マイコプラズマ・ウレアプラズマ属

🧠 Mycoplasma・Ureaplasma属は「細胞壁を完全に持たない」という一点で、これまでの菌と根本的に違う土俵に立つ。 Rickettsia/Coxiellaは細胞壁はあるが小さすぎてグラム染色できず、Chlamydiaはペプチドグリカンだけを欠くが、Mycoplasma属は細胞壁そのものが存在しない——地球上最小の自己増殖可能な生物であり、細胞膜を守る壁がない代わりに宿主由来のコレステロールを膜に組み込んで強度を保つ。この「壁なし」という一点から、グラム染色不可・βラクタム系無効・寒天培地でも「目玉焼き様fried-egg appearance目玉焼き様（fried-egg appearance）fried-egg appearance（目玉焼き様）」の特異なコロニー形態 colony morphology コロニー形態（colony morphology） colony morphology（コロニー形態） という全ての特徴が導かれる。

Mycoplasma pneumoniae

形態・生化学的性状

💡 細胞壁がない＝βラクタム系が構造的に無効。 ペニシリンやセファロスポリンなどのβラクタム系抗菌薬 beta-lactam antibiotic βラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic） beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬） は細胞壁（ペプチドグリカン）合成を阻害する薬剤だが、Mycoplasmaにはそもそも標的となる細胞壁が存在しない——理屈の上で最初から効くはずがない。培養にステロールを要求するのも、細胞壁の代わりに膜自体の強度をステロールで補っているためである。

病原性因子

• 伝播経路：飛沫感染（吸入エアロゾル aerosolエアロゾル（aerosol） aerosol（エアロゾル））
• 好発環境：軍隊の新兵 military recruits 新兵（military recruits） military recruits（新兵） 訓練施設など集団生活環境、30歳未満の若年成人に多い
• 表面寄生体surface parasite表面寄生体（surface parasite）surface parasite（表面寄生体）——組織侵入性はない（多くの代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） を欠くため寄生的な生活様式をとる）

病原機序Pathogenesis 病原機序（Pathogenesis）Pathogenesis（病原機序） （ステップ）：

1. P1蛋白P1 adhesin proteinP1蛋白（P1 adhesin protein）P1 adhesin protein（P1蛋白）を介して呼吸器上皮に接着する
2. 過酸化水素hydrogen peroxide過酸化水素（hydrogen peroxide）hydrogen peroxide（過酸化水素）・スーパーオキシドラジカルsuperoxide radicalスーパーオキシドラジカル（superoxide radical）superoxide radical（スーパーオキシドラジカル）・細胞傷害性酵素を産生し線毛運動mucociliary clearance 線毛運動（mucociliary clearance）mucociliary clearance（線毛運動） を阻害、呼吸器上皮を傷害する
3. 上皮の壊死とひどい乾性咳嗽 dry cough 乾性咳嗽（dry cough） dry cough（乾性咳嗽） （非定型肺炎）を引き起こす

さらにM. pneumoniaeはスーパー抗原superantigenスーパー抗原（superantigen）superantigen（スーパー抗原）として働き、インターロイキンinterleukin インターロイキン（interleukin）interleukin（インターロイキン） 1（IL-1）・インターロイキンinterleukin インターロイキン（interleukin）interleukin（インターロイキン） 6（IL-6）・腫瘍壊死因子tumor necrosis factor, TNF 腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor, TNF）tumor necrosis factor, TNF（腫瘍壊死因子） α（TNF-αTNF-α, tumor necrosis factor-alpha）の産生を誘導する。

flowchart TD
  A["M. pneumoniae 吸入感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P1 adhesin protein'>P1蛋白</span>で呼吸器上皮に接着"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrogen peroxide'>過酸化水素</span>・細胞傷害性酵素産生<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary clearance'>線毛運動</span>阻害"]
  C --> D["上皮壊死・非定型肺炎<br>（ひどい<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dry cough'>乾性咳嗽</span>）"]
  B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='superantigen'>スーパー抗原</span>として作用<br>IL-1・IL-6・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>誘導"]

