Internal Medicine · H-04
慢性疾患に伴う貧血
Anemia associated with chronic diseases
🧠 全体像:炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)は、慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)、自己免疫疾患、悪性腫瘍などに伴う鉄利用障害と赤血球産生Erythropoiesis赤血球産生(Erythropoiesis)Erythropoiesis(赤血球産生)低下で生じる。通常は正球性normocytic正球性(normocytic)normocytic(正球性)だが、長期化すると小球性microcytosis小球性(microcytosis)microcytosis(小球性)になり得る。慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)ではエリスロポエチンerythropoietin, EPOエリスロポエチン(erythropoietin, EPO)erythropoietin, EPO(エリスロポエチン)不足も加わる。治療の中心は基礎疾患の制御であり、鉄・赤血球造血刺激因子erythropoiesis-stimulating agent, ESA赤血球造血刺激因子(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)erythropoiesis-stimulating agent, ESA(赤血球造血刺激因子)・輸血は適応を個別に判断する。
病態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span>・炎症・悪性腫瘍"] --> B["IL-6などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>"]
B --> C["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepcidin'>ヘプシジン</span>上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ferroportin'>フェロポルチン</span>分解"]
D --> E["腸管鉄吸収低下"]
D --> F["マクロファージからの鉄放出低下"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functional iron deficiency'>機能的鉄欠乏</span>"]
F --> G
B --> H["EPO産生・反応性低下と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='red blood cell lifespan'>赤血球寿命</span>短縮"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Erythropoiesis'>赤血球産生</span>低下"]
H --> I
J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic kidney disease, CKD'>慢性腎臓病</span>"] --> K["EPO産生低下"]
K --> I
貯蔵鉄storage iron貯蔵鉄(storage iron)storage iron(貯蔵鉄)は存在していても骨髄へ供給されにくい状態を機能的鉄欠乏functional iron deficiency機能的鉄欠乏(functional iron deficiency)functional iron deficiency(機能的鉄欠乏)という。炎症ではフェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)が急性期反応蛋白acute phase protein急性期反応蛋白(acute phase protein)acute phase protein(急性期反応蛋白)として上昇するため、単一値だけで鉄状態を判断しない。
主な背景疾患
- 慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)症:結核、骨髄炎、感染性心内膜炎infective endocarditis, IE感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)infective endocarditis, IE(感染性心内膜炎)など
- 自己免疫・炎症性疾患:関節リウマチ、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)、血管炎など
- 悪性腫瘍
- CKD
- 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全(chronic heart failure)chronic heart failure(慢性心不全)など持続的な全身炎症を伴う病態
鉄欠乏性貧血との比較
| 項目 | 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血) | 鉄欠乏性貧血iron-deficiency anemia, IDA鉄欠乏性貧血(iron-deficiency anemia, IDA)iron-deficiency anemia, IDA(鉄欠乏性貧血) |
|---|---|---|
| MCV | 正常〜低下 | 低下しやすい |
| 血清鉄 | 低下 | 低下 |
| TIBC・トランスフェリンtransferrinトランスフェリン(transferrin)transferrin(トランスフェリン) | 低下〜正常 | 上昇 |
| TSAT | 低下 | 低下 |
| フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン) | 正常〜上昇 | 低下 |
