Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬

クレビジピン

clevidipine

分類: Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬
商品名（EU）: Cleviprex
科目: PharmacologyClinical Pharmacology
トピック: B7: Ca++-channel blockers and other vasodilators 06: Fluid therapy, shock and hypertensive emergency 19: Hypertension
承認適応: 高血圧症
禁忌疾患: 大動脈弁狭窄症
副作用: 頭痛悪心嘔吐低血圧頻脈

🧠 全体像：クレビジピン clevidipine クレビジピン（clevidipine） clevidipine（クレビジピン）は血管選択性vascular selectivity 血管選択性（vascular selectivity）vascular selectivity（血管選択性）の高いジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 dihydropyridine calcium channel blocker ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker） dihydropyridine calcium channel blocker（ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬）を、血中のエステラーゼですぐ分解される脂質乳剤にした静注薬で、細動脈だけを広げて血圧を下げる。作用は2〜4分で現れ、止めて5〜15分で戻るので、ニカルジピンnicardipine ニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）よりさらに細かく血圧を追える。覚えるのは3点——体内で肝腎に頼らず分解されること、大豆油soybean oil 大豆油（soybean oil）soybean oil（大豆油）と卵黄レシチン egg yolk lecithin 卵黄レシチン（egg yolk lecithin） egg yolk lecithin（卵黄レシチン）の乳剤なので大豆・卵アレルギーegg allergy 卵アレルギー（egg allergy）egg allergy（卵アレルギー）と脂質代謝 lipid metabolism 脂質代謝（lipid metabolism） lipid metabolism（脂質代謝）異常が禁忌であること、脂質負荷のため24時間の投与量に上限があることである。日本の電子添文は確認できなかったため、本ノートの用法・禁忌は米国の添付文書による。

薬効群の中での位置づけ

静注で滴定 titration 滴定（titration） titration（滴定）できるジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines） dihydropyridines（ジヒドロピリジン系）の中で、クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）は作用の出入りが最も速い。

薬	血管への作用	作用発現と持続	特徴
クレビジピンclevidipineクレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）	細動脈を拡張（静脈には作用しない）	発現2〜3分、持続5〜15分¹	肝腎に依存せず分解。脂質乳剤で、禁忌と投与量上限がある
ニカルジピンnicardipineニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）	細動脈を拡張	発現5〜15分、持続30〜40分¹	国内で使える。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP）で、相互作用が多い
ニトロプルシドnitroprussideニトロプルシド（nitroprusside）nitroprusside（ニトロプルシド）	細動脈と静脈を拡張	数分以内に効き、止めるとすぐ切れる	シアン中毒cyanide poisoning シアン中毒（cyanide poisoning）cyanide poisoning（シアン中毒）に注意。現在は他の滴定 titration 滴定（titration） titration（滴定）可能薬があれば第一選択でない
エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）	心拍・心収縮を抑える（β1遮断）	超短時間作用型ultrashort-acting超短時間作用型（ultrashort-acting）ultrashort-acting（超短時間作用型）	心拍数も下げたいとき（大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離））に使う

ESC高血圧協議会の文書は、クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）を重症高血圧に使われてきた超短時間作用型 ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting） ultrashort-acting（超短時間作用型）の静注カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）と述べつつ、広くは使えないとする。急性大動脈疾患ではエスモロールesmolol エスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）にニトロプルシド nitroprusside ニトロプルシド（nitroprusside） nitroprusside（ニトロプルシド）やクレビジピン clevidipine クレビジピン（clevidipine） clevidipine（クレビジピン）のような超短時間作用型 ultrashort-acting 超短時間作用型（ultrashort-acting） ultrashort-acting（超短時間作用型）の血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）を併用しうるとする¹。同じ表のニカルジピン nicardipine ニカルジピン（nicardipine） nicardipine（ニカルジピン）の行は肝不全を禁忌とするが、クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）の禁忌欄は空である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clevidipine'>クレビジピン</span>が動脈平滑筋のL型<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel'>カルシウムチャネル</span>を遮断"] --> B["細胞内へのカルシウム流入が減る"]
    B --> C["細動脈が拡張し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic vascular resistance (SVR)'>全身血管抵抗</span>が低下"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mean arterial pressure, MAP'>平均動脈圧</span>が低下（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>の軽減）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baroreceptor reflex'>圧受容体反射</span>で心拍数が上がる"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>・頭痛"]

