内科学 · I-01
感染症診療と抗菌薬治療の基本原則
Basic Principles of Infectiology and Antimicrobial Therapy
🧠 全体像:感染症診療では「どこに、何が、どの程度の重症度で感染しているか」を仮説化し、適切な検体を採取してから治療を始め、感染源コントロールsource control 感染源コントロール(source control)source control(感染源コントロール) と全身管理を同時に進める。培養結果blood/culture results 培養結果(blood/culture results)blood/culture results(培養結果) を受けたら、薬剤を足し続けるのではなく、狭域化・投与量最適化・終了判断まで行う。1
診療の基本フロー
flowchart TD
A["感染症を疑う症候"] --> B["重症度と敗血症を評価"]
B --> C["感染臓器と起因微生物を仮説化"]
C --> D["抗菌薬前に良質な検体を採取"]
D --> E["患者背景と局所耐性率から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empiric therapy'>経験的治療</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='source control'>感染源コントロール</span>と支持療法"]
F --> G["培養・迅速検査・臨床反応を再評価"]
G --> H["狭域化・経口化・期間決定"]
循環不全や敗血症性ショック septic shock 敗血症性ショック(septic shock) septic shock(敗血症性ショック) では、検体採取のために治療を遅らせない。血液培養は可能なら抗菌薬前に採るが、蘇生と有効な抗菌薬投与が優先される。
問診と診察
| 領域 | 確認する内容 |
|---|---|
| 時間軸 | 発症時刻、急性・亜急性・慢性、悪化速度、反復性 |
| 局在症状localizing symptoms局在症状(localizing symptoms)localizing symptoms(局在症状) | 咳・喀痰、排尿痛dysuria排尿痛(dysuria)dysuria(排尿痛)、腹痛・下痢、皮疹、頭痛・項部硬直nuchal rigidity (neck stiffness)項部硬直(nuchal rigidity (neck stiffness))nuchal rigidity (neck stiffness)(項部硬直)、関節痛 |
| 宿主因子host宿主因子(host)host(宿主因子) | 年齢、妊娠、免疫抑制、脾摘splenectomy脾摘(splenectomy)splenectomy(脾摘)、糖尿病、腎肝機能、異物・カテーテル |
| 曝露 | 渡航、食物・水、動物、昆虫、性行動、職業、結核接触、医療曝露 |
| 薬剤 | 直近の抗菌薬、アレルギーの具体像、薬物相互作用、ワクチン |
| 診察 | バイタル、意識、皮膚・口腔、心雑音heart murmur心雑音(heart murmur)heart murmur(心雑音)、呼吸音、腹膜刺激peritoneal signs腹膜刺激(peritoneal signs)peritoneal signs(腹膜刺激)、CVA叩打痛 percussion tenderness叩打痛(percussion tenderness) percussion tenderness(叩打痛)、デバイス挿入部 |
「発熱がある」ことと「細菌感染がある」ことは同義ではない。薬剤熱drug fever薬剤熱(drug fever)drug fever(薬剤熱)、自己免疫、悪性腫瘍、血栓症、内分泌疾患も並行して考える。
炎症マーカーと画像
| 検査 | 解釈 |
|---|---|
| 白血球数white blood cell count白血球数(white blood cell count)white blood cell count(白血球数)・分画 | 好中球増加neutrophilia 好中球増加(neutrophilia)neutrophilia(好中球増加) は細菌感染を支持し得るが、ステロイド・ストレスでも上昇する。ウイルス感染でも白血球減少 Leukopenia 白血球減少(Leukopenia) Leukopenia(白血球減少) とは限らない |
| CRPCRP(C-reactive protein) | 反応は比較的速いが非特異的。単回値より臨床経過と推移を重視 |
| ESRESR(erythrocyte sedimentation rate) | 変化が遅く、慢性炎症の補助となるが急性反応の追跡には不向き |
| プロカルシトニンprocalcitonin, PCTプロカルシトニン(procalcitonin, PCT)procalcitonin, PCT(プロカルシトニン) | 局所感染localized infection局所感染(localized infection)localized infection(局所感染)・早期感染で低値となり得るため単独診断には使わない。敗血症などでは臨床評価と組み合わせた抗菌薬中止支援に利用できる2 |
胸部X線、超音波、造影CT、MRIMRI(magnetic resonance imaging)、核医学検査isotope scintigraphy 核医学検査(isotope scintigraphy)isotope scintigraphy(核医学検査) は感染部位と問いに合わせて選ぶ。好中球減少患者では胸部X線が正常でも肺感染を否定できず、症状があればCTCT(computed tomography)を検討する。
