臨床薬理学 · 19
高血圧の薬物療法
Hypertension
🧠 全体像:血圧は「心拍出量×末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance末梢血管抵抗(peripheral vascular resistance) peripheral vascular resistance(末梢血管抵抗)」で決まり、降圧薬antihypertensives 降圧薬(antihypertensives)antihypertensives(降圧薬) はこのどこかを下げる。容量を減らす(利尿薬)、血管を広げる(RAS阻害薬・カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬)・血管拡張薬vasodilator血管拡張薬(vasodilator)vasodilator(血管拡張薬))、交感神経を抑える(β遮断薬・中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives中枢性降圧薬(centrally acting antihypertensives)centrally acting antihypertensives(中枢性降圧薬))の3方向である。現行のESCESC(European Society of Cardiology) 2024年版では、第一選択はACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬またはARBARB(angiotensin II receptor blocker)・ジヒドロピリジン系dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines)dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) カルシウム拮抗薬 calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)・サイアザイド系利尿薬thiazide diuretics サイアザイド系利尿薬(thiazide diuretics)thiazide diuretics(サイアザイド系利尿薬) の主要4系統を低用量2剤の組み合わせで始め、β遮断薬は明確な適応があるときに加える。目標は忍容 tolerability 忍容(tolerability) tolerability(忍容) できれば収縮期120〜129 mmHg。一方、高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) は血圧の値ではなく急性の臓器障害で定義され、静注薬で「ゆっくり・制御して」下げる。
高血圧とは
高血圧は、体循環の動脈圧が異常に高い状態で、おおむね収縮期140 mmHg以上かつ/または拡張期90 mmHg以上を指す(高血圧症)。
| 区分 | 内容 | 治療の考え方 |
|---|---|---|
| 一次性(本態性)高血圧 | 特定の原因が無い。大多数を占める | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) と食事の是正に、その時点の病状と併存症に合わせた薬物療法を組み合わせる |
| 二次性高血圧secondary hypertension二次性高血圧(secondary hypertension)secondary hypertension(二次性高血圧) | 他の疾患に伴う(原発性アルドステロン症primary aldosteronism, PA原発性アルドステロン症(primary aldosteronism, PA)primary aldosteronism, PA(原発性アルドステロン症)、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄(renal artery stenosis, RAS)renal artery stenosis, RAS(腎動脈狭窄)など) | 原因疾患を治せば、高血圧が完全に寛解しうる |
高血圧が続くと、次のような臓器の障害が積み重なる。
flowchart TD
A["持続する高血圧"] --> B["心臓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pressure overload'>圧負荷</span>"]
A --> C["血管壁への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shear stress'>ずり応力</span>・動脈硬化の促進"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='left ventricular hypertrophy'>左室肥大</span>"]
B1 --> B2["不整脈・心不全"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary atherosclerosis'>冠動脈硬化</span><br>狭心症・心筋梗塞"]
C --> C2["腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Arteriolosclerosis'>細動脈硬化</span><br>腎不全"]
C --> C3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cerebrovascular disease'>脳血管障害</span><br>虚血性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ischemic/hemorrhagic stroke'>出血性脳卒中</span>"]
💡 高血圧そのものは無症状のことが多い。治療の目的は「症状を取ること」ではなく、これらの臓器障害と合併症を防ぐことにある。だからこそ副作用で生活の質を落とさない薬選びと、飲み続けてもらう工夫が要になる(後述)。
血圧の分類:2018年版から2024年版へ
学会ごとに重症度の区分は少しずつ異なる。ESCの分類は2024年版で大きく変わった。
| 旧:2018年ESC/ESHESH(European Society of Hypertension) | 血圧(mmHg) | 現行:2024年ESC | 血圧(mmHg) |
|---|---|---|---|
| — | — | 非上昇血圧 | 120/70未満 |
| 正常高値high normal正常高値(high normal)high normal(正常高値) | 130〜139/85〜89 | 血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇) | 120〜139/70〜89 |
| I度高血圧 | 140〜159/90〜99 | 高血圧 | 140/90以上 |
| II度高血圧 | 160〜179/100〜109 | (同上。度数の区別をしない) | |
| III度高血圧 | 180/110以上 | (同上) |
- 2024年版は高血圧の度数(I〜III度)を区別しなくなった。「非上昇」「血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇)」「高血圧」の3区分に整理された。この最下位 lower 下位(lower) lower(下位) の区分は「正常血圧(120/70未満)」と呼ばれることもあるが、ESC 2024年版は、これが予後ではなく治療の区分であり、120/70未満でも心血管リスクは連続的に上がることから、「正常」「至適」という語を避けて「非上昇」と呼ぶ1。2018年ESC/ESHの「正常血圧」(120〜129/80〜84)とは範囲が違うことにも注意する。
- 高血圧の閾値は「140/90を超える」と書かれることもあるが、現行の定義は診察室血圧Office BP 診察室血圧(Office BP)Office BP(診察室血圧) 140/90 mmHg以上である。診察室外out-of-office (blood pressure measurement) 診察室外(out-of-office (blood pressure measurement))out-of-office (blood pressure measurement)(診察室外) では家庭血圧 home blood pressure monitoring (HBPM) 家庭血圧(home blood pressure monitoring (HBPM)) home blood pressure monitoring (HBPM)(家庭血圧) 135/85 mmHg以上、24時間自由行動下血圧測定 ambulatory blood pressure monitoring 自由行動下血圧測定(ambulatory blood pressure monitoring) ambulatory blood pressure monitoring(自由行動下血圧測定) の平均130/80 mmHg以上が高血圧にあたる1。
- 旧III度(180/110以上)は、現行でも高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency) hypertensive emergency(高血圧緊急症) を考える血圧の目安として残っている(後述)。
薬物治療を始める基準
旧版と現行の違い
| 旧:2018年ESC/ESH | 現行:2024年ESC | |
|---|---|---|
| 高血圧 | II度以上は全員に薬物治療。I度は心血管リスクが高ければ生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) 是正と同時に薬物治療 | 高血圧(140/90以上)と確定したら全員に薬物治療を始める |
| その下の区分 | 正常高値high normal 正常高値(high normal)high normal(正常高値) は原則として生活習慣 Lifestyle生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) | 血圧上昇域elevated blood pressure 血圧上昇域(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇域) では心血管リスクを評価して決める |
ESC 2024年版での判断
血圧上昇域elevated blood pressure 血圧上昇域(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇域) では、10年間の心血管疾患リスクをSCORE2で推定し(詳細は脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症) の薬物療法)、動脈硬化性疾患atherosclerotic disease動脈硬化性疾患(atherosclerotic disease)atherosclerotic disease(動脈硬化性疾患)・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)・糖尿病・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症) などのリスク修飾因子 modifier 修飾因子(modifier) modifier(修飾因子) もあわせて判断する1。
| 血圧区分 | 条件 | 治療 |
|---|---|---|
| 非上昇(120/70未満) | 全員 | 予防のための生活習慣 Lifestyle生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣)。機会があれば血圧とリスクを評価 |
| 血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇) :収縮期120〜129 | 全員 | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) の是正 |
| 血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇) :収縮期130〜139 | 10年リスク10%未満で、高リスク状態やリスク修飾因子 modifier 修飾因子(modifier) modifier(修飾因子) が無い | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) の是正。血圧とリスクを年1回見直す |
| 血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇) :収縮期130〜139 | 確立した心血管疾患・糖尿病・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)・高血圧性臓器障害のいずれか、10年リスク10%以上、または5〜10%未満でリスク修飾因子 modifier 修飾因子(modifier) modifier(修飾因子) あり | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) の是正を3か月行っても下がらなければ薬物治療を追加 |
| 高血圧(140/90以上) | 全員(十分にリスクが高いとみなす) | 生活習慣Lifestyle 生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) の是正と直ちに薬物治療 |
⚠️ 症候性の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)、85歳以上、中等度〜重度のフレイル frailtyフレイル(frailty) frailty(フレイル)、予測余命3年未満(eGFReGFR(estimated glomerular filtration rate) 30未満を含む)では、血圧上昇域elevated blood pressure 血圧上昇域(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇域) での薬物治療は利益より害が上回りやすい。これらの状況では140/90 mmHgを超えるまで薬物治療の検討を先送りする1。
降圧薬の全体像
flowchart TD
A["血圧 = 心拍出量 × <span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>"] --> B["循環血液量を減らす"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>を下げる"]
