補体C1q

🧠 全体像：「補体C1qcomplement C1q補体C1q（complement C1q）complement C1q（補体C1q）」という一つの言葉は、実は3つの別々の問いへの答えを運んでいる——血清C1q値は低いか、C1qに対する自己抗体はあるか、組織にC1qが沈着しているかである。分子名は同じでも依頼している検査がまったく違うため、この3つを混同すると解釈を誤る。

何を測っているか

C1qは、C1r・C1sC1s（complement C1s）がそれぞれ2分子ずつ結合したC1qr₂s₂複合体（C1複合体C1 complexC1複合体（C1 complex）C1 complex（C1複合体））の認識サブユニット recognition subunit 認識サブユニット（recognition subunit） recognition subunit（認識サブユニット） であり、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） の入口に位置する。複数のポリペプチド鎖がコラーゲン様の茎でつながり、先端に球状 spherical 球状（spherical） spherical（球状） の頭部をもつチューリップの花束状の6量体構造をとる。この6つの球状頭部 globular head 球状頭部（globular head） globular head（球状頭部） が、抗原に結合したIgG・IgMのFc領域 Fc region Fc領域（Fc region） Fc region（Fc領域） を認識して古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） を開始する。

多くの補体成分 complement component 補体成分（complement component） complement component（補体成分） が主に肝臓で産生されるのに対し、C1qは対照的にマクロファージ・単球、未熟樹状細胞immature dendritic cell 未熟樹状細胞（immature dendritic cell）immature dendritic cell（未熟樹状細胞） などの免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） によって局所に産生されるという産生学的特徴をもつ。この由来の違いが、C1qがC3・C4のような典型的な急性期パターンを必ずしも示さない一因になっている。

💡 C1qは単量体 monomer 単量体（monomer） monomer（単量体） の遊離抗体 free antibody 遊離抗体（free antibody） free antibody（遊離抗体） には結合できない。 抗原に結合していない循環中の抗体は補体を活性化しない。IgMは抗原に結合すると平面型 planar 平面型（planar） planar（平面型） の五量体 pentamer 五量体（pentamer） pentamer（五量体） から「ホチキスstapleホチキス（staple）staple（ホチキス）」型へ立体構造 conformational 立体構造（conformational） conformational（立体構造） を変え、C1q結合部位を露出する。IgGは単量体 monomer 単量体（monomer） monomer（単量体） では活性化できないが、表面に密集した複数のIgG分子が集合してIgM様の多価構造を模倣し、C1q結合を可能にする。「抗原に結合して構造が変わった抗体にだけ結合する」という選択性が、C1qを単なる自己抗体スクリーニングではなく、免疫複合体・標的抗原target antigen 標的抗原（target antigen）target antigen（標的抗原） に特異的な検査たらしめている。

C1qにはもう一つの役割がある。アポトーシス細胞apoptotic cell アポトーシス細胞（apoptotic cell）apoptotic cell（アポトーシス細胞） 表面に露出するリン脂質や変性した自己成分を認識して結合し、貪食細胞phagocytes 貪食細胞（phagocytes）phagocytes（貪食細胞） による除去を促す起点としても働く。この経路が働かないと、除去されるはずの自己抗原 autoantigen 自己抗原（autoantigen） autoantigen（自己抗原） が体内に蓄積し、自己免疫の引き金になりうる。

flowchart TD
    A["「C1qを測定してほしい」という依頼"] --> B{"依頼の中身は何か"}
    B -->|"血清C1q定量"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='classical pathway'>古典経路</span>の消費・産生を評価"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-C1q antibody'>抗C1q抗体</span>"| D["C1qへの自己抗体の有無を評価"]
    B -->|"腎生検などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunofluorescence, IF'>免疫蛍光</span>"| E["組織へのC1q沈着の有無を評価"]
    C --> F["後天性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C1 inhibitor'>C1インヒビター</span>欠乏<br>重症<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lupus nephritis, LN'>ループス腎炎</span><br>C1q遺伝性欠損症"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lupus nephritis, LN'>ループス腎炎</span>の活動性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypocomplementemic urticarial vasculitis, HUV'>低補体血症性蕁麻疹様血管炎</span>"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lupus nephritis, LN'>ループス腎炎</span>のfull houseパターン<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='membranous nephropathy'>膜性腎症</span>の二次性鑑別"]

