膵腫瘍（外分泌・内分泌）

🧠 全体像：膵外分泌腫瘍Tumors of the Exocrine Pancreas膵外分泌腫瘍（Tumors of the Exocrine Pancreas）Tumors of the Exocrine Pancreas（膵外分泌腫瘍）は良性→境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）→悪性という同じスペクトラム構造を4系統（漿液性・粘液性mucous粘液性（mucous）mucous（粘液性）・IPMN・充実性solid充実性（solid）solid（充実性）偽乳頭）で繰り返す。膵内分泌腫瘍Tumors of the Endocrine Pancreas膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas）Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍）はどのホルモンを過剰分泌するかで臨床像が決まり、インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ）（低血糖）とガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）（消化性潰瘍）が代表。

膵外分泌腫瘍

A）漿液性嚢胞腺腫

• 透明で麦わら色の液体を含む小嚢胞を囲むグリコーゲンに富む立方細胞Cuboidal cells立方細胞（Cuboidal cells）Cuboidal cells（立方細胞）。
• 70歳代、非特異的な腹痛。
• ほぼ常に良性、外科的切除で治癒。

B）粘液性嚢胞腫瘍

• ほぼ常に女性。
• 膵の体部・尾部、無痛性、緩徐増殖。
• 円柱状columnar円柱状（columnar）columnar（円柱状）粘液上皮に裏打ちされた嚢胞、濃い粘液で満たされる。
• 3型（スペクトラム）：
  • 良性 ＝ 粘液性嚢胞腺腫Mucinous cystadenoma粘液性嚢胞腺腫（Mucinous cystadenoma）Mucinous cystadenoma（粘液性嚢胞腺腫）（異型なし）
  • 境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性） ＝ 中等度異形成を伴う粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍）
  • 悪性 ＝ 粘液性嚢胞腺癌Mucinous cystadenocarcinoma粘液性嚢胞腺癌（Mucinous cystadenocarcinoma）Mucinous cystadenocarcinoma（粘液性嚢胞腺癌）（浸潤性）

C）膵管内乳頭粘液性腫瘍

• 3型：IPMA → 異形成を伴うIPMA → 膵管内乳頭粘液癌mucinous carcinoma粘液癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液癌）。
• 多くは男性、膵頭部。

D）充実性偽乳頭腫瘍

• 稀、20〜40歳の女性。
• 大きく被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）、嚢胞＋充実＋出血の混合。
• 低悪性度、転移は稀、切除後の予後良好。

スペクトラムのまとめ

膵癌（膵管腺癌）

• 最も致死的な癌の一つ（5年生存 < 5%）。
• 癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）（KRAS、p16、p53、SMAD4）の後天的・遺伝性変異から生じる。
• 分布：70%が頭部、15%が体部、15%が尾部。
• 頭部腫瘍 → 総胆管閉塞common bile duct obstruction総胆管閉塞（common bile duct obstruction）common bile duct obstruction（総胆管閉塞） → 胆道系の拡張＋黄疸。
• 大部分 ＝ 膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）。
• 遠隔転移：肺、骨、肝。

合併症・徴候

• 肝・肺転移。
• Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候）：無痛性の胆嚢腫cyst嚢腫（cyst）cyst（嚢腫）大＋黄疸 → 膵・胆道の悪性腫瘍を示唆（結石ではない）。
  • 灰白色（無胆汁）便、暗色尿dark urine暗色尿（dark urine）dark urine（暗色尿）。
• Trousseau徴候Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）（遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎））：傍腫瘍性、腫瘍由来の凝固促進因子procoagulant factor凝固促進因子（procoagulant factor）procoagulant factor（凝固促進因子）・血小板凝集因子platelet aggregating factor血小板凝集因子（platelet aggregating factor）platelet aggregating factor（血小板凝集因子）による。

膵内分泌腫瘍

一般的特徴：良性・悪性、機能性（ホルモン分泌）・非機能性non-functional非機能性（non-functional）non-functional（非機能性）、単発またはMEN-1の一部。