A --> D["交感神経の働きを抑える"]
B --> B1["利尿薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiazide'>サイアザイド</span>系・ループ・K保持性"]
C --> C1["RAS阻害薬<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme'>ACE</span>阻害薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II receptor blocker'>ARB</span>"]
C --> C2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel blockers'>カルシウム拮抗薬</span>"]
C --> C3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasodilator'>血管拡張薬</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sodium nitroprusside'>ニトロプルシドナトリウム</span>"]
D --> D1["末梢で遮断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Alpha-blockers'>α遮断薬</span>・α/β遮断薬・β遮断薬"]
D --> D2["中枢で抑制<br>α2作動薬・I1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imidazoline receptor'>イミダゾリン受容体</span>作動薬"]
RAS阻害薬
ACE阻害薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | アンジオテンシン変換酵素angiotensin-converting enzyme, ACE アンジオテンシン変換酵素(angiotensin-converting enzyme, ACE)angiotensin-converting enzyme, ACE(アンジオテンシン変換酵素) (ジペプチドを切り離すカルボキシペプチダーゼ carboxypeptidase カルボキシペプチダーゼ(carboxypeptidase) carboxypeptidase(カルボキシペプチダーゼ) の一種)を阻害し、アンジオテンシンangiotensin アンジオテンシン(angiotensin)angiotensin(アンジオテンシン) IからIIへの変換を止める。PPARPPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ受容体の活性を高める作用も挙げられる(PPARγの部分作動作用がはっきり知られているのはARBのテルミサルタンである) |
| 代表薬 | 短時間作用型:カプトプリルcaptoprilカプトプリル(captopril)captopril(カプトプリル) 長時間作用型:エナラプリルenalaprilエナラプリル(enalapril)enalapril(エナラプリル)、リシノプリルlisinoprilリシノプリル(lisinopril)lisinopril(リシノプリル)、ペリンドプリルperindoprilペリンドプリル(perindopril)perindopril(ペリンドプリル)、ラミプリルramiprilラミプリル(ramipril)ramipril(ラミプリル) |
| 適応・臨床での使い方 | 多様な高血圧で全末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance 末梢血管抵抗(peripheral vascular resistance) peripheral vascular resistance(末梢血管抵抗) を下げ、収縮期・拡張期血圧diastolic BP 拡張期血圧(diastolic BP)diastolic BP(拡張期血圧) の両方を下げる。インスリン感受性insulin sensitivity インスリン感受性(insulin sensitivity)insulin sensitivity(インスリン感受性) を高める。心不全や心肥大 cardiac hypertrophy 心肥大(cardiac hypertrophy) cardiac hypertrophy(心肥大) を伴う高血圧に特に適する |
| 副作用 | 乾いた、つらい咳、低血圧、血管神経性浮腫、高K血症 |
| 禁忌 | 妊娠、血管神経性浮腫 |
💡 副作用は機序からそのまま説明できる。 同じ酵素はブラジキニン bradykinin ブラジキニン(bradykinin) bradykinin(ブラジキニン) の分解酵素でもあるため、ACE阻害薬はブラジキニン bradykinin ブラジキニン(bradykinin) bradykinin(ブラジキニン) を溜める。これが乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽(dry cough)dry cough(乾性咳嗽)と血管性浮腫angioedema血管性浮腫(angioedema)angioedema(血管性浮腫)の原因になる。アンジオテンシンangiotensin アンジオテンシン(angiotensin)angiotensin(アンジオテンシン) IIが減るとアルドステロンも減り、Kの排泄が落ちて高K血症になる。
⚠️ 血管性浮腫angioedema 血管性浮腫(angioedema)angioedema(血管性浮腫) は気道閉塞を起こしうるので、既往があれば再投与しない。高K血症と腎機能低下は、利尿薬・K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic)potassium-sparing diuretic(K保持性利尿薬)・NSAIDNSAID(nonsteroidal anti-inflammatory drug)との併用や慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)で起こりやすく、開始・増量後にKとクレアチニンを確認する。
ARB
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | 非ペプチド性non-peptide 非ペプチド性(non-peptide)non-peptide(非ペプチド性) の分子がアンジオテンシン angiotensin アンジオテンシン(angiotensin) angiotensin(アンジオテンシン) IIのAT1受容体 angiotensin II type 1 (AT1) receptor AT1受容体(angiotensin II type 1 (AT1) receptor) angiotensin II type 1 (AT1) receptor(AT1受容体) を遮断する |
| 代表薬 | ロサルタンlosartanロサルタン(losartan)losartan(ロサルタン)、バルサルタンvalsartanバルサルタン(valsartan)valsartan(バルサルタン)、カンデサルタン、イルベサルタンirbesartanイルベサルタン(irbesartan)irbesartan(イルベサルタン)、テルミサルタン |
| 適応・臨床での使い方 | ACE阻害薬と同じ。ただし旧来の整理では、ACE阻害薬と違ってARBは心筋梗塞による罹患・死亡のリスクを下げなかったとされた |
| 副作用 | 高K血症、低血圧 |
| 禁忌 | 妊娠、血管神経性浮腫 |
「ARBは心筋梗塞を減らさない」という指摘は、一時期議論された古い論点である。その後のONTARGET試験では、血管疾患または高リスク糖尿病の患者でテルミサルタンはラミプリル ramipril ラミプリル(ramipril) ramipril(ラミプリル) と同等で(心血管死・心筋梗塞・脳卒中・心不全入院の複合は16.7%対16.5%)、咳(1.1%対4.2%)と血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫(angioedema) angioedema(血管性浮腫) (0.1%対0.3%)が少なかった2。現行のESC 2024年版も、ACE阻害薬とARBを同格の第一選択として扱う1。
💡 ARBはブラジキニン bradykinin ブラジキニン(bradykinin) bradykinin(ブラジキニン) の分解に関わらないので咳が少ない。ACE阻害薬で咳が出た患者の切り替え先になる。黒人患者ではACE阻害薬の血管性浮腫 angioedema 血管性浮腫(angioedema) angioedema(血管性浮腫) が多いため、RAS阻害薬を使うならARBの方が好ましいとされる1。
⚠️ ACE阻害薬とARBを併用しない。 ONTARGET試験の併用群は利益が増えず、低血圧・失神・腎機能障害renal impairment 腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害) が増えた2。
⚠️ RAS阻害薬は妊娠中(特に中期以降)に胎児の腎障害などを起こすため禁忌で、妊娠を希望する女性では他剤を選ぶ。
利尿薬
降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 療法の大きな目標の一つは、食塩摂取salt intake 食塩摂取(salt intake)salt intake(食塩摂取) を減らすことに加えてNaClの排泄を増やすことである。利尿薬はNa利尿で細胞外液 extracellular fluid, ECF 細胞外液(extracellular fluid, ECF) extracellular fluid, ECF(細胞外液) を減らし、続いて末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance 末梢血管抵抗(peripheral vascular resistance) peripheral vascular resistance(末梢血管抵抗) も下げる。
| 項目 | サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系 | ループ利尿薬loop diureticsループ利尿薬(loop diuretics)loop diuretics(ループ利尿薬) | K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic)potassium-sparing diuretic(K保持性利尿薬) |
|---|---|---|---|
| 作用部位・機序 | 遠位尿細管distal tubule 遠位尿細管(distal tubule)distal tubule(遠位尿細管) のNa-Cl共輸送体 cotransporter 共輸送体(cotransporter) cotransporter(共輸送体) を阻害 | 管腔側のNa-K-2Cl共輸送体 Na-K-2Cl cotransporter Na-K-2Cl共輸送体(Na-K-2Cl cotransporter) Na-K-2Cl cotransporter(Na-K-2Cl共輸送体) を阻害 | アルドステロン受容体の拮抗、または上皮型Naチャネルの遮断 |
| 代表薬 | ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)hydrochlorothiazide(ヒドロクロロチアジド)、インダパミドindapamideインダパミド(indapamide)indapamide(インダパミド) | フロセミドfurosemideフロセミド(furosemide)furosemide(フロセミド) | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)、エプレレノンeplerenoneエプレレノン(eplerenone)eplerenone(エプレレノン)(Naチャネル遮断薬sodium-channel blocker Naチャネル遮断薬(sodium-channel blocker)sodium-channel blocker(Naチャネル遮断薬) はアミロリドamilorideアミロリド(amiloride)amiloride(アミロリド)など) |
| 副作用 | 低K血症、低Mg血症、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症(hyperuricemia)hyperuricemia(高尿酸血症)、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)、インスリン抵抗性 | サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系と同じ | 高K血症 |
| 禁忌 | 妊娠、授乳 | — | 腎不全 |
| 降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 効果 | 最も強い | 最も弱い | サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系より弱い |
使い方の要点
- I度・II度高血圧(旧分類)では、利尿薬はしばしば併用薬として使う。
- 降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) には利尿に使う量の数分の一で足り、それ以上に増やしても副作用が増えるだけである。
- ACE阻害薬、ARB、β遮断薬、カルシウム拮抗薬calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) のいずれとも組み合わせやすい。
- 代謝面で中立的なインダパミドindapamide インダパミド(indapamide)indapamide(インダパミド) は副作用が最も少なく、第一選択とされる。サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 類似薬のクロルタリドンとインダパミド indapamide インダパミド(indapamide) indapamide(インダパミド) は、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) に加えて心血管イベントのリスクを下げうる。