微生物学的診断
良い検体の原則
- 感染部位から、汚染を最小限にして、抗菌薬開始前に採る。
- 膿瘍では表面スワブ swab スワブ(swab) swab(スワブ) より穿刺液・組織を優先する。
- 喀痰は口腔内唾液でないことを確認し、必要ならGram染色 Gram stain Gram染色(Gram stain) Gram stain(Gram染色) で品質を評価する。
- 尿培養は症状と採取法を合わせて解釈し、無症候性細菌尿asymptomatic bacteriuria, ASB 無症候性細菌尿(asymptomatic bacteriuria, ASB)asymptomatic bacteriuria, ASB(無症候性細菌尿) を感染と誤認しない。
- 核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査) は死菌核酸や保菌も検出し得るため、臨床像と結び付ける。
血液培養
| 項目 | 要点 |
|---|---|
| 採取 | 通常2セットを採取し、各ボトルの規定量と十分な総採血量を確保する。多部位採取を基本としつつ、施設手順と汚染防止を優先する1 |
| 量 | 陽性率は採血量に強く依存する。各ボトルへ規定量を入れる |
| 汚染 | コアグラーゼ陰性ブドウ球菌coagulase-negative staphylococci (CoNS) コアグラーゼ陰性ブドウ球菌(coagulase-negative staphylococci (CoNS))coagulase-negative staphylococci (CoNS)(コアグラーゼ陰性ブドウ球菌) などは、陽性セット数・時間・宿主・デバイスで真の菌血症か判断 |
| 再培養 | 黄色ブドウ球菌、カンジダ、血管内感染intravascular infection血管内感染(intravascular infection)intravascular infection(血管内感染)、持続発熱・臨床悪化などで、十分なセット数を反復採取して陰性化を確認 |
菌血症では「菌名を当てる」だけでなく、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)、血管内カテーテルintravascular catheter血管内カテーテル(intravascular catheter)intravascular catheter(血管内カテーテル)、膿瘍、閉塞など持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) 源を探す。
経験的治療の組み立て
| 判断軸 | 具体例 |
|---|---|
| 感染臓器 | 髄膜・肺・胆道・尿路では到達性と想定菌 presumed pathogen (empiric target organism) 想定菌(presumed pathogen (empiric target organism)) presumed pathogen (empiric target organism)(想定菌) が異なる |
| 重症度 | ショック、臓器障害、好中球減少では初期カバー不足の害が大きい |
| 耐性リスクresistance risk耐性リスク(resistance risk)resistance risk(耐性リスク) | 直近の培養、抗菌薬、入院、施設曝露、保菌歴、地域アンチバイオグラム antibiogramアンチバイオグラム(antibiogram) antibiogram(アンチバイオグラム) |
| 患者因子 | アレルギー、妊娠、腎肝機能、QT延長、相互作用、免疫状態 |
| 感染源 | 閉塞解除、ドレナージ、異物除去が可能か |
経験的治療empiric therapy 経験的治療(empiric therapy)empiric therapy(経験的治療) は「最も広い薬」ではなく、見逃せない起因菌を必要十分に覆う治療である。微生物が判明したら標的治療 targeted therapy 標的治療(targeted therapy) targeted therapy(標的治療) へ狭域化する。
感染源コントロール
flowchart TD
A["抗菌薬だけで改善しない"] --> B{"除去可能な感染源があるか"}
B -->|"膿瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='empyema'>膿胸</span>"| C["穿刺または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical drainage'>外科的ドレナージ</span>"]
B -->|"閉塞性胆管炎・尿路閉塞"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urgent decompression'>緊急減圧</span>"]
B -->|"感染デバイス・壊死組織"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='removal (of a tube/catheter/drain)'>抜去</span>・交換・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='debridement'>デブリードマン</span>"]
