Drug Atlas · B7 Prostacyclin analogs / プロスタサイクリン誘導体 · 必修
トレプロスチニル
treprostinil
🧠 全体像：トレプロスチニル treprostinil トレプロスチニル（treprostinil） treprostinil（トレプロスチニル） はプロスタサイクリン経路薬 prostacyclin-pathway agent プロスタサイクリン経路薬（prostacyclin-pathway agent） prostacyclin-pathway agent（プロスタサイクリン経路薬） の中で最も投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） が多彩な薬である。エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）（半減期数分）とイロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）（半減期20〜30分）に続くさらに半減期の長い類似薬（数時間）であり、この安定性のおかげで携帯型ポンプ ambulatory infusion pump 携帯型ポンプ（ambulatory infusion pump） ambulatory infusion pump（携帯型ポンプ） による持続皮下投与continuous subcutaneous infusion持続皮下投与（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下投与）という、他のプロスタサイクリン系薬 prostacyclin analog プロスタサイクリン系薬（prostacyclin analog） prostacyclin analog（プロスタサイクリン系薬） にはない投与様式が可能になった。加えて日本では吸入薬としても承認されており、しかも吸入薬に限ってはPAHだけでなく間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） に伴う肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） （PH-ILD、WHOWHO（World Health Organization）第3群）にも適応を持つ——これはPAH治療薬を第3群PHに無批判に転用しないという原則の数少ない例外である。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） | 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） |
|---|---|---|---|
| プロスタサイクリンprostacyclin (PGI2) プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン） （内因性物質そのもの） | エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） | 数分 | 持続静注のみ |
| プロスタサイクリン類似薬prostacyclin analogueプロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue）prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬） | イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） | 約20〜30分 | 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） （間欠） |
| プロスタサイクリン類似薬prostacyclin analogueプロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue）prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬） | トレプロスチニルtreprostinilトレプロスチニル（treprostinil）treprostinil（トレプロスチニル） | 数時間（さらに安定） | 持続静注・持続皮下注continuous subcutaneous infusion持続皮下注（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注）・吸入 |
| 選択的IP受容体作動薬selective IP receptor agonist 選択的IP受容体作動薬（selective IP receptor agonist）selective IP receptor agonist（選択的IP受容体作動薬） （非プロスタノイドnon-prostanoid非プロスタノイド（non-prostanoid）non-prostanoid（非プロスタノイド）） | セレキシパグselexipagセレキシパグ（selexipag）selexipag（セレキシパグ） | 経口で1日2回維持できる程度に安定 | 経口のみ |
⭐ 半減期がさらに延びたことで、携帯型ポンプambulatory infusion pump 携帯型ポンプ（ambulatory infusion pump）ambulatory infusion pump（携帯型ポンプ） による持続皮下投与 continuous subcutaneous infusion 持続皮下投与（continuous subcutaneous infusion） continuous subcutaneous infusion（持続皮下投与） という選択肢が生まれた。 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）は分単位で消失するためトンネル型中心静脈カテーテル tunneled central venous catheter トンネル型中心静脈カテーテル（tunneled central venous catheter） tunneled central venous catheter（トンネル型中心静脈カテーテル） による持続静注が必須だが、トレプロスチニルtreprostinil トレプロスチニル（treprostinil）treprostinil（トレプロスチニル） は皮下からの吸収でも十分な血中濃度を維持でき、中心静脈カテーテルに伴う血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） のリスクを避けられる一方、皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） では注射部位の局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） がほぼ必発という代償を伴う1。経路を選ばず経口だけで済ませたいなら、化学構造の異なる選択的IP受容体作動薬 selective IP receptor agonist選択的IP受容体作動薬（selective IP receptor agonist） selective IP receptor agonist（選択的IP受容体作動薬）セレキシパグselexipagセレキシパグ（selexipag）selexipag（セレキシパグ）が候補になるが、PH-ILDへの適応は持たない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treprostinil'>トレプロスチニル</span>（安定化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin analogue'>プロスタサイクリン類似薬</span>）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (IP) receptor'>IP受容体</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gs protein'>Gs蛋白質</span>を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を活性化"]
