眼科学 · ML-61B
近視の予防と進行抑制
Prevention of myopia and inhibition of myopia progression
🧠 全体像:学童期の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は「眼球が伸びすぎる病気」である。いったん伸びた眼軸は戻らないので、眼鏡spectacles 眼鏡(spectacles)spectacles(眼鏡) で見えるようにするだけでなく、伸びる速さを落とすことが目標になる。手段は4本柱 four pillars (of GDMT for HFrEF) 4本柱(four pillars (of GDMT for HFrEF)) four pillars (of GDMT for HFrEF)(4本柱) ——①屋外で過ごす(予防の土台)、②網膜の周辺に近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 性のぼけを作る眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡)・コンタクトレンズ・オルソケラトロジーorthokeratologyオルソケラトロジー(orthokeratology)orthokeratology(オルソケラトロジー)、③低濃度アトロピン low-dose atropine 低濃度アトロピン(low-dose atropine) low-dose atropine(低濃度アトロピン) 点眼、④研究段階の赤色光・強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) の手術——で、早く始めて長く続けるほど将来の強度近視 high myopia 強度近視(high myopia) high myopia(強度近視) と失明の危険が減ると考えられている。
近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の定義・光学・分類の詳細は視力・屈折と屈折異常 refractive error屈折異常(refractive error) refractive error(屈折異常)、レンズそのものはコンタクトレンズとその合併症で扱う。ここでは「なぜ近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の進行を抑えるのか」と「何が効き、何が効かないか」をまとめる。
なぜ近視を「予防」するのか
- 近視myopia近視(myopia)myopia(近視)は進行性の屈折異常 refractive error屈折異常(refractive error) refractive error(屈折異常)である。学童期に始まり、眼軸が伸び続ける間は度数が強くなる。
- 世界の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は増え続けており、2050年には世界人口の49.8%が近視 myopia近視(myopia) myopia(近視)、9.8%が強度近視 high myopia強度近視(high myopia) high myopia(強度近視)になると推計されている。個人の問題ではなく、集団の病気として扱う段階にある。
- 強度近視high myopia 強度近視(high myopia)high myopia(強度近視) になると、網膜剥離retinal detachment網膜剥離(retinal detachment)retinal detachment(網膜剥離)、近視性脈絡膜新生血管myopic choroidal neovascularization近視性脈絡膜新生血管(myopic choroidal neovascularization)myopic choroidal neovascularization(近視性脈絡膜新生血管)、後部ぶどう腫posterior staphyloma後部ぶどう腫(posterior staphyloma)posterior staphyloma(後部ぶどう腫)と近視性黄斑症 myopic maculopathy近視性黄斑症(myopic maculopathy) myopic maculopathy(近視性黄斑症)、緑内障、白内障cataract 白内障(cataract)cataract(白内障) の危険が上がる。どの子どもが病的な伸び方をするかは前もって分からない1。
- 進行抑制でこれらの合併症を実際に減らせるかはまだ証明されていないが、眼軸の伸びを減らせば合併症も減るはずだという理屈には十分な根拠がある1。
💡 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の度数と合併症の危険は直線的ではなく、強くなるほど急に上がる。1 D でも進行を減らす価値があるのはこのためである。
近視の定義と分類
近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) とは、調節を休ませた状態で、平行光線が網膜より手前で像を結ぶ屈折状態refractive state 屈折状態(refractive state)refractive state(屈折状態) である。原因は次の3つに分けられる。
| 原因 | 何が起きているか | 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の型 |
|---|---|---|
| 眼球が長すぎる | 眼軸が伸びて網膜が焦点より後ろへ下がる | 軸性近視axial myopia 軸性近視(axial myopia)axial myopia(軸性近視) (学童期の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の大部分) |
| 角膜の曲率 curvature 曲率(curvature) curvature(曲率) が強すぎる | 角膜が突出して屈折力 refractive power 屈折力(refractive power) refractive power(屈折力) が増える | 屈折性近視refractive myopia 屈折性近視(refractive myopia)refractive myopia(屈折性近視) (円錐角膜keratoconus 円錐角膜(keratoconus)keratoconus(円錐角膜) など) |
| 水晶体lens 水晶体(lens)lens(水晶体) の屈折力 refractive power 屈折力(refractive power) refractive power(屈折力) が強すぎる | 水晶体lens 水晶体(lens)lens(水晶体) が厚く・丸くなる、核の混濁 opacity (turbidity)混濁(opacity (turbidity)) opacity (turbidity)(混濁) | 屈折性近視refractive myopia 屈折性近視(refractive myopia)refractive myopia(屈折性近視) (核白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) など) |
IMI は、調節を休ませた状態の等価球面度数(球面度数+円柱度数の半分)で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) を次のように定めている(定義の詳細は視力・屈折と屈折異常 refractive error屈折異常(refractive error) refractive error(屈折異常))。
| 区分 | 等価球面度数 | 意味 |
|---|---|---|
| 前近視 myopia近視(myopia) myopia(近視) | +0.75 D 以下で、−0.50 D より弱い(プラス寄り) | まだ近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) ではないが、年齢・現在の屈折・危険因子から近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) になる見込みが高い小児 |