動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）では心臓への充満圧 filling pressure 充満圧（filling pressure） filling pressure（充満圧）（前負荷）を下げず、静脈の容量血管 capacitance vessel 容量血管（capacitance vessel） capacitance vessel（容量血管）には作用しない。降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果は用量に応じて収縮期圧 systolic pressure 収縮期圧（systolic pressure） systolic pressure（収縮期圧）が約25%下がったところで頭打ちになり、最大効果maximal effect 最大効果（maximal effect）maximal effect（最大効果）の半分が得られる速度は約10 mg/時である。長期投与でも耐性やヒステリシス hysteresis ヒステリシス（hysteresis） hysteresis（ヒステリシス）の所見はなかった²。

💡 ここが他のジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines） dihydropyridines（ジヒドロピリジン系）と違う点：クレビジピン clevidipine クレビジピン（clevidipine） clevidipine（クレビジピン）は分子内にエステル結合 ester bond エステル結合（ester bond） ester bond（エステル結合）を持ち、肝臓のCYPではなく血液と組織のエステラーゼで加水分解される。だから肝・腎の機能に影響されにくく、点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）を止めれば数分で血中濃度が落ちる。

薬物動態

項目	内容
分布	血漿蛋白結合plasma protein binding 血漿蛋白結合（plasma protein binding）plasma protein binding（血漿蛋白結合） 99.5%超。定常状態の分布容積 volume of distribution 分布容積（volume of distribution） volume of distribution（分布容積）は0.17 L/kg²
半減期	初期相約1分（消失の85〜90%を占める）、終末相約15分。多相性に低下する²
代謝	エステラーゼで加水分解され、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）活性のないカルボン酸体とホルムアルデヒド formaldehyde ホルムアルデヒド（formaldehyde） formaldehyde（ホルムアルデヒド）になる。カルボン酸体はさらにグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合）か酸化を受ける。臨床濃度でCYPを阻害・誘導しない²
排泄	放射標識試験で83%が回収され、尿63〜74%、糞7〜22%。90%超は72時間以内に出る²
作用の出入り	周術期の患者では1〜2 mg/時の開始後2〜4分で収縮期圧 systolic pressure 収縮期圧（systolic pressure） systolic pressure（収縮期圧）が4〜5%低下する。中止後は多くが5〜15分で血圧が回復する²
肝・腎障害	肝機能異常abnormal liver function 肝機能異常（abnormal liver function）abnormal liver function（肝機能異常） 78例、中等度〜高度の腎障害121例で投与され、開始量は通常と同じ1〜2 mg/時でよい²

主要代謝物のホルムアルデヒド formaldehyde ホルムアルデヒド（formaldehyde） formaldehyde（ホルムアルデヒド）は試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内）の遺伝毒性 genotoxicity 遺伝毒性（genotoxicity） genotoxicity（遺伝毒性）試験で陽性の一因とされるが、発がん性carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）試験は短期使用を前提に行われていない²。

適応

米国の適応は経口療法が不可能または望ましくないときの血圧低下である²。病名の限定はなく、臓器障害ごとの降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）目標と速さは病態で決まる。すべてを急いで下げるのではない——平均動脈圧 mean arterial pressure, MAP 平均動脈圧（mean arterial pressure, MAP） mean arterial pressure, MAP（平均動脈圧）を急に下げすぎると脳・腎・心の灌流が落ちる。高血圧症の緊急症では、障害臓器に応じて薬と目標を選ぶ。

臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で確かめられた場面は次の2つである。

場面	試験	結果
心臓手術の周術期高血圧 perioperative hypertension周術期高血圧（perioperative hypertension） perioperative hypertension（周術期高血圧）	ECLIPSE（クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）対ニトログリセリン glyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate） glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）・ニトロプルシドnitroprussideニトロプルシド（nitroprusside）nitroprusside（ニトロプルシド）・ニカルジピンnicardipineニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）、1512例）	30日の死亡・心筋梗塞・脳卒中・腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）は群間で差がなく、死亡はニトロプルシド nitroprusside ニトロプルシド（nitroprusside） nitroprusside（ニトロプルシド）がクレビジピン clevidipine クレビジピン（clevidipine） clevidipine（クレビジピン）より多かった（P=0.04）。目標血圧範囲の維持はニトログリセリン glyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate） glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）・ニトロプルシドnitroprusside ニトロプルシド（nitroprusside）nitroprusside（ニトロプルシド）より優れ、ニカルジピンnicardipine ニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）と同等だった³
救急部・ICUの急性重症高血圧	VELOCITY（単群、126例）	81%が来院時 presentation 来院時（presentation） presentation（来院時）から臓器障害を伴い、30分以内に88.9%が目標範囲に入った（中央値10.9分）。92.3%は他の静注降圧薬 intravenous antihypertensive agent 静注降圧薬（intravenous antihypertensive agent） intravenous antihypertensive agent（静注降圧薬）が不要で、91.3%が経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬）へ移行できた⁴

VELOCITYは対照群のない試験で、ECLIPSEは心臓手術に限られる。他の臓器障害（脳卒中・大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）・子癇前症preeclampsia 子癇前症（preeclampsia）preeclampsia（子癇前症）など）での優劣を示す根拠として読まない。

用法・用量

項目	内容²
製剤	0.5 mg/mLの乳剤（50 mLまたは100 mLのバイアル）。希釈せずそのまま投与する。1 mg/時は2 mL/時、16 mg/時は32 mL/時
開始	1〜2 mg/時で点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）を始める
増量	最初は90秒ごとに倍量にする。目標血圧に近づいたら倍未満の増量とし、5〜10分間隔にのばす。1〜2 mg/時の増量で収縮期圧 systolic pressure 収縮期圧（systolic pressure） systolic pressure（収縮期圧）がさらに2〜4 mmHg下がる
維持	多くは4〜6 mg/時。重症高血圧ではさらに高用量が要りうる
上限	大半は16 mg/時以下。32 mg/時までの短期投与の経験は限られる。脂質負荷のため24時間で1000 mL、または平均21 mg/時を超えない
期間	72時間を超える投与の経験は乏しい
経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）への移行	経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）を開始し、その効果発現までの遅れを考えて血圧の監視を続けながら、クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）を中止または減量する

投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）：中心静脈 central vein 中心静脈（central vein） central vein（中心静脈）でも末梢静脈 peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein） peripheral vein（末梢静脈）でもよい。専用のラインで投与し、他の薬剤と同じラインに入れない。ただし水、生理食塩液saline生理食塩液（saline）saline（生理食塩液）、ブドウ糖液、乳酸リンゲル液lactated Ringer's solution乳酸リンゲル液（lactated Ringer's solution）lactated Ringer's solution（乳酸リンゲル液）、10%アミノ酸液とは併用できる。
無菌操作aseptic technique無菌操作（aseptic technique）aseptic technique（無菌操作）：乳剤は微生物が増殖しうる。バイアルに針を刺したら12時間以内に使い、残りは廃棄する。
保存：2〜8℃で冷蔵し、凍らせない。箱に入れたまま室温へ移すと2か月まで保存でき、冷蔵に戻さない。光で分解するので使うまで箱から出さない（投与中の遮光 light protection (shielding) 遮光（light protection (shielding)） light protection (shielding)（遮光）は不要）。
高齢者：用量範囲の下限から慎重に滴定 titration 滴定（titration） titration（滴定）する。

