病理学

病理学 · C/69

膀胱・尿路上皮系の腫瘍

Tumors of the urinary bladder and collecting system

応用トピック
前立腺・膀胱腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腎盂・尿管腫瘍表在性膀胱癌（筋層非浸潤性膀胱癌）筋層浸潤性膀胱癌
疾患
膀胱癌

🧠 全体像：のほとんどはで、予後を決める最大の因子は組織型そのものより「浸潤の深さ」（筋層に達しているか）である。は再発しても浸潤は稀、・は浸潤性への進展リスクが高いという対比で理解する。

概要

  • 下部尿路の腫瘍はより多い。講義資料は「約2倍」とするが、2024年の世界推計ではの新規罹患が約63.5万例、（腎盂を含む）が約44.3万例で、比はおよそ1.4倍である。男性では約1.7倍だが、女性ではむしろのほうが多い1。
  • 多くは膀胱に生じる。
  • 多くは腎盂・尿管・膀胱＋近位尿道を裏打ちする（）由来。

素因

  • β-ナフチルアミン（ — アニリン染料、ゴム、皮革工業）
  • 喫煙（最も重要な危険因子で、症例の約50%を占める2）
  • 慢性膀胱炎（慢性刺激 — 結石、カテーテル、Schistosoma haematobium → 扁平上皮癌）
  • 薬物 — （への長期投与例のコホートでは膀胱癌のが6.8、発生リスクは治療開始12年後で10.7%という報告がある3）、
  • 遺伝子異常（FGFR3、RAS、p53、RB）
  • 腎盂・尿管を含む上部尿路のはとの関連が指摘されている4。の保因者はの相対危険も高いとみられる2。

形態

A）良性乳頭腫

  • 非常に稀。 2022年分類でも乳頭腫・はまれな良性病変として扱われる5。
  • 繊細なをもつ。
  • 多層で高分化のに覆われる。

B）尿路上皮（移行）細胞癌

  • スペクトラム：
    • ↔ 平坦
    • ↔ 浸潤性
    • ↔
  • 癌：
    • 常に
    • 稀にしか浸潤しない
    • 切除後に再発しうる
  • 癌：
    • または時に平坦
    • 浸潤しやすい（の段階で見つかるもある）
    • 予後不良
  • の腫瘍について、 2022年分類は・低悪性度（PUNLMP）・・の区分を維持した。PUNLMPは癌より再発・進行が少ない。・の2段階は1998年の/ISUP合意で初めて提案されたもので、成分が5%以上あればとして報告する5。

💡 の発生には2つの経路がある。 ・で再発はするが浸潤しにくい経路はFGFR3変異と結びつき、平坦な・で浸潤しやすい経路はTP53異常と結びつく——132例の解析ではFGFR3変異はpTa（）腫瘍の74%に見つかった一方、には1例も見つからず、変異頻度は（G1）腫瘍の84%から（G3）腫瘍の7%まで異型度と強く相関した6。

C）上皮内癌（CIS）

  • 広範な＋異形成、まだ浸潤なし（講義資料の書き方）。ただし現行の分類では、異形成はのに届かないであってと同じではない5。
  • 平坦病変。は上皮内にとどまるので、生検しなければで見逃されたりと誤認されたりしうる。しばしば多巣性で、膀胱のほか上部尿路・前立腺導管・尿道にも生じる2。
  • 用語は1998年の/ISUP合意で、生物学的な振る舞いとの対応がよくなるよう統一された7。分類第5版（2022年）は用語を含めて尿路腫瘍の分類を包括的に更新しており8、そこでは「」の名称が用いられる5。講義資料の「癌」は旧称である。

腫瘍型の概要

パターン 挙動
乳頭腫（良性） 非常に稀、に高分化
UC 、再発するが稀にしか浸潤しない
平坦CIS 、、浸潤癌の前駆
浸潤性UC または平坦、で予後不良

臨床経過

  • 男性 > 女性、年齢50〜70歳。
  • 無痛性血尿 — すべてのの主要な臨床像。
  • 臨床的意義は以下に依存：
    • 浸潤の深さ（最も重要な予後因子）
  • は「field defect（フィールド欠陥）」により多発・再発しやすい。 癌を有する膀胱の一見正常なでも一部の遺伝子座に過剰メチル化がみられ、この変化はクローン性拡大の結果ではなく全体で独立して生じる9。
  • 尿管・尿道口の浸潤 → 尿路閉塞 → 水腎症。
  • 高リスクのでは、完全用量の（bacille Calmette-Guérin）を1〜3年行う（導入後に3・6・12・18・24・30・36か月で維持注入）。即時のも選択肢として話し合う。は内視鏡的処置だけでは治らず、かを提示する2。
  • 予後：
    • 良好：の病変。
    • 不良：膀胱壁の外へ深く進展した例。米国SEER（2016〜2022年診断）のは、上皮内のみ98.0%、膀胱に限局73.0%、所属リンパ節へ進展した領域例41.8%、遠隔転移9.6%である10。講義資料の「深部貫通で5年生存率20%未満」は、この区分のどれとも一致しない（遠隔転移例ではさらに低く、領域進展例ではより高い）。