| 軽度近視 myopia近視(myopia) myopia(近視) | −0.50 D 以下で、−6.00 D より弱い | 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) と診断する範囲 |
| 強度近視high myopia強度近視(high myopia)high myopia(強度近視) | −6.00 D 以下 | 眼底合併症の危険が高い範囲 |
⚠️ 不等号の向きに注意する。マイナスの度数では「−6.00 D 以下」がより強い近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) を指す。前近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は「+0.75 D から −0.50 D の手前まで」という正視寄りの幅であり、正視の子どもでも年齢に比べて遠視 hyperopia 遠視(hyperopia) hyperopia(遠視) の余裕 reserve 余裕(reserve) reserve(余裕) が少なければ近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の予備群とみなす。
⭐ 前近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) という区分がある理由は、発症前から介入するためである。屋外活動や低濃度アトロピン low-dose atropine 低濃度アトロピン(low-dose atropine) low-dose atropine(低濃度アトロピン) による発症予防の試験は、この段階の小児を対象にしている。
疫学:学校に上がると増える
- 6歳未満の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は約5%にとどまり、アジアでも同程度である。
- 6歳を過ぎると急に増える。就学と近業(読書・勉強)の増加が引き金になる。
- 多民族の小児を追跡した CLEERE などの疫学研究では、米国の10歳で11.6%、オーストラリアの13歳で11.9%、オランダの9歳で11.4%が近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) であった。
- 中国では18歳までに約80%が近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) になる。東アジアの都市部では、高校生の大部分が近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) である。
💡 同じ遺伝的背景 genetic background 遺伝的背景(genetic background) genetic background(遺伝的背景) でも、教育の強度と屋外で過ごす時間で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の頻度は大きく変わる。遺伝だけでは説明できない急増は、環境要因が主役であることを示している。
病態:網膜のぼけが眼球の伸びを決める
眼球の成長は、網膜に映る像の「ぼけ方」によって調節されている(正視化emmetropization正視化(emmetropization)emmetropization(正視化))。動物実験animal testing 動物実験(animal testing)animal testing(動物実験) から、次のような網膜から強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) への信号の連鎖が明らかにされている。
flowchart TD
A["視覚信号<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperopia'>遠視</span>性のぼけ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='axial elongation'>眼軸伸長</span>を促す<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>性のぼけ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='axial elongation'>眼軸伸長</span>を抑える"] --> B["網膜<br>ぼけの向き(符号)を読み取る"]
C["調節"] <--> A
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinal pigment epithelium'>網膜色素上皮</span><br>液体とイオンの輸送"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid'>脈絡膜</span><br>厚さが変わる"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclera'>強膜</span>のリモデリング<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='extracellular matrix'>細胞外基質</span>の組み替え"]
F --> G["線維性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclera'>強膜</span>:ゆっくり伸びる<br>軟骨性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclera'>強膜</span>:成長する"]
G --> H["眼軸が伸びる速さ"]
I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>"] --> H
H --> A
各段階ではたらく分子は次のとおりである。
| 段階 | 起きること | 関わる分子 |
|---|---|---|
| 網膜 | ぼけの符号(遠視hyperopia 遠視(hyperopia)hyperopia(遠視) 性か近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 性か)を符号化 encoding 符号化(encoding) encoding(符号化) する | アセチルコリン(M4受容体M4 receptorM4受容体(M4 receptor)M4 receptor(M4受容体))、ドパミン、インスリン、グルカゴン、血管作動性腸管ペプチドvasoactive intestinal peptide, VIP血管作動性腸管ペプチド(vasoactive intestinal peptide, VIP)vasoactive intestinal peptide, VIP(血管作動性腸管ペプチド)、一酸化窒素nitric oxide, NO一酸化窒素(nitric oxide, NO)nitric oxide, NO(一酸化窒素)、GABA、ニコチンnicotineニコチン(nicotine)nicotine(ニコチン) |
| 網膜色素上皮retinal pigment epithelium網膜色素上皮(retinal pigment epithelium)retinal pigment epithelium(網膜色素上皮) | 液体とイオンを輸送し、信号を脈絡膜 choroid 脈絡膜(choroid) choroid(脈絡膜) へ伝える | サイトカイン、成長因子growth factor 成長因子(growth factor)growth factor(成長因子) (骨形成タンパク、TGF-β、線維芽細胞増殖因子fibroblast growth factor, FGF線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor, FGF)fibroblast growth factor, FGF(線維芽細胞増殖因子)、VEGF) |
