腫瘍の組織学的分類（上皮性・間葉系・造血/リンパ系など）

🧠 全体像：腫瘍の名前は「どの組織から生じたか（起源）」×「良性か悪性か」の2軸で決まる——上皮性の悪性は癌腫 carcinoma癌腫（carcinoma） carcinoma（癌腫）、間葉系Mesenchymal 間葉系（Mesenchymal）Mesenchymal（間葉系） の悪性は肉腫、良性は起源に「-oma」。そのうえで分化度 differentiation分化度（differentiation） differentiation（分化度）・退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） （多形性pleomorphism多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性）、核異型、異型核分裂 mitosis核分裂（mitosis） mitosis（核分裂）、極性消失）の程度が悪性度を示し、上皮の悪性化はしばしば異形成→上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） →浸潤という段階を踏む。

組織学的評価

組織像が腫瘍の挙動（良性／準悪性Semi-malignant準悪性（Semi-malignant）Semi-malignant（準悪性）／悪性／境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性））を示す。評価で確立するのは：起源組織（型）、分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）・退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） の程度、局所浸潤（血管、リンパ管、神経周囲）、転移、その他の予後因子（例：乳癌のエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER)エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体） → 予後良好）。

💡 悪性度（グレード）は組織型を決めてから判定する。 成人の軟部肉腫では、組織学的グレードhistologic grade 組織学的グレード（histologic grade）histologic grade（組織学的グレード） が最も重要な予後因子で転移リスクの最良の指標とされる。主に用いられるフランス式・米国NCI式はいずれも3段階で、組織型・亜型、腫瘍壊死tumor necrosis腫瘍壊死（tumor necrosis）tumor necrosis（腫瘍壊死）、核分裂活性mitotic activity 核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性） を組み合わせて判定する。ただし異型線維黄色腫 fibroxanthoma 線維黄色腫（fibroxanthoma） fibroxanthoma（線維黄色腫） のような中間悪性度 Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade） Intermediate-grade（中間悪性度） の腫瘍や脱分化 dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation） dedifferentiation（脱分化） 型脂肪肉腫 Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma） Liposarcoma（脂肪肉腫） などには用いず、針生検needle biopsy 針生検（needle biopsy）needle biopsy（針生検） の小検体にも適さない¹。

起源組織による分類

命名nomenclature 命名（nomenclature）nomenclature（命名） の例外（良性のように聞こえるが悪性）：リンパ腫、黒色腫、中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）、精上皮腫Seminoma 精上皮腫（Seminoma）Seminoma（精上皮腫） （セミノーマseminomaセミノーマ（seminoma）seminoma（セミノーマ））、hepatoma（HCC）。

⚠️ 奇形腫teratoma 奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫） の良悪性は「成熟しているか」だけでは決まらない。 卵巣の成熟嚢胞性奇形腫 mature cystic teratoma (dermoid cyst) 成熟嚢胞性奇形腫（mature cystic teratoma (dermoid cyst)） mature cystic teratoma (dermoid cyst)（成熟嚢胞性奇形腫） は良性だが、精巣では、胚細胞腫瘍性上皮内病変germ cell neoplasia in situ (GCNIS) 胚細胞腫瘍性上皮内病変（germ cell neoplasia in situ (GCNIS)）germ cell neoplasia in situ (GCNIS)（胚細胞腫瘍性上皮内病変） （GCNIS）由来の思春期後型奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） は成熟組織だけでできていても22〜37%で転移する悪性腫瘍として扱う。一方、GCNISと無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） の思春期前型奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） は転移能 metastatic potential 転移能（metastatic potential） metastatic potential（転移能） をもたない²。

💡 奇形腫teratoma奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫）・過誤腫Hamartoma過誤腫（Hamartoma）Hamartoma（過誤腫）・迷芽腫choristoma 迷芽腫（choristoma）choristoma（迷芽腫） の違い：奇形腫teratoma奇形腫（teratoma）teratoma（奇形腫）は胚細胞由来で複数の胚葉（外胚葉・中胚葉・内胚葉）の組織を含む真の腫瘍。過誤腫Hamartoma過誤腫（Hamartoma）Hamartoma（過誤腫）はその部位にもともと存在する成熟組織が構成の乱れを伴って過剰増殖したもの。迷芽腫choristoma迷芽腫（choristoma）choristoma（迷芽腫）はその部位には本来存在しない組織が異所性に生じた塊である。過誤腫Hamartoma 過誤腫（Hamartoma）Hamartoma（過誤腫） と迷芽腫 choristoma 迷芽腫（choristoma） choristoma（迷芽腫） はいずれも良性の腫瘍様病変 Neoplasm-like lesion 腫瘍様病変（Neoplasm-like lesion） Neoplasm-like lesion（腫瘍様病変） である³。

分化

腫瘍細胞が起源組織にどれだけ似ているか。

• 良性 — 高分化で、正常細胞に似る（脂肪腫lipoma脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） ≈ 脂肪）。
• 悪性 — 高分化から未分化まで幅がある。良性との区別はしばしば浸潤・被膜破綻に依存する。
• 良性の内分泌腫瘍はホルモンを過剰産生することがあり、低分化の非内分泌癌は異所性ホルモンを作ることがある。