B -->|"明らかな感染源なし"| F["診断・薬剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='host factors'>宿主要因</span>を再評価"]
抗菌薬が届きにくい閉鎖腔 closed cavity閉鎖腔(closed cavity) closed cavity(閉鎖腔)、異物表面のバイオフィルム biofilmバイオフィルム(biofilm) biofilm(バイオフィルム)、壊死組織では、感染源処置の遅れが治療失敗 treatment failure 治療失敗(treatment failure) treatment failure(治療失敗) につながる。
抗菌薬の薬力学
| PK/PD指標 | 代表薬 | 投与設計 |
|---|---|---|
| 遊離薬物free drug 遊離薬物(free drug)free drug(遊離薬物) 濃度がMICMIC(minimum inhibitory concentration)を超える時間(fT>MIC) | βラクタム系 | 投与回数増加、持続・延長投与を検討 |
| 最高濃度/MIC(Cmax/MIC) | アミノグリコシド系 | 十分なピークを得る1日1回投与が基本となる場面が多い |
| 濃度時間曲線下面積 area under the plasma concentration-time curve時間曲線下面積(area under the plasma concentration-time curve) area under the plasma concentration-time curve(時間曲線下面積)/MIC(AUCAUC(area under the curve)/MIC) | フルオロキノロン、バンコマイシン | 総曝露量total exposure 総曝露量(total exposure)total exposure(総曝露量) を確保し、毒性との均衡を取る。バンコマイシンのAUC 400〜600 mg·h/L目標は主に重症MRSAMRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus)感染に適用する3 |
最小発育阻止濃度minimum inhibitory concentration, MIC 最小発育阻止濃度(minimum inhibitory concentration, MIC)minimum inhibitory concentration, MIC(最小発育阻止濃度) は感染部位への到達、接種菌量、宿主免疫host immunity 宿主免疫(host immunity)host immunity(宿主免疫) を含まないため、感受性判定だけで成功は保証されない。
最小殺菌濃度minimum bactericidal concentration, MBC 最小殺菌濃度(minimum bactericidal concentration, MBC)minimum bactericidal concentration, MBC(最小殺菌濃度) は規定割合、通常99.9%の菌を殺す最低濃度である。特殊な感染症以外ではルーチン測定せず、臨床ブレイクポイント breakpoint ブレイクポイント(breakpoint) breakpoint(ブレイクポイント) とMICを中心に解釈する。
殺菌性と静菌性
- 殺菌性bactericidal 殺菌性(bactericidal)bactericidal(殺菌性) は菌数 bacterial count (colony count) 菌数(bacterial count (colony count)) bacterial count (colony count)(菌数) を減らし、静菌性bacteriostatic 静菌性(bacteriostatic)bacteriostatic(静菌性) は増殖を抑えるという実験室上の分類である。
- 同じ薬剤でも菌種・濃度・環境で挙動が変わり、静菌薬bacteriostatic agent 静菌薬(bacteriostatic agent)bacteriostatic agent(静菌薬) が臨床的に劣るとは限らない。
- 心内膜炎や髄膜炎など、殺菌性bactericidal 殺菌性(bactericidal)bactericidal(殺菌性) が特に重視される病態では推奨レジメンに従う。
抗菌薬後効果
抗菌薬後効果post-antibiotic effect, PAE 抗菌薬後効果(post-antibiotic effect, PAE)post-antibiotic effect, PAE(抗菌薬後効果) は、薬物濃度drug concentration (drug level) 薬物濃度(drug concentration (drug level))drug concentration (drug level)(薬物濃度) がMIC未満になっても増殖抑制が続く現象である。アミノグリコシドやフルオロキノロンの投与間隔 dosing interval 投与間隔(dosing interval) dosing interval(投与間隔) 設計に関係する。
併用療法
| 目的 | 例 | 注意点 |
|---|---|---|
| 初期カバー拡大 | ショック時に耐性菌リスクを踏まえて複数薬 | 培養後は速やかに整理する |