| 脈絡膜choroid脈絡膜(choroid)choroid(脈絡膜) | 厚くなると網膜を前へ押し、伸びを抑える方向にはたらく | 全トランス型レチノイン酸all-trans retinoic acid, ATRA全トランス型レチノイン酸(all-trans retinoic acid, ATRA)all-trans retinoic acid, ATRA(全トランス型レチノイン酸) |
| 強膜sclera強膜(sclera)sclera(強膜) | 細胞外基質extracellular matrix 細胞外基質(extracellular matrix)extracellular matrix(細胞外基質) を組み替え、厚さと伸びやすさを変える | TGF-β、塩基性線維芽細胞増殖因子 fibroblast growth factor, FGF線維芽細胞増殖因子(fibroblast growth factor, FGF) fibroblast growth factor, FGF(線維芽細胞増殖因子)、グリコサミノグリカンglycosaminoglycan (GAG)グリコサミノグリカン(glycosaminoglycan (GAG))glycosaminoglycan (GAG)(グリコサミノグリカン)、プロテオグリカンproteoglycan プロテオグリカン(proteoglycan)proteoglycan(プロテオグリカン) 合成、MMP 活性 |
| 眼軸 | 硝子体腔vitreous cavity 硝子体腔(vitreous cavity)vitreous cavity(硝子体腔) の深さが変わる | 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) も伸びに影響する |
- ヒトの強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) は線維性で、ゆっくり「伸びる(クリープcreepクリープ(creep)creep(クリープ))」ことで眼軸が長くなる。ニワトリなど軟骨性の強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) をもつ動物では強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) そのものが成長する。
- 網膜の周辺部のぼけも伸びを決める。動物では周辺の遠視 hyperopia 遠視(hyperopia) hyperopia(遠視) 性のぼけが近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) を誘発し、近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 性のぼけが遠視 hyperopia 遠視(hyperopia) hyperopia(遠視) 化を起こし、中心窩fovea 中心窩(fovea)fovea(中心窩) を壊しても同じ反応が起こる1。
- 従来の単焦点 monofocal 単焦点(monofocal) monofocal(単焦点) の眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) を矯正すると、中心には焦点が合うが、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) には遠視 hyperopia 遠視(hyperopia) hyperopia(遠視) 性のぼけが残る1。
💡 この仕組みが治療の設計図になる。周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) に近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 性のぼけをわざと作るレンズ、網膜のドパミン放出を増やす明るい光(屋外)、ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体(muscarinic receptor)muscarinic receptor(ムスカリン受容体) を遮断するアトロピン atropine アトロピン(atropine) atropine(アトロピン) ——いずれもこの信号の連鎖のどこかに働きかけている。
効かない方法
次の方法は、進行を抑える効果がないか、あっても最小である1。
| 方法 | 評価 |
|---|---|
| 低矯正undercorrection 低矯正(undercorrection)undercorrection(低矯正) (わざと弱い眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡)) | 進行を抑えない。むしろ進めるか効果なし。もう勧めない |
| ピンホール眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) | 効果なし |
| ブルーライト遮断眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) | 効果なし |
| 二重焦点眼鏡bifocal glasses二重焦点眼鏡(bifocal glasses)bifocal glasses(二重焦点眼鏡)・累進屈折力眼鏡progressive addition lenses累進屈折力眼鏡(progressive addition lenses)progressive addition lenses(累進屈折力眼鏡) | 効果なしか臨床的に意味のない小ささ |
| 日中装用の単焦点 monofocal 単焦点(monofocal) monofocal(単焦点) ソフト・ハードコンタクトレンズrigid gas-permeable contact lensハードコンタクトレンズ(rigid gas-permeable contact lens)rigid gas-permeable contact lens(ハードコンタクトレンズ) | 効果なし |
⚠️ 「度を弱めにすると近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) が進まない」という昔の俗説は否定されている。見えにくい眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) を渡すことは、視機能を落とすだけで何の利点もない。
進行抑制の方法
flowchart TD
A["学童期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>・前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>"] --> B["全員に:屋外活動 1日2時間<br>近業を30分ごとに区切る"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>と診断されているか"}
C -->|"前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle advice'>生活指導</span>と定期的な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refraction test'>屈折検査</span><br>発症予防の薬物療法は研究段階"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>"| E["光学的治療<br>焦点ずれ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spectacles'>眼鏡</span>・二重焦点ソフトコンタクト・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthokeratology'>オルソケラトロジー</span>"]