基準値と単位

3つの検査は測定法も単位も別物である。血清C1q定量はネフェロメトリー法 nephelometry ネフェロメトリー法（nephelometry） nephelometry（ネフェロメトリー法） や免疫比濁法 immunoturbidimetric assay 免疫比濁法（immunoturbidimetric assay） immunoturbidimetric assay（免疫比濁法） でmg/dL程度の単位で報告されるが、測定法・施設で基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） が異なるため報告書の基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） を優先する。抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） はELISAELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）法などによる力価で報告される。腎生検の免疫蛍光 immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF） immunofluorescence, IF（免疫蛍光） におけるC1qは定量値ではなく、染色強度（陰性〜3+/4+など）による半定量評価 semiquantitative assessment 半定量評価（semiquantitative assessment） semiquantitative assessment（半定量評価） である。

血清C1q定量・抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） はいずれも血清を検体とするのが一般的である。EDTAEDTA（ethylenediaminetetraacetic acid）血漿では採血自体が補体系 complement system 補体系（complement system） complement system（補体系） を人為的に活性化・消費させうるため、測定には向かない。

⚠️ 同じ「C1q」という語で3つの異なる検査を指すため、依頼票や報告書を読む際は、血清定量・自己抗体・組織染色のどれを見ているのか必ず確認する。 取り違えると、たとえば組織染色の「陽性」を血清値の異常と誤解するような解釈のずれが生じる。

何が分かるか：3つの問いを区別する

⭐ 血清C1q高値に大きな臨床的意味は乏しい。 明確な疾患スペクトラムを持たず、日常診療で治療対象になることはまれである。以下の3節は主に低値側・陽性側の解釈を扱う。

血清C1q値が低い

• 古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） の上流成分が持続的に消費されている、または産生が低下していることを示す。
• ⭐ 後天性C1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） 欠乏（後天性血管性浮腫acquired angioedema後天性血管性浮腫（acquired angioedema）acquired angioedema（後天性血管性浮腫））ではC1qが低下するが、遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）ではC1qは正常にとどまる——この一点が両者を鑑別する重要な所見である¹²。
• 悪性リンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） に伴う腫瘍クローンの産物や、C1インヒビターC1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター） に対する自己抗体が持続的に古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） を活性化し、C1インヒビターC1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター） だけでなくC1qを含むC1複合体 C1 complex C1複合体（C1 complex） C1 complex（C1複合体） そのものを消費するためと考えられている。
• 重症の活動性ループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎） など、免疫複合体形成が強い病態でも消費性にC1qが低下しうる。
• C1q遺伝性欠損症はきわめて稀な常染色体劣性疾患 autosomal recessive disorder 常染色体劣性疾患（autosomal recessive disorder） autosomal recessive disorder（常染色体劣性疾患） だが、報告例では過半数がACR分類基準を満たすSLEを発症し、さらに一部がSLE様症候群を呈するなど極めて高率に自己免疫疾患を合併する。莢膜細菌Encapsulated bacteria 莢膜細菌（Encapsulated bacteria）Encapsulated bacteria（莢膜細菌） による反復感染 recurrent infection 反復感染（recurrent infection） recurrent infection（反復感染） も高頻度に伴う³。💡 自己成分の除去を担うC1qが欠損すると、自己抗原autoantigen 自己抗原（autoantigen）autoantigen（自己抗原） の除去不全から自己免疫が生じやすくなる一方、オプソニン化不全defective opsonization オプソニン化不全（defective opsonization）defective opsonization（オプソニン化不全） で感染にも弱くなるという二重の脆弱性が生まれる。