| 可溶性トランスフェリン受容体soluble transferrin receptor (sTfR)可溶性トランスフェリン受容体(soluble transferrin receptor (sTfR))soluble transferrin receptor (sTfR)(可溶性トランスフェリン受容体) | 通常正常 | 上昇 |
| CRP・赤沈erythrocyte sedimentation rate, ESR赤沈(erythrocyte sedimentation rate, ESR)erythrocyte sedimentation rate, ESR(赤沈) | 背景炎症により上昇 | 通常は正常 |
炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)と絶対的鉄欠乏absolute iron deficiency絶対的鉄欠乏(absolute iron deficiency)absolute iron deficiency(絶対的鉄欠乏)はしばしば併存する。低フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)は併存鉄欠乏を強く支持するが、正常または高値でも炎症下の鉄欠乏を除外できない。
診断
- CBC、網赤血球reticulocyte網赤血球(reticulocyte)reticulocyte(網赤血球)、塗抹で低産生性貧血hypoproliferative anemia低産生性貧血(hypoproliferative anemia)hypoproliferative anemia(低産生性貧血)を確認する。
- フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)、血清鉄、TIBC、TSAT、CRPを組み合わせる。
- 腎機能、肝機能、甲状腺機能、B12・葉酸、出血・溶血を必要に応じて評価する。
- 他系統の血球減少、異常細胞、説明困難な進行例では骨髄疾患を除外する。
治療
基礎疾患の治療
感染・炎症・悪性腫瘍の制御が基本である。炎症が改善すればヘプシジンhepcidinヘプシジン(hepcidin)hepcidin(ヘプシジン)作用が弱まり、鉄利用と造血が回復する。
鉄補充
絶対的absolute絶対的(absolute)absolute(絶対的)または機能的鉄欠乏functional iron deficiency機能的鉄欠乏(functional iron deficiency)functional iron deficiency(機能的鉄欠乏)を確認して行う。活動性炎症や吸収不良、CKDでは静注鉄が有効な場合があるが、感染状況や過剰投与を考慮し、フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)・TSATを追跡する。
CKDにおける赤血球造血刺激因子
赤血球造血刺激因子ESA赤血球造血刺激因子(ESA)ESA(赤血球造血刺激因子)は、鉄欠乏など可逆的原因を補正した後に開始を検討する。KDIGO 2026年改訂版は、非透析CKDについて開始Hbの固定閾値を廃止し、症状の有無、Hb上昇による利益、輸血・ESA自体のリスクを踏まえた共有意思決定shared decision-making共有意思決定(shared decision-making)shared decision-making(共有意思決定)による個別化へ転換した(実務上はハイリスク例で8.5 g/dL前後、症候性では10 g/dL前後を目安とすることが多い)。透析患者dialysis patient透析患者(dialysis patient)dialysis patient(透析患者)ではHbが9〜10 g/dL以下に低下した時点で開始する。非透析・透析いずれでも維持Hbは11.5 g/dLを超えないようにする。正常Hbへの過度な補正(CHOIR試験・TREAT試験で示された高Hb目標群での脳卒中・心血管イベントvascular events血管イベント(vascular events)vascular events(血管イベント)増加)を避けるためである。
輸血
重い症候性貧血、急性出血acute blood loss急性出血(acute blood loss)acute blood loss(急性出血)、緊急の酸素運搬oxygen transport酸素運搬(oxygen transport)oxygen transport(酸素運搬)改善が必要な場合に限る。慢性貧血では同種免疫alloimmunization同種免疫(alloimmunization)alloimmunization(同種免疫)、容量負荷volume overload容量負荷(volume overload)volume overload(容量負荷)、鉄過剰を考慮し、Hbの固定値だけで決定しない。
まとめ
- 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)は、ヘプシジンhepcidinヘプシジン(hepcidin)hepcidin(ヘプシジン)上昇による鉄隔離iron sequestration鉄隔離(iron sequestration)iron sequestration(鉄隔離)と造血抑制suppressed hematopoiesis造血抑制(suppressed hematopoiesis)suppressed hematopoiesis(造血抑制)で生じる。
- 典型的には低血清鉄・低TIBC・正常〜高フェリチンferritinフェリチン(ferritin)ferritin(フェリチン)を示す。
- 炎症性貧血anemia of inflammation炎症性貧血(anemia of inflammation)anemia of inflammation(炎症性貧血)と真の鉄欠乏は併存するため、TSATや炎症指標も合わせて判断する。
- 基礎疾患治療が中心で、鉄、ESA、輸血は患者背景に応じて選択する。
- CKDでESAを用いる際は、正常Hbを目標にせず血栓・心血管リスクを監視する。