C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myopia'>近視</span>"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-dose atropine'>低濃度アトロピン</span>点眼"]
E --> G{"半年〜1年で進行が続くか"}
F --> G
G -->|"続く"| H["濃度の変更・光学的治療との併用"]
G -->|"止まる"| I["成長が落ち着くまで継続<br>中止は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tapering'>漸減</span>して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recoil'>反跳</span>を避ける"]
環境要因:屋外活動
- 屋外で過ごす時間が長い子どもほど近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) になりにくい。横断研究cross-sectional study横断研究(cross-sectional study)cross-sectional study(横断研究)・縦断研究longitudinal study縦断研究(longitudinal study)longitudinal study(縦断研究)・無作為化試験・メタ解析Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis)Meta-analysis(メタ解析) のすべてがこれを支持し、1日40〜80分の屋外時間を分けて加えた介入試験で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) が減った1。
- 以前は「発症は防ぐが、すでに近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の眼の進行は抑えない」と考えられていたが、その後の介入試験とメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では、進行も年0.13〜0.17 D 抑えられた。現在は1日2時間の日光曝露が発症と進行の両方を和らげると考えられている1。
- 効いているのは光の明るさで、1000 lux を超える光が保護的とされる。屋外は木陰・帽子・サングラスでも数千 lux あり、100〜150 lux 程度の屋内とは桁が違う1。
- 近業は、30分以上続けないよう休憩で区切ることが勧められる。薄暗い環境での読書も進行に関わりうる1。
- ビタミンD:屋外活動と近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の関係を説明する候補として研究されてきたが、血中濃度は屋外時間の指標にすぎない可能性があり、ビタミンDの補充で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) を防ぐという根拠は確立していない。
- 屋内の照明:教室や家庭の照明を明るくする介入が研究されているが、屋外の明るさには遠く及ばない。
💡 COVID-19 の外出制限の時期に、6〜8歳を中心に近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の進行が世界的に加速した。屋外時間が最も減った時期に最も増えたことは、屋外活動の効果を裏づける「自然の実験」になった。
光学的治療:眼鏡
- 焦点ずれを組み込んだ眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) レンズ:中心の約9 mm で遠くをはっきり見せ、その周りに小さな凸レンズ convex lens 凸レンズ(convex lens) convex lens(凸レンズ) (レンズレット)を多数並べて周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) に近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 性のぼけを作る。
- DIMS レンズ(約1 mm の小レンズを約400個、+3.50 D)は、2年間の無作為化試験で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の進行を約55%抑えた1。
- HAL レンズ(非球面の小レンズを同心円状 concentric 同心円状(concentric) concentric(同心円状) に配置)は、2年間で単焦点 monofocal 単焦点(monofocal) monofocal(単焦点) 眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) より進行を0.80 D、眼軸伸長axial elongation 眼軸伸長(axial elongation)axial elongation(眼軸伸長) を0.35 mm 抑えた1。
- どちらも、やめた後の反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) (急な進行)は認められなかった。周辺視で見え方がわずかにぼけるのが主な訴えである1。
- コントラストcontrast コントラスト(contrast)contrast(コントラスト) を下げる拡散レンズ:網膜のコントラスト contrast コントラスト(contrast) contrast(コントラスト) 信号が強すぎると伸びが進むという仮説に基づき、微小な拡散点でコントラスト contrast コントラスト(contrast) contrast(コントラスト) を少し下げる。北米の小児で効果が示された新しい方法である1。
- 従来の二重焦点・累進屈折力眼鏡progressive addition lenses 累進屈折力眼鏡(progressive addition lenses)progressive addition lenses(累進屈折力眼鏡) は、近見near vision 近見(near vision)near vision(近見) の調節の遅れを減らす狙いで使われたが、効果は乏しい(上の「効かない方法」)。
光学的治療:コンタクトレンズ
| 種類 | 仕組み | 効果の目安 | 注意点 |
|---|---|---|---|
| 単焦点monofocal 単焦点(monofocal)monofocal(単焦点) ソフト・ハード | 通常の矯正 | 抑制効果なし | ― |
| 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 抑制用の二重焦点・多焦点ソフトコンタクト | 中心で遠くを矯正し、周りの輪で近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 性のぼけを作る | 二重焦点の1日使い捨てレンズで3年間の進行を屈折59%・眼軸52%抑制。多焦点では加入度の強いレンズだけが有意 | 小児でも装用管理ができること。感染の危険 |