- K保持性利尿薬potassium-sparing diuretic K保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic)potassium-sparing diuretic(K保持性利尿薬) もサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 系より降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 効果は弱いが、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬mineralocorticoid receptor antagonist, MRA ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) は治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension) resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) の第一選択とすべきである。
現行のESC 2024年版は、心血管イベントを減らす根拠のある利尿薬として、ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)hydrochlorothiazide(ヒドロクロロチアジド)・クロルタリドン・インダパミドindapamide インダパミド(indapamide)indapamide(インダパミド) をまとめて「サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系とサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 類似薬」に数え、どれか一つを特別に優先してはいない1。
💡 なぜ組み合わせやすいのか。 利尿薬で循環血液量が減るとレニン・アンジオテンシン系 renin-angiotensin system レニン・アンジオテンシン系(renin-angiotensin system) renin-angiotensin system(レニン・アンジオテンシン系) が代償的 compensatory 代償的(compensatory) compensatory(代償的) に活性化し、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) が目減りする。RAS阻害薬を重ねるとこの代償を打ち消し、しかも利尿薬の低K血症とRAS阻害薬の高K血症が相殺 cancellation 相殺(cancellation) cancellation(相殺) される。
💡 ループ利尿薬loop diuretics ループ利尿薬(loop diuretics)loop diuretics(ループ利尿薬) の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 効果が弱いのは、作用時間duration 作用時間(duration)duration(作用時間) が短く、効果が切れた後にNaの再吸収が反動 recoil 反動(recoil) recoil(反動) 的に増えるからである。腎機能が落ちてサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 系が効きにくい場合や、体液過剰fluid overload (volume overload) 体液過剰(fluid overload (volume overload))fluid overload (volume overload)(体液過剰) を伴う場合に使う。
⚠️ サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系の代謝性副作用は用量依存 dose-dependent 用量依存(dose-dependent) dose-dependent(用量依存) である。高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症(hyperuricemia)hyperuricemia(高尿酸血症) は痛風発作の誘因になり、低K血症は不整脈の素地になるので、電解質・尿酸・血糖を追う。妊娠中のサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 系は安全性のデータが限られ慎重に使うとされる(ESC 2024年版)1。
治療抵抗性高血圧とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) は、適切な生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) の是正に加えて利尿薬(サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 系またはサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 類似薬)・RAS阻害薬・カルシウム拮抗薬calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) の3剤を最大量または最大耐量使っても、診察室血圧Office BP 診察室血圧(Office BP)Office BP(診察室血圧) が140/90 mmHg未満に下がらない状態で、診察室外out-of-office (blood pressure measurement) 診察室外(out-of-office (blood pressure measurement))out-of-office (blood pressure measurement)(診察室外) の測定で確かめる必要がある1。二次性のアルドステロン過剰が背景にあることが多く、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬mineralocorticoid receptor antagonist, MRA ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) が効きやすい。
| 論点 | 旧:2018年ESC/ESH | 現行:2024年ESC |
|---|---|---|
| スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) の推奨 | クラスI | クラスIIa(心血管アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) の試験が無いため格下げ。治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) への使用は支持している) |
| 使える条件 | — | eGFR 30 mL/min/1.73 m²以上かつ血漿K 4.5 mmol/L以下 |
| 不耐のとき | — | エプレレノンeplerenone エプレレノン(eplerenone)eplerenone(エプレレノン) など他のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 mineralocorticoid receptor antagonist, MRAミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA) mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬)、またはβ遮断薬(血管拡張性vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory)vasodilatory(血管拡張性) のものが望ましい) |
⚠️ スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) は抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用(antiandrogenic effect) antiandrogenic effect(抗アンドロゲン作用) で乳房痛 mastodynia乳房痛(mastodynia) mastodynia(乳房痛)・女性化乳房gynecomastia 女性化乳房(gynecomastia)gynecomastia(女性化乳房) (約6%)、男性の勃起障害 erectile dysfunction勃起障害(erectile dysfunction) erectile dysfunction(勃起障害)、女性の月経不順 menstrual irregularity 月経不順(menstrual irregularity) menstrual irregularity(月経不順) を起こし、RAS阻害薬と重なると高K血症の危険が増す1。
血管拡張薬
ニトロプルシドナトリウム
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | 一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素(nitric oxide, NO)nitric oxide, NO(一酸化窒素) を放出し、動脈と静脈の平滑筋を弛緩させる |
| 適応・臨床での使い方 | 短時間作用型。遮光light protection (shielding) 遮光(light protection (shielding))light protection (shielding)(遮光) して静脈内 intravenous 静脈内(intravenous) intravenous(静脈内) 持続注入 continuous infusion 持続注入(continuous infusion) continuous infusion(持続注入) でしか使えず、高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ(hypertensive crisis)hypertensive crisis(高血圧クリーゼ) に用いる。耐性はできない |
| 副作用 | 高度の低血圧と乳酸アシドーシス lactic acidosis乳酸アシドーシス(lactic acidosis) lactic acidosis(乳酸アシドーシス)、反跳性高血圧rebound hypertension反跳性高血圧(rebound hypertension)rebound hypertension(反跳性高血圧)、嘔吐、見当識障害disorientation見当識障害(disorientation)disorientation(見当識障害)、筋攣縮muscle spasm筋攣縮(muscle spasm)muscle spasm(筋攣縮)、メトヘモグロビン血症Methemoglobinemiaメトヘモグロビン血症(Methemoglobinemia)Methemoglobinemia(メトヘモグロビン血症) |
| 禁忌 | 低血圧、妊娠 |
💡 乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス(lactic acidosis)lactic acidosis(乳酸アシドーシス) と見当識障害 disorientation 見当識障害(disorientation) disorientation(見当識障害) は、分子から遊離するシアンによるシアン中毒cyanide poisoningシアン中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン中毒)の表れである。シアンがミトコンドリアの呼吸を止めるため、組織は嫌気性代謝 anaerobic metabolism 嫌気性代謝(anaerobic metabolism) anaerobic metabolism(嫌気性代謝) に傾いて乳酸が溜まる。高用量・長時間の投与や肝・腎不全で起こりやすく、妊娠中は胎児のシアン中毒 cyanide poisoning シアン中毒(cyanide poisoning) cyanide poisoning(シアン中毒) のため禁忌になる。高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) での位置づけは高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)を参照。
カルシウム拮抗薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | L型Ca²⁺チャネル calcium channel Ca²⁺チャネル(calcium channel) calcium channel(Ca²⁺チャネル) を遮断する。非ジヒドロピリジン系 dihydropyridinesジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系)のベラパミルverapamilベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル)とジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム(diltiazem)diltiazem(ジルチアゼム)は心臓と血管の両方のチャネルに作用し、ベラパミルverapamil ベラパミル(verapamil)verapamil(ベラパミル) は陰性変力 negative inotropic陰性変力(negative inotropic) negative inotropic(陰性変力)・陰性変時作用negative chronotropy 陰性変時作用(negative chronotropy)negative chronotropy(陰性変時作用) をもつ。ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系(dihydropyridines)dihydropyridines(ジヒドロピリジン系)は心臓のチャネルにはほとんど作用せず、主に血管に作用する(ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) は投与初期に陽性変力 positive inotropic陽性変力(positive inotropic) positive inotropic(陽性変力)・陽性変時作用positive chronotropic effect 陽性変時作用(positive chronotropic effect)positive chronotropic effect(陽性変時作用) を示す) |
