Drug Atlas · B27 Uterotonics & tocolytics / 子宮作用薬
リトドリン
ritodrine
🧠 全体像：リトドリン ritodrine リトドリン（ritodrine） ritodrine（リトドリン） は、子宮平滑筋uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋） のβ2アドレナリン受容体 adrenergic receptor, adrenoceptor アドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor） adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体） を選択的に刺激して平滑筋を弛緩させる短時間作用型β2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） 作動薬である。日本では点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） 用製剤が緊急に治療を必要とする切迫流産 threatened abortion (threatened miscarriage)切迫流産（threatened abortion (threatened miscarriage)） threatened abortion (threatened miscarriage)（切迫流産）・切迫早産threatened preterm labor 切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産） における子宮収縮抑制 tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制）の効能を持ち、周産期管理で広く用いられてきた1。しかし、子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制） の本質は48時間程度の妊娠延長による胎児肺成熟ステロイド antenatal corticosteroids for fetal lung maturation 胎児肺成熟ステロイド（antenatal corticosteroids for fetal lung maturation） antenatal corticosteroids for fetal lung maturation（胎児肺成熟ステロイド） 投与や高次施設 tertiary care facility 高次施設（tertiary care facility） tertiary care facility（高次施設） への母体搬送 maternal transport 母体搬送（maternal transport） maternal transport（母体搬送） のための時間稼ぎであり、37週未満の早産そのものや周産期死亡率 perinatal mortality rate 周産期死亡率（perinatal mortality rate） perinatal mortality rate（周産期死亡率） を減らすエビデンスはない2。さらに母体の重篤な心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） 副作用のリスクから、欧州では経口剤の承認取消と注射剤の48時間以内への制限が行われ3、日本でも肺水腫や横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） などの重篤な有害事象と長期漫然投与の回避が重視されている。
薬効群の中での位置づけ
早産陣痛preterm labor 早産陣痛（preterm labor）preterm labor（早産陣痛） を抑える子宮収縮抑制薬 tocolytics 子宮収縮抑制薬（tocolytics） tocolytics（子宮収縮抑制薬） （トコライシスtocolysisトコライシス（tocolysis）tocolysis（トコライシス））は、作用標的によって分類される。国や地域によって推奨される第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） が大きく異なる。
| 系統 | 代表薬 | 作用標的 | 特徴と位置づけ |
|---|---|---|---|
| β2アドレナリン受容体 adrenergic receptor, adrenoceptor アドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor） adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体） 作動薬 | リトドリンritodrineリトドリン（ritodrine）ritodrine（リトドリン）、テルブタリンterbutalineテルブタリン（terbutaline）terbutaline（テルブタリン） | 平滑筋β2受容体 beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） | 日本では切迫早産 threatened preterm labor 切迫早産（threatened preterm labor） threatened preterm labor（切迫早産） の主力を担ってきた。母体心血管副作用（動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、頻脈、肺水腫）が多い |
| オキシトシン受容体拮抗薬oxytocin receptor antagonistオキシトシン受容体拮抗薬（oxytocin receptor antagonist）oxytocin receptor antagonist（オキシトシン受容体拮抗薬） | アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン） | 子宮オキシトシン受容体 | 子宮特異性が高く母体心血管副作用が少ない。欧州等で広く使用される |
| カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） | ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） | 電位依存性voltage-gated 電位依存性（voltage-gated）voltage-gated（電位依存性） L型Caチャネル L-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel） L-type calcium channel（L型Caチャネル） | 欧米のガイドラインで第一選択とされることが多い。経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） で母体忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が良好 |
| マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） 製剤 | 硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4硫酸マグネシウム（magnesium sulfate, MgSO4）magnesium sulfate, MgSO4（硫酸マグネシウム） | カルシウム拮抗・神経筋遮断neuromuscular blockade神経筋遮断（neuromuscular blockade）neuromuscular blockade（神経筋遮断） | 日本ではリトドリン ritodrine リトドリン（ritodrine） ritodrine（リトドリン） 無効・不耐時に使用。32週未満の胎児脳保護 cerebral protection 脳保護（cerebral protection） cerebral protection（脳保護） 効果も期待される |
⭐ 子宮収縮抑制薬tocolytics 子宮収縮抑制薬（tocolytics）tocolytics（子宮収縮抑制薬） の限界を把握 grasp 把握（grasp） grasp（把握） する：系統的レビューにおいて、リトドリンritodrine リトドリン（ritodrine）ritodrine（リトドリン） を含むβ作動薬は投与開始後48時間以内の分娩率を有意に低下させる（RR 0.68）が、37週未満の早産率そのものや周産期死亡率 perinatal mortality rate周産期死亡率（perinatal mortality rate） perinatal mortality rate（周産期死亡率）、新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS) 新生児呼吸窮迫症候群（neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)）neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)（新生児呼吸窮迫症候群） の有意な改善は認められていない2。したがって、トコライシスtocolysis トコライシス（tocolysis）tocolysis（トコライシス） の真の意義は「児の生命予後を改善する副腎皮質ステロイドの効果発現（約48時間）を待つ」「新生児集中治療室neonatal intensive care unit (NICU) 新生児集中治療室（neonatal intensive care unit (NICU)）neonatal intensive care unit (NICU)（新生児集中治療室） を備えた高次施設 tertiary care facility 高次施設（tertiary care facility） tertiary care facility（高次施設） へ母体を安全に搬送する」ための急性期介入にある。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ritodrine'>リトドリン</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrochloric acid (HCl)'>塩酸</span>塩"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>のβ2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic receptor, adrenoceptor'>アドレナリン受容体</span>に結合"]
B --> C["Gsタンパク質活性化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>（AC）活性化"]
D --> E["細胞内cAMP濃度が上昇"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein kinase A (PKA)'>プロテインキナーゼA</span>（PKA）が活性化"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>（MLCK）のリン酸化・不活性化"]
F --> H["小胞体へのCa2+再取り込み促進<br>および細胞外へのCa2+排出促進"]
G --> I["アクチン・ミオシン相互作用が減弱"]
H --> I
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>の収縮が抑制（弛緩）"]リトドリンritodrine リトドリン（ritodrine）ritodrine（リトドリン） は子宮平滑筋 uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle） uterine smooth muscle（子宮平滑筋） 細胞膜上のβ2アドレナリン受容体 adrenergic receptor, adrenoceptor アドレナリン受容体（adrenergic receptor, adrenoceptor） adrenergic receptor, adrenoceptor（アドレナリン受容体） に結合し、Gsタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） を活性化する。産生された環状アデノシン一リン酸 cyclic adenosine monophosphate (cAMP) 環状アデノシン一リン酸（cyclic adenosine monophosphate (cAMP)） cyclic adenosine monophosphate (cAMP)（環状アデノシン一リン酸） がプロテインキナーゼA protein kinase A (PKA) プロテインキナーゼA（protein kinase A (PKA)） protein kinase A (PKA)（プロテインキナーゼA） を活性化し、以下の2つの経路で平滑筋を弛緩させる：
- ミオシン軽鎖キナーゼmyosin light chain kinase (MLCK) ミオシン軽鎖キナーゼ（myosin light chain kinase (MLCK)）myosin light chain kinase (MLCK)（ミオシン軽鎖キナーゼ） のリン酸化阻害：リン酸化されたミオシン軽鎖キナーゼ myosin light chain kinase (MLCK) ミオシン軽鎖キナーゼ（myosin light chain kinase (MLCK)） myosin light chain kinase (MLCK)（ミオシン軽鎖キナーゼ） は活性が低下し、ミオシン軽鎖myosin light chain ミオシン軽鎖（myosin light chain）myosin light chain（ミオシン軽鎖） のリン酸化が妨げられるため、アクチン・ミオシン架橋形成 cross-link formation 架橋形成（cross-link formation） cross-link formation（架橋形成） が抑制される。
- 細胞内遊離カルシウム濃度の低下：細胞膜のカルシウムポンプや筋小胞体 sarcoplasmic reticulum 筋小胞体（sarcoplasmic reticulum） sarcoplasmic reticulum（筋小胞体） へのカルシウム取り込みが促進され、細胞質内のカルシウムイオン濃度が急速に低下する。
薬物動態