B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>が増加"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>低下"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>の抑制"]
F["半減期が数時間まで延長<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epoprostenol'>エポプロステノール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iloprost'>イロプロスト</span>より安定）"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='route of administration'>投与経路</span>の多様化を可能にする"| A💡 半減期の違いが、そのまま投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） の選択肢の広さに直結する。 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）・イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）・トレプロスチニルtreprostinil トレプロスチニル（treprostinil）treprostinil（トレプロスチニル） はいずれもIP受容体 prostacyclin (IP) receptor IP受容体（prostacyclin (IP) receptor） prostacyclin (IP) receptor（IP受容体） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）という同じ機序を共有するが、体内での安定性が高いほど「持続静注しか選べない」制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） から解放され、皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）・吸入投与という侵襲の小さい経路が現実的になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 肺循環pulmonary circulation 肺循環（pulmonary circulation）pulmonary circulation（肺循環） （第1群PAH） | 肺動脈性肺高血圧症pulmonary arterial hypertension (PAH) 肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)）pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症） （PAH）、WHO機能分類 functional classification 機能分類（functional classification） functional classification（機能分類） II〜IV1。注射剤（静注・皮下注）・吸入液のいずれも承認 |
| 肺循環pulmonary circulation 肺循環（pulmonary circulation）pulmonary circulation（肺循環） （第3群PH-ILD） | 特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）などの間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） に伴う肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） （PH-ILD）。吸入液に限り承認されている2。基礎にある間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） そのものの治療は抗線維化薬 antifibrotic therapy 抗線維化薬（antifibrotic therapy） antifibrotic therapy（抗線維化薬） （ピルフェニドンpirfenidoneピルフェニドン（pirfenidone）pirfenidone（ピルフェニドン）・ニンテダニブnintedanibニンテダニブ（nintedanib）nintedanib（ニンテダニブ））が担い、本剤が担うのは合併した肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） の側である |
⚠️ PH-ILDへの適応は吸入液だけが持つ、トレプロスチニルtreprostinil トレプロスチニル（treprostinil）treprostinil（トレプロスチニル） 固有の特徴。 無作為化プラセボ対照試験randomized placebo-controlled trial 無作為化プラセボ対照試験（randomized placebo-controlled trial）randomized placebo-controlled trial（無作為化プラセボ対照試験） （INCREASE試験）で、吸入トレプロスチニルinhaled treprostinil 吸入トレプロスチニル（inhaled treprostinil）inhaled treprostinil（吸入トレプロスチニル） がPH-ILD患者の6分間歩行距離 6-minute walk distance 6分間歩行距離（6-minute walk distance） 6-minute walk distance（6分間歩行距離） を有意に改善し臨床的悪化のリスクを下げたことが示され、この結果が承認の根拠になった3。第3群PHにPAH治療薬を経験的に転用しない、という一般原則 general principles 一般原則（general principles） general principles（一般原則） の中で、エビデンスに基づいた明確な例外にあたる。同じ第3群PHでもアンブリセンタンambrisentanアンブリセンタン（ambrisentan）ambrisentan（アンブリセンタン）はARTEMIS-IPFIPF（idiopathic pulmonary fibrosis）試験でIPFの疾患進行をむしろ悪化させ、米国添付文書で禁忌になった——「転用してよいか」は薬ごとに試験で決まるのであって、薬効群から演繹できるものではない。
用法・用量
