生化学 · 5/11

動脈硬化におけるコレステロール恒常性に関わる危険因子（糖尿病・高トリグリセリド血症）；動脈硬化予防の生化学的基盤

Risk factors associated with cholesterol homeostasis in atherosclerosis (diabetes, hypertriglyceridemia); biochemical basis of atherosclerosis prevention — S II

応用トピック: 血漿中トリグリセリドとコレステロールの測定
疾患: LCAT欠損症 Tangier病脳腱黄色腫症

🧠 動脈硬化の脂質面では「apoB含有リポタンパクへの累積曝露 cumulative exposure累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露）」を中心に読む。 糖尿病はインスリン抵抗性を介して高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）・小型高密度LDLsmall dense LDL 小型高密度LDL（small dense LDL）small dense LDL（小型高密度LDL）（sdLDL）・低HDL-CHDL-C（HDL cholesterol）を伴う脂質異常を作る。家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（FH）は著しいLDLLDL（low-density lipoprotein）高値と早発 early 早発（early） early（早発）性動脈硬化を生じ、単一の脂質値だけでなく粒子の種類・機能・曝露期間が重要であることを示す。予防は、この曝露を減らす生化学的な介入（多くは肝のLDL受容体を増やす）として理解できる。

糖尿病における脂質異常のメカニズム

糖尿病患者では、インスリン作用不足insulin deficiency インスリン作用不足（insulin deficiency）insulin deficiency（インスリン作用不足）により以下の連鎖が起こる。

flowchart TD
  A["インスリンシグナル障害"]
  A --> B["脂肪組織：ATGL・HSL阻害不十分 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipolysis'>脂肪分解</span>優位"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free fatty acid'>血漿遊離脂肪酸</span>↑"]
  C --> D["肝：脂肪酸が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acyl-CoA'>アシルCoA</span>として取り込まれ、PAPH・DGATが活性化"]
  D --> E["TAG合成↑ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>分泌↑（apoB100安定化）"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholesteryl ester transfer protein'>CETP</span>を介した脂質交換促進<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-density lipoprotein'>HDL</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very-low-density lipoprotein'>VLDL</span>からTGを受け取り、CEを渡す"]
  F --> G["TGに富む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-density lipoprotein'>HDL</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HL, hepatic lipase'>肝性リパーゼ</span>で代謝される<br>→ 小型高密度（sd）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>・sdHDL生成"]
  G --> H["sdLDLは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor affinity'>受容体親和性</span>↓ → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='half-life extension'>半減期延長</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidized LDL'>酸化LDL</span>（oxLDL）化"]
  H --> I["oxLDLがマクロファージに取り込まれ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='foam cells'>泡沫細胞</span>形成 → 動脈硬化"]

apoB100の運命: 肝でのapoB100合成は構成的 constitutive 構成的（constitutive） constitutive（構成的）だが、VLDLVLDL（very-low-density lipoprotein）の組み立て・分泌は翻訳後post-translational翻訳後（post-translational）post-translational（翻訳後）に調節される。TAG・コレステロールエステルcholesteryl ester コレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）が十分にあればapoB100の疎水性ドメイン hydrophobic domain 疎水性ドメイン（hydrophobic domain） hydrophobic domain（疎水性ドメイン）に結合しユビキチン化 ubiquitination ユビキチン化（ubiquitination） ubiquitination（ユビキチン化）を防いで粒子形成 particle formation 粒子形成（particle formation） particle formation（粒子形成）が進む。TAGが不足すると余剰apoB100は分解される（脂肪分解lipolysis 脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）から肝TAG合成までの反応は脂肪酸の動員・TAGの生合成 biosynthesis生合成（biosynthesis） biosynthesis（生合成））。
HDLHDL（high-density lipoprotein）の縮小: TGに富むHDLが肝性リパーゼ HL, hepatic lipase 肝性リパーゼ（HL, hepatic lipase） HL, hepatic lipase（肝性リパーゼ）で代謝されると、コアの脂質を失ったHDLから余剰のリン脂質殻 phospholipid shell リン脂質殻（phospholipid shell） phospholipid shell（リン脂質殻）とapoA-Iが遊離し、小型のapoA-Iは腎で濾過・分解される（apoA-I合成が追いつかず血漿HDL低下）。