| 代表薬 | ジヒドロピリジン系dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines)dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) :アムロジピンamlodipineアムロジピン(amlodipine)amlodipine(アムロジピン)、レルカニジピン、ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) 非ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) :フェニルアルキルアミン系 phenylalkylamines フェニルアルキルアミン系(phenylalkylamines) phenylalkylamines(フェニルアルキルアミン系) のベラパミル verapamilベラパミル(verapamil) verapamil(ベラパミル)、ベンゾチアゼピン系benzothiazepines ベンゾチアゼピン系(benzothiazepines)benzothiazepines(ベンゾチアゼピン系) のジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム(diltiazem) diltiazem(ジルチアゼム) (降圧薬antihypertensives 降圧薬(antihypertensives)antihypertensives(降圧薬) としては使わず、主に抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬(antiarrhythmics) antiarrhythmics(抗不整脈薬) として使う) |
| 適応・臨床での使い方 | 高血圧の標準治療とされ、あらゆる病型で忍容性 tolerability 忍容性(tolerability) tolerability(忍容性) がよい(下の表) |
| 薬ごとの特徴 | アムロジピンamlodipine アムロジピン(amlodipine)amlodipine(アムロジピン) :作用の立ち上がり upstroke 立ち上がり(upstroke) upstroke(立ち上がり) が遅く長く続き、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験) で動脈硬化の進行抑制が示された レルカニジピン:下肢の浮腫を起こしにくい |
| 副作用(ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系(dihydropyridines)dihydropyridines(ジヒドロピリジン系)) | 顔面紅潮facial flushing顔面紅潮(facial flushing)facial flushing(顔面紅潮)、めまい、頭痛、軽い頻脈、足首の浮腫、倦怠感、脱力、しびれnumbnessしびれ(numbness)numbness(しびれ) |
| 特に効果・利点がある状況 | 具体例 |
|---|---|
| 効きやすい患者層 | 低レニンの患者、アフリカ系の患者、高齢者 |
| 併存症を伴う高血圧 | 閉塞性気道疾患obstructive airway disease閉塞性気道疾患(obstructive airway disease)obstructive airway disease(閉塞性気道疾患)、冠動脈疾患、末梢血管疾患peripheral vascular disease (PVD)末梢血管疾患(peripheral vascular disease (PVD))peripheral vascular disease (PVD)(末梢血管疾患)、脳循環cerebral circulation 脳循環(cerebral circulation)cerebral circulation(脳循環) 障害、腎疾患、強皮症 |
| 動脈硬化を伴う高血圧 | — |
| 子宮弛緩uterine relaxation 子宮弛緩(uterine relaxation)uterine relaxation(子宮弛緩) 作用の利用 | 子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis)tocolysis(子宮収縮抑制) 作用(特にニフェジピン nifedipineニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン))で流産の予防に使われると整理されることがあるが、実際の用途は切迫早産threatened preterm labor切迫早産(threatened preterm labor)threatened preterm labor(切迫早産)の陣痛抑制である |
| 妊娠中の高血圧 | ESC 2024年版は、妊娠中の第一選択としてβ遮断薬(ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) など)、ジヒドロピリジン系dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines)dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) (一般にニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) が第一選択)、メチルドパmethyldopa メチルドパ(methyldopa)methyldopa(メチルドパ) を挙げる。アテノロールatenolol アテノロール(atenolol)atenolol(アテノロール) は胎児発育不全 fetal growth restriction, FGR 胎児発育不全(fetal growth restriction, FGR) fetal growth restriction, FGR(胎児発育不全) と関連するので避ける1 |
💡 ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) の「初期の陽性変力 positive inotropic陽性変力(positive inotropic) positive inotropic(陽性変力)・変時作用chronotropy変時作用(chronotropy)chronotropy(変時作用)」は薬そのものの作用ではなく、急な血管拡張で血圧が下がったときの圧受容体反射baroreceptor reflex圧受容体反射(baroreceptor reflex)baroreceptor reflex(圧受容体反射)による交感神経の活性化である。短時間作用型ほど反射が強く出るので、慢性の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) にはアムロジピン amlodipine アムロジピン(amlodipine) amlodipine(アムロジピン) のような長時間作用型を使う。
💡 足首の浮腫は体液過剰 fluid overload (volume overload) 体液過剰(fluid overload (volume overload)) fluid overload (volume overload)(体液過剰) ではなく、細動脈だけが広がって毛細血管圧 capillary pressure 毛細血管圧(capillary pressure) capillary pressure(毛細血管圧) が上がることによる。利尿薬では消えにくく、静脈側も広げるACE阻害薬・ARBとの併用で軽くなる。
💡 アフリカ系の患者にカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) が効きやすいのは、低レニン・食塩感受性salt sensitivity 食塩感受性(salt sensitivity)salt sensitivity(食塩感受性) の高血圧が多いためである。ESC 2024年版も、黒人患者ではカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers) calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) と利尿薬が特に有用で、RAS阻害薬の単剤は効きにくいとする1。
末梢の交感神経緊張を下げる薬
α遮断薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | α1受容体を選択的に遮断し、動脈と静脈の緊張を下げる。循環血液量とレニン活性 renin activity レニン活性(renin activity) renin activity(レニン活性) は変えない。血漿LDLLDL(low-density lipoprotein)コレステロールを下げ、HDLHDL(high-density lipoprotein)コレステロールを上げる |
| 代表薬 | プラゾシンprazosinプラゾシン(prazosin)prazosin(プラゾシン)、テラゾシンterazosinテラゾシン(terazosin)terazosin(テラゾシン)、ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン(doxazosin)doxazosin(ドキサゾシン) |
| 適応・臨床での使い方 | 他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬) と組み合わせる追加薬。糖尿病・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症)・前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症(benign prostatic hyperplasia (BPH))benign prostatic hyperplasia (BPH)(前立腺肥大症)を伴う高血圧で有利 |
| 副作用 | 脱力、頭痛、めまい、低血圧、眠気、咳 |
⚠️ α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) は起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)を起こしやすく、特に初回投与時に失神しうる。ESC 2024年版では、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) は他のあらゆる手を尽くしても下がらないときの最後の追加薬という位置づけで、ALLHAT試験ではα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers) Alpha-blockers(α遮断薬) 群が心血管アウトカム all-or-none outcomes アウトカム(all-or-none outcomes) all-or-none outcomes(アウトカム) への利益が見込めないとして早期に中止された1。
α・β遮断薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | 心臓への交感神経の作用を抑え(β遮断)、同時に末梢血管抵抗 peripheral vascular resistance 末梢血管抵抗(peripheral vascular resistance) peripheral vascular resistance(末梢血管抵抗) とレニン分泌 renin secretion レニン分泌(renin secretion) renin secretion(レニン分泌) を下げる |
| 代表薬 | ラベタロールlabetalolラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール)、カルベジロールcarvedilolカルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) |
| 適応・臨床での使い方 | ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) :高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ(hypertensive crisis) hypertensive crisis(高血圧クリーゼ)、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) カルベジロールcarvedilol カルベジロール(carvedilol)carvedilol(カルベジロール) :高血圧、狭心症、駆出率ejection fraction 駆出率(ejection fraction)ejection fraction(駆出率) の低下した心不全、脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症(dyslipidemia)dyslipidemia(脂質異常症) を伴う高血圧 |
| 副作用 | 頭痛、低血圧、めまい、脱力、胸痛、呼吸困難、低血糖、気管支炎 |
⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) では、ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) で高血圧がかえって悪化した報告があり、まずα遮断を確実にする(詳細は高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症))。ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) はα遮断よりβ遮断の方がはるかに強いからである。
β遮断薬
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 作用機序 | ① 心拍出量の低下 ② レニン分泌renin secretion レニン分泌(renin secretion)renin secretion(レニン分泌) とレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 renin-angiotensin-aldosterone system レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(renin-angiotensin-aldosterone system) renin-angiotensin-aldosterone system(レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系) の抑制 ③ 圧受容体の感受性の改善 ④ 中枢神経系の交感神経緊張 sympathetic tone 交感神経緊張(sympathetic tone) sympathetic tone(交感神経緊張) の低下 ⑤ ノルアドレナリン放出の抑制(シナプス前presynaptic シナプス前(presynaptic)presynaptic(シナプス前) のβ2受容体 beta-2 receptor β2受容体(beta-2 receptor) beta-2 receptor(β2受容体) の遮断) |
