コレスチミド

🧠 全体像：コレスチミドは日本で使われる陰イオン交換樹脂 anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） （胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬））で、商品名「コレバイン」として臨床で処方される。「コレバイン」という名前の響きが「コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）」に似ているために混同されやすいが、両者は別の薬剤であり、コレセベラムcolesevelam コレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） は日本で承認されていない。 腸管内で胆汁酸を吸着し糞中排泄 fecal excretion 糞中排泄（fecal excretion） fecal excretion（糞中排泄） を増やすことで肝のコレステロール消費を促す、という基本設計はコレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）と共通する（腸管内で完結し全身に吸収されない非全身性の薬という点も同じ）が、選択性がコレセベラム colesevelam コレセベラム（colesevelam） colesevelam（コレセベラム） ほど高くない旧世代の樹脂であるため、酸性薬物acidic drugs酸性薬物（acidic drugs）acidic drugs（酸性薬物）・甲状腺ホルモン製剤・ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） など多くの薬剤との間隔投与が必要になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「コレバイン」と「コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）」は名前が似ているだけの別薬剤である。 日本動脈硬化学会のガイドライン全文（参考文献を含む）にcolesevelamは一度も現れず、挙げられる陰イオン交換樹脂 anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） はコレスチミドとコレスチラミン cholestyramine コレスチラミン（cholestyramine） cholestyramine（コレスチラミン） の2剤だけである²。国内でLDLコレステロール LDL cholesterol LDLコレステロール（LDL cholesterol） LDL cholesterol（LDLコレステロール） を下げる胆汁酸吸着薬 bile acid sequestrant 胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant） bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬） を検討するときの選択肢は、この2剤に限られる。

機序

flowchart TD
    A["コレスチミドを内服（腸管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-absorbable'>非吸収性</span>）"] --> B["腸管内で胆汁酸と結合し複合体を形成"]
    B --> C["胆汁酸の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal excretion'>糞中排泄</span>が増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile acid pool'>胆汁酸プール</span>が減少"]
    D --> E["コレステロール7-α-水酸化酵素が誘導され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bile acid synthesis'>胆汁酸合成</span>が亢進"]
    E --> F["肝のコレステロール需要が増加"]
    F --> G["肝LDL受容体が増加"]
    G --> H["血中LDL-コレステロールが低下"]

💡 全身に吸収されないことが最大の特徴。 ラットratラット（rat）rat（ラット）・イヌを用いた実験で、¹⁴C標識コレスチミドは消化管内で代謝・分解も吸収もされず、すべて糞中に排泄された¹。腸管内だけで完結する薬であるため、CYP450を介した全身性の相互作用は起こさない。一方で「腸管内で他の薬を物理的に巻き込む」相互作用は避けられず、これがコレスチミドの相互作用の中心的な学習ポイントになる。

適応

用法・用量

通常、成人にはコレスチミドとして1回1.5 gを1日2回、朝夕食前に水とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（症状・服用状況により朝夕食後投与も可）。年齢・症状により適宜増減するが、最高用量は1日4 gである¹。

禁忌・注意

• 禁忌：①胆道の完全閉塞 complete occlusion完全閉塞（complete occlusion） complete occlusion（完全閉塞）した患者（本剤の作用機序が胆汁酸との結合を介するため、胆道が完全に閉塞していれば効果が期待できない）、②本剤成分への過敏症の既往、③腸閉塞の患者¹
• 便秘の患者・便秘を起こしやすい患者、腸管狭窄intestinal stricture腸管狭窄（intestinal stricture）intestinal stricture（腸管狭窄）・腸管憩室のある患者では、症状悪化や腸管穿孔 intestinal perforation腸管穿孔（intestinal perforation） intestinal perforation（腸管穿孔）・腸閉塞のリスクが高まる
• ⚠️ 酸性薬物acidic drugs 酸性薬物（acidic drugs）acidic drugs（酸性薬物） との間隔投与が必須。 ワルファリン・クロロチアジド thiazide チアジド（thiazide） thiazide（チアジド） 等・テトラサイクリン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・甲状腺及びチロキシン thyroxine チロキシン（thyroxine） thyroxine（チロキシン） 製剤・ジギタリスdigitalisジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス）は、同時経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） すると本剤に吸収を遅延・減少させられ作用が減弱するおそれがあるため、本剤投与前1時間または投与後4〜6時間以上、あるいは可能な限り間隔を空けて投与し、併用薬の作用変化を注意深く観察する¹
• ウルソデオキシコール酸ursodeoxycholic acidウルソデオキシコール酸（ursodeoxycholic acid）ursodeoxycholic acid（ウルソデオキシコール酸）・ケノデオキシコール酸chenodeoxycholic acidケノデオキシコール酸（chenodeoxycholic acid）chenodeoxycholic acid（ケノデオキシコール酸）など胆汁酸製剤も、本剤との併用でその作用が減弱するおそれがあるため間隔を空けて投与する¹
• エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）・カンデサルタンシレキセチルは、本剤との併用で血中濃度が低下するおそれがあるため間隔を空けて投与する¹
• 脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin 脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン） （A・D・E・K）や葉酸塩 folate 葉酸塩（folate） folate（葉酸塩） の吸収阻害が起こりうるため、長期投与の際は補給を考慮する
• 類薬（コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン））で長期大量投与により高クロール性アシドーシス hyperchloremic acidosis 高クロール性アシドーシス（hyperchloremic acidosis） hyperchloremic acidosis（高クロール性アシドーシス） が報告されており注意する

副作用

まとめ

• 日本で使われる陰イオン交換樹脂 anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） （胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬））で、商品名はコレバイン。「コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）」とは別の薬剤であり、コレセベラムcolesevelam コレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） は日本で承認されていない——日本動脈硬化学会のガイドラインが陰イオン交換樹脂 anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin） anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） として挙げるのはコレスチミドとコレスチラミン cholestyramine コレスチラミン（cholestyramine） cholestyramine（コレスチラミン） の2剤だけである。
• 機序はコレセベラム colesevelam コレセベラム（colesevelam） colesevelam（コレセベラム） と共通（腸管内で胆汁酸を吸着・糞中排泄fecal excretion 糞中排泄（fecal excretion）fecal excretion（糞中排泄） →肝内 intrahepatic 肝内（intrahepatic） intrahepatic（肝内） 胆汁酸プール bile acid pool 胆汁酸プール（bile acid pool） bile acid pool（胆汁酸プール） 減少→肝LDL受容体増加）。全身に吸収されない非全身性の薬で、CYP450を介した全身性相互作用は起こさない。
• ⚠️ 酸性薬物acidic drugs 酸性薬物（acidic drugs）acidic drugs（酸性薬物） （ワルファリン・テトラサイクリン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・甲状腺ホルモン製剤・ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） 等）・胆汁酸製剤・エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）・カンデサルタンシレキセチルとの間隔投与が必要。 本剤投与前1時間または投与後4〜6時間以上あけるのが原則。
• 禁忌は胆道完全閉塞 complete occlusion完全閉塞（complete occlusion） complete occlusion（完全閉塞）・過敏症・腸閉塞の3つ。重大な副作用は腸管穿孔 intestinal perforation腸管穿孔（intestinal perforation） intestinal perforation（腸管穿孔）・腸閉塞と横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） （いずれも頻度不明）。
• 適応は高コレステロール血症 hypercholesterolemia 高コレステロール血症（hypercholesterolemia） hypercholesterolemia（高コレステロール血症） と家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） だが、LDL受容体が完全に欠損するホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） では効果は期待できない（作用機序が肝LDL受容体の増加を介するため）。