| オルソケラトロジーorthokeratologyオルソケラトロジー(orthokeratology)orthokeratology(オルソケラトロジー) | 夜間に逆幾何学形状のハードレンズを装用して角膜中央を平らにし、日中は裸眼 naked eye / unaided eye 裸眼(naked eye / unaided eye) naked eye / unaided eye(裸眼) で見える | 2年で眼軸伸長 axial elongation 眼軸伸長(axial elongation) axial elongation(眼軸伸長) を約0.25 mm 抑制 | 中止で反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) しうる。微生物性角膜炎microbial keratitis微生物性角膜炎(microbial keratitis)microbial keratitis(微生物性角膜炎) |
これらの数値は WSPOS の合意声明 consensus statement 合意声明(consensus statement) consensus statement(合意声明) による1。
- オルソケラトロジーorthokeratology オルソケラトロジー(orthokeratology)orthokeratology(オルソケラトロジー) は角膜中央の上皮を薄くし、中間周辺部midperiphery 中間周辺部(midperiphery)midperiphery(中間周辺部) を厚くすることで、およそ −6 D・乱視astigmatism乱視(astigmatism)astigmatism(乱視) −1.75 D までを矯正する。中間周辺部midperiphery 中間周辺部(midperiphery)midperiphery(中間周辺部) の角膜が急峻 steep 急峻(steep) steep(急峻) になり、周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) に近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 性のぼけができることが抑制の機序と考えられている。
- ⚠️ 小児のオルソケラトロジー orthokeratology オルソケラトロジー(orthokeratology) orthokeratology(オルソケラトロジー) では、微生物性角膜炎microbial keratitis微生物性角膜炎(microbial keratitis)microbial keratitis(微生物性角膜炎)の推定リスク estimated risk 推定リスク(estimated risk) estimated risk(推定リスク) が1万患者年 patient-years 患者年(patient-years) patient-years(患者年) あたり13.9と、日中装用のハードレンズ(1.2)より高く、連続装用ソフトレンズに近い1。夜間に装用するレンズであることを本人と保護者に説明し、洗浄・保存(水道水を使わない)を徹底する。詳しくはコンタクトレンズとその合併症。
薬物療法:アトロピン
アトロピンatropineアトロピン(atropine)atropine(アトロピン)は非選択的なムスカリン受容体遮断薬 muscarinic receptor blocker (antimuscarinic) ムスカリン受容体遮断薬(muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)) muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)(ムスカリン受容体遮断薬) である。ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体(muscarinic receptor)muscarinic receptor(ムスカリン受容体) は毛様体筋 ciliary muscle 毛様体筋(ciliary muscle) ciliary muscle(毛様体筋) だけでなく網膜と強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) にもあり、近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 抑制の効果は調節の麻痺によるものではなく、網膜から強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) への信号を介すると考えられている1。
| 濃度 | 主な知見 | 問題点Difficulties問題点(Difficulties)Difficulties(問題点) |
|---|---|---|
| 1% | シンガポールの試験(ATOM1)で2年間の進行を約77%抑え、治療眼の眼軸はほぼ伸びなかった | 散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) による羞明 photophobia羞明(photophobia) photophobia(羞明)、調節麻痺cycloplegia 調節麻痺(cycloplegia)cycloplegia(調節麻痺) による近見 near vision 近見(near vision) near vision(近見) 障害。中止後の反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) が大きい |
| 0.5%・0.1% | 効果は大きいが、瞳孔が3 mm を超えて広がり、多くの子どもに近用加入の眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) が必要 | 副作用で続けにくい |
| 0.05% | 香港の小児で1年間の進行が −0.27 D(プラセボplaceboプラセボ(placebo)placebo(プラセボ) −0.81 D) | 瞳孔径pupil diameter 瞳孔径(pupil diameter)pupil diameter(瞳孔径) が約1 mm 広がる。多くの子どもで許容範囲 |
| 0.025% | 同じ試験で −0.46 D | ― |
| 0.01% | 同じ試験で −0.59 D。欧米の第3相試験では3年間で進行を0.24 D、眼軸伸長axial elongation 眼軸伸長(axial elongation)axial elongation(眼軸伸長) を0.13 mm 抑えた | 効果が小さい。反応しない子どもが多い |
- 香港の小児438人を対象とした Yam らの無作為化試験では、0.05%・0.025%・0.01% の順に効果が大きく(屈折の変化 −0.27・−0.46・−0.59 D、プラセボplaceboプラセボ(placebo)placebo(プラセボ) −0.81 D。眼軸長axial length 眼軸長(axial length)axial length(眼軸長) の伸び 0.20・0.29・0.36 mm、プラセボplaceboプラセボ(placebo)placebo(プラセボ) 0.41 mm)、効果は濃度に依存した。調節力accommodative amplitude 調節力(accommodative amplitude)accommodative amplitude(調節力) の低下と散瞳 mydriasis 散瞳(mydriasis) mydriasis(散瞳) も濃度に依存したが、視力と見え方に関する生活の質は損なわれなかった2。
- 北米と欧州の小児を対象とした Zadnik らの3年間の第3相試験では、0.01% は屈折の進行・眼軸伸長axial elongation眼軸伸長(axial elongation)axial elongation(眼軸伸長)・反応者の割合のすべてでプラセボ placebo プラセボ(placebo) placebo(プラセボ) に勝ったが、0.02% は主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目(primary endpoint) primary endpoint(主要評価項目) を満たさず、眼軸伸長axial elongation 眼軸伸長(axial elongation)axial elongation(眼軸伸長) だけを抑えた。重篤な眼の有害事象はなかった3。