退形成（悪性の特徴）

1. 多形性pleomorphism多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性） — 細胞・核の大きさと形の多様性。
2. 成熟のブロック・脱分化dedifferentiation脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化）（例：AMLAML（acute myeloid leukemia））。
3. 異常な核 — N:C比の増加、濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）、不整な形、凝集したクロマチン。
4. 核分裂像mitotic figures核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） — 多数＋異型（三極・多極multipolar多極（multipolar）multipolar（多極））。
5. 極性の消失。
6. 化生 → 異形成 → 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） → 浸潤による進行（例：気管支の扁平上皮化生 squamous metaplasia扁平上皮化生（squamous metaplasia） squamous metaplasia（扁平上皮化生））。

flowchart TD
    A["正常上皮"] --> B["化生"]
    B --> C["異形成"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carcinoma in situ, CIS'>上皮内癌</span>"]
    D --> E["浸潤癌"]

💡 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌（undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma）undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma（未分化癌）・肉腫様癌・癌肉腫carcinosarcoma癌肉腫（carcinosarcoma）carcinosarcoma（癌肉腫）：未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌（undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma）undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma（未分化癌）は上皮由来と分かるが特定の分化方向を欠く悪性腫瘍。肉腫様癌sarcomatoid carcinoma肉腫様癌（sarcomatoid carcinoma）sarcomatoid carcinoma（肉腫様癌）は組織学的に肉腫に似るが上皮性の悪性腫瘍（癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫））である。ビメンチンvimentin ビメンチン（vimentin）vimentin（ビメンチン） など上皮間葉転換 epithelial-mesenchymal transition (EMT) 上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition (EMT)） epithelial-mesenchymal transition (EMT)（上皮間葉転換） に関わる分子を過剰発現 overexpression 過剰発現（overexpression） overexpression（過剰発現） する傾向があり、診断にはサイトケラチン cytokeratinサイトケラチン（cytokeratin） cytokeratin（サイトケラチン）・EMAなどの上皮系 epithelial lineage 上皮系（epithelial lineage） epithelial lineage（上皮系） マーカーを含む免疫染色のパネルが用いられる。癌肉腫carcinosarcoma癌肉腫（carcinosarcoma）carcinosarcoma（癌肉腫）は癌腫 carcinoma 癌腫（carcinoma） carcinoma（癌腫） 成分と肉腫様の成分が混在する腫瘍だが、肺の2015年WHOWHO（World Health Organization）分類では多形癌・紡錘細胞spindle cell 紡錘細胞（spindle cell）spindle cell（紡錘細胞） 癌・巨細胞癌・肺芽腫とともに肉腫様癌の一型としてまとめられ、癌腫carcinoma 癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫） として扱われる⁴。名前に「肉腫」が入っていても、起源は上皮と考えられているわけである。

💡 ポイント： 起源組織＋分化＋浸潤＋転移で分類する。上皮性悪性 ＝ 癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）、間葉系Mesenchymal間葉系（Mesenchymal）Mesenchymal（間葉系） ＝ 肉腫。例外に注意：リンパ腫・黒色腫・中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）・精上皮腫Seminoma 精上皮腫（Seminoma）Seminoma（精上皮腫） は悪性。退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）（多形性pleomorphism多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性）、N:C比増加、異型核分裂 mitosis核分裂（mitosis） mitosis（核分裂）、極性消失）＝ 悪性の特徴。

まとめ

• 腫瘍の組織学的評価 Histological assessment 組織学的評価（Histological assessment） Histological assessment（組織学的評価） は起源組織、分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）・退形成Anaplasia退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成）、局所浸潤、転移、予後因子（例：乳癌のエストロゲン受容体 estrogen receptor (ER)エストロゲン受容体（estrogen receptor (ER)） estrogen receptor (ER)（エストロゲン受容体））を確立する。
• 起源組織別に扁平上皮、腺・導管上皮、結合組織、筋、血管などで良性・悪性の対応語が決まる。
• 命名nomenclature 命名（nomenclature）nomenclature（命名） の例外に注意：リンパ腫、黒色腫、中皮腫Mesothelioma中皮腫（Mesothelioma）Mesothelioma（中皮腫）、精上皮腫Seminoma精上皮腫（Seminoma）Seminoma（精上皮腫）、hepatoma（HCCHCC, hepatocellular carcinoma）は良性のように聞こえるが悪性。
• 上皮の悪性化は、化生を背景に異形成→上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） →浸潤と段階的に進むことが多い（例：気管支の扁平上皮化生 squamous metaplasia扁平上皮化生（squamous metaplasia） squamous metaplasia（扁平上皮化生））。
• 胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） では、成熟組織だけの奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） でも精巣の思春期後型は悪性として扱う。
• 退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） の所見は多形性 pleomorphism多形性（pleomorphism） pleomorphism（多形性）、N:C比増加、異型核分裂像atypical mitotic figure異型核分裂像（atypical mitotic figure）atypical mitotic figure（異型核分裂像）、極性消失に整理される。