| 項目 | 特徴・数値 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 点滴intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 静脈内 intravenous 静脈内（intravenous） intravenous（静脈内） 注射（急性期）、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） （維持療法として用いられてきたが国際的には推奨されない） |
| 半減期 | 点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） 終了後の二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） 消失：初期相（分布相）約6〜9分、終末相（排泄相excretory phase排泄相（excretory phase）excretory phase（排泄相））約1.5〜2.5時間 |
| 代謝 | 主に肝臓で硫酸抱合 sulfation 硫酸抱合（sulfation） sulfation（硫酸抱合） およびグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受ける |
| 排泄 | 主に腎臓から未変化体および抱合体として尿中に排泄される（投与後24時間以内に大部分が排泄） |
| 胎盤通過性placental transfer胎盤通過性（placental transfer）placental transfer（胎盤通過性） | 胎盤を通過し、胎児循環へ移行する（胎児頻脈や新生児低血糖 neonatal hypoglycemia 新生児低血糖（neonatal hypoglycemia） neonatal hypoglycemia（新生児低血糖） のリスク要因） |
適応
日本国内では、注射剤が「緊急に治療を必要とする切迫流・早産」に対する子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制） として承認されている。 国際的には、欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁） が2013年に重篤な心血管副作用を理由に経口剤・坐剤suppository 坐剤（suppository）suppository（坐剤） の産科適応を取り消し、注射剤も「妊娠22週から37週の早産管理において最長48時間まで」かつ専門医の厳重な監視下でのみ使用可能と制限した3。
用法・用量
- 点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）：リトドリン ritodrine リトドリン（ritodrine） ritodrine（リトドリン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩として、通常毎分50 μgから点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） を開始する。
- 滴定titration滴定（titration）titration（滴定）：子宮収縮の抑制状態と母体心拍数・血圧を観察しながら、適宜増減する。通常有効用量は毎分50〜150 μgである。
- 上限：毎分200 μgを超えて投与しない1。
- 希釈・輸液管理：ブドウ糖注射液などに溶解して投与する。輸液過負荷fluid overload 輸液過負荷（fluid overload）fluid overload（輸液過負荷） を防ぐため、高濃度溶液を精密持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） ポンプで投与することが推奨される。
- 投与期間：子宮収縮が消失した後は徐々に減量して中止を試みる。漫然とした長期点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） は避け、急性期の状態安定（ステロイド投与完了・搬送完了）を目標とする。
禁忌・注意
禁忌
- 本剤の成分に対する重篤な過敏症の既往
- 重篤な心疾患の合併：心筋虚血 myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia） myocardial ischemia（心筋虚血）、心筋症、重症不整脈など（母体頻脈や心負荷で致命的となる）
- 妊娠16週未満の妊婦
- 強度の子宮出血・常位胎盤早期剥離placental abruption常位胎盤早期剥離（placental abruption）placental abruption（常位胎盤早期剥離）：緊急帝王切開などの産科的介入を遅らせてはならない
- 子宮内感染intrauterine infection 子宮内感染（intrauterine infection）intrauterine infection（子宮内感染） を伴う前期破水 premature rupture of membranes, PROM前期破水（premature rupture of membranes, PROM） premature rupture of membranes, PROM（前期破水）：感染制御と速やかな児の娩出が優先される
- 重篤な妊娠高血圧症候群 hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy） hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群）・子癇
重要な警告・注意
- ⚠️ 肺水腫のリスク：多胎妊娠 multiple gestation (twin pregnancy)多胎妊娠（multiple gestation (twin pregnancy)） multiple gestation (twin pregnancy)（多胎妊娠）、妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy 妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy）hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群） の合併、副腎皮質ステロイド剤の併用、ならびに過剰な水分輸液負荷がある場合に肺水腫の発症率が著しく跳ね上がる1。水分出納fluid balance水分出納（fluid balance）fluid balance（水分出納）、呼吸状態、脈拍数、肺音の聴診 auscultation 聴診（auscultation） auscultation（聴診） を厳重に行う。
- ⚠️ 母体心血管モニタリング：母体脈拍数が毎分120〜130回を超える場合は減量または中止を検討する。
- ⚠️ 新生児への影響：母体高血糖に引き続く胎児のインスリン過剰分泌により、出生直後の新生児低血糖 neonatal hypoglycemia 新生児低血糖（neonatal hypoglycemia） neonatal hypoglycemia（新生児低血糖） が引き起こされることがある。また、胎盤移行placental transfer 胎盤移行（placental transfer）placental transfer（胎盤移行） による胎児頻脈や不整脈に留意する。
副作用
| 臓器・系統 | 主な症状 | 注意すべき病態と機序 |
|---|---|---|