- 欧米の試験の効果がアジアの試験より小さい理由として、虹彩iris 虹彩(iris)iris(虹彩) の色素(アトロピンatropine アトロピン(atropine)atropine(アトロピン) はメラニンに結合して長く留まる)、年齢、点眼液の組成(pH・防腐剤preservative防腐剤(preservative)preservative(防腐剤))、学校での屋外活動政策の有無が挙げられている1。
- 院内で調製した低濃度アトロピン low-dose atropine 低濃度アトロピン(low-dose atropine) low-dose atropine(低濃度アトロピン) は、製剤ごとに濃度・分解産物・pH のばらつきが大きいことが問題になっている1。
- 香港の試験を延長した結果では、2年目以降も 0.05% の効果が 0.01% の約2倍で、中国系の小児では 0.05% が最適な濃度とされた。3年目に中止した群の多くは治療の再開を要し、5年間続けた 0.05% の群が最も進行が少なかった1。
発症予防:非近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の4〜9歳(親が近視 myopia近視(myopia) myopia(近視))を対象とした香港の LAMP2 試験では、2年間の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 発症率が 0.05% で28.4%、0.01% で45.9%、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) で53.0%であり、0.05% だけが有意に発症を減らした。発症を遅らせる効果であって、完全に防ぐものではない1。
⚠️ 反跳現象rebound phenomenon反跳現象(rebound phenomenon)rebound phenomenon(反跳現象):アトロピン atropine アトロピン(atropine) atropine(アトロピン) を急にやめると、進行が一時的に速まる。治療期間が短い・年齢が低い・もとの近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) が強いほど反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) が大きく、濃度の高い薬ほどゆっくり漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) する必要がある。漸減tapering 漸減(tapering)tapering(漸減) や光学的治療との併用で和らげられる1。
⚠️ 副作用:羞明 photophobia羞明(photophobia) photophobia(羞明)・近見near vision 近見(near vision)near vision(近見) のぼやけ・アレルギー性の結膜炎・眼瞼炎。散瞳mydriasis 散瞳(mydriasis)mydriasis(散瞳) による紫外線の入射で白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) が増えるおそれが理論上指摘されてきたが、1%・低濃度の試験参加者を10〜20年追跡した研究では白内障 cataract 白内障(cataract) cataract(白内障) やその他の眼合併症 ocular complication 眼合併症(ocular complication) ocular complication(眼合併症) の増加はなかった1。高濃度では調光レンズや近用加入の眼鏡 spectacles 眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡) が必要になる。
承認状況(地域で異なる):
- 日本では 0.025% アトロピンatropine アトロピン(atropine)atropine(アトロピン) 点眼が「近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の進行抑制」を効能として承認され(添付文書の初版は2024年12月)、2025年4月に販売が始まった。用法は1回1滴、1日1回就寝前である4。
- 承認の根拠になった国内の第2/3相試験では、5〜15歳で等価球面度数 −1.0〜−6.0 D の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の小児299人を 0.025%・0.01%・プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) に割り付け、24か月の等価球面度数の変化は 0.025% で −1.01 D、プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) で −1.64 D(差 0.64 D)であった。主な副作用は羞明 photophobia 羞明(photophobia) photophobia(羞明) (9.0%)であった4。
- 米国では、Zadnik らの試験の時点で小児の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 進行に承認された薬物療法は無かった3。
- 多くの国ではアトロピン atropine アトロピン(atropine) atropine(アトロピン) 点眼は近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 抑制の承認を受けておらず、院内調製品などの適応外使用 off-label 適応外使用(off-label) off-label(適応外使用) になっている1。
その他の薬
| 薬 | 作用 | 位置づけ |
|---|---|---|
| ピレンゼピン | M1選択的なムスカリン受容体遮断薬 muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)ムスカリン受容体遮断薬(muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)) muscarinic receptor blocker (antimuscarinic)(ムスカリン受容体遮断薬)。眼用ゲルとして試された | 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の進行をある程度抑えたが、実用化されなかった |
| 7-メチルキサンチン methylxanthineメチルキサンチン(methylxanthine) methylxanthine(メチルキサンチン) | アデノシン受容体拮抗adenosine receptor antagonism アデノシン受容体拮抗(adenosine receptor antagonism)adenosine receptor antagonism(アデノシン受容体拮抗) 薬の内服。強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) のコラーゲンを増やすとされる | 一部の国で使われてきたが、根拠は限られる |
| チモロールtimololチモロール(timolol)timolol(チモロール) | 眼圧intraocular pressure 眼圧(intraocular pressure)intraocular pressure(眼圧) を下げれば眼軸の伸びが抑えられるという仮説で試された | 近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) の進行を抑える効果は示されなかった |
光治療:赤色光治療
- 家庭で波長650 nm の弱い赤色光を1回3分、1日2回、週5日のぞき込む方法で、中国の無作為化試験では1年間で眼軸伸長 axial elongation 眼軸伸長(axial elongation) axial elongation(眼軸伸長) と屈折の進行を大きく抑え、脈絡膜choroid 脈絡膜(choroid)choroid(脈絡膜) が厚くなった。眼軸が短くなる例も報告されている1。