⚠️ 「」という呼称は使わない。 欧州泌尿器科学会の2026年版は、この用語は誤りなのでもう使うべきでないと明記している。現在は（NMIBC：Ta・T1・〔〕）と（MIBC：T2以上）で分け、病期には 第9版を用いる2。

その他の組織型（頻度は低い）

  • 扁平上皮癌 — 慢性刺激、Schistosoma haematobium（世界的な原因）、結石、カテーテル。
  • 腺癌 — やのから。
  • （胎児性、Embryonal rhabdomyosarcoma）— 小児、ブドウ状の腫瘤。

💡 ポイント： はより多い（世界で約1.4倍、講義資料では「2倍」）。第1の型 ＝ （移行）細胞癌。危険因子：喫煙（第1位）、β-ナフチルアミン、、、慢性膀胱炎（Schistosoma h. → 扁平上皮癌）。臨床：50〜70歳男性の無痛性血尿。 ＝ 再発、稀にしか浸潤しない、・CIS ＝ 浸潤へ進展しやすい。予後は浸潤の深さに依存（米国SEERの：限局73%・領域進展42%・遠隔転移10%）。「」の語は使わず、（Ta・T1・）と（T2以上）で分ける。

まとめ

  • はより多く（世界で約1.4倍。講義資料の「約2倍」は現在の推計より大きい）、大半は（）癌である。
  • 最大の危険因子は喫煙で、β-ナフチルアミンなどの、慢性膀胱炎（Schistosoma haematobiumは扁平上皮癌の原因）、なども関与する。
  • 癌は常にで稀にしか浸潤しないが再発しやすく、癌・（CIS）は浸潤へ進展しやすく予後不良である。
  • 臨床像は50〜70歳男性の無痛性血尿が主体で、予後を最も左右するのは浸潤の深さである。高リスクの癌にはを1〜3年行う。
  • 扁平上皮癌（Schistosoma関連）、腺癌、胎児性（小児）は頻度の低い他の組織型である。

