Drug Atlas · B29 Immunosuppressants / 免疫抑制薬

デュークラバシチニブ

deucravacitinib

分類: Immunosuppressants / 免疫抑制薬
商品名（日本）: ソーティクツ
科目: PharmacologyClinical PharmacologyDermatology
トピック: B29: Immunopharmacology II (Inhibitors of cytokine gene expression, 5-ASA derivatives)02: Psoriasis 3-20: Psoriasis - Clinical Forms and Therapy
承認適応: 尋常性乾癬乾癬性関節炎
副作用: 口内炎
影響検査値: クレアチンキナーゼ

🧠 全体像：デュークラバシチニブ deucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib） deucravacitinib（デュークラバシチニブ）は、TYK2の「調節ドメインregulatory domain調節ドメイン（regulatory domain）regulatory domain（調節ドメイン）」に結合して活性化を止めるアロステリック阻害薬 allosteric inhibitorアロステリック阻害薬（allosteric inhibitor） allosteric inhibitor（アロステリック阻害薬）である。IL-23・IL-12・I型インターフェロンtype I interferon I型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）が共通して使うTYK2を抑え、乾癬の炎症の上流を経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）で遮断する¹。JAK1・JAK2・JAK3に依存するシグナルより、TYK2依存のシグナルを約41〜208倍以上低い濃度で抑える（全血アッセイwhole blood assay 全血アッセイ（whole blood assay）whole blood assay（全血アッセイ）のIC50）選択性が特徴で、1日1回6 mg、食事を問わず飲む。乾癬の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）では、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ）だけでなくアプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）にも優った²³。JAK阻害薬の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）が記載される一方で、TYK2阻害が同じ有害事象を起こすかは不明とされている。

薬効群の中での位置づけ

乾癬の全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法）のうち、内服で使える低分子薬 small-molecule drug低分子薬（small-molecule drug） small-molecule drug（低分子薬）の位置づけである。

薬	標的	用法	特徴
デュークラバシチニブdeucravacitinibデュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）	TYK2	6 mgを1日1回	IL-23・IL-12・I型IFNのシグナルを遮断する。投与前に結核の評価とB型肝炎の確認が要る
アプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）	PDE4	30 mgを1日2回	試験の対照薬。デュークラバシチニブdeucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）の方が16週のPASI 75が高かった

IL-23・IL-17を止めるグセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）などの生物学的製剤は注射で、デュークラバシチニブdeucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）はIL-23の下流で細胞内シグナルを止める経口薬 oral drugs経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）という位置になる（臨床薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学）：乾癬）。

機序

flowchart TD
    A["IL-23・IL-12・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type I interferon'>I型インターフェロン</span>が受容体に結合"] --> B["TYK2が活性化される"]
    B --> C["TYK2依存のシグナル伝達<br>炎症・免疫応答"]
    C --> D["乾癬の皮膚炎症<br>（投与でIL-17A・IL-19・βデフェンシンが減る）"]
    X["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deucravacitinib'>デュークラバシチニブ</span>がTYK2の調節部位に結合<br>調節部位と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catalytic site'>触媒部位</span>の相互作用を安定化"] --> Y["TYK2の活性化を阻害"]
    Y -.->|"活性化を止める"| B

触媒部位catalytic site 触媒部位（catalytic site）catalytic site（触媒部位）ではなく調節部位に結合して活性化を止める点が、触媒部位catalytic site 触媒部位（catalytic site）catalytic site（触媒部位）を狙う従来のJAK阻害薬との違いである。全血アッセイwhole blood assay 全血アッセイ（whole blood assay）whole blood assay（全血アッセイ）では、TYK2依存のシグナルに対するIC50が、JAK1・JAK2・JAK3依存のシグナルに対するIC50の約41分の1〜208分の1以下で、高い選択性が示されている¹。乾癬患者の皮膚では、IL-23経路とI型IFN経路で調節される遺伝子の発現が、投与量に応じて減り、IL-17A・IL-19・βデフェンシンも減った¹。

