食欲亢進

🧠 全体像：食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） は、食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）と対をなす症状でありながら臨床での扱われ方はまったく異なる。食欲不振anorexia 食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振） の多くは「原因疾患を探す入口」だが、食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） の多くは特定の薬剤の既知の作用として説明がつく——副腎皮質ステロイドと一部の抗ヒスタミン薬・抗セロトニン薬が二大原因であり、内分泌疾患そのものが原因になることは相対的に少ない。もう一つの要点は、「食欲が増える」ことと「体重が増える」ことを同じ現象として扱わないこと。日本の添付文書の多くは食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） だけを副作用欄に挙げ、体重増加は別項目として扱う。

定義と用語の整理

食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） （食欲増進appetite stimulation食欲増進（appetite stimulation）appetite stimulation（食欲増進））は、空腹感やもっと食べたいという欲求そのものが亢進する症状を指す。患者が「よく食べるようになった」「お腹がすきやすい」と訴える場合に対応する。

⚠️ 食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） と体重増加は別の症状として扱う。 体重増加は食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） の結果として起こることもあるが、体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・基礎代謝basal metabolism 基礎代謝（basal metabolism）basal metabolism（基礎代謝） の低下・身体活動physical activity 身体活動（physical activity）physical activity（身体活動） 量の減少など食欲と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な機序でも起こる。ハンガリーのシプロヘプタジンcyproheptadineシプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン）の添付文書は「代謝および栄養」の項に食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） を、「臨床検査」の項に体重増加を別々の項目として置き、日本の電子添文は食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） のみを副作用欄に記載して体重増加という語を用いていない¹²。「食欲亢進increased appetite食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進）/体重増加」と一括りに書かれた記述を見ても、両者が常に同時に起こるとは限らないことを念頭に置く。

病態生理

食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） の原因は、薬剤性が圧倒的多数を占める。機序で大きく2群に整理できる。

• 副腎皮質ステロイド系：ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）・プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）・メチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン（methylprednisolone）methylprednisolone（メチルプレドニゾロン）・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・デフラザコートdeflazacortデフラザコート（deflazacort）deflazacort（デフラザコート）・バモロロンvamoroloneバモロロン（vamorolone）vamorolone（バモロロン）など、糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） 作用を持つ薬剤全般で共通して起こる。グルココルチコイド過剰は、レプチンleptin レプチン（leptin）leptin（レプチン） をはじめとするホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） の食欲シグナルの働きを乱し、脳の摂食調節系がその信号に鈍くなる（レプチン抵抗性leptin resistanceレプチン抵抗性（leptin resistance）leptin resistance（レプチン抵抗性））ことを介して、満腹感satiety 満腹感（satiety）satiety（満腹感） が得にくくなる方向に働くと考えられている³。💡 用量・投与期間に応じて起こりやすく、長期・高用量のステロイド治療ではほぼ必発と考えてよい。
• 抗ヒスタミン・抗セロトニン系 serotonergic systemセロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系）：シプロヘプタジンcyproheptadineシプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン）・ケトチフェンketotifenケトチフェン（ketotifen）ketotifen（ケトチフェン）など、H1受容体拮抗H1 receptor antagonism H1受容体拮抗（H1 receptor antagonism）H1 receptor antagonism（H1受容体拮抗） に加えて5-HT2A受容体 5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor） 5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） 拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用） を併せ持つ薬剤で起こる。視床下部の満腹中枢 satiety center 満腹中枢（satiety center） satiety center（満腹中枢） はセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性） の入力を受けて満腹感 satiety 満腹感（satiety） satiety（満腹感） を生じさせているため、この経路を遮断すると満腹感 satiety 満腹感（satiety） satiety（満腹感） が生じにくくなり、結果として食欲が亢進すると考えられている⁴。⭐ シプロヘプタジンcyproheptadine シプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン） はこの作用を逆手に取り、栄養不良・消耗wasting; depletion 消耗（wasting; depletion）wasting; depletion（消耗） 状態の患者に対する食欲刺激薬 appetite stimulant 食欲刺激薬（appetite stimulant） appetite stimulant（食欲刺激薬） として用いられることがある（ハンガリーの添付文書では正式な適応の一つ）¹。RCTを中心に46件の研究を統合した系統的レビューでは、約85%の研究で有意な体重増加が確認された一方、HIVHIV（human immunodeficiency virus）や悪性腫瘍のような消耗性疾患 wasting disease 消耗性疾患（wasting disease） wasting disease（消耗性疾患） を背景に持つ患者では効果が乏しいとされ、原因が特定の薬剤の直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） ではなく基礎疾患そのものの消耗 wasting; depletion 消耗（wasting; depletion） wasting; depletion（消耗） である場合には食欲刺激薬 appetite stimulant 食欲刺激薬（appetite stimulant） appetite stimulant（食欲刺激薬） の効果が限られることを示唆している⁴。
• その他：フルナリジンflunarizineフルナリジン（flunarizine）flunarizine（フルナリジン）・ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）・大麻cannabis大麻（cannabis）cannabis（大麻）・メタンフェタミンmethamphetamineメタンフェタミン（methamphetamine）methamphetamine（メタンフェタミン）など機序の異なる薬剤でも副作用として食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） が報告されている。これらは共通の受容体機序を持たず、薬剤ごとに個別に確認する必要がある一群として扱う。

