Medical Microbiology · 1/33
受動免疫とそのリスク・副作用。化学予防
Passive immunization, and its risks and side-effects. Chemoprophylaxis
- 薬剤
- 抗狂犬病免疫グロブリン
- 疾患
- 血清病
🧠 受動免疫は「借りた免疫」、化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）は「先回りした薬」——どちらも自分の免疫系が働き出す前に効かせる点で共通する。 受動免疫は抗体そのものを外から補充し即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）はあるが記憶を残さず数週間で消える。化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）は病原体ではなく薬で先手を打ち、曝露前後どちらのタイミングでも使われる。両者とも「今すぐの防御」を優先し、長期免疫の構築は能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）に譲る、という役割分担で理解する。
受動免疫
受動免疫とは、宿主自身が産生したのではない、あらかじめ形成された（精製purification精製（purification）purification（精製）された）抗体または免疫反応性リンパ球を宿主に与えることをいう。典型的には短命で、効果は数週間しか持続しない。
免疫は、免疫系が抗原に曝露されなくても獲得できる——免疫を持つドナーから非免疫の個体へ、血清またはガンマグロブリンgamma globulinガンマグロブリン（gamma globulin）gamma globulin（ガンマグロブリン）を移入することで成立する。免疫を持つ個体の免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）を用いて免疫を移入することもある。
受動免疫の種類
- 自然獲得受動免疫naturally acquired passive immunity自然獲得受動免疫（naturally acquired passive immunity）naturally acquired passive immunity（自然獲得受動免疫）：母から胎児へのIgGの胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）、または母乳（初乳colostrum初乳（colostrum）colostrum（初乳））を介したIgAの移行によって免疫が伝達される。母が持つ免疫を約6か月間児に与える
- 人工獲得受動免疫artificially acquired passive immunity人工獲得受動免疫（artificially acquired passive immunity）artificially acquired passive immunity（人工獲得受動免疫）：他者または免疫を持つ動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）のIgG抗体を注射することで人工的に免疫を移入する。免疫グロブリンによる受動免疫移入は、以下のような急性の状況で行われる
- 感染症：ジフテリア、破傷風、麻疹
- 中毒：昆虫刺傷insect sting昆虫刺傷（insect sting）insect sting（昆虫刺傷）、爬虫類咬傷、ボツリヌス症botulismボツリヌス症（botulism）botulism（ボツリヌス症）
- 予防的措置：低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）
受動免疫の利点
- 迅速な防御・治療が可能
- 免疫不全患者にも使用できる
- 能動免疫active immunization能動免疫（active immunization）active immunization（能動免疫）（ワクチン）が利用できない場合の代替となる
- 毒素が病因となる疾患（破傷風・ボツリヌス症botulismボツリヌス症（botulism）botulism（ボツリヌス症）・ジフテリアなど）に対する抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）として使える
受動免疫の欠点
- 効果が一時的で、免疫記憶secondary exposure免疫記憶（secondary exposure）secondary exposure（免疫記憶）細胞を残さない
- 副作用のリスクがある——特に動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）で製造された場合
同種homologous同種（homologous）homologous（同種）：ヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）。異種heterologous異種（heterologous）heterologous（異種）：動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）——外来タンパクとして認識される。
⚠️ 異種heterologous異種（heterologous）heterologous（異種）（動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来））抗血清は、抗体そのものが「異物」になりうる。 ウマなどの動物で作られた抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）・抗血清は、ヒトから見れば外来タンパクであり、アナフィラキシーや血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）のリスクがヒト由来anthropo-ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来）（同種homologous同種（homologous）homologous（同種））製剤より高い。破傷風・ジフテリア・ボツリヌスの抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）を投与する際は、この副作用のリスクを踏まえて適応を判断する。
化学予防
化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）とは、臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）が現れる前に、感染を予防する目的、または既に接触した感染を抑え込む目的で抗菌薬を投与することをいう。化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）の意義と具体例も参照。
