Pathology · A/42
後天性免疫不全症候群(AIDS)
AIDS
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🧠 全体像:HIVはCD4⁺T細胞そのものを乗っ取って自らを複製し、宿主の免疫系を内側から破壊するウイルスで、感染から日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染の出現までの臨床像はすべてCD4数の低下という単一の軸で説明できる。
定義
AIDS(後天性免疫不全症候群acquired immunodeficiency syndrome, AIDS後天性免疫不全症候群(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)acquired immunodeficiency syndrome, AIDS(後天性免疫不全症候群)) はHIVが引き起こすレトロretroレトロ(retro)retro(レトロ)ウイルス性疾患。感染と進行性のCD4⁺ T細胞の枯渇 → 重度の免疫抑制 → 日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染、腫瘍、神経疾患neurological disorder神経疾患(neurological disorder)neurological disorder(神経疾患)。
感染経路: 性行為、非経口(静注薬物使用IV drug use静注薬物使用(IV drug use)IV drug use(静注薬物使用)、輸血、針刺し)、経胎盤in utero経胎盤(in utero)in utero(経胎盤)・周産期(子宮内、分娩時、母乳)。
ウイルス構造と侵入
- 円錐形のコア:カプシドcapsidカプシド(capsid)capsid(カプシド)タンパクp24(診断用抗原)、ヌクレオカプシドnucleocapsidヌクレオカプシド(nucleocapsid)nucleocapsid(ヌクレオカプシド)p7/p9、2本のRNAコピー(遺伝子gag、pol、env)、酵素逆転写酵素、インテグラーゼintegraseインテグラーゼ(integrase)integrase(インテグラーゼ)、プロテアーゼ。
- エンベロープ糖タンパクgp120とgp41。
- 侵入:gp120がCD4に結合(高親和性受容体high-affinity receptor高親和性受容体(high-affinity receptor)high-affinity receptor(高親和性受容体))+共受容体co-receptor共受容体(co-receptor)co-receptor(共受容体)(CCR5:早期・マクロファージ指向性directionality指向性(directionality)directionality(指向性)、CXCR4:後期・T細胞指向性tropism細胞指向性(tropism)tropism(細胞指向性))→ 立体構造conformational立体構造(conformational)conformational(立体構造)変化 → gp41が膜融合membrane fusion膜融合(membrane fusion)membrane fusion(膜融合)を仲介mediate仲介(mediate)mediate(仲介)。
- ライフサイクル:逆転写 → cDNA → プロウイルスprovirusプロウイルス(provirus)provirus(プロウイルス)として組み込み → 潜伏または転写 → 新しいビリオンvirionビリオン(virion)virion(ビリオン)の出芽。
flowchart TD
A["gp120がCD4に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='co-receptor'>共受容体</span>に結合<br>CCR5(早期・マクロファージ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='directionality'>指向性</span>)<br>またはCXCR4(後期・T<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tropism'>細胞指向性</span>)"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>変化"]
C --> D["gp41が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane fusion'>膜融合</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mediate'>仲介</span>"]
D --> E["ウイルス侵入・逆転写<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='provirus'>プロウイルス</span>として組み込み"]
E --> F["潜伏 または 新規<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ビリオン</span>産生"]
臨床経過
| 相 | 特徴 |
|---|---|
| 初感染・前駆期Prodromal stage前駆期(Prodromal stage)Prodromal stage(前駆期)(2〜4週) | マクロファージ+CD4 T細胞(CCR5)に感染。インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状(flu-like symptoms)flu-like symptoms(インフルエンザ様症状)、リンパ節腫脹、発熱 |
| 潜伏期(最長約10年) | リンパ節で複製が持続、無症状 |
| AIDS | CD4の急激な低下、CD4 <200で診断、CXCR4への切り替え、日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染+癌 |
モニタリング: HIV抗原/抗体検査 → 確認。CD4数が日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染リスクを予測、ウイルス量が治療反応を追う。
日和見感染(CD4数別)
| CD4 | 感染 |
|---|---|
| <200 | Pneumocystis jirovecii肺炎、口腔・食道カンジダ症 |
| <100 | トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ(Toxoplasma)Toxoplasma(トキソプラズマ)脳炎、クリプトコッカスCryptococcusクリプトコッカス(Cryptococcus)Cryptococcus(クリプトコッカス)髄膜炎 |
| <50 | MAC(非結核性抗酸菌nontuberculous mycobacteria, NTM非結核性抗酸菌(nontuberculous mycobacteria, NTM)nontuberculous mycobacteria, NTM(非結核性抗酸菌))、CMV網膜炎 |
AIDS指標悪性腫瘍と中枢神経
- Kaposi肉腫(HHV-8)、非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫(non-Hodgkin lymphoma, NHL)non-Hodgkin lymphoma, NHL(非ホジキンリンパ腫)(EBV — Burkitt、DLBCL)、浸潤性の子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)・肛門癌(HPV)。
- 中枢神経:無菌性髄膜炎aseptic meningitis無菌性髄膜炎(aseptic meningitis)aseptic meningitis(無菌性髄膜炎)、ウイルス性髄膜脳炎viral meningoencephalitisウイルス性髄膜脳炎(viral meningoencephalitis)viral meningoencephalitis(ウイルス性髄膜脳炎)、AIDS認知症複合。
- 治療:抗レトロウイルス療法antiretroviral therapy, ART抗レトロウイルス療法(antiretroviral therapy, ART)antiretroviral therapy, ART(抗レトロウイルス療法)+日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染の予防。
💡 ポイント: HIVはgp120–CD4+CCR5(早期)/CXCR4(後期)を利用、gp41で融合、p24抗原。AIDS = CD4 <200。CD4別の日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染:PCP <200、Toxo <100、MAC/CMV <50。癌:Kaposi(HHV-8)、NHL(EBV)、子宮頸癌HPV子宮頸癌(HPV)HPV(子宮頸癌)。治療はART。
まとめ
- HIVはgp120がCD4+共受容体co-receptor共受容体(co-receptor)co-receptor(共受容体)(早期CCR5、後期CXCR4)に結合し、gp41が膜融合membrane fusion膜融合(membrane fusion)membrane fusion(膜融合)を仲介mediate仲介(mediate)mediate(仲介)して侵入する。
- 臨床経過は急性期(インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状(flu-like symptoms)flu-like symptoms(インフルエンザ様症状))→潜伏期(最長約10年、無症状)→AIDS(CD4<200)と進行する。
- CD4数が日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染リスクを、ウイルス量が治療反応を予測する。
- 日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染はCD4数で層別化される:<200でPCP・カンジダ症、<100でトキソプラズマ脳炎toxoplasma encephalitisトキソプラズマ脳炎(toxoplasma encephalitis)toxoplasma encephalitis(トキソプラズマ脳炎)・クリプトコッカス髄膜炎cryptococcal meningitisクリプトコッカス髄膜炎(cryptococcal meningitis)cryptococcal meningitis(クリプトコッカス髄膜炎)、<50でMAC・CMV。
- AIDS指標悪性腫瘍はKaposi肉腫(HHV-8)、非ホジキンリンパ腫EBV非ホジキンリンパ腫(EBV)EBV(非ホジキンリンパ腫)、HPV関連の子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)・肛門癌。
- 治療の中心は抗レトロウイルス療法antiretroviral therapy, ART抗レトロウイルス療法(antiretroviral therapy, ART)antiretroviral therapy, ART(抗レトロウイルス療法)と日和見opportunistic日和見(opportunistic)opportunistic(日和見)感染の予防。