ニタゾキサニド

🧠 全体像：ニタゾキサニド nitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide） nitazoxanide（ニタゾキサニド） は、嫌気性代謝anaerobic metabolism 嫌気性代謝（anaerobic metabolism）anaerobic metabolism（嫌気性代謝） 酵素であるピルビン酸：フェレドキシン酸化還元酵素 oxidoreductase 酸化還元酵素（oxidoreductase） oxidoreductase（酸化還元酵素） （PFOR）の電子伝達 electron transport 電子伝達（electron transport） electron transport（電子伝達） 経路を阻害するチアゾリド系 thiazolides チアゾリド系（thiazolides） thiazolides（チアゾリド系） 広域抗寄生虫薬 Antiparasitics 抗寄生虫薬（Antiparasitics） Antiparasitics（抗寄生虫薬） である。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 後に速やかに脱アセチル化 deacetylation 脱アセチル化（deacetylation） deacetylation（脱アセチル化） されて活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） チゾキサニドに変換され、原虫や嫌気性菌のエネルギー産生 energy production エネルギー産生（energy production） energy production（エネルギー産生） を遮断する¹。米国FDAでは1歳以上の小児および成人におけるクリプトスポリジウム症 Cryptosporidiosis クリプトスポリジウム症（Cryptosporidiosis） Cryptosporidiosis（クリプトスポリジウム症） およびジアルジア症 giardiasis ジアルジア症（giardiasis） giardiasis（ジアルジア症） （ランブル鞭毛虫 flagellate 鞭毛虫（flagellate） flagellate（鞭毛虫） 症）による下痢症の治療薬として承認されている²。特にクリプトスポリジウム Cryptosporidium クリプトスポリジウム（Cryptosporidium） Cryptosporidium（クリプトスポリジウム） 下痢症に対して承認された唯一の抗原虫薬 antiprotozoal agent (antiprotozoals) 抗原虫薬（antiprotozoal agent (antiprotozoals)） antiprotozoal agent (antiprotozoals)（抗原虫薬） であるが、HIV/AIDSなどの高度免疫不全患者（CD4数≤50〜100/µL）では単独での駆虫 deworming (anthelmintic treatment) 駆虫（deworming (anthelmintic treatment)） deworming (anthelmintic treatment)（駆虫） 効果に限界があり、抗レトロウイルス療法antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART）antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） （ART）による免疫再構築 immune reconstitution 免疫再構築（immune reconstitution） immune reconstitution（免疫再構築） が治療の根本 mainstay 根本（mainstay） mainstay（根本） となる³。ジアルジア症giardiasis ジアルジア症（giardiasis）giardiasis（ジアルジア症） に対してはメトロニダゾールやチニダゾール tinidazole チニダゾール（tinidazole） tinidazole（チニダゾール） と同等の高い有効性を示し、苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） が少なく懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） が利用できるため小児でも使いやすい。日本では未承認薬である。

薬効群の中での位置づけ

腸管寄生原虫感染症 protozoan infection 原虫感染症（protozoan infection） protozoan infection（原虫感染症） に対する治療薬は、標的生物の代謝特性に応じて使い分けられる。

⭐ 免疫状態によるクリプトスポリジウム Cryptosporidium クリプトスポリジウム（Cryptosporidium） Cryptosporidium（クリプトスポリジウム） 治療戦略の違い：免疫正常者ではクリプトスポリジウム症 Cryptosporidiosis クリプトスポリジウム症（Cryptosporidiosis） Cryptosporidiosis（クリプトスポリジウム症） は通常1〜2週間で自然軽快し、ニタゾキサニドnitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide）nitazoxanide（ニタゾキサニド） の内服によって下痢の持続期間とオーシスト oocyst オーシスト（oocyst） oocyst（オーシスト） 排出期間を有意に短縮できる。一方、HIV/AIDSなどの進行した細胞性免疫不全 cell-mediated immunodeficiency 細胞性免疫不全（cell-mediated immunodeficiency） cell-mediated immunodeficiency（細胞性免疫不全） 例では激しい水様性下痢が慢性化して致命的となりうる。これらの患者ではニタゾキサニド nitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide） nitazoxanide（ニタゾキサニド） 単独による完全な寄生虫排除は期待できず、ARTを開始してCD4陽性T細胞数を100/µL超へ回復させることが唯一確実な根本治療である³。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitazoxanide'>ニタゾキサニド</span>を経口内服（食事とともに）"] --> B["小腸吸収時および血中で速やかに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deacetylation'>脱アセチル化</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>チゾキサニドが生成"]
    C --> D["原虫・嫌気性菌のPFOR（ピルビン酸：フェレドキシン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidoreductase'>酸化還元酵素</span>）に結合"]
    D --> E["ピルビン酸からフェレドキシンへの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron transport'>電子伝達</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合的</span>に阻害"]
    E --> F["嫌気性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Energy Metabolism'>エネルギー代謝</span>が停止しATP産生が枯渇"]
    C --> G["嫌気性微生物の膜電位破綻および細胞質アシドーシス"]
    F --> H["原虫（Cryptosporidium、Giardia等）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>および死滅"]
    G --> H

ニタゾキサニドnitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide）nitazoxanide（ニタゾキサニド） は体内で直ちに脱アセチル化 deacetylation 脱アセチル化（deacetylation） deacetylation（脱アセチル化） され、活性本体active moiety 活性本体（active moiety）active moiety（活性本体） であるチゾキサニドとなる。

