麻酔・集中治療

麻酔・集中治療 · A-21

血管収縮薬と強心薬

The main vasopressors and inotropes

前提:病態
カテコールアミン
前提:正常
心臓のポンプ機能・心拍出量の調節
疾患
薬剤の血管外漏出

🧠 全体像:は「低血圧なら同じ薬」ではなく、低下には、低心拍出にはを選び、、心エコー、、乳酸を再評価しながら最少で原因治療へつなぐ。

受容体と循環作用

受容体 主な細胞内経路 主作用
α₁ Gq 動静脈収縮、上昇
β₁ Gs 、心拍数、の増加
β₂ Gs 気管支拡張、骨格筋血管拡張
V₁a Gq 収縮

循環の組み立てと、受容体の注意

心拍出量は「心拍数×」で、は前負荷・・で決まる。心拍出量曲線(心臓の側)と静脈還流曲線(血管の側)の交点が循環の動作点になり、は心拍出量曲線を上へ、輸液・血管収縮・循環血液量の増減は静脈還流曲線を動かす。とを選ぶ前に、容量が足りているかを整えるのはこのためである。

カテコールアミンの受容体はGタンパク質共役型で、pHが下がるとが変わり、結合能が落ちる(は約7.2)。同じ受容体にα・βが並行して働き、効果はである。重度のアシドーシスでは、を増やしても反応が鈍ることがあるので、の是正も同時に進める。酸塩基の読み方はとその異常を参照する。

flowchart TD
    A["循環不全を認識"] --> B["容量・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular tone'>血管緊張</span>・心機能を評価"]
    B --> C{"主に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular tone'>血管緊張</span>低下か"}
    C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vasoconstrictor'>血管収縮薬</span>を選択"]
    C -->|"いいえ"| E{"低心拍出と低灌流か"}
    E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inotropic agents (inotropes)'>強心薬</span>を検討"]
    E -->|"いいえ"| G["閉塞・出血・不整脈などを再検索"]
    D --> H["MAP・心拍出・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral perfusion'>末梢灌流</span>を再評価"]
    F --> H
    H --> I["原因治療と減量"]

主な血管収縮薬

薬剤 主な作用 主な適応 重要な注意
ノルアドレナリン α₁優位、β₁も作用 敗血症性・ショックの第一選択 、不整脈、
アドレナリン α₁、β₁、β₂ アナフィラキシー、心停止、 頻脈、不整脈、乳酸上昇、高血糖
V₁a ノルアドレナリン必要量が増えるショックへの追加(ノルアドレナリンの減量)。肺高血圧を伴うショック 心筋・腸管・皮膚の低灌流、によると低Na血症
α₁ 頻脈を避けたい選択症例 低下、
ドパミン ドパミン・β・α作用 など限られた症例 頻拍性不整脈が多く、腎保護目的には使わない

💡 ドパミンの「低用量・中用量・高用量」は文書ごとに区切りが違うので、数値を引くときは出典を添える。 現行の米国添付文書(PLR様式、Revised 4/2024)12.2 は、5 µg/kg/分未満=D1・D2受容体(腎・腸間膜・冠血管を拡張)/5〜10 µg/kg/分=β₁(心拍数・収縮力↑)/10 µg/kg/分超=α₁(血管収縮・昇圧)と3段に分け、を成人・小児とも2〜5 µg/kg/分、上限を50 µg/kg/分とする1。⚠️ 旧様式の同成分ラベルは低用量を0.5〜2 µg/kg/分とし拡張するに脳血管も挙げており、日本の電子添文(イノバン注)には受容体別の用量帯という書き方そのものが無く、用法は1分間あたり1〜5 µg/kg(最大20 µg/kg)である2。詳しくはドパミンのノートを参照。

主な強心薬

薬剤 機序 特徴 注意
β₁優位、β₂ 心拍出を増やし、血管抵抗をやや下げる 頻脈、虚血、低血圧
PDE3阻害 強心・血管拡張、低下 低血圧、不整脈、で蓄積
Ca感受性増強、Kチャネル作用 強心・血管拡張 低血圧、不整脈。敗血症で一律に用いない
ジゴキシン Na⁺-K⁺-ATPase阻害による細胞内Ca²⁺増加。を遅らせる 重度の収縮不全があり頻脈性の性リズムを伴う 。血中濃度で調節する。急性のショックでの第一選択ではない