⭐ 糖尿病の脂質プロファイル lipid profile 脂質プロファイル（lipid profile） lipid profile（脂質プロファイル）は「TG↑・sdLDL/oxLDL↑・HDL↓」の3点セット。 高トリグリセリド血症hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）が引き金となり、CETPCETP（cholesteryl ester transfer protein）を介した脂質交換で動脈硬化惹起性 atherogenic 動脈硬化惹起性（atherogenic） atherogenic（動脈硬化惹起性）のsdLDL・oxLDLが増え、抗動脈硬化性anti-atherogenic 抗動脈硬化性（anti-atherogenic）anti-atherogenic（抗動脈硬化性）のHDLが減る、という一連の流れで理解する。LDL-CLDL-C（low-density lipoprotein cholesterol）値が正常範囲でも、粒子が小型で数が多いことがある。

家族性高コレステロール血症（FH）：LDL受容体経路の欠損

家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（FH）は主にLDLR、APOB、PCSK9PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）などの病的バリアント pathogenic variant 病的バリアント（pathogenic variant） pathogenic variant（病的バリアント）による。いずれもLDL受容体によるLDLの取り込みを低下させる（PCSK9は機能獲得型）。ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） FHはおよそ1:200〜1:250と推定され、従来考えられていた1:500より多い¹。

項目	正常	FH
LDL半減期	約2.5日	最大6日まで延長
LDL産生	—	正常〜増加（肝LDL受容体がIDLIDL（intermediate-density lipoprotein）除去にも関わるため）

半減期の延長により、LDLが循環中で修飾（sdLDL化・oxLDL化）される確率が上がり、内皮傷害endothelial injury内皮傷害（endothelial injury）endothelial injury（内皮傷害）・マクロファージへのコレステロール負荷が進む。

⚠️ FHでは出生時からLDL曝露が高く、早期に動脈硬化が進行する。 とくに両アレル性 biallelic 両アレル性（biallelic） biallelic（両アレル性）の重症例では小児期から冠動脈疾患を来しうる。FHは、LDLへの累積曝露 cumulative exposure 累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露）が動脈硬化の発症・進展に直接関与することを示す強い遺伝学的証拠である¹。診断基準diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）と治療は脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）を参照。

HDLと逆コレステロール輸送の欠損

低HDL-コレステロールは動脈硬化リスク上昇と観察的に関連する。しかし、HDL-Cを上げる遺伝的変化が必ずしも心筋梗塞リスクを下げないことから、濃度だけを因果的な防御因子 defensive (protective) factor 防御因子（defensive (protective) factor） defensive (protective) factor（防御因子）とはみなせない²。逆コレステロール輸送reverse cholesterol transport 逆コレステロール輸送（reverse cholesterol transport）reverse cholesterol transport（逆コレステロール輸送）（HDLの形成と逆コレステロール輸送 reverse cholesterol transport逆コレステロール輸送（reverse cholesterol transport） reverse cholesterol transport（逆コレステロール輸送））など、HDL粒子の機能とサブクラスの違いも重要である³。

欠損因子	疾患名・特徴
apoA-I	まれな欠損。20–30歳代での心筋梗塞など、早発early 早発（early）early（早発）性の冠動脈疾患を来しうる
LCATLCAT（lecithin-cholesterol acyltransferase）	完全欠損では家族性LCAT欠損症familial LCAT deficiency家族性LCAT欠損症（familial LCAT deficiency）familial LCAT deficiency（家族性LCAT欠損症）、不完全欠損では魚眼病 Fish-eye disease 魚眼病（Fish-eye disease） Fish-eye disease（魚眼病）など。低HDL-Cを示すが動脈硬化リスクは一様でない
ABCA1ABCA1（ATP-binding cassette transporter A1）	両アレル性biallelic 両アレル性（biallelic）biallelic（両アレル性）の重度機能喪失でTangier病Tangier diseaseTangier病（Tangier disease）Tangier disease（Tangier病）、ヘテロ接合性heterozygous ヘテロ接合性（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合性）では家族性低HDL血症 familial hypoalphalipoproteinemia 家族性低HDL血症（familial hypoalphalipoproteinemia） familial hypoalphalipoproteinemia（家族性低HDL血症）を来しうる
CYP27A1	脳腱黄色腫症cerebrotendinous xanthomatosis脳腱黄色腫症（cerebrotendinous xanthomatosis）cerebrotendinous xanthomatosis（脳腱黄色腫症）（CTX）。胆汁酸合成障害bile acid synthesis disorder 胆汁酸合成障害（bile acid synthesis disorder）bile acid synthesis disorder（胆汁酸合成障害）とコレスタノール cholestanol コレスタノール（cholestanol） cholestanol（コレスタノール）蓄積を来す（胆汁酸の代替経路 alternative pathway代替経路（alternative pathway） alternative pathway（代替経路））

