慢性炎症の病態機序と分類（臓器別例）

🧠 全体像：慢性炎症は急性炎症acute inflammation急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症）と違い、有害因子を除去しきれずに「組織破壊」と「修復」が同時進行する状態。主役はマクロファージで、M1（殺菌・炎症促進）とM2（修復・抗炎症）という相反する活性化型を使い分ける。肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫は、この慢性炎症が持続的T細胞反応によって局所に凝縮した特殊型と捉えると理解しやすい。

定義と特徴

慢性炎症 は長期間（数週〜数か月）続く炎症で、活動性の炎症・組織傷害tissue injury組織傷害（tissue injury）tissue injury（組織傷害）・修復の試みが併存する。有害因子が除かれないと急性炎症acute inflammation急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症）が慢性化する。急性炎症acute inflammation急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症）と比べて：

• 浮腫なし、血管変化なし、好中球は少ない — 本質的に非滲出性exudate滲出性（exudate）exudate（滲出性）。
• 単核球（マクロファージ、リンパ球、形質細胞）の浸潤。
• 炎症細胞による組織破壊＋修復（血管新生＋線維化）。

原因

• 持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染） — 増殖の遅い微生物（M. tuberculosis、T. pallidum、多くのウイルス）→ リンパ球・マクロファージ優位の反応。
• 過敏・免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性） — 自己免疫疾患（関節リウマチ、IBD）とアレルギー疾患（気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息））。有害因子を除去できないため持続する。
• 遷延する毒性曝露 — 外因性（シリカsilicaシリカ（silica）silica（シリカ） → 珪肺症Silicosis珪肺症（Silicosis）Silicosis（珪肺症））または内因性（コレステロール結晶cholesterol crystalsコレステロール結晶（cholesterol crystals）cholesterol crystals（コレステロール結晶） → 動脈硬化）。
• 軽度の慢性炎症 — アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）、動脈硬化、メタボリック症候群metabolic syndromeメタボリック症候群（metabolic syndrome）metabolic syndrome（メタボリック症候群）、2型糖尿病、腫瘍促進に寄与。

細胞とメディエーター

• マクロファージ — 主役の細胞。血中の単球が遊走・変換して生じる。組織常在型 ＝ Kupffer細胞（肝）、組織球histiocyte組織球（histiocyte）histiocyte（組織球）（リンパ節）、ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）（中枢神経）、肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ（alveolar macrophages）alveolar macrophages（肺胞マクロファージ）（肺）→ 単核食細胞系mononuclear phagocyte system単核食細胞系（mononuclear phagocyte system）mononuclear phagocyte system（単核食細胞系）。活性化：

  • 古典的（M1） — 内毒素、IFN-γ → ROS、NO、リソソーム酵素 → 殺菌性bactericidal殺菌性（bactericidal）bactericidal（殺菌性）＋炎症促進。
  • 代替的（M2） — IL-4、IL-13 → 増殖因子growth factor増殖因子（growth factor）growth factor（増殖因子） → 血管新生、線維芽細胞の活性化、コラーゲン → 修復＋抗炎症。

  マクロファージの融合 → 多核巨細胞multinucleated giant cell多核巨細胞（multinucleated giant cell）multinucleated giant cell（多核巨細胞）。

• リンパ球 — B細胞 → 形質細胞（抗体）、T細胞 → 炎症を維持するサイトカイン。

• 好酸球 — IgE・寄生虫反応。顆粒に主要塩基性タンパクmajor basic protein主要塩基性タンパク（major basic protein）major basic protein（主要塩基性タンパク）を含む。

• 肥満細胞 — IgE介在性IgE-mediatedIgE介在性（IgE-mediated）IgE-mediated（IgE介在性）のヒスタミン放出。

肉芽腫性炎症

慢性炎症の特殊型：リンパ球の襟に囲まれた活性化（類上皮）マクロファージの集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇） ＝ 肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫。