臨床像：非定型（“歩く”）肺炎

Chlamydophila pneumoniaeやLegionella pneumophilaと並ぶ非定型肺炎の代表的原因菌。

• 胸部X線像は斑状浸潤影を示すが、画像所見のわりに臨床症状 clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation） clinical manifestation（臨床症状） は軽い（「見た目ほど重くない」）
• 症状は通常の肺炎より軽度
• その他の病態：急性気管支炎 acute bronchitis急性気管支炎（acute bronchitis） acute bronchitis（急性気管支炎）・急性咽頭炎Acute Pharyngitis急性咽頭炎（Acute Pharyngitis）Acute Pharyngitis（急性咽頭炎）、慢性の乾性（ひどい）咳嗽、発熱などの全身症状（ただし患者本人は症状のわりに元気そうに見える）

診断

治療

• 細胞壁合成阻害薬cell wall synthesis inhibitors 細胞壁合成阻害薬（cell wall synthesis inhibitors）cell wall synthesis inhibitors（細胞壁合成阻害薬） に対して本質的に耐性（そもそも細胞壁を持たないため理にかなっている）——βラクタム系は無効
• マクロライド系（エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）、azithromycin）——第一選択
• テトラサイクリン系（doxycycline）——約2週間投与
• フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） （レボフロキサシンlevofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin）levofloxacin（レボフロキサシン） など）

⚠️ 「マクロライド系が第一選択」は地域によって成り立たない。 23S rRNAの点突然変異による高度マクロライド耐性 macrolide resistance マクロライド耐性（macrolide resistance） macrolide resistance（マクロライド耐性） が15年かけて世界に拡がり、有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は欧州・米国で0〜15%、イスラエルで約30%、アジアでは90〜100%に達する¹。耐性株では発熱・咳嗽の遷延と入院期間の延長が起こるため、反応が乏しければテトラサイクリン系またはレボフロキサシン levofloxacin レボフロキサシン（levofloxacin） levofloxacin（レボフロキサシン） へ切り替える（小児での年齢制限に配慮する）。テトラサイクリン系・フルオロキノロン系fluoroquinolone フルオロキノロン系（fluoroquinolone）fluoroquinolone（フルオロキノロン系） への獲得耐性 acquired resistance 獲得耐性（acquired resistance） acquired resistance（獲得耐性） は臨床分離株 clinical isolate 臨床分離株（clinical isolate） clinical isolate（臨床分離株） では報告がない。

Mycoplasmatales目の全体像

• 最小の自己増殖可能な細菌からなるグループ
• Mycoplasmatales目は4属に分かれる：Eperythrozoon、Haemobartonella、Mycoplasma、Ureaplasma
• 臨床的に重要なのはMycoplasma属（125菌種）とUreaplasma属（7菌種）
• 最重要菌種はMycoplasma pneumoniae（発見者にちなみEaton agentとも呼ばれる）
• その他の臨床的に重要な菌種：M. genitalium、M. hominis、Ureaplasma urealyticum

💡 Eperythrozoon属・Haemobartonella属という2つの属名は、現在は独立した属として使われない。 これらの赤血球寄生性 parasitic 寄生性（parasitic） parasitic（寄生性） の菌（血球マイコプラズマ Mycoplasmaマイコプラズマ（Mycoplasma） Mycoplasma（マイコプラズマ））はMycoplasma属へ移され、そのぶんも含めてMycoplasma属は約120菌種を擁する²。さらに2018年には、ゲノム解析genome sequencing ゲノム解析（genome sequencing）genome sequencing（ゲノム解析） でMycoplasma属が多系統群であることを根拠にMycoplasmoidales目・Mycoplasmoides属などへの再編（Mycoplasmoides pneumoniae・Mycoplasmoides genitalium）が提案されたが、国際原核生物分類委員会のモリクテス小委員会はこれを命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名） 規約違反として拒否を勧告しており、属名の帰趨は決着していない³。試験では従来どおりMycoplasma pneumoniaeで足りるが、新旧2つの呼び方が並存していることは知っておく。

