オキシブチニン

🧠 全体像：オキシブチニンoxybutininオキシブチニン（oxybutinin）oxybutinin（オキシブチニン）は過活動膀胱OAB過活動膀胱（OAB）OAB（過活動膀胱）治療の抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）の中で最も古株の非選択的M受容体拮抗薬。効果は確実だが、非選択的であるがゆえに口渇・便秘・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）といった全身性の抗コリン副作用が最も出やすい薬でもある。ここから「もっと膀胱だけに効かせたい」という発想で生まれたのが、M3選択的なソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン）・ダリフェナシンdarifenacinダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン）という流れで見ると位置づけがはっきりする。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 膀胱の排尿筋detrusor muscle排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋）にはM2受容体の方がM3より数が多いが、収縮を直接引き起こすのはM3（Gq共役→PLC/IP3経路）。 M2（Gi共役）は交感神経による弛緩シグナルを妨害する働きを持つため、M2を拮抗することも間接的に弛緩を助ける。非選択的薬はこの両方に効くため効果は強いが、他臓器のM2・M3（心臓・唾液腺・腸管）にも同様に効いてしまう。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxybutinin'>オキシブチニン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>（膀胱平滑筋）の<br>M2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M3 muscarinic receptor'>M3受容体</span>を非選択的に拮抗"] --> B["M3拮抗→直接的な収縮シグナルの遮断"]
    A --> C["M2拮抗→交感神経性弛緩の妨害を解除"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>の不<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voluntary contraction'>随意収縮</span>が抑制される"]
    C --> D
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder capacity'>膀胱容量</span>↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary urgency'>尿意切迫感</span>↓"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic first-pass effect'>肝初回通過効果</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-desethyloxybutynin'>N-デスエチルオキシブチニン</span>が生成"] --> G["この代謝物自体が口渇の主因の一つ"]

💡 経皮パッチtransdermal patch経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）が口渇を減らせる理由。 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）は肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）を受け、口渇の主因とされる活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（N-デスエチルオキシブチニンN-desethyloxybutyninN-デスエチルオキシブチニン（N-desethyloxybutynin）N-desethyloxybutynin（N-デスエチルオキシブチニン））を多く生じる。経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収）では肝初回通過first-pass初回通過（first-pass）first-pass（初回通過）を回避できるため、同程度の膀胱への効果でも口渇の頻度を減らせる。

薬物動態

適応

過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）（尿意切迫感urinary urgency尿意切迫感（urinary urgency）urinary urgency（尿意切迫感）・頻尿・切迫性尿失禁urgency urinary incontinence, UUI切迫性尿失禁（urgency urinary incontinence, UUI）urgency urinary incontinence, UUI（切迫性尿失禁））。神経因性膀胱neurogenic bladder神経因性膀胱（neurogenic bladder）neurogenic bladder（神経因性膀胱）の一部にも用いられる。

用法・用量

経口即放製剤は1回2.5〜5 mgを1日2〜3回、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤は1日1回。経皮パッチtransdermal patch経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は週2回貼り替え。実際の用量・製剤選択は年齢・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・併存疾患comorbidity併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、尿閉/胃内容排出遅延delayed gastric emptying胃内容排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃内容排出遅延）（またはそのリスクがある病態）、コントロール不良の閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）¹
• 高齢者：非選択的な抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）は抗コリン性認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）・せん妄のリスクが他のOAB薬より高いとされ、高齢者では選択的薬（ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン）など）や非抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）（ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン））が優先されることが多い。AUA/SUFUの2024年ガイドラインも受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）を問わず抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）の認知症・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）障害リスクを患者と話し合うよう求めており²、オキシブチニンoxybutininオキシブチニン（oxybutinin）oxybutinin（オキシブチニン）を含む膀胱抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）7剤を対象とした症例対照研究case-control study症例対照研究（case-control study）case-control study（症例対照研究）では曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）に応じた認知症リスクの増加が報告されている³

副作用

まとめ

• 過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）治療薬の中で最も古い、非選択的M受容体拮抗薬。
• 排尿筋detrusor muscle排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋）のM3（直接収縮）とM2（弛緩シグナルの妨害を解除）の両方に効くため効果は強いが、全身の抗コリン副作用も出やすい。
• 経口では活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（口渇の主因）を多く生じるため、経皮パッチtransdermal patch経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は同等の効果で口渇を減らせる。
• 非選択的であることが、M3選択的なダリフェナシンdarifenacinダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン）・ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン）が開発された理由そのもの。
• 高齢者では抗コリン性の認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）リスクが他のOAB薬より高いとされ、選択的薬や非抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）（ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン））が優先されやすい。AUA/SUFUの2024年ガイドラインは受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）を問わずすべての抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）処方で認知症・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）障害リスクを話し合うよう求めており²、この点は選択的薬にも共通する³。
• 重症筋無力症、尿閉、コントロール不良の閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）が禁忌¹。