薬物動態

項目	内容（外国人健康被験者 study participant / subject 被験者（study participant / subject） study participant / subject（被験者）を含む）
吸収	絶対的バイオアベイラビリティabsolute bioavailability 絶対的バイオアベイラビリティ（absolute bioavailability）absolute bioavailability（絶対的バイオアベイラビリティ） 99%。最高濃度到達は中央値3時間。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）では最高濃度が24%下がるが、AUCは同程度で、食事の影響は小さい
半減期	約9.9時間（単回6 mg）
分布	血漿蛋白結合plasma protein binding 血漿蛋白結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿蛋白結合） 81.6%。分布容積volume of distribution 分布容積（volume of distribution）volume of distribution（分布容積）は140 L
代謝	CYP1A2・CES2・UGT1A9・CYP2B6・CYP2D6。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）にBMT-153261がある
肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）	重度Child-Pugh C 重度（Child-Pugh C）Child-Pugh C（重度）では可能な限り避ける（米国は推奨されない）。軽度・中等度は調整不要（米国）
透析	循環血中の薬はほとんど除去されない

母乳中にも移行するが、乳児への影響は不明とされる¹⁴。

適応

疾患	日本	米国
尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）（日本は膿疱性乾癬 pustular psoriasis膿疱性乾癬（pustular psoriasis） pustular psoriasis（膿疱性乾癬）・乾癬性紅皮症psoriatic erythroderma 乾癬性紅皮症（psoriatic erythroderma）psoriatic erythroderma（乾癬性紅皮症）を含む）	既存治療で効果不十分。光線療法phototherapy 光線療法（phototherapy）phototherapy（光線療法）を含む既存の全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法）（生物製剤biologic 生物製剤（biologic）biologic（生物製剤）を除く）等で効果不十分で体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） 10%以上、または難治性の皮疹・膿疱	全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）または光線療法 phototherapy 光線療法（phototherapy） phototherapy（光線療法）の対象となる成人の中等症〜重症の局面型乾癬 plaque psoriasis局面型乾癬（plaque psoriasis） plaque psoriasis（局面型乾癬）
乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）	2026年5月に効能が追加。従来型合成DMARDconventional synthetic DMARDs 従来型合成DMARD（conventional synthetic DMARDs）conventional synthetic DMARDs（従来型合成DMARD）等で効果不十分な難治性の関節症 arthropathy 関節症（arthropathy） arthropathy（関節症）状	成人の活動性乾癬性関節炎 psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA） psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）

米国は、他の強力な免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬）との併用は推奨されないとする。日本も、免疫抑制剤immunosuppressant免疫抑制剤（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制剤）・光線療法phototherapy 光線療法（phototherapy）phototherapy（光線療法）との併用の安全性と有効性は確立していない¹⁴。

臨床試験：プラセボとアプレミラストとの比較

試験	例数（デュークラバシチニブdeucravacitinibデュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）／プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）／アプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト））	16週のPASI 75
POETYK PSO-1	332／166／168	58.4%／12.7%／35.1%²
POETYK PSO-2	511／255／254	53.0%／9.4%／39.8%³

2試験とも、デュークラバシチニブdeucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）がプラセボ placeboプラセボ（placebo） placebo（プラセボ）とアプレミラスト apremilastアプレミラスト（apremilast） apremilast（アプレミラスト）に対して優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性）を示した。

用法・用量

成人に1回6 mgを1日1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する。食事の有無を問わない。砕く・切る・噛むはしない（米国）
治療反応は通常24週以内に得られる。 24週以内に得られない場合は、継続を慎重に判断する（日本）
生物製剤biologic 生物製剤（biologic）biologic（生物製剤）や経口JAK阻害薬との併用は避ける（日本）
投与前に結核の評価（活動性・潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性））を行い、潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI) 潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核）は先に治療する。B型肝炎ウイルス感染の有無も確認する（日本）¹⁴

禁忌・注意

禁忌は国で違う。

国	禁忌
日本	重篤な感染症、活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）、成分への過敏症の既往¹
米国	デュークラバシチニブdeucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物）に対する過敏症の既往のみ。感染症・結核は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）で扱う⁴

