フェノルドパム

🧠 全体像：フェノルドパムは、ドパミンD1様受容体の選択的作動薬で、静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内） に持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） する速効・短時間作用型の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）である。腎・腸間膜・末梢の動脈を広げて血圧を下げ、半減期は約5分で、止めれば数十分で効果が切れる。米国の添付文書では、院内での重症高血圧（悪性高血圧malignant hypertension 悪性高血圧（malignant hypertension）malignant hypertension（悪性高血圧） を含む）の短期（48時間以内）の管理に適応がある¹。⚠️ 学習上の落とし穴が2つある。腎血流renal blood flow 腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流） を増やすからといって腎保護薬ではない（造影剤腎症contrast-induced nephropathy 造影剤腎症（contrast-induced nephropathy）contrast-induced nephropathy（造影剤腎症） の予防にも、心臓手術後の急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） にも効かなかった）。また広くは入手できず²、日本のPMDAの添付文書検索では成分名・販売名の主な表記ゆれのいずれも該当がなかった（2026年11月6日確認）。

薬効群の中での位置づけ

高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） の静注降圧薬 intravenous antihypertensive agent 静注降圧薬（intravenous antihypertensive agent） intravenous antihypertensive agent（静注降圧薬） は、作用発現と持続の長さと、血管系への作用のしかたで使い分ける。欧州心臓病学会European Society of Cardiology, ESC 欧州心臓病学会（European Society of Cardiology, ESC）European Society of Cardiology, ESC（欧州心臓病学会） の高血圧評議会の一覧では次のとおりである²。

⭐ フェノルドパムはカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） （クレビジピンclevidipineクレビジピン（clevidipine）clevidipine（クレビジピン）・ニカルジピンnicardipineニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン））や硝酸薬 nitrates 硝酸薬（nitrates） nitrates（硝酸薬） と作用機序が別で、D1様受容体を介する。この一覧ではフェノルドパムの禁忌と副作用の欄が空欄だが、空欄は「問題がない」という意味ではない（副作用は下の節に米国添付文書の記載をまとめた）。米国添付文書の禁忌欄は「None」で¹、列挙された禁忌が無いことが特徴の一つである。

機序

flowchart TD
    A["フェノルドパムを静注"] --> B["D1様ドパミン受容体を刺激<br>α2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic receptor, adrenoceptor'>アドレナリン受容体</span>にも中等度に結合"]
    B --> C["動物では冠・腎・腸間膜・末梢の動脈が拡張"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>が下がり血圧が下がる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baroreceptor reflex'>圧受容体反射</span>で心拍が上がる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dose-dependent'>用量依存</span>の頻脈）"]
    C --> F["腎の輸入・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='efferent arteriole'>輸出細動脈</span>が拡張する"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pressure diuresis'>圧利尿</span>に伴うNa-K交換の増加などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypokalemia'>低カリウム血症</span>を来しうる"]
    A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intraocular pressure'>眼圧</span>が上がることがある（緑内障・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular hypertension'>高眼圧症</span>）"]

電子添文はD1様受容体の作動薬であり、D2様受容体、α1・β受容体、セロトニン受容体serotonin receptorsセロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体）、ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） への有意な親和性はないと述べる。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） で、活性を担うのはR体 R-enantiomer R体（R-enantiomer） R-enantiomer（R体） （D1様受容体への親和性がS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） の約250倍）である。非臨床の検討ではノルアドレナリンの血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） を上げうる¹。

💡 腎の血管を広げるという性質が、かつて「降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） しながら腎血流 renal blood flow 腎血流（renal blood flow） renal blood flow（腎血流） を保つ」薬として注目された理由だが、この性質を腎保護に使う試みは大規模試験 large trials 大規模試験（large trials） large trials（大規模試験） で否定された（後述）。

薬物動態

上の数値は米国添付文書による¹。⭐ 半減期が短いので、投与を止めれば血圧は戻る。 同文書は、48時間の持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） を中止したとき、血圧が徐々に治療前の値に戻り、リバウンドの証拠はなかったと述べる。

適応

⚠️ 日本の電子添文は確認できなかった。 ここに書いた適応は米国の添付文書の記載で、国内で同じ用途に使える薬ではない。国内の高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） では、他の静注降圧薬 intravenous antihypertensive agent 静注降圧薬（intravenous antihypertensive agent） intravenous antihypertensive agent（静注降圧薬） の添付文書で適応と用量を確認する。

試験での成績

試験の成績は米国添付文書の薬力学 pharmacodynamics 薬力学（pharmacodynamics） pharmacodynamics（薬力学） の項による¹。なお、この2試験にはプラセボ群が無い（ニトロプルシドnitroprusside ニトロプルシド（nitroprusside）nitroprusside（ニトロプルシド） との比較は非盲検 open-label非盲検（open-label） open-label（非盲検））ため、1時間以降の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） の上積みが薬剤によるものかどうかは、文書自身が「薬剤由来でないかもしれない」と注記している。

