バルデナフィル

🧠 全体像：バルデナフィル vardenafil バルデナフィル（vardenafil） vardenafil（バルデナフィル） はシルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafilタダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル）と同じPDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害薬で、機序と硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donor NO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体） との絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）を共有する。3剤の中で薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） は最もシルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） に近い（半減期約4〜5時間の短時間型 short-acting短時間型（short-acting） short-acting（短時間型）、高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で吸収遅延）が、⚠️ バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） の添付文書はQT延長について明示的な記載を持つ点が特徴である（3剤の添付文書を横並びで比較した出典は本ノートに無く、他剤との優劣は断定しない）。治療用量therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量） （10 mg）と過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） （80 mg）のいずれでもmoxifloxacin（QT延長を起こす代表的な抗菌薬）と同程度のQTcQTc（corrected QT interval）延長が確認されており、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome 先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群） やクラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） 服用中の患者では避けるべきとされる。

シルデナフィル・タダラフィルとの違い

⭐ バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） の固有性はQT延長とCYP3A4阻害薬併用時の厳密な減量規定に集約される。 半減期・食事の影響・硝酸薬禁忌contraindicated with nitrates 硝酸薬禁忌（contraindicated with nitrates）contraindicated with nitrates（硝酸薬禁忌） はシルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） とほぼ重複するため、ここを繰り返す意義は薄い。バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） を選ぶ・避ける判断で他の2剤と分かれるのは、QT延長リスクのある患者（先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、クラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） 服用中）を除外できるかどうかという一点である¹。

機序

flowchart TD
    A["性的刺激で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corpus cavernosum'>陰茎海綿体</span>内皮からNOが産生"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanylate cyclase'>グアニル酸シクラーゼ</span>活性化→cGMP↑"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cavernosal smooth muscle'>海綿体平滑筋</span>の弛緩→勃起"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase type 5'>PDE5</span>がcGMPを分解し勃起を終わらせる"] -.->|"分解"| C
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vardenafil'>バルデナフィル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase type 5'>PDE5</span>を阻害"] -.->|"分解を阻止"| D
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrates'>硝酸薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide donor'>NO供与体</span>を追加投与"] --> G["cGMP産生と分解阻止が同時に働く"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>が過度に弛緩→重篤な低血圧"]
    E -.->|"心筋の再分極にも関与"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QT interval'>QT間隔</span>の延長"]

💡 硝酸薬併用禁忌contraindicated with nitrates 硝酸薬併用禁忌（contraindicated with nitrates）contraindicated with nitrates（硝酸薬併用禁忌） の機序はシルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） と同一（cGMPの産生と分解阻止が重なる二重増強）だが、バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） ではQT延長という別の懸念が添付文書に明記される点が相違点である。

薬物動態

薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） の数値はいずれも¹による。

適応

勃起不全erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全） （ED）の治療薬。シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafil タダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル） と異なり、肺動脈性肺高血圧症pulmonary arterial hypertension (PAH) 肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)）pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症） （PAH）の適応は持たない¹。

用法・用量

通常成人1回10 mgを性行為の約60分前に食事の有無を問わず内服し、効果・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） に応じて5〜20 mgの範囲で調整する。1日1回までとする¹。アルファ遮断薬alpha blocker アルファ遮断薬（alpha blocker）alpha blocker（アルファ遮断薬） を既に安定して服用している患者に開始する場合は最低用量（5 mg）から始める¹。CYP3A4阻害薬併用時は用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） が数値で厳密に規定される（例：ケトコナゾール ketoconazole ケトコナゾール（ketoconazole） ketoconazole（ケトコナゾール） 200 mg/日併用で最大5 mg/日、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 併用で72時間に単回2.5 mgまで）¹。実際の用量は年齢・肝腎機能・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）：ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）・イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート（isosorbid-mononitrate）isosorbid-mononitrate（イソソルビドモノニトラート）・モルシドミンmolsidomineモルシドミン（molsidomine）molsidomine（モルシドミン）などの硝酸薬 nitrates硝酸薬（nitrates） nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donorNO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬soluble guanylate cyclase stimulator 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬（soluble guanylate cyclase stimulator）soluble guanylate cyclase stimulator（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬） （リオシグアトriociguat リオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト） など）との併用²
• ⚠️ ⭐ QT延長のため、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome 先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群） の既往、クラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） （キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・プロカインアミドprocainamideプロカインアミド（procainamide）procainamide（プロカインアミド）、ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）・アミオダロンamiodarone アミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン） など）を服用中の患者では使用を避ける。 治療用量therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量） 10 mg・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） 80 mgのいずれでもmoxifloxacin 400 mgと同程度のQTc延長が確認されており、臨床的な影響の大きさは確立していないが、QT延長のリスクを持つ患者では他のPDE5阻害薬より慎重な判断を要する¹
• アルファ遮断薬alpha blocker アルファ遮断薬（alpha blocker）alpha blocker（アルファ遮断薬） との併用：血圧低下が増強されうるため、アルファ遮断薬alpha blocker アルファ遮断薬（alpha blocker）alpha blocker（アルファ遮断薬） 治療で安定していない患者には開始しない。開始する場合は最低用量から¹
• 慎重投与：重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、低血圧、直近の心筋梗塞・脳卒中、網膜色素変性症retinitis pigmentosa網膜色素変性症（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性症）
• 性行為自体が心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） にとって危険な患者（重症弁膜症・不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） など）には処方しない

副作用

まとめ

• PDE5阻害薬で、機序・硝酸薬nitrates 硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬） との絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） はシルデナフィル sildenafilシルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafil タダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル） と共通。
• 薬物動態pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態） はシルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） に近い（半減期約4〜5時間、高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で吸収遅延）が、経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） は約15%と3剤中最も低い。
• ⚠️ バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） 固有の最重要点はQT延長。 治療用量therapeutic dose治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） ともmoxifloxacinと同程度のQTc延長が確認され、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・クラスIA/III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） 服用中の患者では使用を避ける。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） はEDのみで、シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・タダラフィルtadalafil タダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル） にあるPAHの適応は持たない。
• アルファ遮断薬alpha blocker アルファ遮断薬（alpha blocker）alpha blocker（アルファ遮断薬） 併用時は患者が安定していることを確認し最低用量から開始する。CYP3A4阻害薬併用時は用量・間隔が数値で厳密に規定される。
• 日本では後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） （バルデナフィルvardenafil バルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル） 錠）が流通する。先発品originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug）originator (brand-name) drug（先発品） （レビトラ）を含め実際の流通状況は変わりうるため、処方時に最新の情報を確認する。