💡 低HDL-Cを示す遺伝病でも、病態は一様ではない。 apoA-I・LCAT・ABCA1はHDL形成・成熟や細胞からのコレステロール排出 cholesterol efflux コレステロール排出（cholesterol efflux） cholesterol efflux（コレステロール排出）に関与するが、欠損ごとの臓器症状と動脈硬化リスクは異なる。CYP27A1欠損によるCTXは、主に胆汁酸合成障害 bile acid synthesis disorder 胆汁酸合成障害（bile acid synthesis disorder） bile acid synthesis disorder（胆汁酸合成障害）とコレスタノール cholestanol コレスタノール（cholestanol） cholestanol（コレスタノール）蓄積で説明される。

逆説的な例：LPL欠損とCETP欠損

単純な脂質値だけでは動脈硬化リスクを説明できない例が、機序の理解を深める。

LPL欠損：超高TGでも、動脈硬化リスクは単純でない

LPLLPL（lipoprotein lipase）活性が著しく低いとカイロミクロン chylomicronカイロミクロン（chylomicron） chylomicron（カイロミクロン）・VLDLの分解が障害され、血漿TGは極端な高値となる一方、LDL-CやHDL-Cは低値になりうる（家族性カイロミクロン血症症候群familial chylomicronemia syndrome, FCS家族性カイロミクロン血症症候群（familial chylomicronemia syndrome, FCS）familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性カイロミクロン血症症候群）、LPL欠損）。大型カイロミクロン chylomicron カイロミクロン（chylomicron） chylomicron（カイロミクロン）は血管壁へ侵入しにくいが、残存するレムナント remnant レムナント（remnant） remnant（レムナント）や他の危険因子もあるため、動脈硬化リスクが一律に低いとは断定できない⁴。

⚠️ 超高TGでは急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）に注意する。 LPL経路の両アレル性 biallelic 両アレル性（biallelic） biallelic（両アレル性）異常による家族性カイロミクロン血症症候群 familial chylomicronemia syndrome, FCS 家族性カイロミクロン血症症候群（familial chylomicronemia syndrome, FCS） familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性カイロミクロン血症症候群）は、生涯にわたって急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）のリスクが高い⁴。欧州の合意声明 consensus statement 合意声明（consensus statement） consensus statement（合意声明）はTG 880 mg/dL（10 mmol/L）超を膵炎リスクのため別途紹介すべき値としている⁵。

⚠️ TG濃度だけで動脈硬化リスクは決まらない。 TGに富む粒子の大きさ、粒子数、レムナントremnant レムナント（remnant）remnant（レムナント）に含まれるコレステロール、apoB粒子への曝露を合わせて考える必要がある。

CETP欠損：HDL-C高値でも低リスクとは限らない

コレステロールエステルcholesteryl ester コレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）転送タンパク（CETP）が欠損すると、コレステロールエステルcholesteryl ester コレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）交換がブロックされ、より大型でコレステロールに富み血中半減期 plasma half-life 血中半減期（plasma half-life） plasma half-life（血中半減期）の長いHDL粒子ができ、血清HDL-コレステロールが上昇する。

所見	血清HDL-C	虚血性心疾患リスクischemic heart disease risk虚血性心疾患リスク（ischemic heart disease risk）ischemic heart disease risk（虚血性心疾患リスク）
CETP機能低下	上昇し、大型HDLが増える	HDL-C高値だけから低リスクとは判定できず、併存する脂質表現型や粒子機能で異なる³

動脈硬化予防の生化学的基盤

ここまでの機序から、予防の要点は「apoB含有リポタンパク（とくにLDL）への累積曝露 cumulative exposure 累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露）を減らす」ことに集約される。多くの脂質低下薬 lipid-lowering drug 脂質低下薬（lipid-lowering drug） lipid-lowering drug（脂質低下薬）は、最終的に肝細胞のコレステロールを減らしてSREBP-2を活性化し、LDL受容体を増やすという同じ出口に向かう（SREBPSREBP（sterol regulatory element-binding protein）-SCAP-INSIG系と薬理学的標的）。

