Internal Medicine · R-10

シェーグレン病

Sjögren Disease

前提：病態: 全身性エリテマトーデス・全身性硬化症・シェーグレン症候群
疾患: IgG4関連疾患シェーグレン症候群乾燥性角結膜炎
症状: 乾性咳嗽羞明

🧠 全体像：シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）病（Sjögren disease）は、涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）・唾液腺へのリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）による乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）を中心に、肺・腎・神経・血管へ広がる全身性自己免疫疾患である。単なる口渇・眼乾燥とせず、客観的objective客観的（objective）objective（客観的）分泌低下、抗SSA抗体、唾液腺組織を組み合わせる。

病態と病型

唾液腺上皮、T細胞、B細胞、I型interferon経路が相互に活性化し、腺組織の破壊、自己抗体産生autoantibody production自己抗体産生（autoantibody production）autoantibody production（自己抗体産生）、免疫複合体病変を起こす。単独で起こる一次性と、RA・SLE・全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）などに伴う二次性がある。

臨床像

領域	主な所見
眼	異物感foreign body sensation異物感（foreign body sensation）foreign body sensation（異物感）、灼熱感、充血、羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）、乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca）keratoconjunctivitis sicca（乾燥性角結膜炎）
口腔	乾いた食物の嚥下困難dysphagia嚥下困難（dysphagia）dysphagia（嚥下困難）、飲水の必要、齲歯dental caries齲歯（dental caries）dental caries（齲歯）、口腔感染、耳下腺腫脹
その他の腺	乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）、鼻・皮膚・腟乾燥vaginal dryness腟乾燥（vaginal dryness）vaginal dryness（腟乾燥）、嗄声
筋骨格・血管	関節痛・関節炎、Raynaud現象、紫斑、クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）
肺	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、気道病変
腎	尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）、遠位尿細管distal tubule遠位尿細管（distal tubule）distal tubule（遠位尿細管）性アシドーシス、まれに糸球体腎炎
神経	末梢神経障害、中枢神経病変
血液	高γグロブリン血症hypergammaglobulinemia高γグロブリン血症（hypergammaglobulinemia）hypergammaglobulinemia（高γグロブリン血症）、血球減少、低補体hypocomplementemia低補体（hypocomplementemia）hypocomplementemia（低補体）

持続する耳下腺腫脹、リンパ節腫脹、紫斑、クリオグロブリンcryoglobulinクリオグロブリン（cryoglobulin）cryoglobulin（クリオグロブリン）、低C4、単クローン性蛋白monoclonal protein単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）はMALTリンパ腫などB細胞リンパ腫の警告所見warning警告所見（warning）warning（警告所見）である。

診断と分類

2016 ACR/EULAR分類基準

乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）または臨床的疑いがある患者で、合計4点以上を分類の目安とする。

項目	点数
抗Ro/SSA抗体陽性	3
口唇小唾液腺生検labial minor salivary gland biopsy口唇小唾液腺生検（labial minor salivary gland biopsy）labial minor salivary gland biopsy（口唇小唾液腺生検）でフォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）1以上/4 mm²	3
眼表面染色score 5以上	1
Schirmer試験Schirmer testSchirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験）5 mm/5分以下	1
無刺激全唾液流量unstimulated whole saliva flow (rate)無刺激全唾液流量（unstimulated whole saliva flow (rate)）unstimulated whole saliva flow (rate)（無刺激全唾液流量）0.1 mL/分以下	1

抗La/SSB単独陽性、ANA、RFは現行分類の加点項目ではない。頭頸部放射線治療head and neck radiotherapy頭頸部放射線治療（head and neck radiotherapy）head and neck radiotherapy（頭頸部放射線治療）歴、活動性HCV、AIDS、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）、アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）、移植片対宿主病graft-versus-host disease, GVHD移植片対宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）graft-versus-host disease, GVHD（移植片対宿主病）、IgG4関連疾患IgG4-related disease, IgG4-RDIgG4関連疾患（IgG4-related disease, IgG4-RD）IgG4-related disease, IgG4-RD（IgG4関連疾患）などの除外を確認する。

flowchart TD
  A["持続する眼・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='xerostomia'>口腔乾燥</span>"] --> B["薬剤、脱水、糖尿病などを確認"]
  B --> C["抗SSA抗体と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='objective'>客観的</span>乾燥検査"]
  C --> D{"十分な根拠がある?"}
  D -->|"いいえ"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='labial minor salivary gland biopsy'>口唇小唾液腺生検</span>を検討"]
  D -->|"はい"| F["臓器病変とリンパ腫リスクを評価"]
  E --> F

治療

問題	主な対応
眼乾燥	防腐剤preservative防腐剤（preservative）preservative（防腐剤）なし人工涙液artificial tears人工涙液（artificial tears）artificial tears（人工涙液）、gel、眼科管理、必要時topical cyclosporineやlifitegrast
口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）	頻回飲水、無糖ガム、人工唾液artificial saliva人工唾液（artificial saliva）artificial saliva（人工唾液）、歯科予防、適応があればピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）・セビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）
腺腫脹・感染	感染とリンパ腫を鑑別して原因治療
関節・皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）状	ヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）、短期グルココルチコイドshort-course glucocorticoid短期グルココルチコイド（short-course glucocorticoid）short-course glucocorticoid（短期グルココルチコイド）などを病態別に検討
肺・腎・神経・血管炎	グルココルチコイド、MMF、リツキシマブ等を臓器重症度に応じて専門的に選択

抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）、脱水を来す薬、喫煙は乾燥を悪化させ得る。定期的な眼科・歯科評価で角膜障害、齲歯dental caries齲歯（dental caries）dental caries（齲歯）、口腔感染を予防する。

まとめ

シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）病は腺性乾燥と全身性免疫病変を併せ持つ。
現行分類は抗SSA抗体、唾液腺生検、客観的objective客観的（objective）objective（客観的）涙液tear fluid (lacrimal fluid)涙液（tear fluid (lacrimal fluid)）tear fluid (lacrimal fluid)（涙液）・唾液検査を加重weighting / summation加重（weighting / summation）weighting / summation（加重）する。
乾燥合併症を予防し、臓器障害とB細胞リンパ腫の徴候を追跡する。