C1qに対する自己抗体が陽性

• 全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の腎病変（ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎））を伴う患者では、抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） 価が疾患活動性・腎炎再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） と関連する血清マーカー serologic marker 血清マーカー（serologic marker） serologic marker（血清マーカー） として報告が積み重なっている⁴。
• 低補体血症性蕁麻疹様血管炎hypocomplementemic urticarial vasculitis, HUV 低補体血症性蕁麻疹様血管炎（hypocomplementemic urticarial vasculitis, HUV）hypocomplementemic urticarial vasculitis, HUV（低補体血症性蕁麻疹様血管炎） （HUVS）では、蕁麻疹様皮疹urticaria-like rash蕁麻疹様皮疹（urticaria-like rash）urticaria-like rash（蕁麻疹様皮疹）・低補体血症hypocomplementemia 低補体血症（hypocomplementemia）hypocomplementemia（低補体血症） とともに抗C1q抗体 anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody） anti-C1q antibody（抗C1q抗体） がほぼ必発する。
• 腎炎症候群nephritic syndrome腎炎症候群（nephritic syndrome）nephritic syndrome（腎炎症候群）の血清学的検索では、補体・ANAANA（antinuclear antibody）・抗dsDNA抗体・ANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody）・抗GBM抗体anti-GBM antibody 抗GBM抗体（anti-GBM antibody）anti-GBM antibody（抗GBM抗体） などと並び、必要に応じて抗C1q抗体 anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody） anti-C1q antibody（抗C1q抗体） を追加する位置づけにある。
• ⚠️ 抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） は健常人や他の自己免疫疾患でも低頻度に検出されるため、単独の陽性だけで診断を確定しない。

組織にC1qが沈着している

• 腎生検の免疫蛍光 immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF） immunofluorescence, IF（免疫蛍光） でIgG・IgA・IgM・C3・C1qがすべて陽性となる「full house」パターンは、ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎） に特徴的な所見である。
• 膜性腎症membranous nephropathy膜性腎症（membranous nephropathy）membranous nephropathy（膜性腎症）では、一次性（抗PLA2R抗体anti-PLA2R antibody 抗PLA2R抗体（anti-PLA2R antibody）anti-PLA2R antibody（抗PLA2R抗体） 陽性が主体）はIgG4IgG4（immunoglobulin G4）優位でC1q陰性にとどまるのに対し、二次性（ループスなど）はIgG1IgG1（immunoglobulin G1）・IgG3優位でC1q陽性となりやすく、一次性・二次性の鑑別材料になる。
• ⚠️ メサンギウムmesangium メサンギウム（mesangium）mesangium（メサンギウム） にC1qが優位に沈着していても、SLEを示唆する臨床所見 clinical signs臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見）・血清学的所見serologic finding 血清学的所見（serologic finding）serologic finding（血清学的所見） （ANA・抗dsDNA抗体陽性、full houseパターンなど）を欠く場合はC1q腎症C1q nephropathyC1q腎症（C1q nephropathy）C1q nephropathy（C1q腎症）という別個の病態を考える。 微小変化型minimal change disease 微小変化型（minimal change disease）minimal change disease（微小変化型） 〜巣状分節性糸球体硬化症 focal segmental glomerulosclerosis, FSGS 巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis, FSGS） focal segmental glomerulosclerosis, FSGS（巣状分節性糸球体硬化症） （FSGS）の亜型として位置づけられ、ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎） とは治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） も予後の見通しも異なるため、C1q陽性という所見だけでループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎） と決めつけない。
• ⚠️ 免疫蛍光immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF）immunofluorescence, IF（免疫蛍光） のC1qは定量検査 quantitative test 定量検査（quantitative test） quantitative test（定量検査） ではなく染色強度による半定量評価 semiquantitative assessment 半定量評価（semiquantitative assessment） semiquantitative assessment（半定量評価） であり、「陽性」を血清C1q値の異常と同列に扱わない。

