ホジキンリンパ腫

🧠 全体像：古典的ホジキンリンパ腫 classical Hodgkin lymphoma, cHL 古典的ホジキンリンパ腫（classical Hodgkin lymphoma, cHL） classical Hodgkin lymphoma, cHL（古典的ホジキンリンパ腫） は、少数のホジキン/リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cell リード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞） と豊富な反応性炎症 reactive inflammation 反応性炎症（reactive inflammation） reactive inflammation（反応性炎症） 細胞からなるB細胞系腫瘍である。隣接リンパ節へ連続的に進展しやすく、若年成人を含め進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） でも治癒可能性が高い。病期・腫瘍量tumor burden 腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量） とレジメンを統合し、PETPET（positron emission tomography）適応治療では中間PET反応を用いて治療強度を調整する。¹

分類と病理

cHLの腫瘍細胞は典型的にCD30CD30（CD30）陽性、CD15陽性、PAX5弱陽性で、B細胞マーカーの発現は弱い。結節性リンパ球優位型nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma）nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） はcHLと区別され、ICCでは結節性リンパ球優位型 nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma 結節性リンパ球優位型（nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma） nodular lymphocyte-predominant B-cell lymphoma（結節性リンパ球優位型） B細胞リンパ腫に改称された一方、WHOWHO（World Health Organization）第5版では従来のホジキンリンパ腫 Hodgkin lymphoma, HL ホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL） Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫） の名称を維持する。リンパ球優位型細胞LP cell リンパ球優位型細胞（LP cell）LP cell（リンパ球優位型細胞） はCD20やBCL6を発現する。²

臨床像

• 無痛性の頸部・鎖骨上Supraclavicular 鎖骨上（Supraclavicular）Supraclavicular（鎖骨上） リンパ節腫脹
• 縦隔腫瘤mediastinal mass 縦隔腫瘤（mediastinal mass）mediastinal mass（縦隔腫瘤） による咳、胸痛、呼吸困難
• B症状：38℃超の原因不明発熱、大量の寝汗 night sweat寝汗（night sweat） night sweat（寝汗）、6か月で10%超の体重減少
• 全身掻痒、倦怠感、まれに飲酒後のリンパ節痛
• 進展時の脾、肝、骨髄、骨などの病変

診断

リンパ節切除生検 excisional biopsy 切除生検（excisional biopsy） excisional biopsy（切除生検） で診断し、PET/CTPET/CT（positron emission tomography–computed tomography）で病期と腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） を評価する。血算、赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈（erythrocyte sedimentation rate, ESR）erythrocyte sedimentation rate, ESR（赤沈）、肝腎機能、LDHLDH（lactate dehydrogenase）、アルブミン、感染スクリーニングを行い、治療前に心肺機能と妊孕性も評価する。

Ann Arbor/Lugano病期

B症状がなければA、あればBを付す。Lugano分類Lugano classification Lugano分類（Lugano classification）Lugano classification（Lugano分類） でA/B表記を付すのはHLである。巨大腫瘤bulky disease 巨大腫瘤（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤） は治療計画上重要であり、病期と別に記録する。³

国際予後スコア

進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） cHLの国際予後スコア International Prognostic Score, IPS 国際予後スコア（International Prognostic Score, IPS） International Prognostic Score, IPS（国際予後スコア） で用いられてきた不良因子は次の7項目である。

IPSは歴史的に5年無増悪率の層別化に用いられたが、現代の治療成績やPET適応治療下では絶対値をそのまま当てはめない。

治療

flowchart TD
    A["cHLを診断"] --> B{"限局期か<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive stage'>進行期</span>か"}
    B -->|"限局期"| C["短期<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multi-agent chemotherapy (combination chemotherapy)'>多剤化学療法</span>を開始"]
    C --> D["中間<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positron emission tomography'>PET</span>で反応評価"]
    D --> E["化学療法継続または病変部位放射線を個別化"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progressive stage'>進行期</span>"| F["N-AVD、BV-AVD、ABVDなどを患者背景に合わせて選択"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positron emission tomography'>PET</span>反応に基づき治療を調整"]

• 限局期ではABVDなどの化学療法と病変部位放射線療法 involved-site radiation therapy 病変部位放射線療法（involved-site radiation therapy） involved-site radiation therapy（病変部位放射線療法） を組み合わせるか、PET反応に応じて放射線を省略する。
• 進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） ではニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）＋AVD（N-AVD）が新しい有力な標準の一つで、ブレンツキシマブ ベドチンbrentuximab vedotin ブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン） ＋AVD（BV-AVD）、PET適応ABVDなども患者背景に応じた選択肢となる。⁴ 中間PETに基づく治療変更の可否はレジメン依存であり、一律に適用しない。
• 再発・難治例relapsed or refractory disease 再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例） では救援療法 salvage therapy 救援療法（salvage therapy） salvage therapy（救援療法） 後の自家造血幹細胞移植 autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)） autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植）、ブレンツキシマブ ベドチンbrentuximab vedotinブレンツキシマブ ベドチン（brentuximab vedotin）brentuximab vedotin（ブレンツキシマブ ベドチン）、PD-1阻害薬などを用いる。

ABVDはドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）、ビンブラスチンvinblastineビンブラスチン（vinblastine）vinblastine（ビンブラスチン）、ダカルバジンdacarbazineダカルバジン（dacarbazine）dacarbazine（ダカルバジン）、AVDはブレオマイシン bleomycin ブレオマイシン（bleomycin） bleomycin（ブレオマイシン） を除いた3剤である。ブレオマイシンbleomycin ブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） 肺障害、アントラサイクリンanthracycline アントラサイクリン（anthracycline）anthracycline（アントラサイクリン） 心毒性、二次がん、不妊などの晩期毒性 late toxicity 晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性） を考慮する。

cHLとNHLの比較

まとめ

• cHLは少数のCD30陽性ホジキン/リード・シュテルンベルグ細胞Reed-Sternberg cell リード・シュテルンベルグ細胞（Reed-Sternberg cell）Reed-Sternberg cell（リード・シュテルンベルグ細胞） と反応性背景からなる。
• 病期、B症状、巨大腫瘤bulky disease巨大腫瘤（bulky disease）bulky disease（巨大腫瘤）、中間PET反応を統合して治療する。
• 限局期・進行期progressive stage 進行期（progressive stage）progressive stage（進行期） とも治癒を目指し、現代の進行期 progressive stage 進行期（progressive stage） progressive stage（進行期） 治療にはN-AVD、BV-AVD、PET適応ABVDなどがある。
• 高い治癒率と同時に、肺・心臓、妊孕性、二次がんなどの晩期毒性 late toxicity 晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性） も考える。