糖尿病

🧠 全体像：1型と2型は「インスリンが絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）に無いか、あっても効かないか」という一点で分かれる。1型は自己免疫性β細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）による絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）欠乏、2型はインスリン抵抗性＋相対的な分泌不全であり、いずれも症状はβ細胞機能の大部分が失われて初めて顕在化する。

定義

• 糖尿病（DM） ＝ 高血糖を特徴とする、不均一な全身性代謝疾患群。
• 背景機序：インスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）、インスリン作用、または両方の欠陥。

合併症（概要）

• 急性：高・低血糖性ショック、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）、高浸透圧高血糖状態hyperosmolar hyperglycemic state, HHS高浸透圧高血糖状態（hyperosmolar hyperglycemic state, HHS）hyperosmolar hyperglycemic state, HHS（高浸透圧高血糖状態）。
• 晩期：慢性高血糖が腎、眼、神経、血管を傷害。

分類

インスリンの代謝作用

• 同化的anabolic同化的（anabolic）anabolic（同化的） — グリコーゲン、脂質、タンパク質の合成を増加。
• 主要作用：筋・脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）へのグルコース輸送の増加（GLUT4）。

1型糖尿病の発生機序

• 自己免疫疾患：β細胞抗原に反応するT細胞による膵島islet膵島（islet）islet（膵島）破壊。
• 小児期に始まり、思春期に顕在化、加齢とともに進行。
• 患者は外因性インスリンexogenous insulin外因性インスリン（exogenous insulin）exogenous insulin（外因性インスリン）に依存。
• 臨床発症の数年前に始まる（慢性の免疫攻撃）。
• 古典的症状（高血糖＋ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス））はβ細胞の90%超が破壊されたときに出現。
• β細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）の機序：
  • CD8⁺ T細胞がβ細胞抗原に反応
  • 局所産生のサイトカイン（IFN-γ、TNF）がβ細胞を傷害
  • インスリン、GADなどに対する自己抗体
• 主要な感受性座位：6p21染色体上のMHC II（HLA-D）。

2型糖尿病の発生機序

• 発生機序は不明瞭、座りがちな生活＋食習慣Diet食習慣（Diet）Diet（食習慣）が関与。
• 2つの代謝的欠陥：
  1. インスリン抵抗性 — 末梢組織が反応しない。
     • インスリン受容体insulin receptorインスリン受容体（insulin receptor）insulin receptor（インスリン受容体）・シグナルの遺伝的欠陥genetic defects遺伝的欠陥（genetic defects）genetic defects（遺伝的欠陥）
     • 肥満（アディポカインadipokinesアディポカイン（adipokines）adipokines（アディポカイン）、遊離脂肪酸free fatty acids遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸） → インスリン抵抗性）
  2. β細胞機能不全beta-cell dysfunctionβ細胞機能不全（beta-cell dysfunction）beta-cell dysfunction（β細胞機能不全） — β細胞が分泌増加で代償できない。

糖尿病の合併症

A）大血管性 — 動脈硬化

• 大動脈の動脈硬化が加速 → 心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患）。

B）微小血管性 — 微小血管症

• 高血糖 → 非酵素的糖化Nonenzymatic glycation非酵素的糖化（Nonenzymatic glycation）Nonenzymatic glycation（非酵素的糖化） → 異常代謝物の沈着 → 基底膜肥厚Basement membrane thickening基底膜肥厚（Basement membrane thickening）Basement membrane thickening（基底膜肥厚）。

C）糖尿病網膜症

• 微小動脈瘤microaneurysm微小動脈瘤（microaneurysm）microaneurysm（微小動脈瘤） → 破裂 → 網膜出血retinal hemorrhage網膜出血（retinal hemorrhage）retinal hemorrhage（網膜出血） → 線維性置換。
• 増殖期proliferative phase増殖期（proliferative phase）proliferative phase（増殖期）：血管新生＋結合組織蓄積tissue accumulation組織蓄積（tissue accumulation）tissue accumulation（組織蓄積） → 失明。

D）糖尿病性腎症

• 腎血管の動脈硬化の加速。
• 腎盂腎炎 — 乳頭壊死papillary necrosis乳頭壊死（papillary necrosis）papillary necrosis（乳頭壊死）を伴うと最重症。
• Kimmelstiel-Wilson症候群Kimmelstiel-Wilson syndrome (nodular glomerulosclerosis)Kimmelstiel-Wilson症候群（Kimmelstiel-Wilson syndrome (nodular glomerulosclerosis)）Kimmelstiel-Wilson syndrome (nodular glomerulosclerosis)（Kimmelstiel-Wilson症候群） — 結節性糸球体硬化症nodular glomerulosclerosis結節性糸球体硬化症（nodular glomerulosclerosis）nodular glomerulosclerosis（結節性糸球体硬化症） → ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）（タンパク尿proteinuriaタンパク尿（proteinuria）proteinuria（タンパク尿）、低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）、浮腫、高脂血症Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）、高コレステロール血症Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症））。