測定上の注意

• ⚠️ 血清C1q定量・抗C1q抗体anti-C1q antibody抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体）・組織C1q染色は別々の検査である。 依頼を取り違えると、そもそも問いに対する答えが出ない。
• 血清学的検索では、補体C4complement C4補体C4（complement C4）complement C4（補体C4）など他の補体成分 complement component 補体成分（complement component） complement component（補体成分） のパターンと組み合わせて解釈する。C3・C4のパターンからの経路推定はそちらのノートを参照する。
• C1qはC3・C4と異なり主に免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） 由来であるため、急性炎症acute inflammation 急性炎症（acute inflammation）acute inflammation（急性炎症） 時の挙動は他の補体成分 complement component 補体成分（complement component） complement component（補体成分） ほど一定しない。「基準範囲reference range 基準範囲（reference range）reference range（基準範囲） 内だから古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） の消費がない」とは限らず、産生側の変動が消費を覆い隠している可能性を残す。
• 検体は溶血・凍結融解freeze-thaw 凍結融解（freeze-thaw）freeze-thaw（凍結融解） の反復を避け、速やかに分離・測定することが望ましい。補体成分complement component 補体成分（complement component）complement component（補体成分） は不安定なため、保存条件によって偽低値 spuriously low value 偽低値（spuriously low value） spuriously low value（偽低値） になりうる。
• 組織C1q染色は施設ごとに染色プロトコル・判定基準が異なりうるため、経時比較や施設間比較では同一の評価基準かどうかを確認する。
• 血漿交換therapeutic plasma exchange, TPE血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE）therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換）、免疫グロブリン製剤immunoglobulin preparation免疫グロブリン製剤（immunoglobulin preparation）immunoglobulin preparation（免疫グロブリン製剤）、C1インヒビター製剤C1 inhibitor concentrate C1インヒビター製剤（C1 inhibitor concentrate）C1 inhibitor concentrate（C1インヒビター製剤） などの投与直後は補体成分 complement component 補体成分（complement component） complement component（補体成分） の値が治療自体で一時的に変動しうるため、治療前後で採血のタイミングをそろえて解釈する。

経時変化とモニタリング

抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） 価の推移は、単回値ではなく経過を追ってループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎） の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） と対比する。抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）や抗dsDNA抗体と同様、力価の変化は病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） を読む一つの手がかりに過ぎず、それだけで治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めない。

初めて血清C1q低値を確認したときも、その1点だけで遺伝性欠損症と決めつけない。発症年齢、家族歴の有無、基礎疾患（悪性リンパ増殖性疾患 lymphoproliferative diseases リンパ増殖性疾患（lymphoproliferative diseases） lymphoproliferative diseases（リンパ増殖性疾患） など）、C4・C1インヒビターC1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor）C1 inhibitor（C1インヒビター） など他の補体所見と合わせ、後天性か遺伝性かを鑑別する順序を踏む。

⚠️ C1qの値だけでは病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） を決められない。 血清C1q値・抗C1q抗体anti-C1q antibody抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体）・組織C1q沈着はいずれも古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） にまつわる所見だが、指し示す病態の局面が異なる。腎機能・尿所見・他の補体成分 complement component補体成分（complement component） complement component（補体成分）・臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） と併せて解釈する。

まとめ

• 「C1q」は血清C1q定量・抗C1q抗体anti-C1q antibody抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体）・組織C1q沈着という3つの別々の検査を指し、依頼と報告を混同しない。
• C1qは抗原に結合して構造変化 conformational change 構造変化（conformational change） conformational change（構造変化） した抗体だけに結合する認識分子で、古典経路classical pathway 古典経路（classical pathway）classical pathway（古典経路） の入口でありアポトーシス細胞 apoptotic cellアポトーシス細胞（apoptotic cell） apoptotic cell（アポトーシス細胞）・免疫複合体の除去も担う。
• 血清C1q低値は古典経路 classical pathway 古典経路（classical pathway） classical pathway（古典経路） 上流の消費・産生低下を示し、後天性C1インヒビター C1 inhibitor C1インヒビター（C1 inhibitor） C1 inhibitor（C1インヒビター） 欠乏では低下する一方、遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE) 遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫） では正常という鑑別点をもつ。C1q遺伝性欠損症は稀だが高率にSLE様病態を合併する。
• 抗C1q抗体anti-C1q antibody 抗C1q抗体（anti-C1q antibody）anti-C1q antibody（抗C1q抗体） はループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎） の活動性と関連し、組織C1q沈着はループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎） のfull houseパターンや膜性腎症 membranous nephropathy 膜性腎症（membranous nephropathy） membranous nephropathy（膜性腎症） の二次性鑑別に用いる。
• 免疫蛍光immunofluorescence, IF 免疫蛍光（immunofluorescence, IF）immunofluorescence, IF（免疫蛍光） のC1qは半定量評価 semiquantitative assessment 半定量評価（semiquantitative assessment） semiquantitative assessment（半定量評価） であり、血清定量値と同一視しない。