属全体の一般的特徴：

• M. pneumoniae以外は通性嫌気性facultative anaerobe通性嫌気性（facultative anaerobe）facultative anaerobe（通性嫌気性）（M. pneumoniaeのみ偏性好気性 obligate aerobe偏性好気性（obligate aerobe） obligate aerobe（偏性好気性））
• 発育は緩徐で、動物血清由来の外因性ステロールを培地に添加する必要がある
• 小さなコロニーしか形成せず、長時間培養しないと検出が難しい
• 細胞壁を持たない
• 主要抗原決定基 antigenic determinant 抗原決定基（antigenic determinant） antigenic determinant（抗原決定基） は膜糖脂質 glycolipid糖脂質（glycolipid） glycolipid（糖脂質）・膜蛋白だが、ヒト組織や他菌種と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） するため検出時の特異性が低下する

泌尿生殖器系Mycoplasma・Ureaplasma

⚠️ 「3種そろって非淋菌性尿道炎 nongonococcal urethritis, NGU 非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU） nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎） の原因」とまとめない。 ドイツ皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 学会ほかの2025年の陰茎尿道炎ガイドラインは、M. genitaliumについては複数の疫学研究で尿道炎症状との関連が示されているとする一方、M. hominisは症例対照研究 case-control study 症例対照研究（case-control study） case-control study（症例対照研究） の大多数が関連を見いださなかったとし、U. parvumとともに通常は常在菌として扱うべきと評価している。U. urealyticum は交絡因子 confounding factor 交絡因子（confounding factor） confounding factor（交絡因子） の層別化の仕方で研究結果が一致せず、高い菌量・若年・性交渉相手の少なさが症候性尿道炎と関連するとして、意義は症例ごとに判断するという位置づけである⁵。検出は原因の証明ではない。

💡 M. hominis の「マクロライドが効かない」は14員環・15員環に限った話である。 自然耐性intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性） の対象はエリスロマイシン erythromycinエリスロマイシン（erythromycin） erythromycin（エリスロマイシン）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・アジスロマイシンで、機序は能動的な排出による菌体内への取り込み低下と、23S rRNAのG2057A変異によるリボソームへの親和性の著しい低下である。16員環マクロライド16-membered macrolide 16員環マクロライド（16-membered macrolide）16-membered macrolide（16員環マクロライド） （ジョサマイシンなど）は自然耐性 intrinsic resistance 自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性） の対象ではなく、これに対する耐性は臨床分離株 clinical isolate 臨床分離株（clinical isolate） clinical isolate（臨床分離株） がA2059G・C2611U変異で別に獲得する。2611位の変異はマクロライド・リンコサミドlincosamideリンコサミド（lincosamide）lincosamide（リンコサミド）・ストレプトグラミンstreptogramin ストレプトグラミン（streptogramin）streptogramin（ストレプトグラミン） に及ぶ耐性として報告されており、クリンダマイシンも「必ず効く」とは言えない⁶。

⚠️ 「U. urealyticum はテトラサイクリン耐性 tetracycline resistanceテトラサイクリン耐性（tetracycline resistance） tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性）」「M. hominis はテトラサイクリンに部分耐性 partial resistance部分耐性（partial resistance） partial resistance（部分耐性）」を属の固有性質として覚えない。 これらはtet(M)遺伝子の獲得による後天的耐性で、地域と時期によって頻度が変わる（フランスではU. urealyticum 11.8%、M. hominis 11.1%）⁷。細胞壁がないことに由来する本来的な耐性（βラクタム系・グリコペプチド系Glycopeptidesグリコペプチド系（Glycopeptides）Glycopeptides（グリコペプチド系））とは性質がまったく違うので、区別して整理する。