| 代表薬 | 非選択性:プロプラノロールpropranololプロプラノロール(propranolol)propranolol(プロプラノロール)、ソタロールsotalolソタロール(sotalol)sotalol(ソタロール) 心選択性cardioselectivity 心選択性(cardioselectivity)cardioselectivity(心選択性) :メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール)、ビソプロロールbisoprololビソプロロール(bisoprolol)bisoprolol(ビソプロロール) 高い心選択性 cardioselectivity 心選択性(cardioselectivity) cardioselectivity(心選択性) :ネビボロールnebivololネビボロール(nebivolol)nebivolol(ネビボロール)(一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素(nitric oxide, NO)nitric oxide, NO(一酸化窒素) の放出を促し、抗酸化antioxidant抗酸化(antioxidant)antioxidant(抗酸化)・抗増殖作用antiproliferative effect 抗増殖作用(antiproliferative effect)antiproliferative effect(抗増殖作用) ももつ) 超短時間作用型ultrashort-acting 超短時間作用型(ultrashort-acting)ultrashort-acting(超短時間作用型) の静注薬:エスモロールesmololエスモロール(esmolol)esmolol(エスモロール) |
| 適応・臨床での使い方 | 交感神経緊張sympathetic tone 交感神経緊張(sympathetic tone)sympathetic tone(交感神経緊張) の高い若年の高血圧、過動心症候群、狭心症、心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後)。利尿薬・カルシウム拮抗薬calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) と組み合わせやすい(非ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) との併用は特殊な場合に限り、厳重な監視下で) |
| 副作用 | 倦怠感、徐脈、刺激伝導障害 conduction disturbance 伝導障害(conduction disturbance) conduction disturbance(伝導障害) (房室ブロック)、喘息の増悪(特に非選択性)、LDL上昇、糖尿病の進行(特に非選択性) |
💡 ソタロールsotalol ソタロール(sotalol)sotalol(ソタロール) は非選択性β遮断作用をもつが、主にK電流を遮断するIII群抗不整脈薬 class III antiarrhythmic drug III群抗不整脈薬(class III antiarrhythmic drug) class III antiarrhythmic drug(III群抗不整脈薬) として使われ、降圧薬antihypertensives 降圧薬(antihypertensives)antihypertensives(降圧薬) としては使わない(心房細動の薬物療法)。
現行での位置づけ:ESC 2024年版は、心血管イベントを減らす根拠のある主要5系統にβ遮断薬を含めつつ、第一選択は他の4系統とし、β遮断薬は狭心症・心不全・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後)・心拍数調節rate control 心拍数調節(rate control)rate control(心拍数調節) といった場面で優先して加える。理由は降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 効果が劣るからではなく、脳卒中の予防で他の系統に劣り、副作用による中止が多いためである。こうした場面では心選択性 cardioselectivity心選択性(cardioselectivity) cardioselectivity(心選択性)、特に血管拡張性 vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory) vasodilatory(血管拡張性) のβ遮断薬が好まれる1。
⚠️ β遮断薬と非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬 non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB) 非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)) non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)(非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬) は、どちらも洞結節 sinoatrial (SA) node 洞結節(sinoatrial (SA) node) sinoatrial (SA) node(洞結節) と房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節(atrioventricular (AV) node) atrioventricular (AV) node(房室結節) を抑えるので、重ねると高度の徐脈・房室ブロックを起こす。非選択性β遮断薬non-selective beta-blocker 非選択性β遮断薬(non-selective beta-blocker)non-selective beta-blocker(非選択性β遮断薬) は喘息で避け、糖尿病では低血糖の自覚 awareness (subjective) 自覚(awareness (subjective)) awareness (subjective)(自覚) 症状(動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)・振戦)を隠すことに注意する。長く使った後に急に止めると反跳性 rebound 反跳性(rebound) rebound(反跳性) の頻脈・狭心症を起こすので漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) する。
中枢で交感神経を抑える薬
| 項目 | α2作動薬 | I1イミダゾリン受容体 imidazoline receptor イミダゾリン受容体(imidazoline receptor) imidazoline receptor(イミダゾリン受容体) 作動薬 |
|---|---|---|
| 作用機序 | 延髄のアドレナリン作動性 adrenergic アドレナリン作動性(adrenergic) adrenergic(アドレナリン作動性) ニューロンのα2受容体を刺激する | 脳幹のI1イミダゾリン受容体 imidazoline receptor イミダゾリン受容体(imidazoline receptor) imidazoline receptor(イミダゾリン受容体) を選択的に刺激する |
| 代表薬 | メチルドパmethyldopaメチルドパ(methyldopa)methyldopa(メチルドパ) | リルメニジンrilmenidineリルメニジン(rilmenidine)rilmenidine(リルメニジン) |
| 適応・臨床での使い方 | 特定の状況の高血圧に推奨される(妊娠、糖尿病、他の系統の降圧薬 antihypertensives 降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬) が禁忌のとき) | インスリン感受性insulin sensitivity インスリン感受性(insulin sensitivity)insulin sensitivity(インスリン感受性) を高め、糖尿病を伴う高血圧によい |
| 副作用 | 鎮静、口渇、性欲低下decreased libido性欲低下(decreased libido)decreased libido(性欲低下)、肝毒性、溶血性貧血 | 口渇、頭痛、鎮静、睡眠障害 |
| 禁忌 | MAOMAO(monoamine oxidase)阻害薬・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant)tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) との併用 | MAO阻害薬・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant)tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) との併用、重度の腎不全、うつ病 |
💡 メチルドパmethyldopa メチルドパ(methyldopa)methyldopa(メチルドパ) はプロドラッグ prodrugs プロドラッグ(prodrugs) prodrugs(プロドラッグ) で、中枢でα-メチルノルアドレナリン alpha-methylnoradrenaline α-メチルノルアドレナリン(alpha-methylnoradrenaline) alpha-methylnoradrenaline(α-メチルノルアドレナリン) に変わってα2受容体を刺激し、交感神経の出力を下げる。溶血性貧血は赤血球に対する自己抗体による(直接クームス試験direct Coombs test 直接クームス試験(direct Coombs test)direct Coombs test(直接クームス試験) が陽性になる)。妊娠中に長く使われてきた薬だが、ESC 2024年版は産後うつ病のリスク上昇との関連を挙げ、分娩前後の使用に注意を促している1。
⚠️ 中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives 中枢性降圧薬(centrally acting antihypertensives)centrally acting antihypertensives(中枢性降圧薬) は急に中止すると反跳性 rebound 反跳性(rebound) rebound(反跳性) の高血圧を起こしうる(静注のクロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン)の副作用にも挙がる)。ESC 2024年版での位置づけは、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) と同じく治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension) resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) の最後の段階の追加薬である1。
降圧療法の目標と、続けてもらう工夫
治療の目標
- 高血圧性の臓器障害の発生を防ぐ
- 合併症のリスクを下げる
- 平均余命life expectancy 平均余命(life expectancy)life expectancy(平均余命) を延ばす
- 生活の質を高める
臨床試験の根拠
| 試験 | 示されたこと |
|---|---|
| 退役軍人局共同研究のVACS | 降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 治療で余命が延び、死亡率が下がる |
| 高血圧発見・追跡プログラムのHDFP | 臓器障害が減る |
生活の質と服薬遵守
高血圧そのものは無症状でありうる一方、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 治療には頭痛・めまい・眠気・抑うつ・動悸palpitations動悸(palpitations)palpitations(動悸)・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮(facial flushing)facial flushing(顔面紅潮)・下肢の浮腫・咳・消化器症状などの副作用が伴う。そのため生活の質の維持が特に重視される。長時間作用型の新しい薬(サイアザイドthiazide サイアザイド(thiazide)thiazide(サイアザイド) 類似薬、心選択性cardioselectivity心選択性(cardioselectivity)cardioselectivity(心選択性)・血管拡張性vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory)vasodilatory(血管拡張性) のβ遮断薬、カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬)、ACE阻害薬、ARB)は副作用が少なく、生活の質の多くの指標を改善することが示されている。
| 服薬遵守medication adherence 服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) の良さ | 薬の系統 |
|---|---|
| 最もよい | ARB |
| 次によい | ACE阻害薬、カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) |
| 明らかに悪い | β遮断薬、サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬(thiazide diuretics)thiazide diuretics(サイアザイド系利尿薬) |
- 服薬遵守medication adherence服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守)は医師 medical doctor 医師(medical doctor) medical doctor(医師) の指示どおりに飲むこと、服薬継続medication adherence服薬継続(medication adherence)medication adherence(服薬継続)は規則正しく長期に飲み続けることを指す。
