催眠作用hypnotic effect催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用）を示す。この中枢作用 central effect 中枢作用（central effect） central effect（中枢作用） を利用して一時的な不眠に対する睡眠改善薬 sleep-aid drug 睡眠改善薬（sleep-aid drug） sleep-aid drug（睡眠改善薬） （一般用医薬品）としても利用される。しかし、強力な抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） （ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） 遮断）を併せ持つため、口渇・便秘・尿閉・眼圧上昇elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇） などの副作用が多く、緑内障や前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） では禁忌となる。

薬効群の中での位置づけ

抗ヒスタミン薬は、中枢移行性central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration）central nervous system penetration（中枢移行性） と受容体選択性 receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity） receptor selectivity（受容体選択性） に基づいて第一世代と第二世代に大別される。

第一世代であるジフェンヒドラミン diphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine） diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） は、抗アレルギー薬の長期管理薬としては第二世代に取って代わられたが、注射薬による過敏反応の急性期治療や前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）、中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） （鎮静・鎮暈）を目的とした場面で確固たる役割を持つ。

機序

ジフェンヒドラミンdiphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） は、主としてヒスタミンH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） およびムスカリン性 muscarinic ムスカリン性（muscarinic） muscarinic（ムスカリン性） アセチルコリン受容体 acetylcholine receptor アセチルコリン受容体（acetylcholine receptor） acetylcholine receptor（アセチルコリン受容体） を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diphenhydramine'>ジフェンヒドラミン</span>を投与"] --> B["全身および中枢神経系へ速やかに分布"]
    B --> C["末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"]
    B --> D["中枢神経系（視床下部・大脳皮質）の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>（M1〜M3）を遮断<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>）"]

    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased capillary permeability'>毛細血管透過性亢進</span>の抑制<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sensory nerve ending'>知覚神経終末</span>の刺激抑制<br>（蕁麻疹・掻痒の軽快）"]
    D --> G["覚醒維持機構の抑制<br>（著明な眠気・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>・鎮静効果）"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular nerve'>前庭神経</span>路の刺激伝達抑制<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motion sickness'>乗り物酔い</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='motion sickness'>動揺病</span>の抑制）"]
    E --> I["分泌抑制・平滑筋弛緩<br>（口渇・便秘・尿閉・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>）"]

ヒスタミン神経系は大脳皮質の覚醒レベル arousal 覚醒レベル（arousal） arousal（覚醒レベル） 維持に中心的な役割を果たしている。ジフェンヒドラミンdiphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） が中枢のH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） を遮断することで覚醒維持系が強く抑制され、鎮静および催眠 hypnosis 催眠（hypnosis） hypnosis（催眠） 効果が発現する。

薬物動態

適応

1. アレルギー性疾患の急性症状 acute symptoms 急性症状（acute symptoms） acute symptoms（急性症状） 緩和：蕁麻疹、湿疹・皮膚炎に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）、枯草熱
2. 抗がん薬投与時や輸血時の前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬）：パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）などの過敏反応リスクが高い薬剤の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 前投与（デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）、H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） との併用）
3. 一時的な不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） 状の緩和：寝つきが悪い、眠りが浅いといった一時的な不眠に対する短期使用（一般用医薬品の睡眠改善薬 sleep-aid drug睡眠改善薬（sleep-aid drug） sleep-aid drug（睡眠改善薬））
4. 動揺病motion sickness 動揺病（motion sickness）motion sickness（動揺病） （乗り物酔いmotion sickness乗り物酔い（motion sickness）motion sickness（乗り物酔い））の予防と治療：前庭系 vestibular system 前庭系（vestibular system） vestibular system（前庭系） 刺激の抑制による悪心・嘔吐の抑制
5. 薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS) 薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状） の治療：抗精神病薬などによる急性ジストニア acute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア） （筋緊張異常abnormal muscle tone筋緊張異常（abnormal muscle tone）abnormal muscle tone（筋緊張異常））に対する抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） による対症療法

用法・用量

アレルギー性疾患に対しては、成人1回30〜50 mgを1日2〜3回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する¹。睡眠改善を目的とする一般用医薬品では、就寝前に1回50 mgを服用する。パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） の前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） としては、点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 開始の30〜60分前に50 mgを静注する。