💡 薬剤性以外では、甲状腺機能亢進症や糖尿病の血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） 改善期など、代謝が変化する場面で二次的に食欲が亢進することがある。 ただしこれらは食欲亢進 increased appetite 食欲亢進（increased appetite） increased appetite（食欲亢進） だけを主訴 chief complaint 主訴（chief complaint） chief complaint（主訴） に受診することは少なく、他の症候（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・体重減少・多汗など、あるいは口渇・多飲polydipsia 多飲（polydipsia）polydipsia（多飲） など）が先に問題になることが多い。

原因薬剤・状況ごとの整理

薬剤性の症状であるため、鑑別というより「どの薬剤クラス drug class 薬剤クラス（drug class） drug class（薬剤クラス） で、どの程度の頻度で起こるか」を整理する枠組みが実務的である。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased appetite'>食欲亢進</span>の訴え"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medication history'>薬歴</span>と時期は一致するか"}
    B -->|"一致する"| C{"薬剤群は"}
    C -->|"副腎皮質ステロイド"| D["用量・期間依存性を確認し<br>体重・血糖など随伴所見も追う"]
    C -->|"抗ヒスタミン/抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic system'>セロトニン系</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic aim'>治療目的</span>か副作用かを整理する<br>（食欲刺激が目的のこともある）"]
    C -->|"その他の薬剤"| F["当該薬剤の添付文書で<br>個別に頻度区分を確認する"]
    B -->|"一致しない・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medication history'>薬歴</span>なし"| G["甲状腺機能亢進症や<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycemic control'>血糖コントロール</span>改善期など<br>代謝性の要因を検討する"]
    D --> H["原因薬の継続が必要かを再評価し<br>減量・中止で軽快するか確認する"]
    E --> H
    F --> H

対症療法の考え方

• 食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） そのものを薬物療法で抑える標準治療は確立していない。まず原因薬剤の必要性を再評価し、減量・中止が可能かを検討することが基本になる。
• 治療上その薬剤を継続する必要がある場合（長期ステロイド治療など）は、食事指導や活動量の維持など生活面での対応を優先し、食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） そのものを問題視しすぎない。
• シプロヘプタジンcyproheptadine シプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン） のように食欲刺激が治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） で用いられている場合は、体重増加が得られているかを定期的に評価し、消耗性疾患wasting disease 消耗性疾患（wasting disease）wasting disease（消耗性疾患） が背景にあるなら効果が乏しいことをあらかじめ説明しておく⁴。

まとめ

• 食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） は食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）の対概念だが、多くは特定の薬剤で説明がつく点で臨床的な位置づけが異なる。
• 食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） と体重増加は別の症状であり、添付文書でも別項目として扱われることがある。一括りにしない。
• 機序は大きく、副腎皮質ステロイドによるレプチン抵抗性 leptin resistance レプチン抵抗性（leptin resistance） leptin resistance（レプチン抵抗性） など摂食調節系への関与と、抗ヒスタミン・抗セロトニン薬による満腹中枢 satiety center 満腹中枢（satiety center） satiety center（満腹中枢） の5-HT2A拮抗の2群に整理できる。
• シプロヘプタジンcyproheptadine シプロヘプタジン（cyproheptadine）cyproheptadine（シプロヘプタジン） は同じ機序を逆手に取り、栄養不良患者への食欲刺激薬 appetite stimulant 食欲刺激薬（appetite stimulant） appetite stimulant（食欲刺激薬） としても用いられるが、消耗性疾患wasting disease 消耗性疾患（wasting disease）wasting disease（消耗性疾患） が背景にある場合は効果が乏しい。
• 対応の基本は原因薬剤の必要性の再評価であり、食欲亢進increased appetite 食欲亢進（increased appetite）increased appetite（食欲亢進） そのものを標的にした確立した薬物療法はない。