出典

  1. 1.Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries（American Cancer Society / International Agency for Research on Cancer (IARC)・2026）全文（PMC13343830）の表で、2024年の世界の新規罹患数は膀胱癌（C67）635,264例、腎癌（C64〜C65、腎盂を含む）442,570例であること、性別では男性が膀胱癌492,178例・腎癌284,131例、女性が膀胱癌143,086例・腎癌158,439例であることを確認した（膀胱癌は腎癌の約1.4倍、男性で約1.7倍、女性ではむしろ腎癌が多い。倍率はこちらで割り算した値）。閲覧 2026-09-24
  2. 2.EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Bladder Cancer (Ta, T1, and Carcinoma in Situ)（European Association of Urology・2026）2026年版（2025年版の全面改訂と明記）の各章で次を確認した。喫煙は膀胱癌の最も重要な危険因子で症例の約50%を占め、Lynch症候群の保因者は膀胱癌の相対危険が高いとみられる。「表在性膀胱癌」という用語は誤りなのでもう使うべきでないとし、病期はUICC TNM第9版を用いる（Ta＝非浸潤性乳頭状癌、Tis＝上皮内癌、T1＝上皮下結合組織への浸潤、T2＝筋層への浸潤）。上皮内癌は上皮内にとどまる高異型度の非浸潤性尿路上皮癌で、生検しなければ膀胱鏡で見逃されたり炎症性病変と誤認されたりしうること、しばしば多巣性で膀胱のほか上部尿路・前立腺導管・尿道にも生じる。異型度分類は2004年WHO分類（PUNLMP・低異型度・高異型度）が2016年・2022年のWHO分類にも取り込まれている。高リスク腫瘍には完全用量のBCG膀胱内注入を1〜3年（導入後、3・6・12・18・24・30・36か月に3週連続）行うことが適応で、即時の膀胱全摘も患者と話し合いうる。上皮内癌は内視鏡的処置だけでは治せず、BCG膀胱内注入か膀胱全摘を提示する。閲覧 2026-09-24
  3. 3.Carcinoma of the urinary bladder after treatment with cyclophosphamide for non-Hodgkin's lymphoma（The New England Journal of Medicine・1988）非ホジキンリンパ腫に対しシクロホスファミドで長期治療を受けた471例のコホートで、膀胱の移行上皮癌の相対リスクは6.8（95%信頼区間3.2〜14.2）であったこと、累積発生リスクは治療開始8年後で3.5±1.8%、12年後で10.7±4.9%であったこと、膀胱癌の発生はそれ以前の出血性膀胱炎の既往とは関連していなかったことを確認した。閲覧 2026-08-27
  4. 4.European Association of Urology Guidelines on Upper Urinary Tract Urothelial Carcinoma: 2023 Update（European Urology・2023）上部尿路上皮癌（UTUC）ではCT尿路造影、膀胱鏡、尿細胞診、必要に応じた尿管鏡・生検で診断とリスク層別化を行うこと、危険因子として喫煙・職業性芳香族アミン曝露・アリストロキア酸曝露・Lynch症候群を確認した。閲覧 2026-08-27
  5. 5.News in the classification of WHO 2022 bladder tumors（Pathologica・2023）全文（PMC10342216、CC BY-NC-ND）で、WHO 2022年分類が非浸潤性乳頭状腫瘍について、低異型度癌より再発・進行が少ない乳頭状尿路上皮腫瘍・低悪性度（PUNLMP）と、低異型度・高異型度の乳頭状癌の区分を維持したこと、低異型度・高異型度の2段階は1998年のWHO/ISUP合意で初めて提案されWHO第3版・第4版を経て第5版でも維持されたこと、高異型度成分が腫瘍の5%以上なら高異型度として報告し5%未満なら「5%未満の高異型度成分を伴う低異型度」と報告するよう提案していること、尿路上皮乳頭腫と内反性乳頭腫をまれな良性病変として扱うこと、異形成は上皮内癌と同じではなく上皮内癌の章の短い記述に移されたこと、組織学的「バリアント」の語が「亜型（subtype）」に置き換わったことを確認した。閲覧 2026-09-24
  6. 6.Frequent FGFR3 Mutations in Papillary Non-Invasive Bladder (pTa) Tumors（The American Journal of Pathology・2001）膀胱癌132例（上皮内癌20例、pTa 50例、pT1 19例、pT2-4 43例）の解析で、FGFR3変異はpTa腫瘍の74%に見つかった一方、上皮内癌には1例も見つからず（0%）、pT1では21%、pT2-4では16%にとどまったこと、変異頻度はG1腫瘍の84%からG3腫瘍の7%まで低異型度ほど高いという強い関連があったことを確認した。閲覧 2026-08-27
  7. 7.The World Health Organization/International Society of Urological Pathology consensus classification of urothelial (transitional cell) neoplasms of the urinary bladder. Bladder Consensus Conference Committee（The American Journal of Surgical Pathology・1998）膀胱の尿路上皮（移行上皮）腫瘍について、生物学的態度との対応を良くするための統一用語をつくった合意分類。ここで整理された乳頭状病変と平坦病変（上皮内癌）の枠組みが、WHO 2004年分類の土台になった。閲覧 2026-08-27
  8. 8.The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part B: Prostate and Urinary Tract Tumors（European Urology・2022）抄録で、WHO泌尿器・男性生殖器腫瘍分類第5版（2022年、国際がん研究機関刊）が前立腺・尿路腫瘍について用語、疫学、発生機序、組織病理、分子病理、予後・予測因子を包括的に更新したことを確認した（全文は非OAで未取得）。閲覧 2026-08-27
  9. 9.Unique DNA Methylation Patterns Distinguish Noninvasive and Invasive Urothelial Cancers and Establish an Epigenetic Field Defect in Premalignant Tissue（Cancer Research・2010）非浸潤性尿路上皮腫瘍49例・浸潤性腫瘍38例とその近接正常尿路上皮、癌のない膀胱由来の尿路上皮12例のDNAメチル化解析で、癌を有する膀胱の一見正常な尿路上皮の12%の遺伝子座で過剰メチル化がみられ、フィールド欠陥（field defect）の存在を示したこと、X染色体不活化解析ではこのフィールド欠陥がクローン性拡大の結果ではなく、尿路上皮全体で独立して生じていたことを確認した。閲覧 2026-08-27
  10. 10.Cancer Stat Facts: Bladder Cancer（National Cancer Institute SEER Program・2026）米国SEER 21（イリノイを除く、2016〜2022年診断）で膀胱癌の5年相対生存率は全体79.1%、診断時病期別に上皮内のみ98.0%・限局73.0%・領域（所属リンパ節への進展）41.8%・遠隔転移9.6%で、診断時の病期は上皮内50%・限局34%・領域7%・遠隔6%であることを確認した。閲覧 2026-09-24