- ⚠️ 安全性には議論がある。治療後の残像はよくある副作用で、網膜の障害(視力低下decreased visual acuity 視力低下(decreased visual acuity)decreased visual acuity(視力低下) と OCT の異常)の症例報告もある(中止後に回復した)。米国の測定では、一部の機器を3分間連続で見ると網膜の最大許容曝露量 drug exposure 曝露量(drug exposure) drug exposure(曝露量) に近いか超えた。中国では2024年7月から、高リスクの医療機器 medical devices 医療機器(medical devices) medical devices(医療機器) として登録されるまで機器の販売が停止された1。
- 安全性の系統的レビューは、治療前と治療中の眼底写真 fundus photograph眼底写真(fundus photograph) fundus photograph(眼底写真)・OCT と、家庭での視力と残像時間の確認を求めている1。機器ごとの安全性評価の基準がまだ統一されていないことが大きな課題である。
手術療法
いずれも強度近視high myopia 強度近視(high myopia)high myopia(強度近視) の進行を対象とした方法で、小児の一般的な近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) 抑制には使わない。
| 方法 | 内容 | 位置づけ |
|---|---|---|
| 後部強膜補強術 scleral reinforcement surgery強膜補強術(scleral reinforcement surgery) scleral reinforcement surgery(強膜補強術) | 伸びて薄くなった後極 posterior pole 後極(posterior pole) posterior pole(後極) の強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) の外側に帯状の補強材を当てる | 進行性の強度近視 high myopia強度近視(high myopia) high myopia(強度近視)・後部ぶどう腫posterior staphyloma 後部ぶどう腫(posterior staphyloma)posterior staphyloma(後部ぶどう腫) で一部の施設が行う。質の高い根拠は乏しい |
| 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) 強化注射 | 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) の後ろに架橋剤 cross-linking agent 架橋剤(cross-linking agent) cross-linking agent(架橋剤) や高分子を注入して硬くする | 実験段階 |
| 強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) のコラーゲン架橋 collagen cross-linkingコラーゲン架橋(collagen cross-linking) collagen cross-linking(コラーゲン架橋) | 角膜の架橋(リボフラビンriboflavinリボフラビン(riboflavin)riboflavin(リボフラビン)と紫外線)を強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) に応用し、伸びにくくする | 動物実験animal testing 動物実験(animal testing)animal testing(動物実験) の段階 |
実際の進め方
- 学童期の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は、調節麻痺cycloplegia 調節麻痺(cycloplegia)cycloplegia(調節麻痺) 下の屈折検査 refraction test屈折検査(refraction test) refraction test(屈折検査)(シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート(cyclopentolate)cyclopentolate(シクロペントラート)など)で正確な度数を測り、可能なら眼軸長axial length眼軸長(axial length)axial length(眼軸長)も測って経過を追う(視力・屈折と屈折異常 refractive error屈折異常(refractive error) refractive error(屈折異常))。
- 年齢が低い・親が近視 myopia近視(myopia) myopia(近視)・進行が速い(年0.5 D 以上など)子どもほど、積極的な介入の対象になる。
- 光学的治療とアトロピン atropine アトロピン(atropine) atropine(アトロピン) は併用でき、単独で進行が続く年長児では併用で上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) 効果が報告されている1。
- 治療は眼の成長が落ち着く10代後半まで続くことが多く、やめるときは段階的にする。
まとめ
- 学童期の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は軸性で、眼軸は戻らない。2050年に世界の約半数が近視 myopia近視(myopia) myopia(近視)・約1割が強度近視 high myopia 強度近視(high myopia) high myopia(強度近視) になると推計され、強度近視high myopia 強度近視(high myopia)high myopia(強度近視) は網膜剥離 retinal detachment網膜剥離(retinal detachment) retinal detachment(網膜剥離)・近視性脈絡膜新生血管myopic choroidal neovascularization近視性脈絡膜新生血管(myopic choroidal neovascularization)myopic choroidal neovascularization(近視性脈絡膜新生血管)・黄斑症maculopathy黄斑症(maculopathy)maculopathy(黄斑症)・緑内障の危険を高める。
- IMI の定義:近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は等価球面度数 −0.50 D 以下、強度近視high myopia 強度近視(high myopia)high myopia(強度近視) は −6.00 D 以下、前近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は +0.75 D から −0.50 D の手前まで(危険因子のある小児)。
- 6歳未満の近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) は約5%で、就学後に急増する。東アジアでは18歳までに約8割。
- 網膜が像のぼけの向きを読み取り、網膜色素上皮retinal pigment epithelium 網膜色素上皮(retinal pigment epithelium)retinal pigment epithelium(網膜色素上皮) →脈絡膜 choroid 脈絡膜(choroid) choroid(脈絡膜) →強膜 sclera 強膜(sclera) sclera(強膜) のリモデリングを経て眼軸の伸びを決める。周辺網膜peripheral retina 周辺網膜(peripheral retina)peripheral retina(周辺網膜) の遠視 hyperopia 遠視(hyperopia) hyperopia(遠視) 性のぼけは伸びを促し、近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 性のぼけは抑える。