| 心血管系cardiovascular心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系） | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、頻脈、不整脈、血圧変動 | β1受容体への交差刺激および末梢血管拡張 peripheral vasodilation 末梢血管拡張（peripheral vasodilation） peripheral vasodilation（末梢血管拡張） による反射性頻脈 reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） |
| 呼吸器系respiratory system呼吸器系（respiratory system）respiratory system（呼吸器系） | 呼吸困難、肺水腫 | 水分過負荷 overload過負荷（overload） overload（過負荷）、血管透過性亢進increased vascular permeability血管透過性亢進（increased vascular permeability）increased vascular permeability（血管透過性亢進）、心仕事量cardiac workload 心仕事量（cardiac workload）cardiac workload（心仕事量） 増大の複合 |
| 電解質・代謝 | 低カリウム血症、高血糖 | 細胞内へのカリウム取り込み促進、肝グリコーゲンhepatic glycogen 肝グリコーゲン（hepatic glycogen）hepatic glycogen（肝グリコーゲン） 分解促進 |
| 筋・骨格系 | 振戦（手指振戦）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症） | 骨格筋β2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） 刺激による振戦。CK上昇・筋痛を伴う横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） に注意 |
| 血液系 | 顆粒球減少Granulocytopenia顆粒球減少（Granulocytopenia）Granulocytopenia（顆粒球減少）、血小板減少 | 長期投与例で無顆粒球症 agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis） agranulocytosis（無顆粒球症） や血球減少の報告があり定期的な血液検査が必要 |
| 消化器系gastrointestinal消化器系（gastrointestinal）gastrointestinal（消化器系） | 悪心、嘔吐、便秘 | 消化管平滑筋gastrointestinal smooth muscle 消化管平滑筋（gastrointestinal smooth muscle）gastrointestinal smooth muscle（消化管平滑筋） の弛緩による蠕動抑制 |
まとめ
- リトドリンritodrine リトドリン（ritodrine）ritodrine（リトドリン） は子宮平滑筋 uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle） uterine smooth muscle（子宮平滑筋） のβ2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） を刺激して子宮収縮を抑制する短時間作用型β2作動薬である。
- 日本では切迫流・早産の緊急子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制） に広く用いられてきたが、トコライシスtocolysis トコライシス（tocolysis）tocolysis（トコライシス） の主目的は出生前ステロイド antenatal corticosteroid 出生前ステロイド（antenatal corticosteroid） antenatal corticosteroid（出生前ステロイド） 投与や母体搬送 maternal transport 母体搬送（maternal transport） maternal transport（母体搬送） のための48時間程度の時間稼ぎである。
- 母体の頻脈・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・手指振戦が好発し、多胎妊娠multiple gestation (twin pregnancy) 多胎妊娠（multiple gestation (twin pregnancy)）multiple gestation (twin pregnancy)（多胎妊娠） やステロイド併用、輸液過多に伴う肺水腫に最大の警戒が必要である。
- 海外では母体心血管リスクを理由に使用が大幅に制限または中止されており、適応と投与期間を厳格に見極める姿勢が不可欠である。
出典
- 1.ウテメリン注50mg 医療用医薬品添付文書（キッセイ薬品工業／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2022）2022年1月改訂（第3版）の添付文書で、リトドリン塩酸塩注射剤の効能が緊急に治療を必要とする切迫流・早産であり、毎分50μgから点滴静注を開始し有効用量は通常毎分50〜150μg、毎分200μgを超えないこと、肺水腫が心疾患・妊娠高血圧症候群の合併・多胎妊娠・副腎皮質ホルモン剤併用時などに起こりやすく水分の過負荷を避けることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.Betamimetics for inhibiting preterm labour（Cochrane Database of Systematic Reviews・2014）系統的レビュー（20件の無作為化比較試験）で、プラセボと比較してβ作動薬が48時間以内の分娩率を低下させ（RR 0.68, 95% CI 0.53〜0.88）、7日以内の分娩率も低下させた（RR 0.80, 95% CI 0.65〜0.98）ものの、37週未満の早産率や周産期死亡率、新生児呼吸窮迫症候群の有意な改善は示されず、母体の頻脈、動悸、胸痛、振戦、呼吸困難、低カリウム血症、高血糖、悪心・嘔吐を有意に増加させることを確認した。閲覧 2026-11-02
- 3.Restrictions on use of short-acting beta-agonists in obstetric indications – CMDh endorses PRAC recommendations（European Medicines Agency・2013）EUはフェノテロール・ヘキソプレナリン・イソクスプリン・リトドリン・サルブタモール・テルブタリンを含む短時間作用型β2作動薬（子宮収縮抑制薬）の産科適応を見直し、母児双方への重篤な心血管有害事象（頻脈・不整脈・肺水腫等）のリスクを理由に、経口・坐剤は産科適応の販売承認を取り消して2013年11月25日までに市場から除去したこと、注射剤は妊娠22〜37週の間で最大48時間まで、専門医の監督下・母児の持続モニタリング下でのみ使用を継続できると制限したことを確認した。閲覧 2026-08-27