アセナピン

🧠 全体像：アセナピンは、舌下錠sublingual tablet舌下錠（sublingual tablet）sublingual tablet（舌下錠）として使う非定型抗精神病薬 atypical antipsychotic 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotic） atypical antipsychotic（非定型抗精神病薬） である。セロトニン、ドパミン、アドレナリン、ヒスタミンの幅広い受容体に作用する一方、ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） にはほとんど結合しないため、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） の副作用は目立たない。日本の効能は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）で、米国では双極I型障害 bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder） bipolar I disorder（双極I型障害） の躁病・混合性mixed 混合性（mixed）mixed（混合性） エピソードにも使われる。飲み込むと効かない（舌下の粘膜から吸収させる）ので、投与後10分間は飲食を避ける。傾眠・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・口の感覚鈍麻 hypesthesia (numbness) 感覚鈍麻（hypesthesia (numbness)） hypesthesia (numbness)（感覚鈍麻） が主な副作用で、他の抗精神病薬と同様に高血糖・体重増加・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）・悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） に注意する。

薬効群の中での位置づけ

抗うつ薬・気分障害mood disorder 気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害） の薬物療法のトピックでは、CANMAT/ISBDの2018年版指針が、急性躁病の第一選択の単剤にアセナピンを挙げ、維持療法にもアセナピンを挙げている。クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） と並び、リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） またはバルプロ酸との併用も第一選択に入っている。

機序

flowchart TD
    A["アセナピン<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sublingual'>舌下投与</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin receptors'>セロトニン受容体</span>の幅広い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subtype'>サブタイプ</span>に作用<br>5-HT1A・1B・2A・2B・2C・6・7"]
    A --> C["ドパミンD1・D2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>に作用"]
    A --> D["アドレナリンα1A・α2A・2B・2Cと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histamine receptor'>ヒスタミン受容体</span>に作用"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>にはほとんど結合しない"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='manic state'>躁状態</span>の改善"]
    C --> F
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>・眠気"]
    E --> H["抗コリン性の副作用は目立たない"]

日本の電子添文は、アセナピンが、5-HT1A・1B・2A・2B・2C・6・7、ドパミンD1・D2・D3、アドレナリンα1A・α2A・α2B・α2C、ヒスタミンH1・H2といった多くの受容体に結合することをin vitroで示している。ラットrat ラット（rat）rat（ラット） では条件回避反応を抑制し、カタレプシーcatalepsy カタレプシー（catalepsy）catalepsy（カタレプシー） を起こす作用は弱かった¹。米国の添付文書は、ムスカリン性muscarinic ムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性） コリン受容体 cholinergic receptor コリン受容体（cholinergic receptor） cholinergic receptor（コリン受容体） への親和性はなく、M1のKi値が8128 nMと述べている²。

薬物動態

⭐ CYP1A2で代謝され、CYP2D6を弱く阻害する。 日本の電子添文は、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） などのCYP1A2阻害薬で本剤の血中濃度が増えて作用が強まるおそれがあるとしている。逆に、本剤の投与中にパロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン） を単回投与すると、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） のCmaxが82%、AUCが92%増加したとの報告があり、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） を開始する場合は開始量を減らすなどの配慮が必要である¹。

適応

• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）（日本）。日本人273例を含む525例の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） 期の統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） 患者に、5 mgまたは10 mgを1日2回6週間舌下投与 sublingual 舌下投与（sublingual） sublingual（舌下投与） したプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験で、PANSS合計スコアは両用量ともベースラインから減少し、その変化量はプラセボ群より有意に大きかった¹。
• 米国：成人の統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）、双極I型障害bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害） （躁病または混合性 mixed 混合性（mixed） mixed（混合性） エピソードの急性単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） 〔10〜17歳を含む〕、リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） またはバルプロ酸への追加、成人の維持単剤療法 monotherapy単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法））²。

用法・用量

通常、成人は1回5 mgを1日2回舌下投与 sublingual舌下投与（sublingual） sublingual（舌下投与）から開始し、維持用量maintenance dose 維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量） は1回5 mgを1日2回、年齢・症状に応じて増減して最高は1回10 mgを1日2回までとする（日本）¹。米国は、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の急性期で開始・推奨量とも5 mgを1日2回、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は5〜10 mg、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病は成人で5〜10 mg、10〜17歳は2.5 mgから開始（2.5〜10 mg）、リチウムlithium リチウム（lithium）lithium（リチウム） またはバルプロ酸への追加は5 mgから開始する。いずれも最大は10 mgを1日2回である²。