⚠️ ウイルスの再活性化：帯状疱疹などのヘルペスウイルスの再活性化が報告されている。徴候があれば中断する。B型肝炎ウイルスのキャリアと既往感染 past infection 既往感染（past infection） past infection（既往感染）者では、肝機能検査値やHBV DNAを監視する（日本）
⚠️ 口腔潰瘍oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer）oral ulcer（口腔潰瘍）・ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）・毛包炎folliculitis毛包炎（folliculitis）folliculitis（毛包炎）が副作用として出る
⚠️ CK上昇・横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）（米国の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告））：著しいCK上昇やミオパチー myopathy ミオパチー（myopathy） myopathy（ミオパチー）が疑われれば中止する。日本の副作用にも血中CK増加 increased blood creatine kinase 血中CK増加（increased blood creatine kinase） increased blood creatine kinase（血中CK増加）が載る
⚠️ 臨床検査（米国）：トリグリセリドを定期的に評価し、肝疾患が疑われる患者では肝酵素 liver enzymes 肝酵素（liver enzymes） liver enzymes（肝酵素）を測る
悪性腫瘍：臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）で報告されている。乾癬の2つの第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験）の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析）で、悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌non-melanoma skin cancer 非黒色腫皮膚癌（non-melanoma skin cancer）non-melanoma skin cancer（非黒色腫皮膚癌）を除く）が0.3/100人・年と、一般の乾癬患者・レジストリの0.4〜2.3/100人・年と同程度だった（日本の電子添文）
生ワクチンは行わない。重度の肝機能障害 Child-Pugh C 肝機能障害（Child-Pugh C） Child-Pugh C（肝機能障害）は可能な限り避ける
妊婦は有益性が危険性を上回る場合のみ。小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）は実施していない

⚠️ JAK阻害薬の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）をどう読むか。 米国の添付文書は、関節リウマチでJAK阻害薬がTNF阻害薬より死亡・主要心血管イベントmajor adverse cardiovascular events (MACE)主要心血管イベント（major adverse cardiovascular events (MACE)）major adverse cardiovascular events (MACE)（主要心血管イベント）・血栓症・悪性腫瘍を増やしたことを挙げ、「TYK2阻害が同様の有害事象と関連するかは不明」と書く⁴。「TYK2に選択的だから安全」とも「JAK阻害薬と同じ危険がある」とも書かれていない。

副作用

区分	日本の電子添文での内容
重大	重篤な感染症（0.3%）、重篤な過敏症（頻度不明）
5%以上	上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）
1〜5%未満	単純ヘルペスherpes simplex (HSV)単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス）、口腔潰瘍oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer）oral ulcer（口腔潰瘍）、ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）
1%未満	帯状疱疹、毛包炎folliculitis毛包炎（folliculitis）folliculitis（毛包炎）、血中CK増加increased blood creatine kinase血中CK増加（increased blood creatine kinase）increased blood creatine kinase（血中CK増加）

感染症の頻度が高い領域は、上気道感染upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection）upper respiratory tract infection（上気道感染）・ヘルペスである¹。

まとめ

デュークラバシチニブdeucravacitinib デュークラバシチニブ（deucravacitinib）deucravacitinib（デュークラバシチニブ）はTYK2の調節ドメイン regulatory domain 調節ドメイン（regulatory domain） regulatory domain（調節ドメイン）に結合するアロステリック阻害薬 allosteric inhibitorアロステリック阻害薬（allosteric inhibitor） allosteric inhibitor（アロステリック阻害薬）で、IL-23・IL-12・I型IFNのシグナルを止める。全血アッセイwhole blood assay 全血アッセイ（whole blood assay）whole blood assay（全血アッセイ）でJAK1〜3依存のシグナルより約41〜208倍以上TYK2依存のシグナルに選択的
6 mgを1日1回、食事を問わず服用。乾癬と乾癬性関節炎 psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA） psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）に使い、PASI 75でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）とアプレミラスト apremilast アプレミラスト（apremilast） apremilast（アプレミラスト）に優った（PSO-1で58.4%対35.1%）
禁忌は日本で3項目（重篤な感染症・活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）・過敏症）、米国は過敏症のみ。結核評価・B型肝炎確認・生ワクチン回避が必要
米国の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）はCK上昇・トリグリセリド・肝酵素liver enzymes肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素）を含む。JAK阻害薬の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）のうちTYK2阻害でも起こるかは不明
治療反応は24週以内。得られなければ継続を慎重に判断する。生物製剤biologic生物製剤（biologic）biologic（生物製剤）・JAK阻害薬との併用は避ける