体重換算の薬ではなく、絶対量（mg/時）で設計されている。日本で使うニカルジピン nicardipine ニカルジピン（nicardipine） nicardipine（ニカルジピン）はμg/kg/分で書くので、用量の表記を取り違えない。

禁忌・注意

禁忌	理由²
大豆・大豆製品・卵・卵製品のアレルギー	乳剤の成分が大豆油 soybean oil 大豆油（soybean oil） soybean oil（大豆油）と卵黄レシチン egg yolk lecithin 卵黄レシチン（egg yolk lecithin） egg yolk lecithin（卵黄レシチン）だから
脂質代謝lipid metabolism 脂質代謝（lipid metabolism）lipid metabolism（脂質代謝）異常（病的高脂血症pathological hyperlipidemia病的高脂血症（pathological hyperlipidemia）pathological hyperlipidemia（病的高脂血症）、リポイドネフローゼlipoid nephrosisリポイドネフローゼ（lipoid nephrosis）lipoid nephrosis（リポイドネフローゼ）、高脂血症Hyperlipidemia 高脂血症（Hyperlipidemia）Hyperlipidemia（高脂血症）を伴う急性膵炎 acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎））	脂質を約0.2 g/mL（2.0 kcal/mL）含むから
高度の大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）	後負荷afterload 後負荷（afterload）afterload（後負荷）が下がると心筋への酸素供給 myocardial oxygen supply 酸素供給（myocardial oxygen supply） myocardial oxygen supply（酸素供給）が減ることが予想されるから

低血圧と反射性頻脈 reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈）：急な増量で起こる。出たら減量する。頻脈の治療にβ遮断薬を短時間使う経験は限られ、そのための使用は勧められていない。
心不全：ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines） dihydropyridines（ジヒドロピリジン系）は陰性変力作用 negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect） negative inotropic effect（陰性変力作用）で心不全を悪化させうる。慎重に観察する。
β遮断薬の急な中止：クレビジピン clevidipine クレビジピン（clevidipine） clevidipine（クレビジピン）はβ遮断薬ではなく心拍数を下げないので、離脱の影響は防げない。
反跳性高血圧rebound hypertension反跳性高血圧（rebound hypertension）rebound hypertension（反跳性高血圧）：長く投与して他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）へ移行しなかった場合は、中止後8時間以上は血圧を観察する。
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）：随伴する高血圧に使う指針となる情報がない。
脂質摂取：脂質代謝 lipid metabolism 脂質代謝（lipid metabolism） lipid metabolism（脂質代謝）の著しい異常がある患者では、同時に投与する脂質を減らして補う必要がある。
妊娠：妊婦での使用データは危険性を判断するには不十分。動物では高用量で子宮内死亡 intrauterine fetal death子宮内死亡（intrauterine fetal death） intrauterine fetal death（子宮内死亡）・胎児体重の低下・骨格発育の遅れが出た。母乳への移行は不明。
小児：18歳未満の安全性と有効性は確立していない。

相互作用

臨床での相互作用試験は行われていない。クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）と主要代謝物は臨床濃度でCYPを阻害・誘導しないので、薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）学的な相互作用は起こりにくい²。ニカルジピンnicardipine ニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）で問題になるシクロスポリン ciclosporinシクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン）・タクロリムスtacrolimus タクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）の血中濃度上昇は、CYPを阻害しないこの薬では想定されていない。降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）どうしの薬力学的 pharmacodynamic 薬力学的（pharmacodynamic） pharmacodynamic（薬力学的）な加算は通常どおり考える。

