フルバスタチン

🧠 全体像：フルバスタチンは、天然物由来でない合成のスタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬HMG-CoA reductase inhibitorHMG-CoA還元酵素阻害薬（HMG-CoA reductase inhibitor）HMG-CoA reductase inhibitor（HMG-CoA還元酵素阻害薬））で、1日1回夕食後に飲む。肝臓のコレステロール合成を抑えてLDL受容体を増やし、LDLコレステロールLDL cholesterol LDLコレステロール（LDL cholesterol）LDL cholesterol（LDLコレステロール） を下げる。半減期が約1〜3時間と短く、主にCYP2C9で代謝される（アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） やシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） のCYP3A4とは別経路）。日本の用量は20〜30 mg（最大60 mg）で、米国の徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） 80 mgとは剤形も用量もかなり違う。スタチンの共通点（横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、妊婦・授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） に投与しない（日本））に加え、フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・ニコチン酸nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸） との併用で筋障害が起こりやすい。

薬効群の中での位置づけ

脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） の薬物療法のトピックでは、フルバスタチン徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） 80 mgとフルバスタチン40 mgの1日2回が中強度（LDLコレステロールLDL cholesterol LDLコレステロール（LDL cholesterol）LDL cholesterol（LDLコレステロール） を30〜50%低下）、フルバスタチン20〜40 mgは低強度（30%未満）に分類されている。

機序

flowchart TD
    A["フルバスタチン"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HMG-CoA reductase'>HMG-CoA還元酵素</span>を特異的・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B --> C["肝臓でのコレステロール合成が低下"]
    C --> D["肝細胞のLDL受容体活性が増強"]
    D --> E["血中からのLDL取り込みが増え<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='LDL cholesterol'>LDLコレステロール</span>が低下"]

日本の電子添文は、コレステロール生合成cholesterol biosynthesis コレステロール生合成（cholesterol biosynthesis）cholesterol biosynthesis（コレステロール生合成） 系の律速酵素 rate-limiting enzyme 律速酵素（rate-limiting enzyme） rate-limiting enzyme（律速酵素） であるHMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase） HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） を特異的かつ競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害し、主に肝でのコレステロール合成を抑え、肝LDL受容体の活性を増強して血中LDLを下げると説明している¹。

薬物動態

⭐ CYP3A4に依存しないので、CYP3A4阻害薬の影響は小さい。その代わり、フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）・ホスフルコナゾール fluconazoleフルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール）・エトラビリンetravirine エトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン） （CYP2C9阻害）で血中濃度が上がり、リファンピシンで下がる。シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）・ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン）・オメプラゾールomeprazole オメプラゾール（omeprazole）omeprazole（オメプラゾール） （肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） 酵素の阻害と胃内pHの変化）でも上がる¹。

適応

• 高コレステロール血症hypercholesterolemia高コレステロール血症（hypercholesterolemia）hypercholesterolemia（高コレステロール血症）、家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（日本）。適用の前に十分な検査をして診断を確認する。食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・運動療法などの非薬物療法 Non-pharmacological 非薬物療法（Non-pharmacological） Non-pharmacological（非薬物療法） で十分な効果が得られない場合にのみ投与する¹。
• 米国（徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠））：冠動脈疾患での冠血行再建 coronary revascularization 冠血行再建（coronary revascularization） coronary revascularization（冠血行再建） 術のリスク低下と動脈硬化の進行抑制、成人の原発性高脂血症 Hyperlipidemia高脂血症（Hyperlipidemia） Hyperlipidemia（高脂血症）、10歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症 heterozygous familial hypercholesterolemia ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症（heterozygous familial hypercholesterolemia） heterozygous familial hypercholesterolemia（ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症） でのLDLコレステロール LDL cholesterol LDLコレステロール（LDL cholesterol） LDL cholesterol（LDLコレステロール） 低下³。

日本の後期第Ⅱ相の非盲検試験 open-label trial 非盲検試験（open-label trial） open-label trial（非盲検試験） （20〜40 mg、カプセル剤）の有効率は、12週で82.1%（243/296例）、52週で90.6%（192/212例）だった。血清総コレステロール total cholesterol 総コレステロール（total cholesterol） total cholesterol（総コレステロール） とLDLコレステロール LDL cholesterol LDLコレステロール（LDL cholesterol） LDL cholesterol（LDLコレステロール） が著明に下がり、HDLコレステロールhigh-density lipoprotein cholesterol HDLコレステロール（high-density lipoprotein cholesterol）high-density lipoprotein cholesterol（HDLコレステロール） は上がった¹。

用法・用量

日本では、夕食後の服用が基本である。肝機能検査は、原則として投与開始後12週以内に行い、増量後も同様に行うことが望ましい。血中脂質値を定期的に調べ、反応がなければ中止する。