- どちらも、処方薬の性質(作用機序、投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路)、副作用、価格)と1日に飲む錠数に左右される。
💡 1日の錠数を減らすことが服薬遵守 medication adherence 服薬遵守(medication adherence) medication adherence(服薬遵守) を上げる最も確実な手段の一つである。ESC 2024年版が多くの患者で2剤を1錠にまとめた配合剤での開始を勧めるのはこのためである1。
降圧目標(ESC 2024年版)
| 対象 | 目標 | 推奨クラス |
|---|---|---|
| 降圧薬antihypertensives 降圧薬(antihypertensives)antihypertensives(降圧薬) を使う成人の大多数 | 忍容tolerability 忍容(tolerability)tolerability(忍容) できれば収縮期120〜129 mmHg | I |
| 上の範囲に忍容 tolerability 忍容(tolerability) tolerability(忍容) できない | 現実的に達成できる最も低い血圧(理想的には収縮期140 mmHg未満) | — |
| 85歳以上、治療前からの起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) | 130 mmHg未満という目標から外してよい | IIa |
| フレイルfrailty フレイル(frailty)frailty(フレイル) で余命3年未満 | 同上 | IIb |
85歳以上・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) (IIa)とフレイル frailty フレイル(frailty) frailty(フレイル) (IIb)の推奨クラスは従来の要約による。ESC 2024年版の本文は、これらの例でより緩い目標を考慮してよいとしている(下記)。
- ESC 2024年版は、忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) があることを条件に収縮期120〜129 mmHgを目標とし、症候性起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)・85歳以上・中等度〜重度フレイル frailtyフレイル(frailty) frailty(フレイル)・余命が限られる例ではより緩い目標を考慮してよく、その場合も「合理的に達成できる限り低く」するとしている。目標到達は診察室外 out-of-office (blood pressure measurement) 診察室外(out-of-office (blood pressure measurement)) out-of-office (blood pressure measurement)(診察室外) の測定で確かめることが強調されている1。
- 拡張期の目標は70〜79 mmHgである1。
💡 「低いほどよい、ただし合理的な範囲で」という考え方である。降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering))antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) による相対的なリスク低下は治療前の血圧によらずほぼ一定なので、忍容tolerability 忍容(tolerability)tolerability(忍容) できる限り下げた方が得をする。ただし起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) や高度のフレイル frailty フレイル(frailty) frailty(フレイル) では、下げすぎによる転倒・失神・腎障害の害が利益を上回りやすい。
薬物療法の進め方(ESC 2024年版のアルゴリズム)
基本方針
- 十分に下げるには、一般に少量からの併用療法が勧められる。例外は高齢者、フレイルfrailtyフレイル(frailty)frailty(フレイル)、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)、血圧上昇域elevated blood pressure 血圧上昇域(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇域) の患者で、ここでは単剤で始める。
- 第2段階では低用量の3剤併用とし、その後3剤をそれぞれ最大耐量まで増やす。
- β遮断薬は、ほかに使う理由(適応)があるなら、どの段階でも最初から使ってよい。
- 治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) では、多くの場合スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) が第一選択になる(二次性アルドステロン症secondary hyperaldosteronism 二次性アルドステロン症(secondary hyperaldosteronism)secondary hyperaldosteronism(二次性アルドステロン症) が背景にあることが多く、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬mineralocorticoid receptor antagonist, MRA ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA)mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) が有効でありうる)。
- 薬を始めた、または変えた後は1〜3か月後(理想的には1か月後)に効果を確認する。
アルゴリズム
flowchart TD
A["高血圧と確定"] --> B{"単剤で始める対象か?<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='elevated blood pressure'>血圧上昇域</span>・中等度〜重度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frailty'>フレイル</span><br>症候性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>・85歳以上"}
B -->|"はい"| B1["単剤から開始<br>ゆっくり増量"]
B -->|"いいえ"| C["低用量2剤併用(クラスI)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme'>ACE</span>阻害薬または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II receptor blocker'>ARB</span>+<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel blockers'>カルシウム拮抗薬</span>または利尿薬"]
B1 --> D
C --> D{"1〜3か月後に血圧は目標内?<br>(可能なら1か月で評価)"}
D -->|"はい"| Z["少なくとも年1回の経過観察"]
D -->|"いいえ"| E["低用量3剤併用(クラスI)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin-converting enzyme'>ACE</span>阻害薬または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin II receptor blocker'>ARB</span>+<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcium channel blockers'>カルシウム拮抗薬</span>+利尿薬"]
E --> F{"1〜3か月後に血圧は目標内?"}
F -->|"はい"| Z
F -->|"いいえ"| G["3剤を最大耐量まで増量(クラスI)"]
G --> H{"1〜3か月後に血圧は目標内?"}
H -->|"はい"| Z
H -->|"いいえ"| I["見かけ上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistant hypertension'>治療抵抗性高血圧</span><br>高血圧専門外来へ紹介(IIa)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='medication adherence'>服薬遵守</span>の検査(IIa)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='spironolactone'>スピロノラクトン</span>追加(IIa)"]
I --> J["必要に応じて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistant hypertension'>治療抵抗性高血圧</span>の<br>さらなる段階へ"]
K["どの段階でも:狭心症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-MI'>心筋梗塞後</span>・<br>収縮不全の心不全・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>心拍数調節</span>など<br>明確な適応があればβ遮断薬を追加(クラスI)"] -.-> C
K -.-> E
K -.-> G
K -.-> I
治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) のさらなる段階は、スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) が使えなければエプレレノン eplerenone エプレレノン(eplerenone) eplerenone(エプレレノン) などの他のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬 mineralocorticoid receptor antagonist, MRA ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(mineralocorticoid receptor antagonist, MRA) mineralocorticoid receptor antagonist, MRA(ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬) かβ遮断薬、その後に初めてヒドララジンhydralazineヒドララジン(hydralazine)hydralazine(ヒドララジン)、他のK保持性利尿薬 potassium-sparing diureticK保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic) potassium-sparing diuretic(K保持性利尿薬)、中枢性降圧薬centrally acting antihypertensives中枢性降圧薬(centrally acting antihypertensives)centrally acting antihypertensives(中枢性降圧薬)、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) へと進む1。詳しくは高血圧治療と治療抵抗性高血圧 resistant hypertension治療抵抗性高血圧(resistant hypertension) resistant hypertension(治療抵抗性高血圧)、臨床面の全体は高血圧II:治療と高血圧性心疾患 hypertensive heart disease高血圧性心疾患(hypertensive heart disease) hypertensive heart disease(高血圧性心疾患)を参照。
⭐ 組み合わせの原則:主要4系統のうち、「RAS阻害薬(ACE阻害薬かARB)」+「カルシウム拮抗薬calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) か利尿薬」を基本とし、3剤目で3つをそろえる。ACE阻害薬とARBは一緒に使わない(同じ系を二重に止めても利益は増えず、害が増える)2。
高血圧緊急症と切迫症
病態別の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) 目標・速度・第一選択薬First-line drugs 第一選択薬(First-line drugs)First-line drugs(第一選択薬) は、科目内の正本である輸液療法・ショック・高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) の薬物療法にまとめてある。ここでは定義の区別と、ESC 2024年版の静注薬の一覧を扱う。
定義:緊急症と切迫症を分けるのは臓器障害
| 高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) | 高血圧切迫症hypertensive urgency高血圧切迫症(hypertensive urgency)hypertensive urgency(高血圧切迫症) | |
|---|---|---|
| 血圧 | 180/110 mmHg以上 | 高度の高血圧 |
| 急性の臓器障害 | あり(しばしば症状を伴う) | なし |
| 旧来の整理での治療 | 静注薬 | 症状と臓器障害の程度により経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) も静注薬も使う。経口では速効性 fast-acting 速効性(fast-acting) fast-acting(速効性) のACE阻害薬(カプトプリルcaptopril カプトプリル(captopril)captopril(カプトプリル) など)が最もよく使われる |