介入	標的	生化学的な作用
食事療法dietary therapy食事療法（dietary therapy）dietary therapy（食事療法）・運動・減量	インスリン抵抗性	脂肪分解lipolysis 脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）と肝のVLDL産生が減り、TG↓・HDL-C↑
スタチン	HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素	肝のコレステロール合成↓ → LDL受容体↑
エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）	NPC1L1NPC1L1（Niemann-Pick C1-like 1）	腸管吸収intestinal absorption 腸管吸収（intestinal absorption）intestinal absorption（腸管吸収） ↓ → 肝に届くコレステロール↓ → LDL受容体↑
ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）	ATPクエン酸リアーゼATP-citrate lyase (ACLY)ATPクエン酸リアーゼ（ATP-citrate lyase (ACLY)）ATP-citrate lyase (ACLY)（ATPクエン酸リアーゼ）	HMG-CoA還元酵素より上流で合成↓ → LDL受容体↑
PCSK9阻害薬	PCSK9	LDL受容体の分解↓
胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）	胆汁酸の腸肝循環 Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環）	胆汁酸合成bile acid synthesis 胆汁酸合成（bile acid synthesis）bile acid synthesis（胆汁酸合成）にコレステロールが使われる → LDL受容体↑
フィブラート系fibrates フィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）薬	PPARαPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor alpha）	脂肪酸酸化fatty acid oxidation 脂肪酸酸化（fatty acid oxidation）fatty acid oxidation（脂肪酸酸化） ↑・VLDL産生↓ → TG↓
禁煙・血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）	LDLの修飾	酸化LDLoxidized LDL酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL）・糖化glycation 糖化（glycation）glycation（糖化） LDLの生成↓

ガイドラインは、リスクが高い人ほど低いLDL-Cを目標とする。2019年の欧州心臓病学会 European Society of Cardiology, ESC欧州心臓病学会（European Society of Cardiology, ESC） European Society of Cardiology, ESC（欧州心臓病学会）／欧州動脈硬化学会ガイドラインの目標値は次のとおり⁶。

総合的な心血管リスク	LDL-C目標	推奨の強さ
超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）（二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防））	ベースラインから50%以上低下し、かつ55 mg/dL（1.4 mmol/L）未満	クラスI・レベルA
超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）（FHでない一次予防 primary prevention一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防））	同上	クラスI・レベルC
超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）のFH（ASCVDASCVD（atherosclerotic cardiovascular disease）が無く、別の主要な危険因子をもつ一次予防 primary prevention一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防））	同上を考慮	クラスIIa・レベルC
高リスク	ベースラインから50%以上低下し、かつ70 mg/dL（1.8 mmol/L）未満	クラスI・レベルA
中等度リスクmoderate risk中等度リスク（moderate risk）moderate risk（中等度リスク）	100 mg/dL（2.6 mmol/L）未満を考慮	クラスIIa・レベルA
低リスク	116 mg/dL（3.0 mmol/L）未満を考慮しうる	クラスIIb・レベルA

最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のスタチンを含む治療中に2年以内に2回目の血管イベント vascular events 血管イベント（vascular events） vascular events（血管イベント）を起こしたASCVD患者では、40 mg/dL（1.0 mmol/L）未満を考慮しうる（クラスIIb・レベルB）⁶。
2025年の焦点改訂は、スタチンを使えない患者に心血管上の有益性が証明された非スタチン薬（エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）・ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）・PCSK9モノクローナル抗体）を用い、選択は目標到達に必要なLDL-C低下幅で決めるとした⁷。
日本では日本動脈硬化学会のガイドラインが、10年間の絶対リスク absolute risk 絶対リスク（absolute risk） absolute risk（絶対リスク）に応じた別の管理目標値を定めている（脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）を参照）。国・学会によって目標値の体系が異なるので、どのガイドラインの値かを確かめて使う。