⭐ Mycoplasma genitalium は「培養できない菌」から「耐性検査つきで治療する性感染症」へ位置づけが変わった。 NAATの普及で淋菌・クラミジア陰性の非淋菌性尿道炎 nongonococcal urethritis, NGU 非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU） nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎） の主要原因と分かり、欧州ガイドラインは診断時に23S rRNAのマクロライド耐性 macrolide resistance マクロライド耐性（macrolide resistance） macrolide resistance（マクロライド耐性） 変異を同時に調べることを求める⁴。治療はドキシサイクリンを前投与したうえで、感受性株susceptible strain 感受性株（susceptible strain）susceptible strain（感受性株） には高用量アジスロマイシン、耐性株にはモキシフロキサシン moxifloxacin モキシフロキサシン（moxifloxacin） moxifloxacin（モキシフロキサシン） を選ぶ逐次治療で、アジスロマイシン1 g単回投与はもはや標準治療ではない⁸。

まとめ

• Mycoplasma・Ureaplasma属は最小の自己増殖可能な細菌で、細胞壁を完全に欠くためグラム染色不可・βラクタム系抗菌薬beta-lactam antibiotic βラクタム系抗菌薬（beta-lactam antibiotic）beta-lactam antibiotic（βラクタム系抗菌薬） は本質的に無効。細胞膜はステロール（コレステロール）で安定化する。
• M. pneumoniaeはP1蛋白 P1 adhesin protein P1蛋白（P1 adhesin protein） P1 adhesin protein（P1蛋白） で呼吸器上皮に接着し線毛機能を障害、非定型（“歩く”）肺炎を起こす。スーパー抗原superantigen スーパー抗原（superantigen）superantigen（スーパー抗原） としてもIL-1・IL-6・TNF-αを誘導する。
• 診断はEaton培地 Eaton agar Eaton培地（Eaton agar） Eaton agar（Eaton培地） での「目玉焼き様fried-egg appearance目玉焼き様（fried-egg appearance）fried-egg appearance（目玉焼き様）」コロニー、血清学、PCRPCR（polymerase chain reaction）を用いる。寒冷凝集反応cold agglutinin test 寒冷凝集反応（cold agglutinin test）cold agglutinin test（寒冷凝集反応） は感度・特異度が低く現在はほぼ用いられない。
• 治療はマクロライド系またはテトラサイクリン系が中心だが、M. pneumoniaeのマクロライド耐性 macrolide resistance マクロライド耐性（macrolide resistance） macrolide resistance（マクロライド耐性） はアジアで90〜100%に達し、地域によって第一選択が変わる。
• 泌尿生殖器系genitourinary system 泌尿生殖器系（genitourinary system）genitourinary system（泌尿生殖器系） の3種は尿道炎での位置づけが同じではない。非淋菌性尿道炎nongonococcal urethritis, NGU 非淋菌性尿道炎（nongonococcal urethritis, NGU）nongonococcal urethritis, NGU（非淋菌性尿道炎） の原因として確立しているのはM. genitaliumで、M. hominisは通常は常在菌として扱われ、U. urealyticumは症例ごとに判断する⁵。M. hominisは他に腎盂腎炎・産褥熱puerperal fever産褥熱（puerperal fever）puerperal fever（産褥熱）・婦人科術後感染・免疫不全患者の全身感染を起こし、U. urealyticumは自然流産 spontaneous abortion自然流産（spontaneous abortion） spontaneous abortion（自然流産）・早産・早産児の気管支肺異形成症 Bronchopulmonary dysplasia 気管支肺異形成症（Bronchopulmonary dysplasia） Bronchopulmonary dysplasia（気管支肺異形成症） に関与する。
• M. hominisは14員環・15員環マクロライドに自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性）（16員環は対象外）でクリンダマイシンを中心に選ぶ点が例外的、Ureaplasmaにはマクロライド系が有効⁶。両者のテトラサイクリン耐性 tetracycline resistance テトラサイクリン耐性（tetracycline resistance） tetracycline resistance（テトラサイクリン耐性） は*tet(M)*獲得による後天的耐性で頻度は約1割にとどまる。M. genitaliumは培養できずNAATで診断し、マクロライド耐性macrolide resistance マクロライド耐性（macrolide resistance）macrolide resistance（マクロライド耐性） 変異に基づく耐性ガイド治療 resistance-guided therapy 耐性ガイド治療（resistance-guided therapy） resistance-guided therapy（耐性ガイド治療） を行う。