• ブリスターblister (dose unit) ブリスター（blister (dose unit)）blister (dose unit)（ブリスター） シートから取り出して舌下に入れる。飲み込まない。吸湿性があるので使用直前に乾いた手で取り出し、錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） をつぶさない。
• 水なしで投与し、舌下投与sublingual 舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与） 後10分間は飲食を避ける。

禁忌・注意

日本の禁忌は5つである¹。

米国の禁忌は、重度の肝機能障害 Child-Pugh C 肝機能障害（Child-Pugh C） Child-Pugh C（肝機能障害） と、アセナピンへの過敏症の既往である²。枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） として、認知症関連精神病dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis）dementia-related psychosis（認知症関連精神病） の高齢者は抗精神病薬で死亡リスクが高まり、本剤はこの患者には承認されていない。

• 慎重投与（日本）：心・血管疾患・脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）・低血圧（血圧降下）、てんかん等の痙攣性疾患（痙攣閾値seizure threshold 痙攣閾値（seizure threshold）seizure threshold（痙攣閾値） を下げるおそれ）、不整脈の既往・先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome 先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群） （QT延長）、自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） の既往、糖尿病や高血糖・肥満などの危険因子、パーキンソン病やレビー小体型認知症 dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)） dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） （悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） が起こりやすい。錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） の悪化）、不動状態・長期臥床prolonged bed rest長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床）・肥満・脱水（静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症））、中等度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）。
• 高血糖・低血糖：高血糖や糖尿病の悪化から糖尿病性ケトアシドーシス diabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA） diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） や昏睡に至ることがあり、低血糖も起こりうる。
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：投与初期、再投与時、増量時にα交感神経遮断作用で起こりうる。
• 体重の変動（増加・減少）、眠気・注意力の低下（運転は控える）。
• 併用注意：中枢神経抑制剤 central nervous system depressant中枢神経抑制剤（central nervous system depressant） central nervous system depressant（中枢神経抑制剤）・アルコール、ドパミン作動薬dopamine agonist ドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬） （作用が互いに弱まる）、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 剤（降圧作用antihypertensive effect 降圧作用（antihypertensive effect）antihypertensive effect（降圧作用） が増強）、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） のある薬、CYP1A2阻害薬（フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） など）、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）、QT延長を起こす薬。

副作用

重大な副作用は、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） （1%未満）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） （1%未満）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、ショック・アナフィラキシー、舌腫脹tongue swelling 舌腫脹（tongue swelling）tongue swelling（舌腫脹） （1%未満）・咽頭浮腫、高血糖・糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・糖尿病性昏睡、低血糖、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）、肺塞栓症・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）、痙攣（1%未満）、麻痺性イレウスParalytic ileus 麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス） である¹。

長期投与の試験では、副作用が58.2%（117/201例）と58.0%（91/157例）にみられ、傾眠10.4〜11.5%、体重増加7.5〜8.3%、アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） 6.5%、口の感覚鈍麻 hypesthesia (numbness) 感覚鈍麻（hypesthesia (numbness)） hypesthesia (numbness)（感覚鈍麻） 10.2%が主なものだった。

まとめ

• 舌下錠sublingual tablet 舌下錠（sublingual tablet）sublingual tablet（舌下錠） の非定型抗精神病薬 atypical antipsychotic非定型抗精神病薬（atypical antipsychotic） atypical antipsychotic（非定型抗精神病薬）。多くの受容体に作用し、ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） にはほとんど結合しない。日本の効能は統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）、米国は双極I型障害 bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder） bipolar I disorder（双極I型障害） の躁病・混合性mixed 混合性（mixed）mixed（混合性） エピソードにも使う。
• 1回5 mgを1日2回、最高10 mgを1日2回。舌下に入れ、飲み込まない。投与後10分間は飲食を避ける。
• 禁忌は過敏症・昏睡・中枢神経抑制剤central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） の強い影響下・アドレナリン投与中・重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （日本）。高齢の認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） では死亡リスクが高まる（米国の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））。
• 傾眠と口の感覚鈍麻 hypesthesia (numbness)感覚鈍麻（hypesthesia (numbness)） hypesthesia (numbness)（感覚鈍麻）、アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） が主な副作用。高血糖・低血糖、体重変動、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） に注意する。
• CYP1A2で代謝されるため、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） で血中濃度が上がる。パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） の血中濃度を上げることもある。