| 現行(ESC 2024年版)での治療 | 多くは静注薬で、迅速かつ慎重に下げる | 通常は入院不要。通常の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) アルゴリズムに沿った経口薬 oral drugs経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬)で下げ、早めに外来で再診する |
- 高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) は「180/110 mmHgを超え、症状と急性の臓器障害を伴うもの」と説明されることもある。ESC 2024年版の定義は「急性の高血圧性臓器障害を伴う180/110 mmHg以上の血圧」で、症状はしばしば伴うが定義の必須条件ではない1。
- 臓器障害が無い「切迫症」に静注薬を使う必要は無い。切迫症で治療の強さを症状や臓器障害の程度で変えるという整理は旧来のもので、臓器障害があればそれは緊急症である。
- ESC 2024年版は、緊急症でもカプトプリル captopril カプトプリル(captopril) captopril(カプトプリル) やメトプロロール metoprolol メトプロロール(metoprolol) metoprolol(メトプロロール) のような短時間作用型の経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) が有効でありうるとしつつ、患者は薬に非常に敏感なので低用量で始め、院内で使うことを求める1。
⚠️ 血圧は必ず制御しながら下げる。 患者によって薬への反応が大きく違うので少量から始め、急速で制御されない降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) は禁忌である。慢性高血圧chronic hypertension 慢性高血圧(chronic hypertension)chronic hypertension(慢性高血圧) では脳・腎・冠動脈の自己調節 autoregulation 自己調節(autoregulation) autoregulation(自己調節) 域が高い側にずれており、一気に下げると臓器にとっては低灌流になる。
高血圧緊急症でよく使う静注薬(ESC 2024年版の一覧)
| 薬 | 作用発現 | 作用持続 | 用量 | 禁忌 | 副作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| エスモロールesmololエスモロール(esmolol)esmolol(エスモロール) | 1〜2分 | 10〜30分 | 0.5〜1 mg/kg静注ボーラス IV bolus静注ボーラス(IV bolus) IV bolus(静注ボーラス)、50〜300 µg/kg/分で持続静注 | 2度・3度房室ブロック、収縮不全の心不全、喘息、徐脈 | 徐脈 |
| メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール) | 1〜2分 | 5〜8時間 | 2.5〜5 mgを2分かけて静注。5分ごとに反復可、最大15 mg | 2度・3度房室ブロック、収縮不全の心不全、喘息、徐脈 | 徐脈 |
| ラベタロールlabetalolラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) | 5〜10分 | 3〜6時間 | 0.25〜0.5 mg/kg静注ボーラス IV bolus静注ボーラス(IV bolus) IV bolus(静注ボーラス)。目標血圧まで2〜4 mg/分で持続静注し、その後5〜20 mg/時 | 2度・3度房室ブロック、収縮不全の心不全、喘息、徐脈 | 気管支収縮bronchoconstriction気管支収縮(bronchoconstriction)bronchoconstriction(気管支収縮)、胎児徐脈fetal bradycardia胎児徐脈(fetal bradycardia)fetal bradycardia(胎児徐脈) |
| フェノルドパム | 5〜15分 | 30〜60分 | 0.1 µg/kg/分で持続静注を始め、目標血圧まで5分ごとに0.05〜0.1 µg/kg/分ずつ増量 | 緑内障では注意 | — |
| クレビジピンclevidipineクレビジピン(clevidipine)clevidipine(クレビジピン) | 2〜3分 | 5〜15分 | 2 mg/時で持続静注を始め、目標血圧まで2分ごとに2 mg/時ずつ増量 | — | 頭痛、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) |
| ニカルジピンnicardipineニカルジピン(nicardipine)nicardipine(ニカルジピン) | 5〜15分 | 30〜40分 | 5〜15 mg/時で持続静注。5 mg/時で始め、目標血圧まで15〜30分ごとに2.5 mgずつ増量し、その後3 mg/時へ減量 | 肝不全 | 頭痛、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) |
| ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン(glyceryl trinitrate)glyceryl trinitrate(ニトログリセリン) | 1〜5分 | 3〜5分 | 5〜200 µg/分で持続静注、5分ごとに5 µg/分ずつ増量 | — | 頭痛、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) |
| ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprussideニトロプルシドナトリウム(sodium nitroprusside)sodium nitroprusside(ニトロプルシドナトリウム) | 直ちに | 1〜2分 | 0.3〜10 µg/kg/分で持続静注、目標血圧まで5分ごとに0.5 µg/kg/分ずつ増量 | 肝不全・腎不全(相対禁忌relative contraindication相対禁忌(relative contraindication)relative contraindication(相対禁忌)) | シアン中毒cyanide poisoningシアン中毒(cyanide poisoning)cyanide poisoning(シアン中毒) |
| エナラプリラート | 5〜15分 | 4〜6時間 | 0.625〜1.25 mg静注ボーラス IV bolus静注ボーラス(IV bolus) IV bolus(静注ボーラス) | 血管性浮腫angioedema 血管性浮腫(angioedema)angioedema(血管性浮腫) の既往 | — |
| ウラピジルurapidilウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) | 3〜5分 | 4〜6時間 | 12.5〜25 mgを静注ボーラス IV bolus静注ボーラス(IV bolus) IV bolus(静注ボーラス)、5〜40 mg/時で持続静注 | — | — |
| クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン) | 30分 | 4〜6時間 | 150〜300 µgを5〜10分かけて静注 | — | 鎮静、反跳性高血圧rebound hypertension反跳性高血圧(rebound hypertension)rebound hypertension(反跳性高血圧) |
| フェントラミンphentolamineフェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) | 直ちに | 5分未満 | 5 mg静注ボーラス IV bolus静注ボーラス(IV bolus) IV bolus(静注ボーラス)。必要に応じて10分ごとに追加 | 過敏症、心筋梗塞 | 注射部位の痛み、鼻閉、眼の灼熱感・痛み |
「—」は一覧に記載が無いことを示す。
薬理学的なまとまりで覚える
| まとまり | 薬 | 使い分けの要点 |
|---|---|---|
| β遮断薬 | エスモロールesmololエスモロール(esmolol)esmolol(エスモロール)、メトプロロールmetoprololメトプロロール(metoprolol)metoprolol(メトプロロール)、ラベタロールlabetalolラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) | 心拍数も下げたいとき(大動脈解離aortic dissection 大動脈解離(aortic dissection)aortic dissection(大動脈解離) など)。禁忌がそろって房室ブロック・収縮不全の心不全・喘息・徐脈。エスモロールesmolol エスモロール(esmolol)esmolol(エスモロール) は止めればすぐ切れるので滴定 titration 滴定(titration) titration(滴定) しやすい |
| 動脈の拡張:ジヒドロピリジン系 dihydropyridinesジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) | クレビジピンclevidipineクレビジピン(clevidipine)clevidipine(クレビジピン)、ニカルジピンnicardipineニカルジピン(nicardipine)nicardipine(ニカルジピン) | 心抑制が無い。反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) と頭痛が共通の副作用 |
| 一酸化窒素nitric oxide, NO 一酸化窒素(nitric oxide, NO)nitric oxide, NO(一酸化窒素) 供与体 donor供与体(donor) donor(供与体) | ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン(glyceryl trinitrate)glyceryl trinitrate(ニトログリセリン)、ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprussideニトロプルシドナトリウム(sodium nitroprusside)sodium nitroprusside(ニトロプルシドナトリウム) | 作用持続が数分と最も短い。ニトログリセリンglyceryl trinitrate ニトログリセリン(glyceryl trinitrate)glyceryl trinitrate(ニトログリセリン) は静脈優位で肺水腫・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群) 向き |
| ドパミンD1受容体 D1 receptor D1受容体(D1 receptor) D1 receptor(D1受容体) 作動薬 | フェノルドパム | 腎血管を広げる |
| RAS阻害 | エナラプリラート | エナラプリルenalapril エナラプリル(enalapril)enalapril(エナラプリル) の活性体。レニン活性renin activity レニン活性(renin activity)renin activity(レニン活性) は患者ごとにまちまちで効き方が読みにくい |
| α1遮断+中枢の5-HT1A刺激 | ウラピジルurapidilウラピジル(urapidil)urapidil(ウラピジル) | 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈) が出にくい |
| 中枢α2作動 | クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン) | 鎮静。中止後の反跳 recoil 反跳(recoil) recoil(反跳) に注意 |
| 非選択的α遮断 | フェントラミンphentolamineフェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) | カテコールアミン過剰(褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) など)でα遮断を先に確実にするとき |
💡 ESC 2019年の立場表明(欧州心臓病学会European Society of Cardiology, ESC 欧州心臓病学会(European Society of Cardiology, ESC)European Society of Cardiology, ESC(欧州心臓病学会) 高血圧評議会)の一覧と比べると、ほとんどの値は同じだが、フェントラミンphentolamine フェントラミン(phentolamine)phentolamine(フェントラミン) の行は書き換えられている。旧表では作用発現1〜2分・持続10〜30分・0.5〜1 mg/kgの静注または50〜300 µg/kg/分の持続静注・副作用は頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈(tachyarrhythmia) tachyarrhythmia(頻脈性不整脈) と胸痛とされていた3。現行の一覧は5 mgボーラス bolus ボーラス(bolus) bolus(ボーラス) を10分ごとに追加する用法で、旧表の用量はエスモロール esmolol エスモロール(esmolol) esmolol(エスモロール) の行とほぼ同じ数値だった。またフェノルドパムの増量間隔は旧表では15分ごとだった3。用量を確かめるときは版を意識する。
⚠️ ニトロプルシドナトリウムsodium nitroprusside ニトロプルシドナトリウム(sodium nitroprusside)sodium nitroprusside(ニトロプルシドナトリウム) の作用持続を1〜10分とする整理もあり、ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) 静注の作用持続も文献によって3〜6時間から16〜18時間まで幅がある(高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)の表を参照)。いずれにせよ、ラベタロールlabetalol ラベタロール(labetalol)labetalol(ラベタロール) やメトプロロール metoprolol メトプロロール(metoprolol) metoprolol(メトプロロール) は長く効くぶん、過降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) のときにすぐには戻せない。
まとめ