注射剤（静注・皮下注）：成人には1.25 ng/kg/分の投与速度 dosing rate 投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度） で持続静脈内投与 continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion） continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） または持続皮下投与 continuous subcutaneous infusion 持続皮下投与（continuous subcutaneous infusion） continuous subcutaneous infusion（持続皮下投与） を開始する。最初の4週間は1週間あたり最大1.25 ng/kg/分、その後は1週間あたり最大2.5 ng/kg/分の範囲で漸増する。持続皮下投与continuous subcutaneous infusion 持続皮下投与（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下投与） で注射部位の局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） が耐えがたい場合は、持続静脈内投与continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） への変更を検討する1。
吸入液（PAH）：1日4回ネブライザ nebulizer ネブライザ（nebulizer） nebulizer（ネブライザ） で吸入投与し、1回3吸入（18μg）から開始、7日以上の間隔で1回3吸入ずつ最大9吸入（54μg）まで漸増する2。
吸入液（PH-ILD）：同じく1日4回吸入投与するが、1回3吸入（18μg）から開始し、7日ではなく3日以上の間隔で1回1吸入ずつ、より緩やかに最大12吸入（72μg）まで漸増する2。PAHと適応が違うだけでなく漸増の刻み方自体が異なる点に注意する。
禁忌・注意
- 禁忌（注射剤）：本剤成分に対する過敏症、右心不全の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） 時、重篤な左心機能障害 left ventricular dysfunction左心機能障害（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左心機能障害）、重篤な低血圧1
- ⚠️ 持続静脈内投与continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） は血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） のリスクが高く（21.7%）、中心静脈カテーテルの清潔なライン管理が重要になる1
- 血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation 血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制） 作用を持つため、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） 中の患者では出血リスクに注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度（皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）） | 注射部位反応（疼痛・発赤・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）、ほぼ必発）1 |
| 重大な副作用（注射剤） | 血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）減少（10.5%）、好中球数減少（2.6%）、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） 時の血流感染 bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection） bloodstream infection（血流感染） （21.7%）1 |
| 重大な副作用（吸入液） | 低血圧（1.6%）、失神（1.3%）2 |
| 頻度不明 | 出血、甲状腺機能亢進症 |
まとめ
- プロスタサイクリン類似薬prostacyclin analogue プロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue）prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬） の中で最も半減期が長く（数時間）、静注・皮下注・吸入という最も多彩な投与経路 route of administration投与経路（route of administration） route of administration（投与経路）を持つ薬。皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） は中心静脈カテーテルを不要にする一方、注射部位反応がほぼ必発という代償を伴う。
- 適応はPAH（注射剤・吸入液とも）に加え、吸入液に限り間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） に伴う肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） （PH-ILD、第3群）にも承認されている——PAH治療薬を第3群PHへ転用しないという原則の、エビデンスに基づいた数少ない例外である。
- 吸入液の漸増スケジュールはPAHとPH-ILDで異なる（PAH：7日ごとに3吸入ずつ／PH-ILD：3日ごとに1吸入ずつ、より緩やか）。
- 重大な副作用として血小板減少・好中球減少・血流感染bloodstream infection 血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） （注射剤）、低血圧・失神（吸入液）がある。
出典
- 1.トレプロスト注射液20mg／50mg／100mg／200mg 添付文書（2024年9月改訂）（持田製薬株式会社（医薬品医療機器総合機構 掲載）・2024）効能・効果（肺動脈性肺高血圧症、WHO機能分類II〜IV）、用法・用量（持続静脈内投与・持続皮下投与とも1.25 ng/kg/分で開始し、最初の4週間は週最大1.25 ng/kg/分、その後は週最大2.5 ng/kg/分で漸増）、持続皮下投与は注射部位の局所反応がほぼ必発〈頻度100%〉であり忍容できない場合は静脈内投与へ変更を検討すること、禁忌（成分過敏症、右心不全の急性増悪時、重篤な左心機能障害、重篤な低血圧）、重大な副作用（血小板減少10.5%、好中球減少2.6%、静脈内投与時の血流感染21.7%）を確認した閲覧 2026-08-10
- 2.トレプロスト吸入液1.74mg 添付文書（2026年5月改訂）（持田製薬株式会社（医薬品医療機器総合機構 掲載）・2026）吸入液は2023年5月に販売開始され、肺動脈性肺高血圧症と間質性肺疾患に伴う肺高血圧症の両方に承認されていること、それぞれ用法・用量が異なる（PAH：1回3吸入〈18μg〉から開始し7日以上の間隔で1回3吸入ずつ最大9吸入〈54μg〉まで漸増／間質性肺疾患に伴う肺高血圧症：1回3吸入〈18μg〉から開始し3日以上の間隔で1回1吸入ずつ最大12吸入〈72μg〉まで漸増）、重大な副作用（血圧低下1.6%、失神1.3%）を確認した閲覧 2026-08-10
- 3.Inhaled Treprostinil in Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease（New England Journal of Medicine・2021）間質性肺疾患に伴う肺高血圧症（PH-ILD）患者326例を対象とした無作為化プラセボ対照試験で、吸入トレプロスチニルが16週時点の6分間歩行距離を有意に改善し、臨床的悪化のリスクを低下させたことを確認した。この試験がPH-ILDに対する吸入トレプロスチニルの承認の根拠になった閲覧 2026-08-10