出典

1.ソーティクツ錠6mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社・2026）電子添文（2026年5月改訂、第4版、効能変更）の本文を開いて確認した。薬効分類はTYK2阻害剤、販売名ソーティクツ錠6mg、販売開始は2022年11月、劇薬。効能は既存治療で効果不十分な尋常性乾癬・膿疱性乾癬・乾癬性紅皮症と乾癬性関節炎。乾癬の対象は光線療法を含む既存の全身療法（生物製剤を除く）等で効果不十分で体表面積10%以上、または難治性の皮疹・膿疱を有する患者、乾癬性関節炎は従来型合成DMARD等で効果不十分な難治性の関節症状を有する患者。用法は成人に1回6 mgを1日1回経口投与。治療反応は通常24週以内に得られ、得られなければ継続を慎重に判断する。生物製剤や経口JAK阻害剤との併用は避ける。免疫抑制剤・光線療法との併用の安全性と有効性は確立していない。禁忌は重篤な感染症、活動性結核、成分への過敏症の既往。結核の確認（問診・胸部X線・インターフェロンγ遊離試験等）、帯状疱疹などウイルスの再活性化への注意、B型肝炎ウイルス感染の有無の確認、生ワクチンを行わないことを求める。重度の肝機能障害（Child-Pugh C）では可能な限り避ける。重大な副作用は重篤な感染症0.3%と重篤な過敏症（頻度不明）。その他の副作用は5%以上が上気道感染、1〜5%未満が単純ヘルペス・口腔潰瘍・ざ瘡様皮疹、1%未満が帯状疱疹・毛包炎・血中CK増加。作用機序は、TYK2の機能制御部位に結合し、この部位と触媒部位の相互作用を安定化して、IL-23・IL-12・I型インターフェロンなどで誘導されるTYK2の活性化を阻害すること。全血アッセイのIC50はJAK1・JAK2・JAK3依存のシグナルに比べて約41分の1〜208分の1以下で、IL-17A・IL-19・βデフェンシンが減少した。外国人健康被験者で6 mg単回投与のTmax中央値3.00時間、半減期9.88時間、絶対的バイオアベイラビリティ99%、血漿蛋白結合率81.6%、高脂肪食でCmax 24%減少・AUCは同程度。乾癬の2つの第III相試験（IM011-046、IM011-047）の統合解析で、0〜52週に悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）が0.3/100人・年。閲覧 2026-11-05
2.Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial（Journal of the American Academy of Dermatology・2023）PubMed（PMID 35820547）の抄録で確認した。第3相POETYK PSO-1試験で、成人の中等症〜重症の局面型乾癬を、デュークラバシチニブ6 mg 1日1回（332例）、プラセボ（166例）、アプレミラスト30 mg 1日2回（168例）に2対1対1で割り付けた。16週のPASI 75は58.4%（194例）対プラセボ12.7%（21例）対アプレミラスト35.1%（59例）で、デュークラバシチニブがプラセボとアプレミラストより有意に高かった。限界は1年間の試験期間と人種的多様性が小さいこと。閲覧 2026-11-05
3.Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, phase 3 Program fOr Evaluation of TYK2 inhibitor psoriasis second trial（Journal of the American Academy of Dermatology・2023）PubMed（PMID 36115523）の抄録で確認した。POETYK PSO-2試験（52週の二重盲検第3相）で、デュークラバシチニブ6 mg 1日1回（511例）、プラセボ（255例）、アプレミラスト30 mg 1日2回（254例）に2対1対1で割り付け。16週のPASI 75はデュークラバシチニブ53.0%、プラセボ9.4%、アプレミラスト39.8%で、プラセボとアプレミラストに対して優越性が示された。限界は試験期間が1年であること。閲覧 2026-11-05
4.SOTYKTU (deucravacitinib) tablets, for oral use — Highlights of Prescribing Information（FDA（添付文書）・2026）DailyMed SPL APIで同じsetidのXML（有効日2026年6月30日）を取得し、本文全体を読んで確認した。適応は成人の中等症〜重症の局面型乾癬（全身療法または光線療法の対象）と成人の活動性乾癬性関節炎で、他の強力な免疫抑制薬との併用は推奨されない。用量は6 mgを1日1回経口、食事の有無を問わず、砕く・切る・噛むをしない。投与前に活動性・潜在性結核を評価し、活動性結核には投与せず、潜在性結核は先に治療する。重度の肝機能障害（Child-Pugh C）は推奨されず、軽度・中等度では調整不要。禁忌はデュークラバシチニブまたは添加物に対する過敏症の既往のみ。警告は過敏症（血管浮腫）、感染症、結核、悪性腫瘍（リンパ腫を含む）、横紋筋融解症とCPK上昇、臨床検査値の異常（トリグリセリドの定期的な評価、肝疾患が疑われる患者の肝酵素）、予防接種（生ワクチンを避ける）、JAK阻害に関連しうるリスクで、TYK2阻害がJAK阻害薬で観察された有害事象（関節リウマチでの死亡・主要心血管イベント・血栓症・悪性腫瘍の増加）と関連するかは不明と明記されている。閲覧 2026-11-05