「を増やす」はAKIの予防・治療に有効ではない。は収縮力を増やす一方、酸素消費と不整脈を増やし得るため、低心拍出・低灌流が確認された症例に限る。

強心薬の作用点

経路 薬剤 機序
β₁→Gs→→cAMP増加 、アドレナリン 収縮力・心拍数・の増加
の阻害→cAMP分解の抑制 強心との低下
α₁→Gq→→IP₃→細胞内Ca²⁺増加 ノルアドレナリン、アドレナリン 血管収縮
のCa感受性の増強、の開口 心筋のを増やさずに収縮力を高める
Na⁺-K⁺-ATPaseの阻害→細胞内Ca²⁺増加 ジゴキシン 収縮力の増加との遅延

投与の発現と持続

作用が出るまでの時間と続く時間は、薬剤の選び方と評価のタイミングを決める。

薬剤 発現(目安) 持続・特徴
アドレナリン 15〜60秒 低用量では心拍出量を、高用量では全身(と肺)血管抵抗を上げる。と内臓の低灌流に注意
ノルアドレナリン 15〜60秒 平均半減期は約2.4分で、COMTとMAOで代謝される3。中止後に作用が速やかに消える
1〜2分 心拍出量を増やし、を下げる。高用量では心筋の酸素消費が増える
分単位 高用量で皮膚・内臓の低灌流
中に効果が持続 半減期は数時間で。腎機能低下で蓄積する
遅い(約24時間で飽和) のため、投与終了後も数日間効果が続く(授業資料は「最大2週間」と書くが、の半減期は約70〜80時間で、のノートは数日間としている)。日本では未承認

⚠️ 授業資料との差:授業資料はの作用持続を48〜72時間とするが、の半減期は2〜3時間程度で、腎機能が悪いほど延びる()。この48〜72時間がどの時間(期間か、腎機能低下時の蓄積か)を指すのかは確認できなかったので、作用持続の目安としては使わない。の作用が長いのはによる()。

⚠️ MAO阻害薬・との併用。 ノルアドレナリンは、MAO阻害作用をもつ薬剤(リネゾリドを含む)やとの併用で、重度で遷延する高血圧を起こしうる。避けられなければ血圧を監視する3。他のカテコールアミン(アドレナリン、)でも併用歴を確認する。

敗血症性ショックでの選択

  1. 初期輸液と感染源治療を進め、ノルアドレナリンを第一選択とする(SSC 2026は強い推奨)。45
  2. を待って開始を遅らせず、適切な太いから短期間開始してを頻回確認する(⚠️ 授業資料はからの投与を前提とするが、現行はからの早期開始を妨げない)。5
  3. 初期MAP目標は通常65 mmHgとし、65歳以上では60〜65 mmHgも提案されている(SSC 2026、条件付き推奨)。、、薬剤副作用で個別化する。血圧だけでなく乳酸、、尿量、心機能を合わせ、高いMAP目標を一律に追わない。65
  4. ノルアドレナリン必要量が増える場合はを追加し、それでも不十分ならアドレナリンを追加する(SSC 2026。後者はきわめて低い確実性の条件付き推奨)。5
  5. 心機能低下があり、十分な容量・血圧にもかかわらず低灌流が続けば、ノルアドレナリンにを追加するか、アドレナリン単剤を検討する。5

⚠️ 日本の電子添文は、用量の単位と併用の扱いがSSCと異なる。 ノルアドリナリン注1mgのは「1 mgを250 mLに溶解し、1分間に0.5〜1.0 mL(ノルアドレナリンとして毎分約2〜4 µg)で、血圧を見て調節する」という固定量の書き方で、SSC 2021の付記にある「0.25〜0.5 µg/kg/分」のような体重換算の目安とは単位が異なる。同じ電子添文は、アドレナリン・等のの投与中を例外なく禁忌とし、にアドレナリンを挙げるため、手順4・5のアドレナリン追加は日本の添文とは食い違う(ボスミン注の添文は「蘇生等の緊急時はこの限りでない」としてノルアドレナリンとの併用を禁忌とする)78。実際の併用は施設の指針と添文の記載を確認する。も、日本で承認されているピトレシン注射液20の効能は・などで、・ショックは含まれない(になる)9。は日本では未承認である()。