A）インスリノーマ（β細胞腫瘍）

• 最も多い膵内分泌腫瘍Tumors of the Endocrine Pancreas膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas）Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍）。
• ウィップル三徴Whipple triadウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴）：
  1. 低血糖 — 血糖 < 50 mg/dL
  2. 中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状） — 錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）、意識消失loss of consciousness意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失）
  3. グルコースで軽快、絶食・運動で誘発
• 検査：インスリン上昇、Cペプチド上昇、インスリン/グルカゴン比の上昇。

B）ガストリノーマ

• ガストリンgastrinガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン）の過剰分泌、十二指腸または膵に生じる。
• Zollinger-Ellison症候群 — 過剰な胃酸 → 多発性・難治性消化性潰瘍refractory peptic ulcer難治性消化性潰瘍（refractory peptic ulcer）refractory peptic ulcer（難治性消化性潰瘍）（しばしば異常な部位：空腸）。
• MEN-1と関連。

C）グルカゴノーマ

• 極めて高いグルカゴン値。
• 軽度の糖尿病。
• 壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）（特徴的な皮疹）。
• 貧血。

D）その他の機能性膵島細胞腫瘍

• ソマトスタチノーマsomatostatinomaソマトスタチノーマ（somatostatinoma）somatostatinoma（ソマトスタチノーマ） — 糖尿病、胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）、脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）、無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症）。
• VIPオーマVIPomaVIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ） — WDHA症候群WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)WDHA症候群（WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)）WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)（WDHA症候群）：水様下痢Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea）Watery Diarrhea（水様下痢）、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）、無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症）。

💡 ポイント： 外分泌：漿液性嚢胞腺腫serous cystadenoma漿液性嚢胞腺腫（serous cystadenoma）serous cystadenoma（漿液性嚢胞腺腫）（良性）、粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍）（女性、体部/尾部、スペクトラム）、IPMN（男性、頭部）、充実性solid充実性（solid）solid（充実性）偽乳頭（若年女性）。膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌） ＝ 致死的、70%が頭部 → 閉塞性黄疸obstructive jaundice閉塞性黄疸（obstructive jaundice）obstructive jaundice（閉塞性黄疸）＋Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候）（無痛性の胆嚢腫cyst嚢腫（cyst）cyst（嚢腫）大）、傍腫瘍性Trousseau徴候Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）。内分泌：インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） ＝ 第1位、ウィップル三徴Whipple triadウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴）。ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ） ＝ Zollinger-Ellison（消化性潰瘍、MEN-1）。グルカゴノーマglucagonomaグルカゴノーマ（glucagonoma）glucagonoma（グルカゴノーマ） ＝ 壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）＋糖尿病＋貧血。VIPオーマVIPomaVIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ） ＝ WDHA。

まとめ

• 膵外分泌exocrine pancreas膵外分泌（exocrine pancreas）exocrine pancreas（膵外分泌）の嚢胞性腫瘍は良性→境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）→悪性のスペクトラムを取り、粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍）は女性・体尾部、IPMNは男性・膵頭部に多い。
• 膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）は最も致死的な癌の一つ（5年生存<5%）で、70%が膵頭部に生じ閉塞性黄疸obstructive jaundice閉塞性黄疸（obstructive jaundice）obstructive jaundice（閉塞性黄疸）を来す。
• Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候）（無痛性の胆嚢腫cyst嚢腫（cyst）cyst（嚢腫）大＋黄疸）は膵・胆道悪性腫瘍を示唆し、Trousseau徴候Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）（遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎））は傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）。
• インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ）は最多の膵内分泌腫瘍Tumors of the Endocrine Pancreas膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas）Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍）で、ウィップル三徴Whipple triadウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴）（低血糖・中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations）central nervous system manifestations（中枢神経症状）・グルコースで軽快）を呈する。
• ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）はZollinger-Ellison症候群（多発性・難治性消化性潰瘍refractory peptic ulcer難治性消化性潰瘍（refractory peptic ulcer）refractory peptic ulcer（難治性消化性潰瘍））を来し、MEN-1と関連する。
• グルカゴノーマglucagonomaグルカゴノーマ（glucagonoma）glucagonoma（グルカゴノーマ）は壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）＋軽度糖尿病＋貧血、VIPオーマVIPomaVIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ）はWDHA症候群WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)WDHA症候群（WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)）WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)（WDHA症候群）（水様下痢Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea）Watery Diarrhea（水様下痢）・低K血症・無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症））を来す。