まとめ

糖尿病では脂肪分解 lipolysis 脂肪分解（lipolysis） lipolysis（脂肪分解）優位→VLDL分泌↑→CETP介在の脂質交換→sdLDL/oxLDL↑・HDL↓という悪循環で動脈硬化リスクが上がる。
FH（LDL受容体経路の欠損）はLDL半減期延長 half-life extension 半減期延長（half-life extension） half-life extension（半減期延長） →修飾LDL modified LDL 修飾LDL（modified LDL） modified LDL（修飾LDL）増加を介し、LDLが動脈硬化の直接原因であることを示す強い遺伝的証拠。
HDL-C低値はリスク指標だが、HDLの機能やサブクラスを無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視）して因果的な防御因子 defensive (protective) factor 防御因子（defensive (protective) factor） defensive (protective) factor（防御因子）とはみなせない。
LPL欠損では超高TGでもLDL-Cが低いことがあり、TG値だけでなくレムナント remnant レムナント（remnant） remnant（レムナント）コレステロールやapoB粒子を評価する必要がある。超高TGでは急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）に注意する。
CETP欠損ではHDL-Cが上昇するが、その値だけから心血管リスクを判定できない。
予防の中心はLDLへの累積曝露 cumulative exposure 累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露）の低減で、スタチン・エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）・ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）・PCSK9阻害薬・胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant 胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）はいずれも肝のLDL受容体を増やす方向に働く。LDL-C目標はリスク区分ごとに定められ、学会によって値が異なる。

出典

1.Diagnosis and Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia（Journal of the American Heart Association・2019）家族性高コレステロール血症の原因遺伝子、頻度、早期動脈硬化性心血管疾患リスク閲覧 2026-08-20
2.Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a mendelian randomisation study（The Lancet・2012）HDLコレステロール濃度と心筋梗塞の観察的関連が、そのまま因果関係を意味しないこと閲覧 2026-08-20
3.High-Density Lipoprotein Subspecies Defined by Presence of Apolipoprotein C-III and Incident Coronary Heart Disease in Four Cohorts（JAMA Cardiology・2022）HDL粒子の機能的不均一性と、HDL-C濃度だけでは捉えられない冠動脈疾患リスク閲覧 2026-08-20
4.Familial chylomicronemia syndrome: An expert clinical review from the National Lipid Association（Journal of Clinical Lipidology・2025）LPL経路異常による家族性カイロミクロン血症のリポタンパク表現型と、膵炎・動脈硬化性心血管疾患リスクの特徴閲覧 2026-08-20
5.Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points—a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine（European Atherosclerosis Society / European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine（Eur Heart J）・2016）Consensus の抄録で確認した。トリグリセリドが10 mmol/L（880 mg/dL）を超える値は膵炎のリスクのため別途紹介すべき生命を脅かす濃度とされていること閲覧 2026-09-27
6.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk（European Heart Journal（Mach F, et al., 2020, DOI 10.1093/eurheartj/ehz455）・2020）Consensus の全文抜粋（LDL-C治療目標の推奨表）で確認した。二次予防の超高リスクではベースラインから50%以上の低下かつ1.4 mmol/L（55 mg/dL）未満（クラスI・レベルA）、家族性高コレステロール血症でない一次予防の超高リスクでも同じ目標（I・C）、超高リスクの家族性高コレステロール血症の一次予防では同じ目標を考慮（IIa・C）、高リスクでは50%以上の低下かつ1.8 mmol/L（70 mg/dL）未満（I・A）、中等度リスクでは2.6 mmol/L（100 mg/dL）未満を考慮（IIa・A）、低リスクでは3.0 mmol/L（116 mg/dL）未満を考慮しうる（IIb・A）こと、最大耐容量のスタチンを含む治療中に2年以内に2回目の血管イベントを起こしたASCVD患者では1.0 mmol/L（40 mg/dL）未満を考慮しうる（IIb・B）こと閲覧 2026-09-27
7.The '10 commandments' for the 2025 focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias（European Heart Journal（ESC News。2025年焦点改訂の執筆委員 Mach・Roeters van Lennep・Koskinas による要約）・2026）Consensus の抄録で確認した。2025年焦点改訂の要点として、スタチンを使えない患者には心血管上の有益性が証明された非スタチン薬（エゼチミブ、ベンペド酸、PCSK9モノクローナル抗体）を用い、選択は治療目標に達するのに必要なLDL-C低下幅に基づくこと、最大用量の脂質低下療法でも目標未達のホモ接合体家族性高コレステロール血症にエビナクマブを考慮すること閲覧 2026-09-27