化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）薬の使用は、対象とする感染症の疫学・臨床的影響についての知識に基づいて行われる。一般に化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）が行われるのは、疾患の頻度が高いか、感染による臨床的インパクトが大きい場合である。
薬剤は曝露前（pre-exposure prophylaxis、曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP)曝露前予防（pre-exposure prophylaxis (PrEP)）pre-exposure prophylaxis (PrEP)（曝露前予防））または曝露の可能性が生じた後（post-exposure prophylaxis、曝露後予防）に投与される。
化学予防の適応例
- 免疫不全患者における日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染予防のための抗菌薬予防投与antibiotic prophylaxis抗菌薬予防投与（antibiotic prophylaxis）antibiotic prophylaxis（抗菌薬予防投与）
- 流行の拡大を抑えるための抗菌薬予防投与antibiotic prophylaxis抗菌薬予防投与（antibiotic prophylaxis）antibiotic prophylaxis（抗菌薬予防投与）
- 感染の再発予防（例：尿路感染症の再発予防）
- 結核の初期徴候に対して極めて有効
- 心臓弁に障害のある患者における歯科処置前の予防的抗菌薬投与
化学予防の限界
- すべての薬剤に副作用のリスクがある——利益がリスクを上回る場合にのみ化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）を行うべきである
- 治療コストが高い場合や、対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）の発生頻度が低い場合には正当化justification (radiological protection principle)正当化（justification (radiological protection principle)）justification (radiological protection principle)（正当化）されにくい
状況別の化学予防（代表例）
| 状況 | 内容 |
|---|---|
| 感染者との接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）への予防 | 髄膜炎菌患者の接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）にはリファンピシン、結核患者の接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）にはイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）を投与しうる |
| 歯科処置に対する抗菌薬予防 | 人工弁prosthetic valve人工弁（prosthetic valve）prosthetic valve（人工弁）または心臓弁に障害のある患者に、心内膜炎予防のため（例：アモキシシリン） |
| 外科的抗菌薬予防surgical antibiotic prophylaxis外科的抗菌薬予防（surgical antibiotic prophylaxis）surgical antibiotic prophylaxis（外科的抗菌薬予防） | 消化管・口腔咽頭など常在細菌叢microbiota常在細菌叢（microbiota）microbiota（常在細菌叢）が豊富な粘膜を開く手術で特に重要。手術部位感染surgical site infection, SSI手術部位感染（surgical site infection, SSI）surgical site infection, SSI（手術部位感染）と全身感染を予防する（例：セファロスポリン系cephalosporinセファロスポリン系（cephalosporin）cephalosporin（セファロスポリン系）、アモキシシリン／クラブラン酸clavulanateクラブラン酸（clavulanate）clavulanate（クラブラン酸）） |
| 免疫不全患者における抗菌予防 | 臓器移植・骨髄移植Bone-marrow transplantation骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植）患者（例：フルオロキノロン）。抗真菌薬・抗ニューモシスチスPneumocystisニューモシスチス（Pneumocystis）Pneumocystis（ニューモシスチス）薬による予防も必要となる |
| 新生児の眼感染予防（クレーデ点眼Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)クレーデ点眼（Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)）Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)（クレーデ点眼）, Credé eye drop） | 経腟分娩後の抗菌薬点眼（例：エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン））。淋菌・クラミジアなどによる新生児眼感染を予防する。伝統的Traditional伝統的（Traditional）Traditional（伝統的）には硝酸銀silver nitrate硝酸銀（silver nitrate）silver nitrate（硝酸銀）点眼が用いられていた |
| 新生児のB群レンサ球菌感染予防 | 妊娠中に腟内Streptococcus agalactiaeが陽性であった母体には、分娩時に静注ペニシリンまたはアモキシシリンを投与する |
| マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防） | 渡航地域による。例：クロロキンchloroquineクロロキン（chloroquine）chloroquine（クロロキン）。クロロキン耐性chloroquine resistanceクロロキン耐性（chloroquine resistance）chloroquine resistance（クロロキン耐性）率が高い地域ではメフロキンmefloquineメフロキン（mefloquine）mefloquine（メフロキン）を使用。渡航の数週間前から渡航中・渡航後まで継続し、蚊対策も重要 |