- 効かない:低矯正 undercorrection低矯正(undercorrection) undercorrection(低矯正)、ピンホール・ブルーライト遮断眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡)、二重焦点・累進眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡)、通常の単焦点 monofocal 単焦点(monofocal) monofocal(単焦点) コンタクトレンズ。
- 効く:屋外活動(1日2時間、1000 lux 超)、焦点ずれ眼鏡 spectacles眼鏡(spectacles) spectacles(眼鏡)、近視myopia 近視(myopia)myopia(近視) 抑制用ソフトコンタクト、オルソケラトロジーorthokeratology オルソケラトロジー(orthokeratology)orthokeratology(オルソケラトロジー) (小児の角膜炎リスクに注意)、低濃度アトロピンlow-dose atropine 低濃度アトロピン(low-dose atropine)low-dose atropine(低濃度アトロピン) (濃度依存。0.05% が最も効果的、0.01% は効果が小さい)。
- アトロピンatropine アトロピン(atropine)atropine(アトロピン) は急にやめると反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) する。承認状況は国ごとに異なり、日本では 0.025% 点眼が近視 myopia 近視(myopia) myopia(近視) の進行抑制で承認されている。
- 赤色光治療は効果が報告される一方、網膜障害retinopathy 網膜障害(retinopathy)retinopathy(網膜障害) の報告と機器の安全基準の問題がある。強膜sclera 強膜(sclera)sclera(強膜) の手術・注射・架橋は強度近視 high myopia 強度近視(high myopia) high myopia(強度近視) を対象とした研究段階の方法である。
出典
- 1.Myopia Consensus Statement 2025(World Society of Paediatric Ophthalmology and Strabismus・2025)2025年5月の確定版全文(2025年4月28日付の草案と照合)で次を確認した。低矯正・ピンホール眼鏡・ブルーライト遮断眼鏡・二重焦点眼鏡・累進屈折力眼鏡・日中装用の単焦点ソフト/ハードコンタクトレンズは効果がないか最小であること。屋外活動は発症を防ぎ、5件の介入試験で1日40〜80分の屋外時間の追加が近視を減らしたこと、介入試験とメタ解析で進行も年0.13〜0.17 D抑え、1日2時間の日光曝露が発症と進行の両方を和らげうること、1000 lux超が保護的で屋外(木陰・帽子・サングラスでも)は屋内より明るいこと。30分以上続く近業を休憩で区切る提案と薄暗い環境での読書の関与。周辺部の遠視性ぼけが眼軸伸長を促し近視性ぼけが抑える動物実験の知見。焦点ずれを組み込んだ眼鏡レンズ(DIMSは2年で進行を約55%抑制、HALは2年で0.80 D・0.35 mm抑制)と中止後のリバウンドが見られなかったこと、コントラストを下げる拡散レンズ。二重焦点ソフトコンタクトレンズ(3年で屈折59%・眼軸52%抑制)、多焦点ソフトコンタクトレンズ(高加入のみ有意)。オルソケラトロジーが2年で眼軸伸長を約0.25 mm抑え、中止後にリバウンドがありうること、小児の微生物性角膜炎の推定リスクが1万患者年あたり13.9であること。アトロピンの効果が調節を介さない網膜から強膜への経路によると考えられること、1%アトロピン(ATOM1)が2年で進行を77%抑えたこと、0.5%・0.1%で瞳孔が3 mmを超え近用加入の眼鏡が多く必要になったこと(ATOM2)、低濃度アトロピンの濃度依存性と香港の延長試験で0.05%が0.01%の約2倍の効果で最適濃度とされ中止群の多くが再開を要したこと、非近視の小児で0.05%だけが2年間の発症率を下げたこと(LAMP2)、欧米の試験の結果のばらつきと虹彩色素・点眼液の組成・学校の屋外活動政策という説明、光学的治療とアトロピンの併用で上乗せ効果があること、欧米の試験の結果のばらつき、院内調製品の濃度のばらつき、多くの国で未承認で適応外使用されていること、中止後のリバウンド(短い治療期間・低年齢・強い近視で大きく、漸減や光学的治療の併用で和らげうること)、長期追跡で白内障の増加がなかったこと。赤色光治療の効果、網膜障害の症例報告と一部機器が最大許容曝露量に近いか超えたこと、中国で2024年7月からクラスIII医療機器の登録まで販売が停止されたこと、安全性の系統的レビューが治療前後の眼底写真・OCTと家庭での視力・残像時間の確認を求めていること。閲覧 2026-09-29
- 2.Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial of 0.05%, 0.025%, and 0.01% Atropine Eye Drops in Myopia Control(Ophthalmology・2019)抄録(PubMed 30514630)で、香港の4〜12歳の小児438人を0.05%・0.025%・0.01%アトロピンとプラセボに割り付け、1年間の等価球面度数の変化が−0.27・−0.46・−0.59・−0.81 D、眼軸長の伸びが0.20・0.29・0.36・0.41 mmで濃度依存性の効果を示し、調節力の低下と瞳孔径の拡大も濃度依存的で、視力と視覚関連の生活の質は損なわれなかったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Efficacy and Safety of 0.01% and 0.02% Atropine for the Treatment of Pediatric Myopia Progression Over 3 Years: A Randomized Clinical Trial(JAMA Ophthalmology・2023)抄録(PubMed 37261839)で、小児の近視進行に承認された薬物療法が無いと背景に述べたうえで、北米と欧州5か国の3〜16歳の小児576人を対象とした3年間の第3相試験で、0.02%アトロピンは主要評価項目(進行0.50 D未満の眼の割合)と屈折の進行を有意に改善せず眼軸伸長だけを抑え、0.01%アトロピンは反応者の割合・屈折の進行(差0.24 D)・眼軸伸長(差−0.13 mm)のすべてでプラセボより優れ、重篤な眼の有害事象がなかったことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.リジュセアミニ点眼液0.025% 添付文書(医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)2026年3月改訂の添付文書(第2版、初版は2024年12月作成、販売開始2025年4月)で、アトロピン硫酸塩0.025%点眼の効能・効果が近視の進行抑制、用法・用量が1回1滴1日1回就寝前であること、国内第2/3相試験で5〜15歳・等価球面度数−1.0〜−6.0 Dの近視患者299例を本剤・0.01%・プラセボに割り付け、24か月後の等価球面度数の変化が本剤−1.006 D、プラセボ−1.643 D(群間差0.637 D)で優越性が検証され、主な副作用が羞明9.0%であったことを確認した。閲覧 2026-09-29