適応で大きく異なるアドレナリン投与

状況 成人の基本投与
アナフィラキシー 1 mg/mL製剤を0.5 mg、大腿外側へ筋注し、必要なら5分後に反復
心停止 1 mg静注または。非ショック適応では速やかに、VF/pVTでは第3ショック後、その後3〜5分ごと
ショックでの 希釈した投与を血行動態に合わせて漸増

アナフィラキシーの初期治療をで代用しない。アドレナリンは熟練した環境で厳重監視下にする。

⚠️ 日本の電子添文の用量は、蘇生ガイドラインの用量と書き方が違う。 ボスミン注1mgは成人1回0.2〜1 mgの皮下注・筋注を基本とし、蘇生などの緊急時の静注は「1回0.25 mgを超えない量を希釈してゆっくり静注し、必要なら5〜15分ごとに反復」とする。上の表の心停止の「1 mgを3〜5分ごと」は蘇生ガイドラインの用量で、添文の静注量とは異なる(授業資料もアナフィラキシーは300〜500 µgの筋注、心停止は1 mgを3〜5分ごとと書く)。また添文は、ショック時の補助治療ではを増やすためや出血性・ショックでの使用を避けるとしている8。

安全な投与と評価

  • 、頻回の血圧測定、尿量、乳酸推移、、皮膚温を追跡する。
  • 高用量または長期投与では動脈ラインとを検討する。
  • 部位の疼痛、蒼白、腫脹を確認し、時は投与を止めて吸引・局所治療を行う。
  • 目標MAP達成だけで満足せず、心拍出、、微小循環、臓器機能を再評価する。
  • 出血、心タンポナーデ、、肺塞栓、心筋梗塞などの原因治療をで先送りしない。

まとめ

  • 低下には、低心拍出にはを病態に合わせて選ぶ。
  • の第一選択はノルアドレナリンで、反応不十分なら、次いでアドレナリンを検討する。
  • は灌流をつなぐ治療であり、反応と副作用を監視しながら原因治療後に減量する。
  • 開始の目安は容量を整えた後の65 mmHg未満で、投与はでする。pHが7.2を下回ると受容体の反応が鈍るので酸塩基の是正も進める。