E）糖尿病性神経障害・足病変

• 遠位対称性多発神経障害distal symmetric polyneuropathy遠位対称性多発神経障害（distal symmetric polyneuropathy）distal symmetric polyneuropathy（遠位対称性多発神経障害）＋自律神経障害autonomic neuropathy自律神経障害（autonomic neuropathy）autonomic neuropathy（自律神経障害）。
• 糖尿病足diabetic foot糖尿病足（diabetic foot）diabetic foot（糖尿病足） — 壊死性潰瘍necrotizing ulcer壊死性潰瘍（necrotizing ulcer）necrotizing ulcer（壊死性潰瘍）、無痛性（神経障害＋虚血）。

💡 ポイント： 1型 ＝ 自己免疫性β細胞破壊HLA-DR3/DR4細胞破壊（HLA-DR3/DR4）HLA-DR3/DR4（細胞破壊）、絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）、ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）、若年発症。2型 ＝ インスリン抵抗性＋β細胞不全、成人/肥満、HLA関連なし。症状はβ細胞の90%超が失われると出現。晩期合併症：大血管（心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患））＋微小血管（微小動脈瘤microaneurysm微小動脈瘤（microaneurysm）microaneurysm（微小動脈瘤）を伴う網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）、神経障害、腎症＝Kimmelstiel-Wilson結節Kimmelstiel-Wilson nodulesKimmelstiel-Wilson結節（Kimmelstiel-Wilson nodules）Kimmelstiel-Wilson nodules（Kimmelstiel-Wilson結節）性糸球体硬化症glomerulosclerosis糸球体硬化症（glomerulosclerosis）glomerulosclerosis（糸球体硬化症）、糖尿病足潰瘍diabetic foot ulcer糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer）diabetic foot ulcer（糖尿病足潰瘍））。

まとめ

• 糖尿病はインスリン分泌insulin secretionインスリン分泌（insulin secretion）insulin secretion（インスリン分泌）・作用のいずれか、または両方の欠陥による高血糖を特徴とする不均一な代謝疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）である。
• 1型糖尿病はCD8+T細胞・サイトカイン・自己抗体によるβ細胞の自己免疫性破壊で、β細胞の90%超が破壊されて初めて症状が出現する。絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）インスリン欠乏absolute deficiencyインスリン欠乏（absolute deficiency）absolute deficiency（インスリン欠乏）で外因性インスリンexogenous insulin外因性インスリン（exogenous insulin）exogenous insulin（外因性インスリン）が必須。
• 2型糖尿病はインスリン抵抗性とβ細胞の代償不全decompensating代償不全（decompensating）decompensating（代償不全）の組み合わせで、肥満・座りがちな生活と関連しHLA関連はない。
• 大血管合併症macrovascular complications大血管合併症（macrovascular complications）macrovascular complications（大血管合併症）は動脈硬化の加速による心筋梗塞・脳卒中・末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患（peripheral vascular disease (PVD)）peripheral vascular disease (PVD)（末梢血管疾患）。
• 微小血管合併症vascular complication血管合併症（vascular complication）vascular complication（血管合併症）は非酵素的糖化Nonenzymatic glycation非酵素的糖化（Nonenzymatic glycation）Nonenzymatic glycation（非酵素的糖化）による基底膜肥厚Basement membrane thickening基底膜肥厚（Basement membrane thickening）Basement membrane thickening（基底膜肥厚）が基盤で、網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）（微小動脈瘤microaneurysm微小動脈瘤（microaneurysm）microaneurysm（微小動脈瘤）→出血→血管新生）、腎症（Kimmelstiel-Wilson結節Kimmelstiel-Wilson nodulesKimmelstiel-Wilson結節（Kimmelstiel-Wilson nodules）Kimmelstiel-Wilson nodules（Kimmelstiel-Wilson結節）性糸球体硬化症glomerulosclerosis糸球体硬化症（glomerulosclerosis）glomerulosclerosis（糸球体硬化症）→ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群））を来す。
• 糖尿病足diabetic foot糖尿病足（diabetic foot）diabetic foot（糖尿病足）は神経障害＋虚血による無痛性の壊死性潰瘍necrotizing ulcer壊死性潰瘍（necrotizing ulcer）necrotizing ulcer（壊死性潰瘍）が特徴。