| ニューモシスチス肺炎予防Pneumocystis prophylaxisニューモシスチス肺炎予防（Pneumocystis prophylaxis）Pneumocystis prophylaxis（ニューモシスチス肺炎予防） | ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia）Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎）（Pneumocystis carinii／jirovecii pneumonia, PCP）の予防。重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全（severe immunosuppression）severe immunosuppression（重度免疫不全）患者・AIDS患者が対象。トリメトプリムtrimethoprimトリメトプリム（trimethoprim）trimethoprim（トリメトプリム）・スルファメトキサゾールsulfamethoxazoleスルファメトキサゾール（sulfamethoxazole）sulfamethoxazole（スルファメトキサゾール）（trimethoprim-sulfamethoxazole, TMP-SMX、コトリモキサゾールco-trimoxazoleコトリモキサゾール（co-trimoxazole）co-trimoxazole（コトリモキサゾール）） |
| HIV感染の曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP)曝露前予防（pre-exposure prophylaxis (PrEP)）pre-exposure prophylaxis (PrEP)（曝露前予防） | ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIVヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus, HIV）human immunodeficiency virus, HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染リスクの高い人に、低用量の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）を継続投与しHIV感染の可能性を下げる。例：テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） |
| HIV陽性患者における日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染予防 | CD4陽性細胞数CD4-positive cell countCD4陽性細胞数（CD4-positive cell count）CD4-positive cell count（CD4陽性細胞数）に応じて、潜伏感染の再活性化を予防する（例：結核、トキソプラズマ症Toxoplasmosisトキソプラズマ症（Toxoplasmosis）Toxoplasmosis（トキソプラズマ症）、カンジダ症、ニューモシスチス肺炎Pneumocystis pneumoniaニューモシスチス肺炎（Pneumocystis pneumonia）Pneumocystis pneumonia（ニューモシスチス肺炎）の予防） |
まとめ
- 受動免疫は抗体・免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）を外から補充する免疫で、即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）はあるが免疫記憶secondary exposure免疫記憶（secondary exposure）secondary exposure（免疫記憶）を残さず数週間しか持続しない。自然獲得（胎盤IgG・母乳IgA）と人工獲得（IgG注射）に分けられる。
- 受動免疫は迅速な防御・免疫不全患者への使用・毒素性疾患への抗毒素antitoxin抗毒素（antitoxin）antitoxin（抗毒素）投与に利点があるが、異種heterologous異種（heterologous）heterologous（異種）（動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来））製剤は特に副作用リスクside-effect risk副作用リスク（side-effect risk）side-effect risk（副作用リスク）が高い。
- 化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）は臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）が出る前に抗菌薬を投与して感染を防ぐ／抑え込む方法で、曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP)曝露前予防（pre-exposure prophylaxis (PrEP)）pre-exposure prophylaxis (PrEP)（曝露前予防）と曝露後予防に分けられる。頻度が高い・臨床的インパクトが大きい疾患で行われ、利益とリスク・コストのバランスで適応を判断する。
- 代表的な化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）には、接触者contacts接触者（contacts）contacts（接触者）予防（髄膜炎菌にリファンピシン、結核にINH）、歯科・外科手術前予防、免疫不全患者への予防、新生児眼感染予防（クレーデ点眼Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)クレーデ点眼（Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)）Credé prophylaxis (silver nitrate eye drops)（クレーデ点眼））、GBS周産期予防、マラリア予防malaria prophylaxisマラリア予防（malaria prophylaxis）malaria prophylaxis（マラリア予防）、PCP予防、HIVのPrEPと日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染予防などがある。
- 化学予防chemoprophylaxis化学予防（chemoprophylaxis）chemoprophylaxis（化学予防）の適応判断では、常に薬剤副作用のリスクと予防による利益、そしてコストを天秤にかける。