副作用

頻度	内容
重症高血圧（VELOCITY、126例）	頭痛6.3%、悪心4.8%、嘔吐3.2%。中止に至った有害事象は4.8%²
周術期高血圧perioperative hypertension 周術期高血圧（perioperative hypertension）perioperative hypertension（周術期高血圧）（ECLIPSE）	手術に伴う有害事象が多く、降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）との関連を区別しにくい。比較薬の平均より2%を超えて多い反応はなかった。有害事象による中止は5.9%（比較薬は3.2%）²
重大・まれ	心筋梗塞、心停止、失神、呼吸困難（重症・本態性高血圧primary hypertension 本態性高血圧（primary hypertension）primary hypertension（本態性高血圧）で1%未満）²
市販後	血中中性脂肪 triglyceride 中性脂肪（triglyceride） triglyceride（中性脂肪）の上昇、イレウス、過敏症、低血圧、悪心、酸素飽和度O₂ saturation 酸素飽和度（O₂ saturation）O₂ saturation（酸素飽和度）の低下（肺内シャントintrapulmonary shunt 肺内シャント（intrapulmonary shunt）intrapulmonary shunt（肺内シャント）の可能性）、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）²

⚠️ 過降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）のときは投与を止めるか減量し、血圧を支える。臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与）の経験はなく、最高106 mg/時、総量1153 mgまで投与された。過量で想定される主な影響は低血圧と反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈）で、中止後5〜15分で降圧作用 antihypertensive effect 降圧作用（antihypertensive effect） antihypertensive effect（降圧作用）が弱まる²。

まとめ

クレビジピンclevidipine クレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）は血管選択性 vascular selectivity 血管選択性（vascular selectivity） vascular selectivity（血管選択性）の高いジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 dihydropyridine calcium channel blocker ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker） dihydropyridine calcium channel blocker（ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬）の静注製剤で、動脈だけを拡張して降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）する。作用は2〜4分で現れ、止めて5〜15分で戻る。
血液と組織のエステラーゼで分解されるので、肝腎機能に影響されにくく、CYPを介した相互作用が少ない。
脂質乳剤（大豆油soybean oil大豆油（soybean oil）soybean oil（大豆油）・卵黄レシチンegg yolk lecithin卵黄レシチン（egg yolk lecithin）egg yolk lecithin（卵黄レシチン））なので、大豆・卵アレルギーegg allergy 卵アレルギー（egg allergy）egg allergy（卵アレルギー）と脂質代謝 lipid metabolism 脂質代謝（lipid metabolism） lipid metabolism（脂質代謝）異常が禁忌。24時間の投与量に上限がある（1000 mLまたは平均21 mg/時）。
開始は1〜2 mg/時、最初は90秒ごとに倍量、維持は4〜6 mg/時。用量は絶対量（mg/時）で書く。
米国の適応は経口不能時の血圧低下。周術期ではニカルジピン nicardipine ニカルジピン（nicardipine） nicardipine（ニカルジピン）と同等の血圧管理 BP control血圧管理（BP control） BP control（血圧管理）、急性重症高血圧では30分で約9割が目標範囲に入った。
長期に投与したら中止後8時間以上は反跳性高血圧 rebound hypertension 反跳性高血圧（rebound hypertension） rebound hypertension（反跳性高血圧）を観察する。日本の電子添文は確認できなかったので、国内での使用可否を本ノートで断定しない。