| 相乗効果synergism相乗効果(synergism)synergism(相乗効果) | 一部の腸球菌心内膜炎など | 腎毒性・耳毒性を上回る利益がある場合に限定 |
| 耐性出現抑制 | 活動性結核active tuberculosis 活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核) の多剤併用 combination therapy / polypharmacy多剤併用(combination therapy / polypharmacy) combination therapy / polypharmacy(多剤併用) | 単剤化してはいけない感染症がある |
| 複数菌感染 | 腹腔内感染intra-abdominal infection 腹腔内感染(intra-abdominal infection)intra-abdominal infection(腹腔内感染) で好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌(aerobic bacteria) aerobic bacteria(好気性菌) と嫌気性菌をカバー | 1剤で十分なら重複カバーを避ける |
同じ菌に二重に効く薬を漫然と続けることは、毒性と耐性選択を増やす。
予防投与
- 周術期予防:切開前に適切な濃度を確保し、多くの清潔・準清潔手術clean-contaminated surgery 準清潔手術(clean-contaminated surgery)clean-contaminated surgery(準清潔手術) では閉創 wound closure 閉創(wound closure) wound closure(閉創) 後の漫然投与を避ける。
- 曝露後予防:髄膜炎菌、百日咳、狂犬病rabies狂犬病(rabies)rabies(狂犬病)など、病原体・曝露条件ごとの基準に従う。
- 免疫不全宿主immunocompromised host 免疫不全宿主(immunocompromised host)immunocompromised host(免疫不全宿主) の予防:ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎(Pneumocystis pneumonia)Pneumocystis pneumonia(ニューモシスチス肺炎)、HSVHSV(herpes simplex virus)/VZVVZV(varicella-zoster virus)、真菌などを免疫抑制の種類と期間で選ぶ。
- 二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防):再発性蜂窩織炎、リウマチ熱rheumatic fever リウマチ熱(rheumatic fever)rheumatic fever(リウマチ熱) など、利益が確立した状況に限定する。
48〜72時間の抗菌薬タイムアウト
| 再評価項目 | 問い |
|---|---|
| 診断 | 本当に感染症か。感染部位は正しいか |
| 微生物 | 培養・迅速検査・感受性から絞れるか |
| 感染源 | ドレナージ、抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去)、手術が必要か |
| 薬剤 | 用量、投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)、臓器移行、相互作用は適切か |
| 経路 | 循環が安定し吸収可能なら経口化できるか |
| 期間 | 起点と終了日が明確か。最短の有効期間か |
まとめ
- 感染臓器、起因微生物、重症度を仮説化してから検査と治療を組み立てる。
- 良質な検体を抗菌薬前に採るが、不安定患者の蘇生・治療を遅らせない。
- 抗菌薬、感染源コントロールsource control感染源コントロール(source control)source control(感染源コントロール)、支持療法は同時に進める。
- 培養後の狭域化、経口化、最短有効期間までが抗菌薬治療である。
出典
- 1.Blood Culture Utilization in the Hospital Setting: a Call for Diagnostic Stewardship(2022)血液培養では適応、セット数、採血量、汚染防止と結果解釈を一体で管理することを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.Benefits and Harms of Procalcitonin- or C-Reactive Protein-Guided Antimicrobial Discontinuation in Critically Ill Adults With Sepsis: A Systematic Review and Network Meta-Analysis(2024)敗血症でPCTを臨床評価と組み合わせた抗菌薬中止支援が投与期間短縮に役立つことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Clinical Practice Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin in the Framework of Model-Informed Precision Dosing(2022)重症MRSA感染でのバンコマイシンAUC標的と腎障害回避を確認した。閲覧 2026-08-13