1. PFOR酵素の電子伝達 electron transport 電子伝達（electron transport） electron transport（電子伝達） 遮断：原虫や嫌気性菌は、ピルビン酸：フェレドキシン酸化還元酵素 oxidoreductase 酸化還元酵素（oxidoreductase） oxidoreductase（酸化還元酵素） （PFOR）を用いてピルビン酸からアセチルCoAを合成しエネルギーを獲得する。チゾキサニドはこのフェレドキシン依存的な電子移動反応を特異的に阻害する。ヒトはピルビン酸脱水素酵素複合体 pyruvate dehydrogenase complex ピルビン酸脱水素酵素複合体（pyruvate dehydrogenase complex） pyruvate dehydrogenase complex（ピルビン酸脱水素酵素複合体） を用いるため、選択的毒性が発揮される。
2. 細胞膜電位の脱共役 uncoupling脱共役（uncoupling） uncoupling（脱共役）：チゾキサニドは酸性親油性 lipophilicity 親油性（lipophilicity） lipophilicity（親油性） 分子として原虫の細胞膜電位を脱分極させ、プロトン勾配proton gradient プロトン勾配（proton gradient）proton gradient（プロトン勾配） を崩壊させる付加的機序も知られる。

薬物動態

適応

用法・用量

米国FDAで承認されている標準用法（Alinia錠または内用懸濁液 suspension懸濁液（suspension） suspension（懸濁液））は以下の通りである。いずれの用量も必ず食事とともに服用する（吸収を高め消化器副作用を軽減するため）²。

• クリプトスポリジウム症Cryptosporidiosis クリプトスポリジウム症（Cryptosporidiosis）Cryptosporidiosis（クリプトスポリジウム症） に対する期間：免疫正常者では3日間の投与で臨床症状 clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation） clinical manifestation（臨床症状） の軽快が得られることが多い。症状が遷延する場合は追加投与が検討されることがある。
• 懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液） の調製：粉末に規定量の精製 purification 精製（purification） purification（精製） 水を加えて振り混ぜ均一にする。調製後は室温保存で7日間有効である。

禁忌・注意

禁忌

• 本剤の成分に対する過敏症の既往

使用上の注意

• ⚠️ 高度免疫不全患者における効果の限界：CD4数が著明に低下したHIV感染患者や重度複合免疫不全の患者では、本剤単独投与によるクリプトスポリジウム Cryptosporidium クリプトスポリジウム（Cryptosporidium） Cryptosporidium（クリプトスポリジウム） の完全排除率は低い。下痢の重症化・脱水・胆管炎の進行を防ぐため、迅速な抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） （ART）の導入と経口・静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）・補液管理を同時に進める³。
• ⚠️ 脱水に対する補水療法の優先：激しい水様便 watery stool 水様便（watery stool） watery stool（水様便） を伴う原虫性下痢症では、抗原虫薬antiprotozoal agent (antiprotozoals) 抗原虫薬（antiprotozoal agent (antiprotozoals)）antiprotozoal agent (antiprotozoals)（抗原虫薬） の内服と並行して経口補水液 ORS, oral rehydration solution 経口補水液（ORS, oral rehydration solution） ORS, oral rehydration solution（経口補水液） （ORS）や点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） による水分・電解質の補正が生命予後を左右する。
• 糖尿病患者への配慮：内用懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） 製剤は矯味のためにショ糖（スクロースsucroseスクロース（sucrose）sucrose（スクロース））を多く含有するため、厳重な血糖管理 glycemic control 血糖管理（glycemic control） glycemic control（血糖管理） を要する患者では糖分摂取量に留意する。
• 高いタンパク結合率 protein binding rateタンパク結合率（protein binding rate） protein binding rate（タンパク結合率）：チゾキサニドは血漿タンパク結合 plasma protein binding 血漿タンパク結合（plasma protein binding） plasma protein binding（血漿タンパク結合） 率が99%を超えるため、同じくタンパク結合率 protein binding rate タンパク結合率（protein binding rate） protein binding rate（タンパク結合率） の高い薬剤（ワルファリンなど）との併用時には置換による作用増強に注意を払う。

副作用

耐容tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)）tolerance (of a dose/treatment)（耐容） 性は概して良好であり、重篤な有害事象の頻度は低い。

まとめ

• ニタゾキサニドnitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide）nitazoxanide（ニタゾキサニド） は、PFOR依存的電子伝達系 electron transport chain 電子伝達系（electron transport chain） electron transport chain（電子伝達系） を阻害するチアゾリド系 thiazolides チアゾリド系（thiazolides） thiazolides（チアゾリド系） 広域抗寄生虫薬 Antiparasitics 抗寄生虫薬（Antiparasitics） Antiparasitics（抗寄生虫薬） である。
• 米国FDA承認薬であり、1歳以上のクリプトスポリジウム症 Cryptosporidiosis クリプトスポリジウム症（Cryptosporidiosis） Cryptosporidiosis（クリプトスポリジウム症） およびジアルジア症 giardiasis ジアルジア症（giardiasis） giardiasis（ジアルジア症） に対して3日間の内服で治療が行われる。
• 免疫正常者のクリプトスポリジウム症 Cryptosporidiosis クリプトスポリジウム症（Cryptosporidiosis） Cryptosporidiosis（クリプトスポリジウム症） の下痢期間を短縮するが、HIV/AIDS等の重度免疫不全 severe immunosuppression 重度免疫不全（severe immunosuppression） severe immunosuppression（重度免疫不全） 者ではARTによる免疫再構築 immune reconstitution 免疫再構築（immune reconstitution） immune reconstitution（免疫再構築） が治療の中核となる。
• メトロニダゾールに比べ苦味 bitter taste 苦味（bitter taste） bitter taste（苦味） が少なく小児用懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） があるため忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が高い。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） により尿が鮮黄色に着色することがある。