出典

  1. 1.DOPAMINE HYDROCHLORIDE injection(Hikma Pharmaceuticals USA Inc.(米国添付文書・DailyMed)・2024)印字された改訂表示が「Revised 4/2024」の米国添付文書(PLR様式)。12.2 Pharmacodynamics が用量帯を逐語で「At <5 mcg/kg/minute, dopamine HCl activates dopamine D1 and D2 receptors in the renal, mesenteric, and coronary vasculature causing vasodilation」「At 5 to 10 mcg/kg/minute, dopamine HCl activates beta-1 receptors enhancing heart rate and contractility」「At >10 mcg/kg/minute, dopamine HCl activates alpha-1 receptors causing vasoconstriction and increased blood pressure」と3段に分けること、2.2 の開始用量が成人・小児とも2〜5 mcg/kg/分で上限が50 mcg/kg/分であること、4 の禁忌が逐語「Dopamine is contraindicated in patients with pheochromocytoma」の1項目のみであることを確認した。⚠️ 旧様式(PLR前)の同成分ラベルは低用量を0.5〜2 mcg/kg/分とし拡張する血管床に脳血管を含めるので、用量帯の数値は文書の版に帰属させる必要がある閲覧 2026-09-17
  2. 2.イノバン注100mg 電子添文(2026年3月改訂・第4版)(医薬品医療機器総合機構(PMDA。テルモ株式会社)・2026)電子添文の本文を取得して確認した。冒頭の作成又は改訂年月は2026年3月改訂(第4版)。6. 用法及び用量は逐語で「通常ドパミン塩酸塩として1分間あたり1〜5μg/kgを点滴静脈投与し、患者の病態に応じ20μg/kgまで増量することができる。」であり、米国添付文書のような受容体別の用量帯の記載は無い。4. 効能又は効果は急性循環不全(心原性ショック、出血性ショック)。2. 禁忌は褐色細胞腫又はパラガングリオーマの1項目のみで、未治療の頻脈性不整脈又は心室細動は9.1.2(特定の背景を有する患者に関する注意)に置かれる閲覧 2026-09-17
  3. 3.LEVOPHED (norepinephrine bitartrate) injection, for intravenous use(Hospira, Inc.(DailyMed)・2025)SPL本文(DailyMed SPL API)で、7.1にMAO阻害薬またはMAO阻害作用をもつ薬剤(例えばリネゾリド)との併用が重度で遷延する高血圧を起こしうること、7.2に三環系抗うつ薬との併用で同様の高血圧を起こしうること(避けられなければ血圧を監視する)、薬物動態の項に平均半減期が約2.4分でCOMTとMAOで代謝されることが書かれているのを確認した。閲覧 2026-11-10
  4. 4.Norepinephrine in Septic Shock: A Systematic Review and Meta-analysis(Western Journal of Emergency Medicine・2021)敗血症性ショックでノルアドレナリンは他の昇圧薬より死亡や目標MAP到達を改善する確証はないが、不整脈を減らしたことを確認した。閲覧 2026-08-20
  5. 5.Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2026(Society of Critical Care Medicine / European Society of Intensive Care Medicine・2026)発行元SCCMの推奨一覧のページ(DOI本体は取得していない)で逐語を確認した。成人の敗血症性ショックでノルアドレナリンをドパミン・アドレナリン・セレプレシンより第一選択とする(強い推奨)。増量中のノルアドレナリンにバソプレシンの追加を提案(条件付き、中等度)、バソプレシンを加えてもなお平均動脈圧が不十分ならアドレナリンの追加を提案(条件付き、きわめて低い)。初期の平均動脈圧目標は65 mmHg(強い推奨、中等度)、65歳以上では60〜65 mmHgを提案(条件付き、低い)。中心静脈路の確保を待たず末梢から昇圧薬を開始することを提案(条件付き、きわめて低い)。心機能障害と低灌流が続く例ではノルアドレナリンへのドブタミン追加かアドレナリン単独を提案(条件付き、きわめて低い)。レボシメンダンは用いないことを提案(条件付き、低い)。閲覧 2026-11-11
  6. 6.A plea for personalization of the hemodynamic management of septic shock(Critical Care・2022)敗血症性ショックではノルアドレナリンを第一選択とし、灌流・血流評価に基づき昇圧薬と強心薬を個別化することを確認した。閲覧 2026-08-20
  7. 7.ノルアドリナリン注1mg 電子添文(アルフレッサファーマ株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2026年4月改訂・第2版)・2026)電子添文の本文を取得して確認した。効能は各種疾患・状態に伴う急性低血圧またはショック時の補助治療(敗血症によるショックを例示)。用量は成人1回1 mgを250 mLに溶解して毎分0.5〜1.0 mLで点滴静注し血圧を見て調節(体重換算の記載なし)。禁忌は「アドレナリン、イソプレナリン等のカテコールアミン製剤投与中の患者」で、併用禁忌の表にアドレナリンを挙げ、例外規定は付いていない。MAO阻害剤・三環系抗うつ剤などは併用注意。閲覧 2026-11-11
  8. 8.ボスミン注1mg 電子添文(第一三共株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2026年3月改訂・第3版)・2026)電子添文の本文を取得して確認した。効能は気管支痙攣の緩解、急性低血圧またはショック時の補助治療、心停止の補助治療など。用量は成人1回0.2〜1 mgの皮下注・筋注、蘇生などの緊急時は1回0.25 mgを超えない量を希釈してゆっくり静注し必要なら5〜15分ごとに反復。ショック時の補助治療では心原性ショックや出血性・外傷性ショックでの使用を避けること。禁忌2.2と併用禁忌の表でノルアドレナリン等のカテコールアミン製剤の投与中を「蘇生等の緊急時はこの限りでない」と除外して禁忌とする。閲覧 2026-11-11
  9. 9.ピトレシン注射液20 電子添文(ファイザー株式会社(PMDA 医療用医薬品情報。2022年12月改訂・第2版)・2022)電子添文の本文を取得して確認した。効能は下垂体性尿崩症、尿崩症の鑑別診断、腸内ガスの除去、食道静脈瘤出血の緊急処置で、敗血症性ショックや血管拡張性ショックは含まれない。食道静脈瘤出血では20単位を希釈して0.1〜0.4単位/分で持続静注。取得した版は2026年11月時点のPMDA検索で現行として返った版である。閲覧 2026-11-11