禁忌・注意

• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）：抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） により散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） が生じ、前房隅角anterior chamber angle 前房隅角（anterior chamber angle）anterior chamber angle（前房隅角） が狭小化して房水流出 aqueous humor outflow 房水流出（aqueous humor outflow） aqueous humor outflow（房水流出） が障害され、急性緑内障発作acute glaucoma attack 急性緑内障発作（acute glaucoma attack）acute glaucoma attack（急性緑内障発作） （眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） 急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） による失明リスク）を誘発するため禁忌である¹。
• 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） など下部尿路閉塞疾患 lower urinary tract obstructive disease下部尿路閉塞疾患（lower urinary tract obstructive disease） lower urinary tract obstructive disease（下部尿路閉塞疾患）：抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） が膀胱平滑筋 bladder smooth muscle 膀胱平滑筋（bladder smooth muscle） bladder smooth muscle（膀胱平滑筋） （排尿筋detrusor muscle排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋））を弛緩させ内尿道括約筋 internal urethral sphincter 内尿道括約筋（internal urethral sphincter） internal urethral sphincter（内尿道括約筋） を収縮させるため、高度の排尿障害 voiding dysfunction 排尿障害（voiding dysfunction） voiding dysfunction（排尿障害） や急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉） を来す危険があり禁忌である。
• 高齢者への投与（Beers基準Beers CriteriaBeers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準））：米国老年医学会のBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） において、強力な抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） と中枢抑制作用 central nervous system depression 中枢抑制作用（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢抑制作用） により、せん妄、認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、転倒・骨折リスクを顕著に高めるため原則回避すべき薬剤に指定されている²。
• 慢性不眠症chronic insomnia disorder 慢性不眠症（chronic insomnia disorder）chronic insomnia disorder（慢性不眠症） に対する継続使用の否定：連用により数日から1〜2週間で速やかに耐性が形成され催眠 hypnosis 催眠（hypnosis） hypnosis（催眠） 効果が減弱する。また睡眠構造（徐波睡眠slow-wave sleep 徐波睡眠（slow-wave sleep）slow-wave sleep（徐波睡眠） やレム睡眠）を乱し、翌朝への持ち越し眠気や認知機能障害 cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment） cognitive impairment（認知機能障害） を招くため、米国睡眠医学会（AASM）ガイドラインは慢性不眠症 chronic insomnia disorder 慢性不眠症（chronic insomnia disorder） chronic insomnia disorder（慢性不眠症） に対するジフェンヒドラミン diphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine） diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） の使用を推奨していない³。
• 自動車の運転等の危険作業：服用後は眠気や注意力の低下が必発であるため、機械類の操作や運転は厳重に禁止する。

副作用

1. 中枢抑制作用central nervous system depression中枢抑制作用（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢抑制作用）：強い傾眠、倦怠感、ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）、脱力感、集中力低下（いわゆるインペアード・パフォーマンス impaired performanceインペアード・パフォーマンス（impaired performance） impaired performance（インペアード・パフォーマンス））。
2. 抗コリン性副作用：口渇、悪心・嘔吐、便秘、排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難）・尿閉、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、頻脈。
3. 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 時の抗コリン症候群 anticholinergic toxidrome抗コリン症候群（anticholinergic toxidrome） anticholinergic toxidrome（抗コリン症候群）：散瞳 mydriasis散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳）、高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）、皮膚の紅潮 flushing紅潮（flushing） flushing（紅潮）・乾燥、精神運動興奮psychomotor agitation精神運動興奮（psychomotor agitation）psychomotor agitation（精神運動興奮）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、せん妄、痙攣発作seizure痙攣発作（seizure）seizure（痙攣発作）、不整脈、昏睡を来す。

まとめ

• ジフェンヒドラミンdiphenhydramine ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）diphenhydramine（ジフェンヒドラミン） は、強い中枢移行性 central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration） central nervous system penetration（中枢移行性） と抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） を併せ持つ第一世代エタノールアミン系 ethanolamine class エタノールアミン系（ethanolamine class） ethanolamine class（エタノールアミン系） 抗ヒスタミン薬である。
• 蕁麻疹やアレルギー急性期、抗がん薬前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） に有用である一方、中枢H1受容体遮断 H1 receptor blockade H1受容体遮断（H1 receptor blockade） H1 receptor blockade（H1受容体遮断） による強い眠気を呈する。
• 一時的不眠に対する市販 marketing 市販（marketing） marketing（市販） 睡眠改善薬 sleep-aid drug 睡眠改善薬（sleep-aid drug） sleep-aid drug（睡眠改善薬） として用いられるが、耐性形成development of tolerance 耐性形成（development of tolerance）development of tolerance（耐性形成） や持ち越し効果 hangover (carryover) effect 持ち越し効果（hangover (carryover) effect） hangover (carryover) effect（持ち越し効果） のため慢性不眠症 chronic insomnia disorder 慢性不眠症（chronic insomnia disorder） chronic insomnia disorder（慢性不眠症） の治療薬としては推奨されない。
• 強力な抗ムスカリン作用 antimuscarinic effect 抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect） antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用） を有するため、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） や前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） では禁忌であり、高齢者ではせん妄や転倒の誘発に厳重な警戒が必要である。