出典

1.ESC Council on hypertension position document on the management of hypertensive emergencies（European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy（ESC Council on Hypertension）・2019）出版社ページの本文（前半10万字）で、クレビジピンの言及が2か所あることを確認した。悪性高血圧・高血圧性脳症の節でクレビジピンを重症高血圧に使われてきた超短時間作用型のカルシウム拮抗薬と述べつつ広くは使えないとすること、急性大動脈疾患の節でエスモロールにニトロプルシドやクレビジピンのような超短時間作用型血管拡張薬を併用しうるとすること、Table 4（静注薬）のクレビジピンの行が作用発現2〜3分・持続5〜15分・2 mg/時で開始し目標血圧まで2分ごとに2 mg/時ずつ増量・禁忌欄は空・副作用は頭痛と反射性頻脈であり、ニカルジピンの行が作用発現5〜15分・持続30〜40分・禁忌は肝不全であること（2回に分けて取得し、同じ内容を確認した）。閲覧 2026-10-31
2.CLEVIPREX (clevidipine) injectable emulsion, for intravenous use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Chiesi USA, Inc.・2025）DailyMedのSPL全文（SPL版26、2025年11月公開）を取得して確認した。適応は経口療法が不可能または望ましくないときの血圧低下、開始は1〜2 mg/時で初期は90秒ごとに倍量、目標に近づいたら倍未満で5〜10分間隔、1〜2 mg/時の増量で収縮期圧がさらに2〜4 mmHg下がること、維持は4〜6 mg/時、大半は16 mg/時以下（32 mg/時までは経験が限られる）、脂質負荷のため24時間で1000 mLまたは平均21 mg/時を超えないこと、72時間を超える経験は乏しいこと、希釈せず中心静脈でも末梢静脈でも投与でき他剤と同じラインに入れないこと、穿刺後12時間で廃棄すること、禁忌は大豆・卵アレルギー・脂質代謝異常（病的高脂血症・リポイドネフローゼ・高脂血症を伴う急性膵炎）・高度の大動脈弁狭窄であること、低血圧と反射性頻脈では減量しその治療にβ遮断薬は勧めないこと、脂質約0.2 g/mL（2.0 kcal/mL）、心不全では陰性変力作用に注意、β遮断薬の急な中止は防げないこと、長期投与後は中止後8時間以上は反跳性高血圧を観察すること、褐色細胞腫の高血圧には使用の指針がないこと、薬効は収縮期圧の約25%低下で頭打ち、最大効果の半分を生じる速度が約10 mg/時、2〜4分で効き始め中止後5〜15分で血圧が回復すること、半減期は初期相約1分（消失の85〜90%）と終末相約15分、蛋白結合99.5%超、血中・血管外組織のエステラーゼで加水分解され肝腎機能の影響を受けにくいこと、主代謝物は降圧活性のないカルボン酸体とホルムアルデヒドでCYPを阻害・誘導しないこと、重症高血圧（VELOCITY、126例）の頭痛6.3%・悪心4.8%・嘔吐3.2%、市販後の中性脂肪上昇・イレウス・過敏症・酸素飽和度低下、2〜8℃で冷蔵保存し箱のまま室温に移すと2か月以内、を確認した。閲覧 2026-10-31
3.The ECLIPSE trials: comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients（Anesthesia & Analgesia・2008）PubMed収載の抄録で確認した。心臓手術の周術期高血圧で、クレビジピンをニトログリセリン・ニトロプルシド・ニカルジピンと比べた3本の無作為化非盲検試験（61施設、組み入れ1964例のうち1512例が解析対象）で、主要評価項目（30日以内の死亡・心筋梗塞・脳卒中・腎機能障害）は各群で差がなく、死亡率はニトロプルシドがクレビジピンより有意に高く（P=0.04）、血圧を設定範囲内に保つ点ではニトログリセリン・ニトロプルシドより優れ（P=0.0006、P=0.003）、ニカルジピンとは同等だが範囲を狭めるとクレビジピンの方が逸脱が少なかったこと。抄録のみで確認した。閲覧 2026-10-31
4.Clevidipine, an intravenous dihydropyridine calcium channel blocker, is safe and effective for the treatment of patients with acute severe hypertension（Annals of Emergency Medicine・2009）PubMed収載の抄録で確認した。救急部・ICUの急性重症高血圧（収縮期180 mmHg超または拡張期115 mmHg超）126例の単群非盲検試験（VELOCITY）で、2 mg/時から3分ごとに倍量（最大32 mg/時）で30分間滴定し、18〜96時間続けたこと、81%（102/126）が来院時から臓器障害を伴っていたこと、30分以内に88.9%（104/117）が目標範囲に入り目標到達までの中央値は10.9分、18時間以上投与した患者の92.3%（108/117）は他の静注降圧薬が不要で、91.3%（115/126）が経口薬へ移行できたこと。抄録のみで確認した。閲覧 2026-10-31