- 高血圧は診察室血圧 Office BP 診察室血圧(Office BP) Office BP(診察室血圧) 140/90 mmHg以上。ESC 2024年版は度数分類をやめ、非上昇(120/70未満)・血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇) (120〜139/70〜89)・高血圧(140/90以上)の3区分にした。
- 高血圧と確定したら全員に薬物治療を始める。血圧上昇域elevated blood pressure 血圧上昇域(elevated blood pressure)elevated blood pressure(血圧上昇域) では収縮期130〜139 mmHgで高リスク(心血管疾患・糖尿病・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症(familial hypercholesterolemia, FH)familial hypercholesterolemia, FH(家族性高コレステロール血症)・臓器障害、SCORE2SCORE2(Systematic COronary Risk Evaluation 2)で10%以上など)なら3か月の生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) 是正の後に薬を加える。旧版はII度以上と、高リスクのI度が薬物治療の対象だった。
- ACE阻害薬:ブラジキニン bradykinin ブラジキニン(bradykinin) bradykinin(ブラジキニン) が溜まって乾性咳嗽 dry cough乾性咳嗽(dry cough) dry cough(乾性咳嗽)・血管性浮腫angioedema血管性浮腫(angioedema)angioedema(血管性浮腫)、アルドステロン低下で高K血症。ARBは咳が少なく、ONTARGET試験でラミプリル ramipril ラミプリル(ramipril) ramipril(ラミプリル) と同等。両者の併用はしない。どちらも妊娠で禁忌。
- 利尿薬:降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) はサイアザイド thiazide サイアザイド(thiazide) thiazide(サイアザイド) 系が最強、ループが最弱。利尿量の数分の一で使い、増やしても副作用が増えるだけ。低K・低Mg・高尿酸・脂質異常・インスリン抵抗性。治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧(resistant hypertension)resistant hypertension(治療抵抗性高血圧) ではスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) (2024年版はクラスIIa、2018年版はクラスI。eGFR 30以上・K 4.5以下)。
- カルシウム拮抗薬calcium channel blockers カルシウム拮抗薬(calcium channel blockers)calcium channel blockers(カルシウム拮抗薬) :ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) は血管選択的 vascular-selective 血管選択的(vascular-selective) vascular-selective(血管選択的) で標準治療。副作用は紅潮 flushing紅潮(flushing) flushing(紅潮)・頭痛・反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈(reflex tachycardia)reflex tachycardia(反射性頻脈)・足首の浮腫。非ジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系(dihydropyridines) dihydropyridines(ジヒドロピリジン系) は心抑制があり、β遮断薬との併用は厳重な監視下で。
- α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬(Alpha-blockers)Alpha-blockers(α遮断薬) は追加薬で起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension)) orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧) に注意。β遮断薬は明確な適応(狭心症・心筋梗塞後post-MI心筋梗塞後(post-MI)post-MI(心筋梗塞後)・収縮不全の心不全・心拍数調節rate control心拍数調節(rate control)rate control(心拍数調節))があるとき加える。中枢性(メチルドパmethyldopaメチルドパ(methyldopa)methyldopa(メチルドパ)・リルメニジンrilmenidineリルメニジン(rilmenidine)rilmenidine(リルメニジン)・クロニジンclonidineクロニジン(clonidine)clonidine(クロニジン))は特殊な状況か最後の段階で、MAO阻害薬・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬(tricyclic antidepressant)tricyclic antidepressant(三環系抗うつ薬) との併用を避ける。
- 目標は忍容 tolerability 忍容(tolerability) tolerability(忍容) できれば収縮期120〜129 mmHg、無理なら合理的に達成できる限り低く。85歳以上・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧(orthostatic hypotension (postural hypotension))orthostatic hypotension (postural hypotension)(起立性低血圧)・フレイルfrailty フレイル(frailty)frailty(フレイル) では目標を緩めてよい。
- 進め方は低用量2剤→低用量3剤→最大耐量3剤→治療抵抗性なら専門外来・服薬遵守medication adherence 服薬遵守(medication adherence)medication adherence(服薬遵守) の確認・スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)。各段階で1〜3か月(理想は1か月)後に評価し、コントロールできれば年1回以上経過を見る。
- 高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症) は180/110 mmHg以上に急性臓器障害 acute organ damage 急性臓器障害(acute organ damage) acute organ damage(急性臓器障害) を伴うもの。臓器障害の無い切迫症は経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) で緩やかに下げ、入院は通常不要。緊急症は短時間作用型の静注薬を低用量から滴定 titration 滴定(titration) titration(滴定) し、急速で制御されない降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧(antihypertensive (blood-pressure lowering)) antihypertensive (blood-pressure lowering)(降圧) を避ける。病態別の目標は高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症(hypertensive emergency)hypertensive emergency(高血圧緊急症)へ。
出典
- 1.2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension(European Society of Cardiology (ESC)・2024)本文全文(Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20241029003534)で確認した。Table 14が血圧を非上昇(120/70未満)・血圧上昇(120/70〜139/89)・高血圧(140/90以上)に分け、収縮期120〜129 mmHgは生活習慣、130〜139 mmHgで10年リスク10%未満かつ高リスク状態が無ければ生活習慣と年1回の再評価、130〜139 mmHgで確立した心血管疾患・糖尿病・CKD・家族性高コレステロール血症・高血圧性臓器障害のいずれか、または10年リスク10%以上、または5〜10%未満でリスク修飾因子があれば3か月の生活習慣の後に薬物治療、高血圧では直ちに薬物治療とすること。症候性起立性低血圧・85歳以上・中等度〜重度フレイル・予測余命3年未満(eGFR 30未満を含む)では140/90を超えるまで薬物治療の検討を先送りすること。Table 5が高血圧を診察室140/90・家庭135/85・24時間自由行動下130/80 mmHg以上とすること。服薬中の目標を120〜129/70〜79 mmHgとし、忍容できない場合や起立性低血圧・85歳以上・中等度〜重度フレイル・余命が限られる例では合理的に達成できる限り低くすること。第一選択はACE阻害薬・ARB・ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬・利尿薬(ヒドロクロロチアジド・クロルタリドン・インダパミドなどのサイアザイド系とサイアザイド類似薬)の4系統で、β遮断薬は狭心症・心不全・心筋梗塞後・心拍数調節で優先して加え、その場合は心選択性、特に血管拡張性のものが好まれ、降圧効果ではなく脳卒中予防で劣り副作用による中止が多いため第一選択でないこと。多くの患者で低用量2剤の配合剤で開始し、単剤開始は血圧上昇域でリスクが高い例・中等度〜重度フレイル・余命が限られる例・症候性起立性低血圧・85歳以上で考慮すること、Figure 18が低用量2剤→低用量3剤→最大耐量3剤、各段階で1〜3か月後(可能なら1か月)に評価、コントロールできれば少なくとも年1回の経過観察、見かけ上の治療抵抗性高血圧では専門施設紹介・服薬遵守の検査・スピロノラクトン追加(いずれもIIa)とし、どの段階でも明確な適応があればβ遮断薬を加える(I)とすること。最大耐量3剤で下がらなければ専門施設へ紹介しスピロノラクトンを考慮し、不耐ならエプレレノンなどのMRAかβ遮断薬(血管拡張性が望ましい)、その後にヒドララジン・他のK保持性利尿薬・中枢性降圧薬・α遮断薬を用いること、スピロノラクトンは2018年ESC/ESHでクラスIだったが2024年版ではクラスIIaとしたこと、eGFR 30以上かつK 4.5 mmol/L以下に限り、女性化乳房などの抗アンドロゲン作用が約6%にあること、治療抵抗性高血圧の定義、ALLHATでα遮断薬群が早期中止されたこと。10章で、高血圧緊急症を急性の高血圧性臓器障害を伴う180/110 mmHg以上と定義し、臓器障害の無い重症高血圧(高血圧切迫症)は通常入院を要さず8章の手順どおり経口薬で下げ、より早い外来再診を要すること、緊急症では短半減期の静注薬で監視下に滴定し急速・過度の降圧を避け、カプトプリルやメトプロロールなど短時間作用型の経口薬も低用量で院内なら有効でありうること、黒人患者ではCa拮抗薬と利尿薬が有用でARBの方が血管性浮腫が少ないこと、妊娠中のサイアザイド系は安全性データが限られ慎重に使うこと、メチルドパが産後うつ病と関連することを確認した。監査時(2026-09-26)に同じ本文で、妊娠中の第一選択としてβ遮断薬(ラベタロールのデータが最も多く、メトプロロール・ビソプロロールも安全とされる)、ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬(ニフェジピンが一般に第一選択)、メチルドパを挙げ、アテノロールは胎児発育不全と関連するため避けること、120/70未満を予後ではなく治療の区分として「非上昇血圧」と呼び「正常血圧」「至適血圧」という語を避けること、治療抵抗性高血圧を生活習慣の是正と利尿薬(サイアザイド系またはサイアザイド類似薬)・RAS阻害薬・Ca拮抗薬の最大量または最大耐量でも診察室血圧が140/90 mmHg未満に下がらず、診察室外測定で確認されたものと定義すること、高血圧緊急症の定義が「急性の高血圧性臓器障害を伴う180/110 mmHg以上で、しばしば症状を伴う」であることを確認した。閲覧 2026-09-26
- 2.Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events(The New England Journal of Medicine・2008)抄録(PMID 18378520)で、血管疾患または高リスク糖尿病の患者でテルミサルタン80 mgがラミプリル10 mgと同等(心血管死・心筋梗塞・脳卒中・心不全入院の複合16.7%対16.5%、相対危険度1.01)で、咳(1.1%対4.2%)と血管性浮腫(0.1%対0.3%)が少なく、両剤併用は利益を増やさず低血圧・失神・腎機能障害を増やしたことを確認した。閲覧 2026-09-26
- 3.ESC Council on hypertension position document on the management of hypertensive emergencies(European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy(ESC Council on Hypertension)・2019)PMC掲載の全文(PMC13588668)でTable 4「Intravenous drugs for the treatment of hypertensive emergencies」を確認した。エスモロール・メトプロロール・ラベタロール・フェノルドパム・クレビジピン・ニカルジピン・ニトログリセリン・ニトロプルシド・エナラプリラート・ウラピジル・クロニジンの作用発現・持続・用量・禁忌・副作用はESC 2024の一覧とほぼ同じで、フェノルドパムの増量間隔が15分ごと、エスモロールの禁忌の房室ブロックに「リズム補助が無い場合」の但し書きがあること、フェントラミンは作用発現1〜2分・持続10〜30分・0.5〜1 mg/kg静注または50〜300 µg/kg/分の持続静注・副作用は頻脈性不整脈と胸痛と記載されていることを確認した。閲覧 2026-09-26