全身性エリテマトーデス・全身性硬化症・シェーグレン症候群

🧠 3疾患の“主役の細胞/分子”で区別する: SLE = 核抗原nuclear antigen核抗原（nuclear antigen）nuclear antigen（核抗原）への抗体＋免疫複合体が全身を攻撃。Sjögren = T細胞が涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）/唾液腺を破壊（乾燥）。全身性硬化症systemic sclerosis全身性硬化症（systemic sclerosis）systemic sclerosis（全身性硬化症）= 線維芽細胞暴走による線維化（硬化）。

全身性エリテマトーデス（SLE）

• 全身性（皮膚・腎・関節・心）。女:男 9:1、20–40歳。
  • 症状:
    • 糸球体腎炎
    • 蝶形紅斑malar rash蝶形紅斑（malar rash）malar rash（蝶形紅斑）
    • 心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）/心内膜炎
    • 関節炎
  • 誘因:
    • UV
    • 薬剤
    • HLA-DR
    • EBV

病態機序

flowchart TD
  AP["アポトーシス性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear antigen'>核抗原</span>のクリアランス障害＋T/B寛容破綻＋NETosis"] --> APC["APCが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear antigen'>核抗原</span>を異物と認識"]
  APC --> AB["自己抗体＋自己への細胞性免疫"]
  AB --> T2["Type II：抗RBC/WBC/血小板 → 破壊"]
  AB --> T3["Type III：免疫複合体 → 糸球体(GN)・皮膚(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='butterfly'>蝶形</span>)・血管壁(AS加速)"]

自己抗体

• ANAs:
  • anti-dsDNA
  • anti-histone
  • anti-Sm
  • anti-nucleolar（SS-A/SS-B）
• 間接蛍光抗体法indirect immunofluorescence assay (IFA)間接蛍光抗体法（indirect immunofluorescence assay (IFA)）indirect immunofluorescence assay (IFA)（間接蛍光抗体法）（感度高・特異度低）。
• その他の抗体:
  • anti-RBC（貧血）
  • anti-phospholipid

ループス腎炎

• 最重症（通常5年以内、10年生存73%）。免疫複合体沈着immune complex deposition免疫複合体沈着（immune complex deposition）immune complex deposition（免疫複合体沈着）＋自己反応性T細胞autoreactive T cell自己反応性T細胞（autoreactive T cell）autoreactive T cell（自己反応性T細胞）、糸球体血栓。活動期active phase活動期（active phase）active phase（活動期）:
  • 高血圧
  • GFR↓
  • 蛋白尿
  • 浮腫 → 心代償不全cardiac decompensation心代償不全（cardiac decompensation）cardiac decompensation（心代償不全）
• 妊娠:
  • 妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）
  • 流産
  • IUGR
  • 早産
  • 25%で再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）
  • 持続寛解中のみ妊娠

シェーグレン症候群

• 涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）＋唾液腺の免疫破壊 → 乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca）keratoconjunctivitis sicca（乾燥性角結膜炎）、口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）。
• 分類:
  • 原発性（60%、重度乾燥症状severe sicca symptoms重度乾燥症状（severe sicca symptoms）severe sicca symptoms（重度乾燥症状））
  • 続発性（40%、RA/SLE）
• CD4⁺ T細胞が導管上皮抗原に反応、SS-A/SS-B 抗体。
• 💡 リスク↑:
  • 非ホジキンB細胞リンパ腫（大半がMALT型辺縁帯リンパ腫MALT-type marginal zone lymphomaMALT型辺縁帯リンパ腫（MALT-type marginal zone lymphoma）MALT-type marginal zone lymphoma（MALT型辺縁帯リンパ腫）、生涯リスク約5〜10%）
  • 旧来「偽リンパ腫pseudolymphoma偽リンパ腫（pseudolymphoma）pseudolymphoma（偽リンパ腫）」と呼ばれた病態は、現在は低悪性度MALTリンパ腫のスペクトラムに含まれると理解されている

全身性硬化症

• 病態: T細胞異常応答 → サイトカイン（IL-1、TGF-β、PDGF）→ コラーゲン合成/沈着↑ → 線維化。
• ANAs（anti-centromere、anti-Scl-70）。
• 臓器への自己抗体沈着なし。
• シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ）曝露。
• 肺疾患（致死的）: Th2/M2 → 線維芽細胞増殖、自己抗体が血管傷害 → 微小血栓microthrombi微小血栓（microthrombi）microthrombi（微小血栓）→ 肺動脈性肺高血圧症pulmonary arterial hypertension (PAH)肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)）pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症）、間質線維化interstitial fibrosis間質線維化（interstitial fibrosis）interstitial fibrosis（間質線維化）。

共通する遺伝/環境因子

• 遺伝的: HLA class II（B27＝AS、DR4＝RA、DR3＝シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン））。
• 環境因子:
  • 分子相同性molecular mimicry分子相同性（molecular mimicry）molecular mimicry（分子相同性）
  • 機能的不活化functional inactivation (anergy)機能的不活化（functional inactivation (anergy)）functional inactivation (anergy)（機能的不活化）を破る組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）
  • エピトープ拡散Epitope spreadingエピトープ拡散（Epitope spreading）Epitope spreading（エピトープ拡散）

生物学的製剤

• Anti-TNF-α（病的B細胞抑制）
• Anti-BAFF
• ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）（新規ループス薬、重度感染/アナフィラキシーリスク）