• 構成： 中心壊死comedo necrosis中心壊死（comedo necrosis）comedo necrosis（中心壊死）、類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞（epithelioid cells）epithelioid cells（類上皮細胞）（必須）、巨細胞（融合した類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞（epithelioid cells）epithelioid cells（類上皮細胞）、しばしばLanghans型）、リンパ球、線維芽細胞。
• 形成： 持続的なT細胞反応（Th1）→ IFN-γ → 慢性的chronic慢性的（chronic）chronic（慢性的）なマクロファージ活性化。免疫介在性疾患immune-mediated disease免疫介在性疾患（immune-mediated disease）immune-mediated disease（免疫介在性疾患）（クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））や異物反応でも。

flowchart TD
    A["持続的なT細胞反応<br>（Th1）"] --> B["IFN-γ産生"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>なマクロファージ活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelioid cells'>類上皮細胞</span>への変化・融合"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granuloma formation'>肉芽腫形成</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelioid cells'>類上皮細胞</span>＋巨細胞＋リンパ球の襟"]

• 分類： 壊死の有無（壊死性 — 結核、梅毒と、非壊死性 — サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）、クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））、型（免疫性 — 感染性・非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性） — と異物性）。

線維化・瘢痕化

線維化 ＝ 線維性結合組織（コラーゲン＋フィブロネクチンfibronectinフィブロネクチン（fibronectin）fibronectin（フィブロネクチン））の過剰沈着による硬化・瘢痕化scarring瘢痕化（scarring）scarring（瘢痕化）。正常な創傷治癒として、あるいは慢性炎症の病的な終末像として生じる。主要なエフェクター細胞effector cellsエフェクター細胞（effector cells）effector cells（エフェクター細胞）は筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞）（線維球由来）→ コラーゲン産生。進行性の線維化は臓器機能不全を来す。

• 臓器例：
  • 心臓（左室肥大left ventricular hypertrophy左室肥大（left ventricular hypertrophy）left ventricular hypertrophy（左室肥大）＋高血圧） — 間質のコラーゲン蓄積 → 心筋の硬化 → 心室機能ventricular performance心室機能（ventricular performance）ventricular performance（心室機能）不全。
  • 肝硬変（HCV、アルコール）— コラーゲンが構築を歪める → 肝細胞機能不全hepatocellular dysfunction肝細胞機能不全（hepatocellular dysfunction）hepatocellular dysfunction（肝細胞機能不全）＋抵抗増加 → 肝不全と門脈圧亢進。
  • 慢性胃炎chronic gastritis慢性胃炎（chronic gastritis）chronic gastritis（慢性胃炎）（H. pylori）— リンパ球・形質細胞浸潤、腺の萎縮、腸上皮化生intestinal metaplasia腸上皮化生（intestinal metaplasia）intestinal metaplasia（腸上皮化生）。

💡 ポイント： 慢性炎症 ＝ 単核球（マクロファージ、リンパ球、形質細胞）＋組織破壊＋修復（血管新生・線維化）、非滲出性exudate滲出性（exudate）exudate（滲出性）。M1（IFN-γ、殺菌性bactericidal殺菌性（bactericidal）bactericidal（殺菌性））とM2（IL-4/IL-13、修復）。肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫 ＝ 類上皮マクロファージ（必須）＋巨細胞、乾酪性 ＝ 結核、非乾酪性 ＝ サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）。線維化は筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞） → コラーゲン → 肝硬変・心筋硬化が駆動。

まとめ

• 慢性炎症は数週〜数か月続く炎症で、単核球（マクロファージ・リンパ球・形質細胞）の浸潤と、組織破壊＋修復（血管新生・線維化）の併存が特徴（非滲出性exudate滲出性（exudate）exudate（滲出性））。
• 主な原因は持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）、過敏・免疫介在性疾患immune-mediated disease免疫介在性疾患（immune-mediated disease）immune-mediated disease（免疫介在性疾患）、遷延する毒性曝露で、アルツハイマー病Alzheimer's diseaseアルツハイマー病（Alzheimer's disease）Alzheimer's disease（アルツハイマー病）や動脈硬化などの軽度慢性炎症も含まれる。
• マクロファージはM1（古典的活性化、殺菌性bactericidal殺菌性（bactericidal）bactericidal（殺菌性）・炎症促進）とM2（代替活性化、修復・抗炎症）に分けられる。
• 肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫は持続的なT細胞反応（Th1）→IFN-γ→マクロファージ活性化により形成され、壊死の有無で乾酪性（結核・梅毒）と非乾酪性（サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））に分類される。
• 慢性炎症の終末像として線維化（筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞）によるコラーゲン沈着collagen depositionコラーゲン沈着（collagen deposition）collagen deposition（コラーゲン沈着））が生じ、肝硬変や心筋硬化などの臓器機能不全を招く。