用法・用量

用量の根拠は米国添付文書¹と欧州の位置づけ文書²である。

💡 0.1 µg/kg/分未満で、ゆっくり増量すると、反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） が少ない。 一方で、0.1を超える速い増量は頻脈の原因になる。血圧を急に下げず、目標に向けて段階的に下げるという高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） の原則どおりに使う。

禁忌・注意

• 米国添付文書の禁忌は「None」（記載なし）である¹。⚠️ これは米国の先発品 originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug） originator (brand-name) drug（先発品） 1本の記載で、他国の文書の禁忌欄を確認したものではない。
• ⚠️ 緑内障・高眼圧症ocular hypertension 高眼圧症（ocular hypertension）ocular hypertension（高眼圧症） では眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） が上がる。 開放隅角緑内障open-angle glaucoma 開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） または高眼圧症 ocular hypertension 高眼圧症（ocular hypertension） ocular hypertension（高眼圧症） の12例で、0.05〜0.5 µg/kg/分を3.5時間かけて増量すると、眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） が用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） に上がり、ピークで平均6.5 mmHg上昇した。中止後2時間でベースラインに戻った。
• ⚠️ β遮断薬との併用を避ける。 β遮断薬が本剤に対する交感神経の反射を抑えるため、低血圧が起こりうる。併用する場合は血圧を頻回に監視する。
• ⚠️ 亜硫酸塩sulfite 亜硫酸塩（sulfite）sulfite（亜硫酸塩） を含む（メタ重亜硫酸ナトリウムsodium metabisulfite メタ重亜硫酸ナトリウム（sodium metabisulfite）sodium metabisulfite（メタ重亜硫酸ナトリウム） 1 mg/mL）。感受性のある人にアナフィラキシー様症状や気管支喘息 bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） の発作を起こしうる。亜硫酸塩sulfite 亜硫酸塩（sulfite）sulfite（亜硫酸塩） 感受性は、喘息のある人でより多い。
• 低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）：投与6時間未満でも起こりうる。圧利尿pressure diuresis 圧利尿（pressure diuresis）pressure diuresis（圧利尿） に伴うカリウム・ナトリウム交換の増加または薬剤の直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） と考えられ、血清カリウムserum potassium 血清カリウム（serum potassium）serum potassium（血清カリウム） を監視する。
• 妊娠中の使用は、リスクを評価するのに十分なデータがない。授乳は、乳汁中に移行する可能性があり、投与中は避けるよう勧められている。過量では過度の低血圧が主で、中止と支持療法で対処する。以上は米国添付文書の記載である¹。

副作用

頻度の区分は米国添付文書による¹。⚠️ 頻脈は用量依存 dose-dependent用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存）で、成人では0.1 µg/kg/分を超えると目立つ。0.1 µg/kg/分未満の用量に保てば、継続するうちに頻脈が弱まることがある。

腎保護には使えない

血管を広げて腎血流 renal blood flow 腎血流（renal blood flow） renal blood flow（腎血流） を増やすという薬理から、腎保護への期待が持たれたが、無作為化試験は2つとも否定的だった。

⭐ 「腎血流renal blood flow 腎血流（renal blood flow）renal blood flow（腎血流） を増やす」ことと「腎臓を守る」ことは別である。 薬理学的な予想が試験で否定された、教育上重要な例である。

まとめ

• フェノルドパムはD1様ドパミン受容体の選択的作動薬で、静注の速効・短時間作用型の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）。半減期は約5分。
• 米国の添付文書では、院内での重症高血圧の短期（48時間以内）管理に適応がある。成人の開始量は0.01〜0.3 µg/kg/分、15分以上あけて0.05〜0.1 µg/kg/分ずつ増量する。
• 頭痛・紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）・悪心・低血圧、用量依存dose-dependent 用量依存（dose-dependent）dose-dependent（用量依存） の頻脈、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）、眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇）に注意し、β遮断薬との併用を避ける。米国添付文書の禁忌欄は「None」。
• ⚠️ 腎保護や急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の治療には使えない（造影剤腎症contrast-induced nephropathy 造影剤腎症（contrast-induced nephropathy）contrast-induced nephropathy（造影剤腎症） の予防でも、心臓手術後の急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） でも有益性は示されなかった）。
• 欧州の位置づけ文書は「広くは入手できない」とし、日本ではPMDAの添付文書検索に該当がなかった。国内の診療では他の静注降圧薬 intravenous antihypertensive agent 静注降圧薬（intravenous antihypertensive agent） intravenous antihypertensive agent（静注降圧薬） を使う。