禁忌・注意

日本の禁忌は次の3つである¹。

⚠️ 米国の2つの添付文書で、禁忌の範囲が違う。 2025年のカプセル剤の添付文書の禁忌は、過敏症・活動性の肝疾患または原因不明で持続するトランスアミナーゼ上昇 transaminase elevationトランスアミナーゼ上昇（transaminase elevation） transaminase elevation（トランスアミナーゼ上昇）・妊娠中や妊娠の可能性のある女性・授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） である²。2026年の徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） の添付文書は、急性肝不全acute liver failure, ALF 急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全） または非代償性肝硬変 decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis） decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） と過敏症だけで、妊娠・授乳は禁忌に含まれていない³。同じ成分でも、改訂の時期や剤形で記載が異なることがある。

• 横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） が起こりやすい背景（慎重投与）：甲状腺機能低下症、遺伝性の筋疾患やその家族歴、薬剤性の筋障害の既往、感染症、外傷後の日の浅い患者、重症な代謝・内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） や電解質異常、コントロール困難なてんかん、アルコール中毒alcohol intoxication アルコール中毒（alcohol intoxication）alcohol intoxication（アルコール中毒） 者。腎障害のある患者は、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のほとんどが腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） を伴い、横紋筋融解症rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） で急激に腎機能が悪化することがある。高齢者も起こりやすい。
• 重症筋無力症：眼筋型 ocular form眼筋型（ocular form） ocular form（眼筋型）・全身型が悪化または再発することがある。
• 併用注意（日本）：
  • フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬（ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート） など）・免疫抑制剤immunosuppressant 免疫抑制剤（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制剤） （シクロスポリンciclosporin シクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） など）・ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）：急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） のおそれ。腎機能に関する検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） に異常がある患者でとくに注意する。フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬との併用は、治療上やむを得ない場合に限る。
  • コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） などの陰イオン交換樹脂 anion exchange resin陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂）：本剤が吸着されて吸収が減るため、コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） 投与後少なくとも3時間あけて本剤を服用することが望ましい。
  • ワルファリン：抗凝血作用が増強することがある。
  • ジゴキシン：AUCは変わらないが最高血中濃度 peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)） peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） が上がったとの報告がある。
• 米国：シクロスポリン ciclosporin シクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン） とフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） は20 mgに制限、フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬や1 g/日以上のニコチン酸 nicotinic acid ニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸） は筋障害のリスクを上げる、グリブリドglyburideグリブリド（glyburide）glyburide（グリブリド）・フェニトイン・ワルファリンは血糖・血中濃度・プロトロンビン時間prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） を確認する²。

副作用

重大な副作用は、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）（筋肉痛・脱力感・CK上昇・ミオグロビンmyoglobin, Mb ミオグロビン（myoglobin, Mb）myoglobin, Mb（ミオグロビン） 上昇・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害））、免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）（近位筋の脱力・CK高値・抗HMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase） HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） 抗体陽性。中止後も続く例がある）、重症筋無力症、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、過敏症状、間質性肺炎interstitial pneumonia 間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎） である¹。国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の副作用の発現率は4.5%（14/313例）と3.7%（8/217例）だった。

米国のカプセル剤の対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 試験（フルバスタチン2,326例、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 960例）では、消化不良dyspepsia (indigestion) 消化不良（dyspepsia (indigestion)）dyspepsia (indigestion)（消化不良） 7.9%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 3.2%）、頭痛8.9%（7.8%）、筋肉痛5.0%（4.5%）、腹痛4.9%（3.8%）、下痢4.9%（4.2%）、不眠2.7%（1.4%）などが報告された²。海外では、スタチンを含むHMG-CoA還元酵素 HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase） HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） 阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） を投与中の患者で糖尿病の発症リスクが高かったとの報告がある（日本の電子添文）。

まとめ

• 合成のスタチン。HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductase HMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素） を阻害してLDL受容体を増やす。半減期は約1〜3時間と短く、主にCYP2C9で代謝される。
• 日本では1日1回夕食後に20〜30 mg（最大60 mg）。米国は徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） 80 mgとカプセル剤40 mg 1日2回が基本で、剤形も用量も違う。
• 日本の禁忌は、過敏症、重篤な肝障害、妊婦・授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）。米国は添付文書で禁忌の記載が異なる。
• 横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）、肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） に注意する。フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系） 薬・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）・エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） との併用で筋障害のリスクが高い。
• コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） などの陰イオン交換樹脂 anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） とは、3時間以上あけて服用する。フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） （CYP2C9阻害）で血中濃度が上がる。